藥理學(xué)之治療心力衰竭的藥物PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)12（congestive heart failure, CHF）第1頁(yè)/共44頁(yè)3發(fā)病機(jī)理 心肌收縮力減弱： 常見(jiàn)于心肌梗塞、心肌炎、肺心病等 心臟負(fù)荷增加： 前負(fù)荷增加 后負(fù)荷增加 左室舒張期順應(yīng)性減退第2頁(yè)/共44頁(yè)42. 引起右心室衰竭：引起右心室衰竭： 肺動(dòng)脈高壓肺動(dòng)脈高壓 肺心病肺心病 長(zhǎng)期左心衰竭致肺淤血長(zhǎng)期左心衰竭致肺淤血 擴(kuò)張型心肌?。ㄓ倚牟∽儯U(kuò)張型心肌病（右心病變） 房間隔缺損或室間隔缺損房間隔缺損或室間隔缺損3.引起全心衰竭各種類(lèi)型心肌炎（原發(fā)性心肌損害）擴(kuò)張性心肌病或糖尿病性心肌病甲亢性或貧血性心臟病第3頁(yè)/共44頁(yè)5第4頁(yè)/共44頁(yè)6 肌肉缺血，倦怠，乏力，體

2、力下降肌肉缺血，倦怠，乏力，體力下降胃腸道缺血，食欲下降胃腸道缺血，食欲下降尿少尿少遲鈍，意識(shí)障礙，死亡。遲鈍，意識(shí)障礙，死亡。靜脈淤血：靜脈淤血： 肺循環(huán)淤血肺循環(huán)淤血 體循環(huán)淤血體循環(huán)淤血CHF的臨床表現(xiàn)第5頁(yè)/共44頁(yè)7n 多數(shù)心衰患者是收縮和舒張障礙兩者兼具 的混合性心衰第6頁(yè)/共44頁(yè)8第7頁(yè)/共44頁(yè)9第8頁(yè)/共44頁(yè)10CHF時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌變化第9頁(yè)/共44頁(yè)11心心 肌肌 病病 變變心臟前、后負(fù)荷心臟前、后負(fù)荷交感交感N激活激活心肌收縮力心肌收縮力心率心率、耗氧量耗氧量心輸出量心輸出量血管收縮血管收縮后負(fù)荷后負(fù)荷腎素腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮醛固酮系系 統(tǒng)統(tǒng) 激激 活活水

3、鈉潴留、血容量水鈉潴留、血容量前負(fù)荷前負(fù)荷心肌心肌 1-受體下調(diào)受體下調(diào)心肌收縮力心肌收縮力心臟肥大、重構(gòu)心臟肥大、重構(gòu) 靜脈淤血靜脈淤血肺循環(huán)淤血（左心功能不全）肺循環(huán)淤血（左心功能不全）咳嗽、咯血、咳嗽、咯血、呼吸困難（心源性哮喘）呼吸困難（心源性哮喘）體循環(huán)淤血（右心功能不全）體循環(huán)淤血（右心功能不全）頸靜脈怒張、頸靜脈怒張、 水腫、水腫、 肝脾腫大、腹水肝脾腫大、腹水胃腸道淤血：惡心、嘔吐、腹瀉胃腸道淤血：惡心、嘔吐、腹瀉（擴(kuò)血管藥擴(kuò)血管藥）（利尿藥利尿藥） （正性肌力藥物正性肌力藥物）（ACEI、AT1）（改善心血管病理重構(gòu)藥)（受體阻斷藥） （正性肌力藥物正性肌力藥物）第10頁(yè)/共

4、44頁(yè)12地高辛腎素-血管緊張素-醛固酮抑制藥 ACEI硝普鈉第11頁(yè)/共44頁(yè)13一、腎素-血管緊張素-醛固酮抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）第12頁(yè)/共44頁(yè)14循環(huán)和局部組循環(huán)和局部組織中的織中的ACEAng I緩激肽緩激肽ACE抑制藥Ang II收縮，外周阻力收縮，外周阻力腎上腺皮質(zhì)分腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，水泌醛固酮，水鈉潴留鈉潴留失活肽失活肽PGI2NO抗生長(zhǎng)增殖、抗肥厚抗生長(zhǎng)增殖、抗肥厚促進(jìn)促進(jìn)血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮B2受體受體AT1ACEI治療心衰的作用機(jī)制治療心衰的作用機(jī)制心肌及血管重構(gòu)第13頁(yè)/共44頁(yè)15第14頁(yè)/共44頁(yè)16n引起咳嗽，血管神經(jīng)性水腫引起咳嗽，血管神經(jīng)性

5、水腫等不良反應(yīng)。等不良反應(yīng)。第15頁(yè)/共44頁(yè)17一、腎素-血管緊張素-醛固酮抑制藥第16頁(yè)/共44頁(yè)18AT1拮抗藥循環(huán)和局部組循環(huán)和局部組織中的織中的ACEAng IAng II收縮，外周阻力收縮，外周阻力醛固酮醛固酮心肌及血心肌及血管重構(gòu)管重構(gòu)腎上腺皮質(zhì)分腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，水泌醛固酮，水鈉潴留鈉潴留促進(jìn)食糜酶食糜酶(chymases)AT1促進(jìn)Ang IAng IIAT1拮抗藥治療心衰的作用機(jī)制拮抗藥治療心衰的作用機(jī)制第17頁(yè)/共44頁(yè)19一、腎素-血管緊張素-醛固酮抑制藥醛固酮作用：保鈉潴水-心臟負(fù)荷促成纖維生長(zhǎng)作用-心肌重構(gòu)第18頁(yè)/共44頁(yè)20中效：噻嗪類(lèi)，如氫氯噻嗪高效：呋塞

