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文檔簡介
1、會計學1激素與免疫系統(tǒng)的關聯(lián)激素與免疫系統(tǒng)的關聯(lián)1什么是免疫系統(tǒng)目錄目錄2不同種類的激素對于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用3反思討論第1頁/共20頁第2頁/共20頁1.1.免疫防御免疫防御(Immunological defenceImmunological defence) ):是機體排斥外來抗原性異物的一:是機體排斥外來抗原性異物的一種免疫保護功能。正常時抗感染免疫,過強會產(chǎn)生超敏反應,過弱則產(chǎn)種免疫保護功能。正常時抗感染免疫,過強會產(chǎn)生超敏反應,過弱則產(chǎn)生免疫缺陷(后兩種情況均屬異常反應)。生免疫缺陷(后兩種情況均屬異常反應)。2.2.免疫自穩(wěn)免疫自穩(wěn)(immunological homeostas
2、isimmunological homeostasis):是機體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)):是機體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的一種生理功能。境相對穩(wěn)定的一種生理功能。 正常時:機體可及時清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的血細胞和抗原抗體正常時:機體可及時清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的血細胞和抗原抗體復合物,而對自身成份保持免疫耐受;異常時:發(fā)生生理功能紊亂、自復合物,而對自身成份保持免疫耐受;異常時:發(fā)生生理功能紊亂、自身免疫病等身免疫病等3.3.免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視(immunological survillanceimmunological survillance):是機體免疫系統(tǒng)及時識別、):是機體免疫系統(tǒng)及時
3、識別、清除體內(nèi)突變、畸變和病毒干擾細胞的一種生理保護作用。如喪失:機清除體內(nèi)突變、畸變和病毒干擾細胞的一種生理保護作用。如喪失:機體突變細胞失控,體突變細胞失控, 有可能導致腫瘤發(fā)生;或出現(xiàn)病毒的持續(xù)感染。有可能導致腫瘤發(fā)生;或出現(xiàn)病毒的持續(xù)感染。1免疫系統(tǒng)的功能第3頁/共20頁1 細胞免疫兩大類特異性免疫兩大類特異性免疫2 體液免疫第4頁/共20頁第5頁/共20頁第6頁/共20頁2甲狀腺激素4神經(jīng)內(nèi)分泌激素1類固醇激素3蛋白質(zhì)及肽類激素幾大激素對于免疫系統(tǒng)的影響幾大激素對于免疫系統(tǒng)的影響5性類固醇激素第7頁/共20頁糖皮質(zhì)激素(GC)類固醇激素對免疫功能的調(diào)節(jié)類固醇激素對免疫功能的調(diào)節(jié)經(jīng)研究
4、顯示,GC對免疫功能的影響極其廣泛。 在內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的激素中,對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生最重要影響的是腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)。 它對各種免疫反應有著廣泛的抑制作用,包括:抑制淋巴細胞的增殖;抑制抗原-抗體反應后的免疫球蛋白、細胞因子和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生;抑制炎癥時對細胞有毒性作用的白三烯的生成等等。 目前發(fā)現(xiàn),GC對免疫功能的調(diào)控不僅僅是抑制性的,在某些實驗條件下,較低劑量的GC可增強淋巴細胞的增殖反應。第8頁/共20頁甲狀腺激素甲狀腺激素甲狀腺激素對體液免疫和細胞免疫均有促進作用:u 新生及年輕大鼠去甲狀腺后,將引起外周血淋巴細胞數(shù)目降低??筍RBC的抗體反應下降,脾細胞對PHA刺激的增
5、殖反應減弱,這些效應有一定的時間依賴性,即新生大鼠去甲狀腺后的上述變化發(fā)生于斷乳后,兩年輕大鼠亦需經(jīng)40-60日顯類似改變。u 遺傳性免疫缺損的Snell-Bagg小鼠給予生長激素(GH)及T4后可重建其免疫功能,T3可能增加幼齡小鼠胸腺上皮細胞數(shù)目,并增大髓質(zhì)體積。長期給予T4可提高外周血淋巴細胞數(shù)量,特別是T細胞數(shù)目。u 在小鼠及人,甲狀腺激素均促進淋巴細胞對絲裂原的增殖反應,并有明顯的劑量依賴關系。第9頁/共20頁213蛋白質(zhì)及肽類激素蛋白質(zhì)及肽類激素生長激素(GH):GH是一種垂體前葉激素,幾乎對所有的免疫細胞都具有促進分化和加強功能的作用。GH的分泌在青春期達到高峰,而后逐漸降低,與
6、胸腺發(fā)育的年齡變化相平行,能增加胸腺激素和抗體的合成;能增強NK細胞的殺傷活性。催乳素(PRL):對免疫功能有正調(diào)節(jié)作用。PRL不僅促進乳腺發(fā)育和泌乳,還能提高乳腺中分泌IgA的細胞數(shù)目,淋巴細胞游走進入乳腺。促腎上腺皮質(zhì)釋放激素(ACTH):ACTH為39肽,可影響多種免疫細胞。在整體水平,ACTH的效應至少經(jīng)由二條途徑,其一是刺激GC的分泌而間接引起免疫抑制,其二是借助其在免疫細胞膜上的特異受體而直接影響免疫功能。ACTH純制劑引起胸腺萎縮及脾萎縮,伴有淋巴細胞數(shù)目減少,而去腎上腺后此效應仍然存在。第10頁/共20頁神經(jīng)內(nèi)分泌激素對免疫功能的影響神經(jīng)內(nèi)分泌激素對免疫功能的影響激素激素基本作
