臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)

1、安徽理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院School of Medicine醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教案首頁(yè)第 次課授課時(shí)間年 月曰教案完成時(shí)間年 月曰課程名稱醫(yī)學(xué)免疫學(xué)年級(jí)級(jí)專業(yè)、層次教師張榮波專業(yè)技術(shù) 職務(wù)副教授授課方式 （大、?。┐蟀鄬W(xué)時(shí) 2學(xué)時(shí)授課題目（章、節(jié)）第二十二章腫瘤免疫基本教材或主要參考書陳蔚峰主編醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第四版，人民衛(wèi)生出版社）教學(xué)目的和要求：1. 掌握腫瘤抗原的概念及分類。2. 熟悉機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)機(jī)制。3. 熟悉腫瘤逃避免疫監(jiān)視的機(jī)制。4. 熟悉腫瘤免疫學(xué)檢測(cè)原則以及腫瘤免疫防治原則。5. 了解免疫毒素、導(dǎo)向療法及過(guò)繼免疫治療的概念。大體內(nèi)容與時(shí)間安排，教學(xué)方法：課堂講授 輔以啟發(fā)式提問(wèn)，配以多媒體

2、投影1、腫瘤抗原（0.6學(xué)時(shí)）2、機(jī)體對(duì)腫瘤抗原的免疫應(yīng)答（0.8學(xué)時(shí)）3、 腫瘤的免疫逃避機(jī)制（0.3學(xué)時(shí)）4、 腫瘤免疫診斷和免疫治療及預(yù)防（0.3學(xué)時(shí)）教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)：重點(diǎn)：腫瘤免疫的概念和分類 難點(diǎn)：機(jī)體抗腫瘤免疫的機(jī)制教研室審閱意見(jiàn)：（教學(xué)組長(zhǎng)簽名）（教研室主任簽名）2004年 月曰輔助手段和時(shí)間分配0.6學(xué)時(shí)基本內(nèi)容第一節(jié)腫瘤抗原腫瘤抗原是指細(xì)胞癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原及過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)的 總稱。所謂新抗原是指這種抗原只存在于腫瘤細(xì)胞而不存在于正常組織細(xì)胞 或在正常組織細(xì)胞中不表達(dá)。一、腫瘤抗原產(chǎn)生的分子機(jī)制1細(xì)胞癌變；2. 基因突變；3 異常的細(xì)胞蛋白降解產(chǎn)物；4隱蔽的抗原表位暴

3、露；5膜蛋白分子的異常聚集；6胚胎抗原或分化抗原的異常高表達(dá)二、腫瘤抗原的分類與特征（一）根據(jù)腫瘤抗原特異性分類1.腫瘤特異性抗原（TSA ）是指僅存在于某種腫瘤細(xì)胞表面而不存在于正常細(xì)胞或其他腫瘤細(xì)胞 表面的新抗原。這一類抗原是用移植排斥方法證實(shí)的，故又稱腫瘤特異性移植抗原（tumor specific trasplantation antigen , TSTA）。2 .腫瘤相關(guān)抗原（TAA ）是指不是腫瘤細(xì)胞特有的，在正常細(xì)胞上也微量表達(dá)的抗原，只是在細(xì) 胞癌變時(shí)其含量明顯增加的一類抗原。如胚胎抗原。（二）根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生情況分類1.理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原常見(jiàn)的化學(xué)致癌劑如甲基膽葸、氨基

4、偶氮染料、二乙基亞硝胺等；物理 致癌因子有紫外線、射線、放射性粉塵等誘發(fā)的動(dòng)物腫瘤中均已檢出腫瘤特異性抗原。特點(diǎn)：特異性高，抗原性弱，具有明顯的個(gè)體特異性2病毒誘發(fā)的腫瘤抗原特點(diǎn)：同一種病毒誘發(fā)的不同種類的腫瘤，無(wú)論其組織來(lái)源或動(dòng)物種類 不同，均表達(dá)相同抗原，抗原性強(qiáng)基本內(nèi)容輔助手段和時(shí)間分配3 自發(fā)性腫瘤的抗原特點(diǎn)：具有腫瘤特異性抗原4 胚胎抗原和分化抗原胚胎抗原是指癌變時(shí)合成的胚胎組織產(chǎn)生的抗原出生后極微量存在，當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)又大量合成。分泌性：AFP -肝癌 正常4-10 ng/ml，非肝癌特異。睪丸、卵巢，胃癌，肝硬化、肝炎、孕婦均可增高。結(jié)合性：CEA-胃癌，正常小于 2.5ng/ml

