進(jìn)口申報(bào)資料清單(52)

1、進(jìn)口注冊(cè)申報(bào)資料清單（5.2）進(jìn)口注冊(cè)申報(bào)資料清單（5.2）資料名稱(chēng)詳細(xì)注釋概要1、藥品名稱(chēng)。通用名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱(chēng)，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明命名依據(jù)。2、證明性文件。（1）生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書(shū)及其中文譯本。申請(qǐng)人提供的國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。其他格式的文件，必須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)構(gòu)公證及駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證。（2）由境外制藥廠(chǎng)商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)

2、事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。境外制藥廠(chǎng)商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū)、公證文書(shū)及其中文譯本，以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。（3）申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝等專(zhuān)利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。（4）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠(chǎng)或包裝廠(chǎng)所在國(guó)家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。（5）未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的，可以提供持證商總部所在國(guó)或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。提供持證

3、商總部所在國(guó)或者地區(qū)以外的其他國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件的，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可。（6）原料藥可提供生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許該原料藥上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。也可提供歐洲藥典適用性證明文件（CEP，Certificate of Suitability to the Monographs of the European Pharmacopeia）與附件，或者該原料藥主控系統(tǒng)文件（DMF，Drug Master File）的文件號(hào)以及采用該原料藥的制劑已在國(guó)外獲準(zhǔn)上市的證

4、明文件及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。（7）對(duì)于生產(chǎn)國(guó)家或地區(qū)按食品管理的原料藥或者制劑，應(yīng)提供該國(guó)家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，或有關(guān)機(jī)構(gòu)出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合ISO 9000質(zhì)量管理體系的證明文件，和該國(guó)家或者地區(qū)有關(guān)管理機(jī)構(gòu)允許該品種上市銷(xiāo)售的證明文件3、立題目的與依據(jù)。包括國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷(xiāo)售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。4、自評(píng)估報(bào)告。申請(qǐng)人應(yīng)從原研藥品是否為境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)、申報(bào)的仿制產(chǎn)品處方工藝的合理性與大生產(chǎn)可行性

5、、質(zhì)量的可控性與穩(wěn)定性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，判斷能否支持?jǐn)M申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)或上市申請(qǐng)。申請(qǐng)人應(yīng)建立科學(xué)委員會(huì)，對(duì)品種研發(fā)過(guò)程及結(jié)果、申報(bào)資料等進(jìn)行全面審核，保障數(shù)據(jù)的科學(xué)性、完整性和真實(shí)性。申請(qǐng)人應(yīng)一并提交對(duì)研究資料的自查報(bào)告。5、上市許可人信息。5.1資質(zhì)證明性文件。（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提交合法登記證明文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照等）復(fù)印件。（2）科研人員應(yīng)當(dāng)提交居民身份證復(fù)印件、個(gè)人信用報(bào)告、工作簡(jiǎn)歷（包含教育背景、藥品研發(fā)工作經(jīng)歷等信息）以及誠(chéng)信承諾書(shū)。5.2藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件。（1）科研人員申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提交藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任承諾書(shū)，承諾臨床試驗(yàn)開(kāi)展前，

6、向其所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交與擔(dān)保人簽訂的擔(dān)保協(xié)議或者與保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)簽訂的保險(xiǎn)合同。（2）藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或科研人員申請(qǐng)成為持有人的，應(yīng)當(dāng)提交藥品質(zhì)量安全責(zé)任承諾書(shū)，承諾藥品上市銷(xiāo)售前向持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交與擔(dān)保人簽訂的擔(dān)保協(xié)議或者與保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)簽訂的保險(xiǎn)合同；對(duì)于注射劑類(lèi)藥品，應(yīng)當(dāng)承諾藥品上市銷(xiāo)售前提交保險(xiǎn)合同。6、原研藥品信息。根據(jù)化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改革工作方案（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2016年第51號(hào)），原研藥品為“境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品”。應(yīng)按照表1及要求提交原研藥品信息。原料藥9、（2.3.S）藥學(xué)研究信息匯總表按照規(guī)

7、定的格式和撰寫(xiě)要求提供原料藥藥學(xué)研究的主要信息綜述資料，并提供電子版。10、（3.2.S）原料藥藥學(xué)申報(bào)資料10.1（3.2.S.1）基本信息1.藥品名稱(chēng)：提供原料藥的中英文通用名、化學(xué)名，化學(xué)文摘（CAS）號(hào)以及其他名稱(chēng)（包括國(guó)外藥典收載的名稱(chēng)）。應(yīng)注意與中國(guó)藥典或上市產(chǎn)品收載的保持一致。2.結(jié)構(gòu)：提供原料藥的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量，如有立體結(jié)構(gòu)和多晶型現(xiàn)象應(yīng)特別說(shuō)明，原料藥的結(jié)構(gòu)（包括立體結(jié)構(gòu)）應(yīng)與中國(guó)藥典或上市產(chǎn)品收載的保持一致。3.理化性質(zhì)：提供文獻(xiàn)（一般來(lái)源于藥典和默克索引等）收載的原料藥的物理和化學(xué)性質(zhì)，具體包括如下信息：性狀(如外觀(guān)、顏色、物理狀態(tài))、熔點(diǎn)或沸點(diǎn)、比旋度、溶解性、

