怡萬之-急診0.2

1、INVANZ appropriate spectrum, right choiceempiric therapy for infections upon hospital admission急診感染的一線選擇急診感染的一線選擇默沙東默沙東 丁鉑丁鉑默沙東公司 2008 版權所有怡萬之是默沙東公司注冊商標怡萬之怡萬之 (厄他培南厄他培南)在社區(qū)獲得性肺炎在社區(qū)獲得性肺炎(CAP)治療中的應用治療中的應用怡萬之怡萬之 （厄他培南）具有恰當?shù)目咕V，具有恰當?shù)目咕V，屬于第一類碳青霉烯類抗生素屬于第一類碳青霉烯類抗生素第第1類類碳青霉烯碳青霉烯(入院時感染入院時感染對綠膿和不動桿菌的對綠膿和不動桿菌

2、的抗菌活性有限）抗菌活性有限）第第2類類碳青霉烯碳青霉烯(醫(yī)院獲得性感染對假單胞菌 和不動桿菌具有抗菌活性)第第3類類碳青霉烯碳青霉烯(對MRSA具有抗菌活性)厄他培南厄他培南帕尼培南帕尼培南亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南比阿培南比阿培南多利培南多利培南CS-023(研究中)MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引自：1. Shah PM, Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538542; 2. Thomson KS, Smith Moland E J Antimicrob Chemother 2004;54:557562; 3. Mouton J

3、W et al Clin Pharmacokinet 2000;39:185201.NHH3COHH OO O CSNONC H3H3CC H3HHNHH3COHH OO O CSNOHNC H3C O OHHNa厄他培南厄他培南美羅培南美羅培南反式羥乙基反式羥乙基-內酰胺內酰胺酶穩(wěn)定性酶穩(wěn)定性NHH3COHH OO O CSNHN H2亞胺培南亞胺培南1b-1b-甲基延緩腎臟水解甲基延緩腎臟水解苯甲酸酯改變分子的整體電荷狀態(tài)，苯甲酸酯改變分子的整體電荷狀態(tài)，使其具有高蛋白結合率，延長半衰使其具有高蛋白結合率，延長半衰期期碳青霉烯類藥物的結構碳青霉烯類藥物的結構怡萬之 (厄他培南)結構特點81

4、 結構特點8. Hammond ML J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii7ii9.NH3COOHCH3SNH2NHOOOOONa1-甲基減緩腎臟代謝率，使其可作為單藥使用碳青霉烯類獨有的反式羥乙基，有助于-內酰胺酶穩(wěn)定性苯甲酸改變分子電荷，增加脂溶性和蛋白結合度，延長半衰期，允許每天用藥一次以上特點使患者用藥負荷減少，依從性提高怡萬之怡萬之 （厄他培南）具有恰當?shù)目咕V，對常見具有恰當?shù)目咕V，對常見的革蘭氏陽性、革蘭氏陰性和厭氧菌有顯著活性的革蘭氏陽性、革蘭氏陰性和厭氧菌有顯著活性對于臨床重要的厭氧菌，厄他培南被證實具有臨床和體外的抗菌活性

5、對于臨床重要的厭氧菌，厄他培南被證實具有臨床和體外的抗菌活性革蘭氏陽性菌革蘭氏陽性菌革蘭氏陰性菌革蘭氏陰性菌厭氧菌厭氧菌金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌（包括產青霉素酶的菌株）（包括產青霉素酶的菌株）無乳鏈球菌無乳鏈球菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌化膿性鏈球菌化膿性鏈球菌大腸桿菌大腸桿菌流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌（包括產（包括產-內酰胺酶的菌內酰胺酶的菌株）株）肺炎克雷伯桿菌肺炎克雷伯桿菌粘膜炎莫拉菌粘膜炎莫拉菌奇異變形桿菌奇異變形桿菌脆弱類桿菌脆弱類桿菌（包括脆弱類桿菌群的其他菌（包括脆弱類桿菌群的其他菌屬）屬）梭狀芽胞桿菌屬梭狀芽胞桿菌屬（艱難梭菌除外）（艱難梭菌除外）真桿菌屬真桿菌屬消化鏈球菌屬消化鏈

6、球菌屬不解糖卟啉單胞菌不解糖卟啉單胞菌 普氏菌屬普氏菌屬 10. Data on file, MSD對甲氧西林耐藥的葡萄球菌和腸球菌屬對怡萬之(厄他培南)有耐藥性。2. 劉又寧，陳民鈞，趙鐵梅，等中國城市成人社區(qū)獲得性肺炎劉又寧，陳民鈞，趙鐵梅，等中國城市成人社區(qū)獲得性肺炎665例病原學多中心調查中華結核和呼吸雜志，例病原學多中心調查中華結核和呼吸雜志，2006，29：3-8一項在2003-2004間對中國7個城市12個中心的665例CAP患者進行病原體監(jiān)測的研究結果顯示：中國中國CAP病原體病原體2病原體陽性率（%）N=665 3. 中華醫(yī)學會呼吸病學分會中華醫(yī)學會呼吸病學分會. 中華結核和