5、,特異性更差，動(dòng)態(tài)觀察。分化抗原是指在某些細(xì)胞特定分化階段表達(dá)，在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的抗原0.8學(xué)時(shí)第二節(jié)機(jī)體對(duì)腫瘤抗原的免疫應(yīng)答一、體液免疫應(yīng)答1 補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒抗體細(xì)胞毒抗體大多屬于IgM，亦有某些IgG亞類。當(dāng)這些抗體與腫瘤細(xì)胞 結(jié)合后，可在補(bǔ)體參與下溶解腫瘤細(xì)胞。2 抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用該抗體屬于IgG，當(dāng)IgG分子上Fab段與腫瘤細(xì)胞表面抗原結(jié)合時(shí)，其Fc段便能與M 或NK細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合，激活細(xì)胞釋放各種水解 酶，發(fā)揮ADCC作用。3. 抗體的調(diào)理作用吞噬細(xì)胞可通過(guò)其表面的Fc受體與帶有抗體的腫瘤細(xì)胞結(jié)合，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。4. 抗體的封閉作用5. 抗體抑制腫瘤細(xì)

6、胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移二、細(xì)胞免疫應(yīng)答（一）CD8+CTL :在抗腫瘤免疫中，CD8+的CTL起主要作用。該 CTL只殺傷與自己有相同 MHC-I類抗原的腫瘤細(xì)胞。（二）CD4+的TH細(xì)胞：大多數(shù)腫瘤細(xì)胞缺乏MHCII類分子表達(dá)。CD4+T細(xì)胞活化后釋放大量的細(xì)胞因子促進(jìn)CD8+T細(xì)胞（CTL ）、巨噬輔助手段和時(shí)間分配基本內(nèi)容細(xì)胞和B細(xì)胞的活性，增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)；三、非特異性免疫應(yīng)答（一）NK細(xì)胞它能選擇性地殺傷 MHC I類分子表達(dá)低下或缺如的腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞。因而有人把 NK細(xì)胞比喻為機(jī)體抵抗腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的第一道防線。（二）丫3 T細(xì)胞多分布于全身上皮組織內(nèi)。發(fā)揮細(xì)胞毒作用時(shí)可不受MHC限

7、制性，且能殺傷對(duì)NK細(xì)胞不敏感的腫瘤細(xì)胞。目前也被認(rèn)為是抗腫瘤免疫監(jiān)視功能的第一道防線。（三）巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞抗腫瘤作用可能通過(guò)下列幾條途徑實(shí)現(xiàn)：處理和呈遞腫瘤抗原，激活T細(xì)胞以產(chǎn)生特異性抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答；淋巴因子或其它非特 異性因子激活的巨噬細(xì)胞，與腫瘤細(xì)胞直接接觸，通過(guò)溶酶體酶等直接殺傷 腫瘤細(xì)胞；巨噬細(xì)胞表面有Fc受體，可通過(guò)特異性抗體介導(dǎo)的ADCC途徑殺傷瘤細(xì)胞；激活的巨噬細(xì)胞釋放活性介質(zhì)和酶類如腫瘤壞死因子（TNF ）、IL-1、干擾素（IFN ）及蛋白酶、過(guò)氧化氫等可直接或間接地破壞 腫瘤細(xì)胞。0.3學(xué)時(shí)第三節(jié) 腫瘤的免疫逃避機(jī)制一、與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素（一）腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和

8、抗原調(diào)變腫瘤細(xì)胞不表達(dá)與正常抗原有質(zhì)或量差別的抗原，故不能誘導(dǎo)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答；抗原調(diào)變（antigenic modulation ）是指由于宿主對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫攻擊時(shí)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面抗原決定簇減少或丟失，從而避免免疫殺傷。（二）腫瘤細(xì)胞“漏逸”“漏逸”是指腫瘤抗原的的迅速生長(zhǎng)超過(guò)了機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的限度，致使機(jī)體不能有效的清除大量生長(zhǎng)的腫瘤抗原。（三）腫瘤細(xì)胞MHC I類分子表達(dá)低下或缺失某些腫瘤細(xì)胞表面 MHC I類分子表達(dá)低下或缺失，致使CD8+CTL無(wú)基本內(nèi)容輔助手段和時(shí)間分配法發(fā)揮殺傷作用。（四）腫瘤導(dǎo)致的免疫抑制（五）腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同刺激信號(hào)某些腫瘤可表達(dá) MHC I類分子但

