常見病的預(yù)防和治療

1、 危害人類健康四大疾病 一、心血管疾病 二、腦血管疾病 三、惡性腫瘤 四、糖尿病高血壓病高血壓病 高血壓病高血壓病 高血壓病高血壓病 高血壓病高血壓病高血壓病高血壓病 高血壓病高血壓病 高血壓病高血壓病常用降壓藥常用降壓藥常用降壓藥常用降壓藥常用降壓藥常用降壓藥常用降壓藥常用降壓藥常用降壓藥常用降壓藥常用降壓藥常用降壓藥常用降壓藥常用降壓藥1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102. 2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 3 Kann

2、el WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. 4Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes 1997.5Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78S79. 糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病視網(wǎng)膜病變 工作年齡成人致盲的第一位原因1糖尿病腎病糖尿病腎病 終末期腎病的 第一位原因2中風(fēng)中風(fēng) 心血管死亡和中風(fēng) 增加2到4倍3糖尿病神經(jīng)病變糖尿病神經(jīng)病變 非創(chuàng)傷性截肢的第一位原因 5心血管疾病心血管疾病 80%的糖尿病患者死于心血管事件40 00.

3、50.51 11.51.52 22.52.53 319941994年年19971997年年20002000年年20102010年年20252025年年患者人數(shù)（億）患者人數(shù)（億）WHO 2001糖尿病患病率呈全球性增加，發(fā)展中國家尤為明顯糖尿病患病率呈全球性增加，發(fā)展中國家尤為明顯1980年 30萬全人群蘭州標(biāo)準(zhǔn)0.67%1994年 21萬 2564歲WHO19852.28%2002年 10萬 18歲WHO1999城市城市4.5% 農(nóng)村農(nóng)村1.8 %糖尿病患病率2007中國2型糖尿病防治指南2007-08年年 4.6萬18歲WHO1999接近接近10% 1型糖尿病的型糖尿病的胰島胰島正常胰島正

4、常胰島 飲飲 食食糖尿病教育糖尿病教育糖尿病監(jiān)測糖尿病監(jiān)測 飲食治療飲食治療 適應(yīng)證：適應(yīng)證：2 2型糖尿病、型糖尿病、1 1型糖尿病與胰島素合用型糖尿病與胰島素合用 禁忌癥：禁忌癥：肝、腎功能不全肝、腎功能不全 缺氧狀態(tài)（心、肺功能不全、休克等）缺氧狀態(tài)（心、肺功能不全、休克等） 其他同其他同 副作用：副作用：胃腸道反應(yīng)，誘發(fā)乳酸酸中毒胃腸道反應(yīng)，誘發(fā)乳酸酸中毒 優(yōu)優(yōu) 點：點：單用無低血糖反應(yīng)，不增加體重單用無低血糖反應(yīng)，不增加體重Chan JCN et al. Diabetes Obes Metab. 2008;10:545555.- cellGLP-1胰高糖素分泌胰高糖素分泌 長期作用長

5、期作用短期作用短期作用胰島素分泌胰島素分泌& 合成合成 抗細(xì)胞凋亡促細(xì)胞增殖細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞數(shù)量GLP-1R (1)Wajchenberg BL. Endo Rev 2007; 28:187-218 (2）Kieffer TJ, Endocr Rev. 1999;20:876913 (3)Lele RD. JAPI,2010,58：306 - cellGLy LIeVal Glu GLn CysThr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn15101521Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser

6、His Leu Val Glu Ala Lau TyrCysLeu ValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS1869年，德國年，德國醫(yī)學(xué)生醫(yī)學(xué)生Paul Langerhans在顯微鏡下在顯微鏡下研究胰腺結(jié)構(gòu)時，研究胰腺結(jié)構(gòu)時，發(fā)現(xiàn)了以往未曾引人注意發(fā)現(xiàn)了以往未曾引人注意的細(xì)胞團散落在胰腺中，的細(xì)胞團散落在胰腺中，這些細(xì)胞團后來被命名這些細(xì)胞團后來被命名為為“Islets of Langerhans(朗格漢斯島，即胰島朗格漢斯島，即胰島)”，但在當(dāng)時，但在當(dāng)時，人們并不清楚這些細(xì)胞的作用。人們并不清楚這些細(xì)胞的作用。 20年后