7、呼吸雜志中華結核和呼吸雜志. 2006. Vol.5 ,No.29: 10CAP患者易感病原體患者易感病原體中華醫(yī)學會呼吸病學分會社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南2007狀態(tài)或合并癥狀態(tài)或合并癥易感染的特定病原體易感染的特定病原體酗酒肺炎鏈球菌（包括耐藥的肺炎鏈球菌）、厭氧菌、腸道蘭陰性桿菌、軍團菌屬COPD/吸煙者肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌居住在養(yǎng)老院肺炎鏈球菌、腸道革蘭陰性桿菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、厭氧菌、肺炎衣原體患流感金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌接觸鳥類鸚鵡熱衣原體、新型隱球菌疑有吸入因素厭氧菌結構性肺病（支氣管擴張、肺囊腫、彌漫性泛細支氣管炎等）銅綠假單細

8、胞、洋蔥伯克霍爾德菌、金黃色葡萄球菌近期應用抗生素耐藥肺炎鏈球菌、腸道革蘭陰性桿菌、銅綠假單胞菌CAP病原體耐藥率上升原因病原體耐藥率上升原因6 細菌對抗菌藥物產生耐藥性是其在不利環(huán)境條件下為生存繁殖所作出的本能性反應，只要藥物脅迫存在，就會本能地產生耐藥性。不正確使用或濫用抗菌藥物是導致耐藥的主要因素不正確使用或濫用抗菌藥物是導致耐藥的主要因素6. Shi. China Pharmacy 2009. Vol20. No23: 1829-1831CAP主要耐藥菌主要耐藥菌革蘭陽性菌青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)革蘭陰性菌產超廣譜- 內酰胺酶( ESBL)肺

9、炎克雷伯菌產超廣譜- 內酰胺酶( ESBL)大腸埃希菌中國腸桿菌科中的中國腸桿菌科中的ESBLs現(xiàn)狀現(xiàn)狀2. Xiong Z, et al. Diagn Microbiol Infect Dis 2002; 44: 1953. Ling TK, et al. AAC 2006; 50: 374社區(qū)獲得性感染病原菌產社區(qū)獲得性感染病原菌產ESBLs3:大腸桿菌大腸桿菌, 16%肺炎克雷伯桿菌肺炎克雷伯桿菌, 17%12002至至2003年對中國年對中國7家醫(yī)療中心社區(qū)獲得性感染患者家醫(yī)療中心社區(qū)獲得性感染患者的的2099株革蘭氏陰性桿菌的研究顯示株革蘭氏陰性桿菌的研究顯示 3,B：喹諾酮類藥物使

10、用與產喹諾酮類藥物使用與產ESBLsESBLs大腸埃希菌大腸埃希菌感染的相關性感染的相關性一項西班牙的病例-對照研究，分析產ESBLs大腸埃希菌導致社區(qū)獲得性感染的潛在危險因素結果：結論：喹諾酮類藥物的使用是導致產ESBLs大腸埃希菌感染的危險因素之一使用抗菌藥物ESBLs(+)患者 (n=49)ESBLs(-)對照者 (n=98)優(yōu)勢比P值氟喹諾酮41%5%12.80.0018.Rodrguez-Bao J, Navarro MD, Romero L, et al. Epidemiology and clinical features of infections caused by exte

11、nded-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli in nonhospitalized patients. J Clin Microbiol. 2004;42(3):1089-94. CFU=菌落形成單位 （colony-forming units）摘自Dorso K et al. Presented at the American Society for Microbiology, Salt Lake City, UT, USA, May 1924, 2002 (Poster A-156). 對對ESBL大腸桿菌大腸桿菌 CL 9

12、305的殺菌率的殺菌率CFU/ml 減少菌量減少菌量 (log10)24 小時小時5.565.345.266 小時小時5.565.343.57 厄他培南厄他培南頭孢曲松頭孢曲松哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 2410101081061041001時間時間 (小時小時)CFU/ml厄他培南 10 g/ml頭孢曲松 28 g/ml哌拉西林/他唑巴坦11.5/1.4 g/ml細菌生長對照腹腔感染病菌的殺菌時間研究腹腔感染病菌的殺菌時間研究 對對ESBL陽性大腸桿菌的殺菌活性陽性大腸桿菌的殺菌活性對對 ESBL+ 大腸桿菌大腸桿菌 CL

