小柴胡湯治療肝癌介入術后發(fā)熱的臨床觀察

1、小柴胡湯治療肝癌介入術后發(fā)熱的臨床觀察【摘要】目的：觀察中藥小柴胡湯治療肝癌介入術后發(fā)熱的 臨床療效。方法：將符合標準的病例分為治療組34例和對照組31 例，治療組予小柴胡湯，對照組予消炎痛膠囊，7天為一療程，用藥 期間及停藥7天后定時記錄體溫，觀察治療前后體溫變化、起效時間、 維持時間及不良反應。治療前后檢測三大常規(guī)、心電圖、肝腎功能、 電解質(zhì)，觀察治療后的消化道反應及肝腎功能損害。結果治療組發(fā)熱 完全控制15人，有效14人，完全控制率，總有效率,對照組發(fā)熱 完全控制7人，有效13人，完全控制率為，總有效率為,治療組 完全控制率明顯高于對照組，總有效率高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計 學意義（Z二

2、，雙側近似P值，POo兩組第一次降溫至正常時間及降 溫后至下一次發(fā)熱維持時間，治療組分別為土、土，對照組分別為土、 ±,兩組差異有統(tǒng)計學意義（POo且治療組無毒副作用，治療前后 肝腎功能無明顯變化。結論小柴胡湯治療肝癌介入術后發(fā)熱，退熱作 用持久而穩(wěn)定，起效雖慢，但不易復發(fā)，且未發(fā)現(xiàn)毒副作用，值得臨 床推廣使用?！娟P鍵詞】小柴胡湯；肝癌；介入術；發(fā)熱原發(fā)性肝癌是我國腫瘤性死亡原因排名第二的惡性腫瘤，且近年 來發(fā)病率不斷上升。放射介入治療己成為國內(nèi)外公認的治療中晚期不 能手術的原發(fā)性肝癌最有效的方法之一1,但這種方法有一定的副 作用，如發(fā)熱，臨床報道表明，肝癌介入術后有%的患者出現(xiàn)發(fā)熱

3、（發(fā) 熱率甚至可達到100%） 2,且單用退熱藥及抗感染治療無效或不能 完全緩解，且存在胃腸道反應等毒副作用，而中醫(yī)藥在治療此種原因 不明的發(fā)熱具有一定的優(yōu)勢，筆者用小柴胡湯治療肝癌介入術后發(fā)熱 療效滿意，現(xiàn)報道如下。1資料與方法臨床資料:納入標準：病歷選擇標準：參照2003年9月中國抗癌 協(xié)會專業(yè)委員會制定的原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準3, 經(jīng)臨床和病理學檢查確診為原發(fā)性肝癌；行介入治療術后出現(xiàn)發(fā)熱, 體溫在之間。排除標準：轉移性肝癌或合并腫瘤肝外轉移者嚴重 的心肝腎功能不全，感染性發(fā)熱、過敏性發(fā)熱、及腫瘤轉移至下丘腦 引起的中樞性發(fā)熱受試藥物為口服制劑，嘔吐頻繁或厭服中藥應予 排除全身情

4、況極度不良，伴發(fā)精神病者年齡275歲、W18歲者。 剔除標準：臨床觀察期間體溫239°C,發(fā)現(xiàn)感染性發(fā)熱、過敏性發(fā)熱、 及腫瘤轉移至下丘腦引起的中樞性發(fā)熱發(fā)現(xiàn)應予剔除。木資料來源于湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科2010年1月 到2011年4月收治的經(jīng)確診為原發(fā)性肝癌，愿意接受介入治療，且 治療后有發(fā)熱的住院患者。65例患者按隨機數(shù)字表分為治療組和對 照組。治療組34例，男26例，女8例，年齡40歲到70歲，平均年 齡55歲。對照組31例，男21例，女10例，年齡34到68歲，平均 年齡51歲。兩組患者在年齡、性別、發(fā)熱程度方面，差異無統(tǒng)計學 意義（P>,具有可比性。治