7、，年后，奧地利兩位學(xué)者奧地利兩位學(xué)者von Mering和和Minkowski通過研究證實，通過研究證實，去除這些細(xì)胞，去除這些細(xì)胞，糖尿病隨即發(fā)生。糖尿病隨即發(fā)生。這種明確的關(guān)聯(lián)性，這種明確的關(guān)聯(lián)性，使研究者們開始了用胰腺提取物使研究者們開始了用胰腺提取物治療糖尿病的探索之旅。治療糖尿病的探索之旅。 Banting是加拿大兒童醫(yī)院外科醫(yī)師，是加拿大兒童醫(yī)院外科醫(yī)師，因為當(dāng)時的醫(yī)學(xué)對胰臟了解得很少，因為當(dāng)時的醫(yī)學(xué)對胰臟了解得很少，每當(dāng)對學(xué)生們講述胰臟和糖代謝的時候，每當(dāng)對學(xué)生們講述胰臟和糖代謝的時候，Banting總是感到焦慮，心中無底。總是感到焦慮，心中無底。1920年年10月月31日，日，

8、Banting在一次備課時在一次備課時突發(fā)了這樣的靈感突發(fā)了這樣的靈感-結(jié)扎狗胰管；結(jié)扎狗胰管；68周待其退化；周待其退化；將剩余部分取出進行提取。將剩余部分取出進行提取。1921年春，為了驗證年春，為了驗證自己的想法，自己的想法，Banting關(guān)閉了診所，辭掉了工作，關(guān)閉了診所，辭掉了工作，對多倫多大學(xué)生理學(xué)系對多倫多大學(xué)生理學(xué)系John J. R. McLeod教授提出了教授提出了唯一的要求：我只要唯一的要求：我只要10條狗，條狗，1名助手，做名助手，做8周實驗周實驗”。Banting與與22歲的助手歲的助手Charles Best將犬的胰臟取出將犬的胰臟取出切碎，用冰凍過的搗臼研細(xì)，加入

9、冷切碎，用冰凍過的搗臼研細(xì)，加入冷Ringer液稀釋，液稀釋，濾掉顆粒，制成了第一份粉紅色的胰提取液。濾掉顆粒，制成了第一份粉紅色的胰提取液。隨后又發(fā)現(xiàn)，不結(jié)扎胰管使外分泌腺萎縮，隨后又發(fā)現(xiàn)，不結(jié)扎胰管使外分泌腺萎縮，用乙醇就可從胰腺內(nèi)提取降糖物質(zhì)。用乙醇就可從胰腺內(nèi)提取降糖物質(zhì)。4個月后，胰島素提取成功。個月后，胰島素提取成功。而后，而后，MacLeod和和James B. Collip也加入到胰島素的提純過程中。也加入到胰島素的提純過程中。 。 19231923年，胰島素作為商品上市。年，胰島素作為商品上市。 上市當(dāng)年即有上市當(dāng)年即有75007500位醫(yī)師對位醫(yī)師對 2,50002,500

10、0例糖尿病患者使用了該例糖尿病患者使用了該藥。藥。 在隨后的在隨后的5050年間，年間， 至少挽救了至少挽救了30003000萬糖尿病患者。萬糖尿病患者。胰島素的發(fā)現(xiàn)是糖尿病發(fā)展胰島素的發(fā)現(xiàn)是糖尿病發(fā)展史上的里程碑史上的里程碑創(chuàng)造了糖尿病治療史上奇跡創(chuàng)造了糖尿病治療史上奇跡悲傷無助的母親抱著悲傷無助的母親抱著哭鬧不止的哭鬧不止的1515個月大個月大的小的小JL.JL.注射了注射了2 2個月個月的胰島素后，小的胰島素后，小JLJL看看上去健康多了，還有上去健康多了，還有點壞脾氣。點壞脾氣。進餐后進餐后雙時相的負(fù)荷分泌雙時相的負(fù)荷分泌 FBS =5.6mmol/L時，一相分泌開始下降時，一相分泌開