13、12082的殺菌率的殺菌率10101081061041001時間時間 (小時小時)CFU/ml厄他培南 10 g/ml頭孢曲松 28 g/ml哌拉西林/他唑巴坦11.5/1.4 g/ml細菌生長對照CFU/ml 減少菌量減少菌量 (log10)24 小時小時5.304.25生長生長6 小時小時5.302.10生長生長 厄他培南厄他培南頭孢曲松頭孢曲松哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24摘自Dorso K et al. Presented at the American Society for Microbiology, Salt

14、Lake City, UT, USA, May 1924, 2002 (Poster A-156). 怡萬之有效針對腸桿菌科細菌怡萬之有效針對腸桿菌科細菌（2007年 SMART數(shù)據 抗生素 對產ESBL的大腸肺克的敏感性）大腸大腸肺炎克雷伯肺炎克雷伯厄他培南亞胺培南頭孢吡肟頭孢他啶三唑巴坦/哌拉西林左氧氟沙星環(huán)丙沙星阿米卡星頭孢噻肟頭孢西丁頭孢曲松氨卞西林/舒巴坦2007年美國年美國IDSA/ATS成人成人CAP管理指南管理指南7 厄他培南為2007年IDSA指南推薦的一類針對非銅綠假單胞菌性感染的-內酰胺類抗生素，可對無銅綠假單胞菌感染風險*的住院患者使用。 *銅綠假單胞菌感染危險因素包括

15、：嚴重的肺結構性疾病，如氣管炎；近期抗生素治療患者；以及長時間駐留醫(yī)院（尤其是ICU滯留患者）。7. Mandell et al. CID 2007:44:S27-72. 中-重度CAP的經驗性抗菌治療 2006年中華醫(yī)學會呼吸病學分會年中華醫(yī)學會呼吸病學分會CAP診斷和治療指南診斷和治療指南3指南指出：成人CAP 致病肺炎鏈球菌對青霉素高水平耐藥或存在耐藥高危險因素時，應選擇頭孢曲松、頭孢噻肟、厄他培南 、呼吸喹諾酮類或萬古霉素。3. 中華醫(yī)學會呼吸病學分會中華醫(yī)學會呼吸病學分會. 中華結核和呼吸雜志中華結核和呼吸雜志. 2006. Vol.5 ,No.29: 10需入住ICU的重癥患者常見

16、病原體經驗性抗感染治療建議A 組:無銅綠假單孢菌感染危險因素肺炎鏈球菌、需氧革蘭陰性桿菌、嗜肺軍團菌、肺炎支原體、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌頭孢曲松或頭孢噻肟聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內酯類；靜脈注射呼吸喹諾酮類聯(lián)合氨基糖苷類；靜脈注射-內酰胺類/-內酰胺酶抑制劑(如阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦)聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內酯類；厄他培南聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內酯類。13. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, CMI, 15, 10461050p=0.0465怡萬之怡萬之 (厄他培南厄他培南)治療老年嚴重治療老年

17、嚴重CAP臨臨床應答率更高床應答率更高13N=71N=13113 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, CMI, 15, 10461050p=0.066怡萬之怡萬之 (厄他培南厄他培南)治療老年嚴重治療老年嚴重CAP住院時間更短住院時間更短13N=71N=13112. Ortiz-Ruiz G et al. Clin Infect Dis 2002; 34:10761083. 在痰液和/或血標本中，檢測出1株以上病原菌在厄他培南組和頭孢曲松組的比例分別為52.7%和56.2%，其中最常見的是肺炎鏈球

18、菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和金黃色葡萄球菌。一項厄他培南治療CAP的前瞻性、多中心、隨機、雙盲研究顯示怡萬之怡萬之 (厄他培南厄他培南)與頭孢曲松相比，與頭孢曲松相比，有效治療社區(qū)獲得性肺炎，尤其對于老年患者有效治療社區(qū)獲得性肺炎，尤其對于老年患者1265 歲歲65 歲歲 75 歲歲92%(101/110)91%(115/126) 93%(67/72)91%(68/75)95%(35/37) 88% (37/42)抗生素的使用情況抗生素的使用情況納入處方集納入處方集3年年DDD/1000 患者患者-日日 厄他培南于2002年被納入處方集，并于2003年享受自動取代政策。05010015020

19、0250亞胺培南厄他培南甲硝唑哌拉西林/三唑巴坦氨芐西林/舒巴坦頭孢西丁克林霉素左氧氟沙星頭孢吡肟慶大霉素2002200522.Goldstein E et al. 44th IDSA Annual Meeting, Toronto, October 12-15, 2006. Abstract 28022. Goldstein E et al. 44th IDSA Annual Meeting, Toronto, October 12-15, 2006. Abstract 280怡萬之使用的增加與亞胺培南、左氧氟沙星和怡萬之使用的增加與亞胺培南、左氧氟沙星和頭孢吡肟頭孢吡肟對對銅綠假單胞菌的敏感率提高相關銅綠假單胞菌的敏感率提高相關怡萬之