5、療方法:兩組TACE均采用Seidinger穿刺插管技術，在DSA 下導管經(jīng)肝總動脈至肝固有動脈或遠端分支后,將導管超選擇到達靶 血管,先經(jīng)導管緩慢灌注化療藥物(ADM, 40mg / m2； 5-FU, 500mg / m2),再將DDP(50mg/m2)與超液態(tài)碘油的混懸液注入腫瘤供血動脈栓 塞。如果門靜脈主干無明顯阻塞，最后用明膠海綿顆?；蚣殫l栓塞腫 瘤血管，造影證實滿意后結束治療。術后給予護肝、營養(yǎng)支持及對癥 治療等。介入術后，65例患者出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱，第一次出現(xiàn)發(fā) 熱即予治療。小柴胡湯由湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院中藥房統(tǒng)一熬 制，真空包裝，保質(zhì)期3個月，消炎痛栓由我科提供。治療組

6、與小柴 胡湯加減，處方：柴胡12克，法半夏10克，黨參10克，甘草5克, 黃苓12克，生姜3克，大棗3枚，癥見氣陰兩虛者，加天花粉20 克，知母15克，麥冬15克；熱盛者，加石膏20克，梔子20克，連 翹20克；有痰者，加浙貝母15克，瓜萎15克；濕熱蘊結者，加茵 陳15克，黃柏15克，龍膽草15克。水煎服，日一劑，早晚各服一 次。連續(xù)7劑為一療程。對照組予消炎痛膠囊(呵喙美辛膠囊)，規(guī) 格：25 mg/片，一天兩次，餐后服。觀察指標(1)兩組用藥期間，用藥后30分鐘測體溫一次，直至 體溫下降，以后每隔2小時測體溫一次，停止用藥后至停藥第7天每 隔6小時測體溫一次，記錄用藥后起效時間、維持時間

7、及兩次發(fā)熱間 隔時間。(2)不良反應：兩組治療前后均檢查肝腎功能，并記錄消化 道反應惡心嘔葉、腹瀉的情況。統(tǒng)計學方法觀察資料和統(tǒng)計均用統(tǒng)計軟件完成，療效比較采用等級資料兩樣木比較的秩和檢驗,均數(shù)比較采用t檢驗。2治療結果療效標準：參照齊元富4以中藥新藥臨床研究指導原則（衛(wèi) 生部1993）中有關高熱、小兒外感發(fā)熱內(nèi)容擬定的如下標準：完全 控制：服藥7天體溫恢復正常（腋溫37°C以下），經(jīng)觀察無反復，但 較治療前降低；有效：服藥7天發(fā)熱降低，但未恢復正?；蚩诜幒?體溫有所降低，但很快升高；無效：服藥7天體溫未見明顯變化或升 咼。毒副反應參照WHO關于抗腫瘤藥物毒副反應的分度標準5分為

8、0度、I度、II度、III度、IV度，統(tǒng)計肝腎功能、消化道反應治療前 后的積分值。療效比較：兩組患者用藥30分鐘后，治療組有9人體溫開始下降，對照組 有13人體溫開始下降；第一次發(fā)熱后降溫至正常的時間，治療組最 長時間為180分鐘，最短為30分鐘，平均為土分鐘，對照組對短時 間也為30分鐘，最長時間120分鐘，平均為土，治療組第一次降溫 至正常時間明顯長于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（t=, P二V）, 治療組起效慢；降至體溫正常后到下一次發(fā)熱維持時間，治療組最長 為78小時，最短為4小時，平均為土，對照組最長為72小時，最短 為2小時，平均為土，治療組維持時間明顯長于對照組，兩組差異有 統(tǒng)計