9、由于缺乏協(xié)同刺激分子B7等，故不能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答。此外，腫瘤細(xì)胞表面的其它協(xié)同刺激分 子如LFA-3、ICAM-1表達(dá)異常，從而使腫瘤細(xì)胞逃避 T細(xì)胞的免疫監(jiān)視。 二、與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素（一）免疫缺陷先天性免疫缺陷、后天獲得性免疫功能低下的個(gè)體，如HIV感染或長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑的病人，其腫瘤的發(fā)病率較高。（二）免疫抑制由于使用免疫抑制劑，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對(duì)多種抗原物質(zhì)（腫瘤抗原）不 應(yīng)答或低應(yīng)答。另外，腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中能分泌可溶性抑制因子，它們可通過(guò)免疫活性細(xì)胞或其他途徑導(dǎo)致帶瘤宿主免疫功能低下。第四節(jié)腫瘤免疫診斷和免疫治療及預(yù)防0.3學(xué)時(shí)（一）腫瘤免疫診斷檢測(cè)腫瘤抗原是目前

10、最常用的腫瘤免疫檢測(cè)方法。（二）腫瘤的免疫治療1 主動(dòng)免疫療法：常用疫苗：病毒性腫瘤疫苗、腫瘤相關(guān)抗原疫苗、基因修飾的瘤苗、獨(dú)特 型疫苗、DNA疫苗2 被動(dòng)免疫療法給機(jī)體輸入外援性的免疫效應(yīng)物質(zhì)。（三）腫瘤的預(yù)防基本內(nèi)容輔助手段和時(shí)間分配基本內(nèi)容輔助手段和時(shí)間分配腫瘤是組織細(xì)胞非正常增生的結(jié)果，腫瘤抗原是表達(dá)于腫瘤細(xì)胞（腫瘤特異性） 或腫瘤細(xì)胞表達(dá)、正常組織細(xì)胞也表達(dá)（腫瘤相關(guān)）的抗原。病毒相關(guān)腫瘤所表達(dá) 的病毒蛋白可被看作是腫瘤抗原的一種，故免疫系統(tǒng)對(duì)病毒相關(guān)腫瘤在發(fā)生早期即 發(fā)揮監(jiān)視作用，早期原發(fā)性腫瘤一般處于免疫耐受（忽視）狀態(tài)。晚期腫瘤階段， 腫瘤細(xì)胞或者抗原進(jìn)入淋巴組織之后，機(jī)體方能

11、產(chǎn)生針對(duì)腫瘤抗原的特異性免疫應(yīng) 答，包括抗體、CTL和Th細(xì)胞等。天然免疫系統(tǒng)在抗腫瘤免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮重要 作用，被活化的巨噬細(xì)胞和 NK細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，弓I起其死亡。還能通過(guò)抗體介導(dǎo)ADCC或者活化補(bǔ)體發(fā)揮作用。腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制逃避免疫監(jiān)視，包括表面抗原的調(diào)變，MHC分子的下調(diào)和干擾免疫應(yīng)答等。腫瘤免疫治療的關(guān)鍵是激活和誘導(dǎo)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答。一方面要尋找更多的腫瘤特 異抗原，同時(shí)增加腫瘤細(xì)胞的免疫原性。通過(guò)體外活化淋巴細(xì)胞再回輸?shù)姆椒ㄓ幸?定的療效，利用腫瘤特異性抗體制備的各種免疫毒素也有較好的應(yīng)用前景。1原發(fā)性腫瘤與移植物有類似之處，解釋其異同并說(shuō)明針對(duì)兩者免疫應(yīng)答有何不同。 2原發(fā)性腫瘤和病毒相關(guān)腫瘤有何不同？3為什么免疫系統(tǒng)能夠有效地監(jiān)控病毒相關(guān)腫瘤，而不是原發(fā)性腫瘤的產(chǎn)生？復(fù)習(xí)思考題, 作業(yè)題4如何尋找腫瘤抗原？如何增加腫瘤細(xì)胞的免疫原性？5.哪些細(xì)胞參與抗腫瘤免疫應(yīng)答 ？其作用原理是什么？6治療癌癥的主要手段是手術(shù)、放療和化療，這些方法的