11、始下降 FBS =6.4mmol/L時，一相分泌消失時，一相分泌消失Time0600100014001800220002000600800600400200Insulin secretion (pmol/min) Polonsky KS et al. N Engl J Med 1996;334:77703014010007 8 9 101112 1 2 3 4 5 6 7 8 9InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250Basal insulinBasal glucose Insulin(U/mL)Glucose(mg/dL)Time o

12、f Day基因工程基因工程人胰島素人胰島素單組份單組份胰島素胰島素動物動物胰島素胰島素胰島素胰島素類似物類似物物種、純度、物種、純度、PHPH值可影響藥用胰島素抗體的形成值可影響藥用胰島素抗體的形成胰島素胰島素2 2條條B B鏈鏈20202929位氨基酸間相互作用形成雙體位氨基酸間相互作用形成雙體, ,在中性溶液中及鋅離子存在條件下，在中性溶液中及鋅離子存在條件下，3 3個二聚體形個二聚體形成六聚體。成六聚體。單體單體 雙體雙體 六聚體六聚體皮下組織皮下組織濃度（濃度（mol/l）擴散擴散毛細(xì)血管膜毛細(xì)血管膜103104105108Adapted from Brange J et al. Di

13、abetes Care 1990;13:923六聚體六聚體雙體雙體單體單體 門冬門冬 胰島素胰島素賴脯賴脯胰島素胰島素 甘精甘精 胰島素胰島素 地特地特 胰島素胰島素 按作用時間按作用時間分類分類長效胰島素長效胰島素 PZI預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素(30R(30R、50R50R）( (門冬胰島素門冬胰島素3030、賴脯胰島素賴脯胰島素25) 短效胰島素短效胰島素 R 超長效胰島素超長效胰島素 (甘精胰島素甘精胰島素) (地特胰島素地特胰島素)預(yù)混門冬胰島素預(yù)混門冬胰島素3030預(yù)混賴脯胰島素預(yù)混賴脯胰島素2525、5050超短效胰島素超短效胰島素 (門冬胰島素門冬胰島素) (賴脯胰島素賴脯胰島素)

14、胰島素類似物與人胰島素胰島素類似物與人胰島素作用時間對比作用時間對比 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 血漿胰島素濃度血漿胰島素濃度超短效胰島素類似物超短效胰島素類似物短效人胰島素短效人胰島素R中效胰島素中效胰島素NPH時間（小時）時間（小時）超長效胰島素超長效胰島素類似物類似物4:0025507516:0020:00 24:004:00Plasma Insulin U/ml) 8:0012:008:00Time長效胰島素（定時）長效胰島素（定時） 胰島素泵精確釋放基礎(chǔ)和大劑量胰島素可以很方便地進行個體化設(shè)定以契合不同個體的要求圖示采用美敦力采用美敦力Mini Me

15、d胰島素泵治療可設(shè)定胰島素釋放胰島素泵治療可設(shè)定胰島素釋放01.02.03.04.05.06.012am4am8am12pm4pm8pm12am大劑量釋放胰島素基礎(chǔ)胰島素釋放基礎(chǔ)率設(shè)定有助于預(yù)防黎明現(xiàn)象雙波注射以配合早午餐行走時設(shè)定臨時基礎(chǔ)率有助于預(yù)防低血糖晚餐大劑量減少基礎(chǔ)率預(yù)防夜間低血糖胰島素的單位胰島素的單位胰島素胰島素耐藥性耐藥性 胰島素水腫胰島素水腫皮下脂肪皮下脂肪萎縮萎縮低血糖低血糖副作用副作用ADA, American Diabetes Association EASD, European Association for the Study of Diabetes診斷診斷生活方式干預(yù)和二甲雙胍治療生活方式干預(yù)和二甲雙胍治療HbA1c 7%NOYES加基礎(chǔ)胰島素加基礎(chǔ)胰島素 療效最佳療效最佳加磺脲類加磺脲類 比較經(jīng)濟比較經(jīng)濟加格列酮類加格列酮類 無低血糖無低血糖HbA1c 7%HbA1c 7%HbA1c 7%NOYESNOYESNOYES加格列酮類加格列酮類胰島素強化胰島素強化加基礎(chǔ)胰島素加基礎(chǔ)胰島素加磺脲類加磺脲類HbA1c 7%HbA1c 7%NOYESNOYES胰島素強化治療胰島素強化治療+二甲雙胍二甲雙胍 格