6、米低效：螺內(nèi)酯第19頁(yè)/共44頁(yè)21第20頁(yè)/共44頁(yè)22第21頁(yè)/共44頁(yè)23-受體阻斷藥美托洛爾第22頁(yè)/共44頁(yè)24第23頁(yè)/共44頁(yè)25 強(qiáng)心苷類(lèi)（洋地黃類(lèi)）第24頁(yè)/共44頁(yè)26強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷【藥理作用藥理作用】 1、對(duì)心臟的作用對(duì)心臟的作用（1）正性肌力作用）正性肌力作用：1) 加快心肌收縮速度加快心肌收縮速度 相對(duì)延長(zhǎng)舒張期，回心血量相對(duì)延長(zhǎng)舒張期，回心血量2) 降低已擴(kuò)大心臟的耗氧量降低已擴(kuò)大心臟的耗氧量：3) 增加心輸出量增加心輸出量:第25頁(yè)/共44頁(yè)27【正性肌力作用機(jī)制正性肌力作用機(jī)制】1.1.抑制心肌細(xì)胞膜上抑制心肌細(xì)胞膜上NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶

7、酶 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)NaNa+ +NaNa+ +-Ca-Ca2+ 2+ 雙向交換機(jī)制雙向交換機(jī)制NaNa+ +內(nèi)流內(nèi)流,Ca,Ca2+2+外流外流or Naor Na+ +外流外流,Ca,Ca2+2+內(nèi)流內(nèi)流 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)CaCa2+2+-收縮力；2.2.促使肌漿網(wǎng)釋放促使肌漿網(wǎng)釋放CaCa2+2+強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷第26頁(yè)/共44頁(yè)28強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷（2 2）負(fù)性頻率作用負(fù)性頻率作用 治療量：抗心律失常治療量：抗心律失常 中毒量中毒量：興奮交感神經(jīng)致心律失常興奮交感神經(jīng)致心律失常 減慢心率原因： 1.反射性興奮迷走神經(jīng) 竇房結(jié)自律性 心率 2. 增加心肌對(duì)迷走神經(jīng)的敏感性;第27頁(yè)/共44頁(yè)29強(qiáng)心苷強(qiáng)

8、心苷（3 3）對(duì)心肌傳導(dǎo)組織的影響：）對(duì)心肌傳導(dǎo)組織的影響： 1)1)心房?。簜鲗?dǎo)加快心房?。簜鲗?dǎo)加快 2)2)竇房結(jié)，房室結(jié)竇房結(jié)，房室結(jié): :傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo)減慢 3)3)浦氏纖維浦氏纖維: :傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo)減慢 直接作用直接作用 中毒量：中毒量：抑制浦氏纖維Na+-K+-ATP酶細(xì)胞內(nèi)K+ Ca 最大舒張電位(負(fù)值變小)浦氏纖維傳導(dǎo)室性心動(dòng)過(guò)速第28頁(yè)/共44頁(yè)30強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷2、對(duì)交感、對(duì)交感-副交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用：副交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用： 1）治療量治療量:直接抑制交感神經(jīng)活性，抑制直接抑制交感神經(jīng)活性，抑制RAS 興奮迷走神經(jīng)興奮迷走神經(jīng)，增敏心肌對(duì)增敏心肌對(duì)Ach敏感性敏感性心率心率 2

9、 2）中毒量中毒量：興奮交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)各種心律失常各種心律失常 興奮催吐化學(xué)感受區(qū)興奮催吐化學(xué)感受區(qū)嘔吐嘔吐 3 3）嚴(yán)重中毒：興奮中樞神經(jīng)）嚴(yán)重中毒：興奮中樞神經(jīng)行為或精神失常行為或精神失常, ,譫妄譫妄, ,驚厥驚厥。3、利尿作用： 正性肌力作用腎血流量-腎小球?yàn)V過(guò)功能 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮腎小管對(duì)Na+重吸收第29頁(yè)/共44頁(yè)31第30頁(yè)/共44頁(yè)32藥物：地高辛(中效類(lèi))洋地黃毒苷(慢效類(lèi))毛花苷丙(速效類(lèi))第31頁(yè)/共44頁(yè)33第32頁(yè)/共44頁(yè)34第33頁(yè)/共44頁(yè)35 停藥：視覺(jué)異常如黃、綠視癥及視力模糊，竇性心律低 于60次/分，室性早搏 過(guò)速性心律失常： 靜脈滴注鉀鹽 苯妥英鈉 利多卡因：室性過(guò)速及心室顫動(dòng) 靜脈注射地高辛抗體Fab片段 心動(dòng)過(guò)緩或II、III度房室傳導(dǎo)阻滯：阿托品解救