7、用基本作用具體效應具體效應糖皮質(zhì)激素抑制抗體、細胞因子的生成、NK細胞的活性甲狀腺激素增強胸腺細胞、淋巴細胞和脾細胞增殖加壓素增強T細胞增殖ACTH抑制/增強抗體、細胞因子的生成、NK和巨噬細胞活性GH增強抗體的生成,巨噬細胞激活雄性激素抑制淋巴細胞轉(zhuǎn)化雌激素增強淋巴細胞轉(zhuǎn)化CRH增強細胞因子生成PRL增強抗體合成、胸腺組織增生、NK和巨噬細胞活性-END抑制/增強抗體的生成、T細胞和巨噬細胞活性第11頁/共20頁1性類固醇激素性類固醇激素2u 性類固醇激素對自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有重要的意義,兩性之間的免疫反應存在著明顯的性別差異:由于性激素水平的不同,表現(xiàn)出兩性之間許多免疫學參數(shù)存在明顯差
8、異:女性的免疫反應比男性更活躍,胸腺發(fā)育更成熟,免疫球蛋白水平更高,對初級和次級免疫反應都較男性強烈,且不易誘發(fā)免疫耐受以及對腫瘤和同種移植物的排斥反應也較男性更為激烈等等。在所有的自身免疫病患中,女性占絕大多數(shù)。第12頁/共20頁u 睪酮等雄性激素一般對免疫功能有抑制性作用。睪酮可減少人淚腺中IgA的產(chǎn)生,這一作用為雄激素所獨有的。u 雌性激素可提高體液免疫力而降低細胞免疫機能。E2促進子宮分泌IgG,也使子宮內(nèi)膜上皮細胞的IgA含量增加。降低胸腺重量,減少胸腺中淋巴細胞數(shù)目,但可增加脾臟的重量及脾細胞數(shù)。第13頁/共20頁認識上述激素認識上述激素糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid),
9、又名“腎上腺皮質(zhì)激素”,是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素,也可由化學方法人工合成。由于可用于一般的抗生素或消炎藥所不及的病癥,如SARS、敗血癥等,具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用,還具有抗炎作用,稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因為其調(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認識。糖皮質(zhì)激素的基本結構特征包括腎上腺皮質(zhì)激素所具有的C3的羰基、4和17酮醇側鏈以及糖皮質(zhì)激素獨有的17-OH和11-OH。目前糖皮質(zhì)激素這個概念不僅包括具有上述特征和活性的內(nèi)源性物質(zhì),還包括很多經(jīng)過結構優(yōu)化的具有類似結構和活性的人工合成藥物,目前糖皮質(zhì)激素類藥物是臨床應用較多的一類藥物。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素第14頁/共2
10、0頁2ACTH 即促腎上腺皮質(zhì)激素(adreno-cortico-tropic-hormone)是維持腎上腺正常形態(tài)和功能的重要激素。它的合成和分泌是垂體前葉在下丘腦促皮質(zhì)素釋放激素(CRH)的作用下,在腺垂體嗜堿細胞內(nèi)進行的。 糖皮質(zhì)激素對下丘腦及垂體前葉起著長負反饋作用,抑制CRH及ACTH的分泌。在生理情況下,下丘腦、垂體和腎上腺三者處于相對的動態(tài)平衡中,ACTH缺乏,將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退。ACTH還有控制本身釋放的短負反饋調(diào)節(jié)。 ACTH口服后在胃內(nèi)被胃蛋白酶破壞而失效,只能注射應用。血漿t1/2為15分鐘。它在正常人的血漿濃度,晨8時為22pg/ml,晚10時為9.6p
11、g/ml。其主要作用是促進糖皮質(zhì)激素分泌,但只有在皮質(zhì)功能完好時方能發(fā)揮治療作用。一般在給藥后2小時,皮質(zhì)才開始分泌氫化可的松。臨床用于診斷腦垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)功能水平及長期使用皮質(zhì)激素的停藥前后,以防止發(fā)生皮質(zhì)功能不全。由于ACTH易引起過敏反應(因臨床應用制劑來自牛、羊、豬垂體),現(xiàn)已少用。第15頁/共20頁 生長激素(human Growth Hormone,hGH)是腺垂體細胞分泌的蛋白質(zhì),是一種肽類激素。通過重組DNA技術制造的生長激素簡稱r-HGH。正常情況下,生長激素HGH呈脈沖式分泌,生長激素(hGH)的分泌受下丘腦產(chǎn)生的生長激素釋放素(GHRH)和生長激素抑制激素(GHIH
12、,也稱生長抑素SS)的調(diào)節(jié),還受性別、年齡和晝夜節(jié)律的影響,睡眠狀態(tài) 下分泌明顯增加。生長激素的主要生理功能是促進 神經(jīng)組織以外的所有其他組織生長;促進機體合成 代謝和蛋白質(zhì)合成;促進脂肪分解;對胰島素有拮 抗作用;抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。血 清生長激素測定有助于巨人癥、肢端肥大癥、遺傳 性生長激素生成缺陷所致的生長激素缺乏癥診斷。3GH第16頁/共20頁4CRH促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素-簡介 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)為四十一肽,其主要作用是促進腺垂體合成與釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。腺垂體中存在大分子的促阿片-黑素細胞皮質(zhì)素原(pro-opiomelanocortin,POMC),簡稱阿黑皮素原。在CRHA作用下經(jīng)酶分解了ACTH、溶脂激素(lipotropin,-LPH)和少量的-內(nèi)啡肽。靜脈注射CRH5-20
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