9、學意義（t二，P二）。兩組患者停藥7天后療效比較，治療組完 全控制率為，總有效率為,無效率為,對照組完全控制率為，總 有效率為,無效率,治療組完全控制率明顯高于對照組，總有效率 高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（Z二，雙側近似P值，PO表1兩組患者降溫療效治療組服藥后未出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應，對照組出現(xiàn)惡心嘔 吐、肝功能異常等，以I級、II級反應為主，兩組患者觀察期間均未 出現(xiàn)腹瀉，治療組用藥前與用藥后比較，用藥前肝功能即有異常者, 用藥后并未加重，用藥前肝功能正常者，用藥后依然正常，且對照組 出現(xiàn)汗出及汗出程度均較治療組重，說明小柴胡湯無毒副作用。3討論肝癌介入治療以其高效、安全、微創(chuàng)的優(yōu)點

10、越來越廣泛應用于臨 床，也越來越為患者所接受。介入術后栓塞后綜合癥中，以發(fā)熱的發(fā) 生率最高，究其原因，是介入治療后腫瘤局部缺血壞死，壞死組織吸 收引起的吸收熱。這種發(fā)熱的特點6為：通常不伴有寒戰(zhàn)、心跳加 快等全身中毒癥狀，多表現(xiàn)為中低度發(fā)熱，熱型多為間歇熱，午后開 始發(fā)熱多見。介入術后發(fā)熱雖然可以作為栓塞治療成功的參考征象 7,但是也給患者帶來了軀體上和心理上的雙重痛苦，嚴重影響其 生存質(zhì)量，體溫過高或熱程過長也使機體各種調(diào)節(jié)功能失調(diào)降低再次 介入的療效。目前，現(xiàn)代醫(yī)學還不能完全控制肝癌介入術后發(fā)熱，處 理相對簡單，以對癥治療為主，物理降溫方法如酒精擦浴、溫水擦浴、 冰袋等，化學藥物降溫如消炎

11、痛栓、消炎藥等，但此種治法，容易造 成汗出過多，以致病人虛脫，即中醫(yī)傷津亡陽之證。中醫(yī)認為，肝癌介入術后發(fā)熱屬“內(nèi)傷發(fā)熱”范疇。肝癌木身就 因正氣不足、情志失調(diào)、飲食不節(jié)或臟腑虛損，肝郁氣滯，日久毒熱 瘀內(nèi)結，氣血壅遏。肝癌介入治療使用化療藥更傷正氣，機體正氣虧 虛，郁而發(fā)熱，加之木身己有氣血壅遏，更助之；且正氣不足，則陰 火有余，陰火上乘陽位，亦引起發(fā)熱。筆者抓住其病位在肝膽，大多 伴隨胸脅脹滿疼痛、惡心欲嘔、不欲飲食、納差乏力、舌淡、苔白、 脈弦，其癥狀與傷寒記載小柴胡湯正主癥相同，“傷寒五六日，中風, 往來寒熱，胸脅苦滿，嘿嘿不欲飲食，心煩喜歡嘔，或胸中煩而不嘔, 或渴，或腹中痛，或脅下

12、痞硬，或心下悸，小便不利，或不渴，身體 有微熱，或咳者，小柴胡湯主之”。且臨床己有記載用小柴胡湯治療 癌性發(fā)熱30例，有效率達90%8,今用小柴胡湯，取其和解少陽之 意。小柴胡湯由柴胡、黨參、黃苓、法半夏、甘草、大棗組成，方中 柴胡為君，解熱疏肝，透半表之邪；黃苓與柴胡配伍，清半里之熱; 黨參可補中益氣生津，中藥材手冊中記載，黨參治療發(fā)熱口干有 良效；法半夏消痞散結、降逆止嘔，對腫瘤病人經(jīng)介入后肝胃不和之 惡心欲嘔之癥，全方既可有效控制發(fā)熱，又可益氣扶正、和胃降逆, 不至于大汗傷津?，F(xiàn)代醫(yī)學表明，柴胡具有解熱、保肝、調(diào)節(jié)免疫、 抗腫瘤的作用9,黃苓可以抑制癌細胞的增殖，起到抗腫瘤的作用 10,黨參可以擴張周圍血管，提高心排血量