8、溶液pH、分配系數(shù)、解離常數(shù)、晶型等。如有可靠數(shù)據(jù)來(lái)源，對(duì)用于固體制劑的原料藥，應(yīng)盡量明確其BCS分類(lèi)10.2（3.2.S.2）生產(chǎn)信息1.生產(chǎn)商：全稱(chēng)；地址；電話(huà)；傳真；生產(chǎn)線(xiàn)（完整信息）2.生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制：工藝流程圖；工藝描述；生產(chǎn)設(shè)備（詳細(xì)信息）；大生產(chǎn)的擬定批量范圍3.物料控制（詳細(xì)完整）4.關(guān)鍵步驟和中間體的控制（詳細(xì)完整信息）5.工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)（詳細(xì)完整信息）6.生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)：工藝路線(xiàn)的選擇依據(jù)（包括文獻(xiàn)依據(jù)和/或理論依據(jù)）；詳細(xì)的工藝研究資料（包括實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及圖譜）；工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程中生產(chǎn)工藝的主要變化10.3（3.2.S.3.）特性鑒定1.結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)：結(jié)構(gòu)確證；理化性質(zhì)2.

9、雜質(zhì)譜分析：有機(jī)雜質(zhì)；無(wú)機(jī)雜質(zhì)；殘留溶劑；金屬雜質(zhì)等。（說(shuō)明雜質(zhì)來(lái)源與去向，提供全面的研究資料）10.4（3.2.S.4）原料藥的質(zhì)量控制1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（各藥典對(duì)比）2.分析方法（包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測(cè)定及方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。）3.批檢驗(yàn)報(bào)告（提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)的驗(yàn)證批或生產(chǎn)批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告。）4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)（提供充分的依據(jù)（包括是否符合我國(guó)與ICH頒布的指導(dǎo)原則、各國(guó)現(xiàn)行版藥典的要求、與原研藥質(zhì)量對(duì)比研究的結(jié)果等），證明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的合理性。說(shuō)明各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)）10.5（3.2.S.5）對(duì)照品提供研究過(guò)程中使

10、用的所有對(duì)照品（包括主成分對(duì)照品和雜質(zhì)對(duì)照品）的相關(guān)資料。對(duì)于藥典對(duì)照品，應(yīng)提供購(gòu)買(mǎi)的證明資料、樣品照片、標(biāo)簽復(fù)印件，并明確來(lái)源、批號(hào)、純度等信息。對(duì)于其他來(lái)源的外購(gòu)對(duì)照品或者自制對(duì)照品，應(yīng)提供相應(yīng)的來(lái)源證明材料（或制備工藝、檢驗(yàn)報(bào)告）、結(jié)構(gòu)確證資料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、含量和純度標(biāo)定過(guò)程等。10.6（3.2.S.6）包裝材料和容器1.包材類(lèi)型、來(lái)源及相關(guān)證明文件2.闡述包材的選擇依據(jù)3.提供針對(duì)所選用包材進(jìn)行的支持性研究的相關(guān)資料10.7（3.2.S.7）穩(wěn)定性1.穩(wěn)定性總結(jié)：試驗(yàn)樣品；研究?jī)?nèi)容；研究結(jié)論2.上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案3.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)：影響因素試驗(yàn)（一批樣品）；加速試驗(yàn)（三批樣品）；長(zhǎng)

11、期試驗(yàn)（三批樣品）制劑部分11.（2.3.P） 制劑藥學(xué)研究信息匯總表按照規(guī)定的格式和撰寫(xiě)要求提供制劑藥學(xué)研究的主要信息綜述資料，并提供電子版。12 （3.2.P）制劑藥學(xué)研究資料12.1.（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成1.說(shuō)明具體的劑型（處方組成；組分的作用；執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)）2.如附帶專(zhuān)用溶劑，列出專(zhuān)用溶劑的處方（表格）3.產(chǎn)品所使用的包裝材料及容器12.2.（3.2.P.2）產(chǎn)品開(kāi)發(fā)說(shuō)明產(chǎn)品開(kāi)發(fā)目標(biāo)。說(shuō)明原研藥上市情況。詳細(xì)提供包括原研藥的質(zhì)量概況在內(nèi)的相關(guān)研究資料或文獻(xiàn)資料來(lái)論證本品的劑型、處方組成、生產(chǎn)工藝、包裝材料選擇和確定的合理性。1.處方組成（原料藥；輔料）2.處方研究（處方開(kāi)發(fā)過(guò)程

12、；制劑相關(guān)特性）3.生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)（詳細(xì)的工藝研究資料（包括實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及圖譜）4.包裝材料/容器（包材類(lèi)型、來(lái)源及相關(guān)證明文件；包材的選擇依據(jù)；對(duì)包材選擇的支持性研究）12.3.（3.2.P.3）生產(chǎn)信息1.生產(chǎn)商：全稱(chēng)；地址；電話(huà)；傳真；生產(chǎn)線(xiàn)（完整信息）2.批處方：以表格的方式列出典型生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的批處方組成，列明各成分執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過(guò)量加入的情況需給予說(shuō)明并論證合理性。對(duì)于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。3.生產(chǎn)工藝和工藝控制：工藝流程圖；工藝描述；生產(chǎn)設(shè)備（詳細(xì)信息）；擬定的大生產(chǎn)規(guī)模及依據(jù)4.關(guān)鍵步驟和中間體的控制（詳細(xì)完整信息）5.工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)（詳細(xì)完整信息）6.臨床試驗(yàn)/

13、BE試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)情況（提供臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品的批生產(chǎn)記錄和自檢報(bào)告的復(fù)印件，包括相應(yīng)的圖譜。）12.4.（3.2.P.4）原輔料的控制提供原輔料的來(lái)源、相關(guān)證明文件以及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)12.5.（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制應(yīng)提供充分的試驗(yàn)資料與文獻(xiàn)資料，證明仿制品的質(zhì)量與已上市原研藥的質(zhì)量是一致的，仿制品的貨架期標(biāo)準(zhǔn)是合理可行的，且不低于現(xiàn)行的技術(shù)指導(dǎo)原則與各國(guó)現(xiàn)行版藥典的要求1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（各藥典對(duì)比）2.分析方法（包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測(cè)定及方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。）3.分析方法的驗(yàn)證4.批檢驗(yàn)報(bào)告：提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)的驗(yàn)證批或生產(chǎn)批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告。提供臨床試

14、驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品的檢驗(yàn)報(bào)告5.雜質(zhì)譜分析：列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)，分析雜質(zhì)的產(chǎn)生來(lái)源，結(jié)合相關(guān)指導(dǎo)原則要求，對(duì)于已知雜質(zhì)給出化學(xué)結(jié)構(gòu)并提供結(jié)構(gòu)確證資料，并提供控制限度?？梢员砀裥问秸?.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)：提供充分的依據(jù)（包括是否符合我國(guó)與ICH頒布的指導(dǎo)原則、各國(guó)現(xiàn)行版藥典的要求、與原研藥質(zhì)量對(duì)比研究的結(jié)果等），證明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的合理性。說(shuō)明各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。12.6.（3.2.P.6）對(duì)照品提供研究過(guò)程中使用的所有對(duì)照品（包括主成分對(duì)照品和雜質(zhì)對(duì)照品）的相關(guān)資料。對(duì)于藥典對(duì)照品，應(yīng)提供購(gòu)買(mǎi)的證明資料、樣品照片、標(biāo)簽復(fù)印件，并明確來(lái)源、批

15、號(hào)、純度等信息。對(duì)于其他來(lái)源的外購(gòu)對(duì)照品或者自制對(duì)照品，應(yīng)提供相應(yīng)的來(lái)源證明材料（或制備工藝、檢驗(yàn)報(bào)告）、結(jié)構(gòu)確證資料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、含量和純度標(biāo)定過(guò)程等。12.7.（3.2.P.7）穩(wěn)定性1.穩(wěn)定性總結(jié)：試驗(yàn)樣品；研究?jī)?nèi)容；研究結(jié)論2.上市后的穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案：應(yīng)承諾對(duì)上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，并對(duì)每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時(shí)通知管理當(dāng)局。提供后續(xù)穩(wěn)定性研究的方案。3.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)：影響因素試驗(yàn)（一批樣品）；加速試驗(yàn)（三批樣品）；長(zhǎng)期試驗(yàn)（三批樣品）13.（2.4.P.）非臨床研究信息匯總表按照規(guī)定的格式和撰寫(xiě)要求提供制劑非臨床研究的主

16、要信息綜述資料，并提供電子版。14. 制劑非臨床研究申報(bào)資料根據(jù)藥物特點(diǎn)和立題，按相關(guān)指導(dǎo)原則（如“藥物非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則”、“藥物刺激性、過(guò)敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則”等）的要求開(kāi)展研究并提交相關(guān)研究資料，并應(yīng)在相關(guān)研究中增加原研藥品對(duì)照，以提示其一致性。非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在經(jīng)過(guò)GLP認(rèn)證，符合GLP要求的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。15. （2.5.P.）制劑臨床試驗(yàn)信息匯總表按照規(guī)定的格式和撰寫(xiě)要求提供每項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要信息綜述資料，并提供電子版。臨床試驗(yàn)資料16.制劑臨床試驗(yàn)申報(bào)資料16.1(5.2) 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表16.2(5.3) 生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.1(5.3.1.2.1) 空腹生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.2(5.3.1.2.2) 餐后生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.3(5.3.1.4) 方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣品分析報(bào)告16.2.3.1(5.3.1.4.1)待測(cè)物和內(nèi)標(biāo)對(duì)照品的質(zhì)檢報(bào)告16.2.3.2(5.3.1.4.2)方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告16.2.3.3(5.3.1.4.3)生物樣品分析計(jì)劃16.2.3.4(5.3.1.4.4)生物樣品分析報(bào)告16.2.3.5(5.3.1.4