車間潔凈區(qū)臭氧消毒驗證方案2014

1、文 件 編 號車間潔凈區(qū)臭氧消毒驗證方案執(zhí) 行 日 期XXXX2014.XX.01起 草 人審 核 人批 準 人起 草 日 期審核日期批準日期版本號XX 原文件有效期分 發(fā) 部 門 1. 概述1.1 車間潔凈區(qū)消毒采用的是臭氧消毒。臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有強烈殺菌消毒作用。在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，可氧化分解細菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結(jié)合成為氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，為無污染消毒劑。臭氧發(fā)生器為車間公共設施，按車間工藝布置圖安裝于

2、XXXX內(nèi)，為車間潔凈區(qū)進行消毒。臭氧消毒是利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)風作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧由HVAC系統(tǒng)中的凈化風機產(chǎn)生的壓力風源，擴散至整個潔凈區(qū)域，并使空氣中的臭氧濃度均勻，即可達到滅菌的目的。消毒時，打開臭氧發(fā)生器，臭氧滅菌濃度在開機1小時后，達到10ppm以上。1.2設備基本情況設備名稱：臭氧發(fā)生器設備型號：XXXX生產(chǎn)廠家：XXXX臭氧設備有限公司安裝地點：XXXX2.目的與范圍2.1目的：為確認臭氧發(fā)生器能夠正常運行，設備各項性能指標符合設計要求，通過微生物挑戰(zhàn)性試驗，確定在預定的消毒程序時間內(nèi)臭氧對潔凈室（區(qū)）的消毒效果及消毒周期。2.2范圍：對臭氧發(fā)生器進行預

3、確認、安裝確認、運行確認及性能確認。3. 驗證人員及分工人 員職 務驗證分工主要工作職責質(zhì)量保證部部長組長負責驗證的總體策劃與協(xié)調(diào)，組織整體驗證實施。生產(chǎn)部部長副組長參與驗證實施。設備部部長副組長具體負責驗證實施。設備管理員成員參與設備的安裝、運行、性能確認工作。車間主任成員參與驗證工作，負責組織操作人員及驗證用工器具。車間主任成員參與驗證工作，負責組織操作人員及驗證用工器具。QC成員負責試驗的各項指標的檢測。QC成員負責試驗的各項指標的檢測。QA成員起草驗證方案，參與驗證實施，匯總驗證報告。4. 相關文件及培訓4.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年版)4.2中華人民共和國藥典(2010年版)

4、4.3產(chǎn)品使用與維修說明書4.4潔凈室（區(qū)）臭氧消毒管理規(guī)程4.5 驗證的培訓：對參與設備驗證人員進行培訓，并有培訓記錄。（見附件1）5. 驗證內(nèi)容5.1 預確認5.1.1 臭氧發(fā)生器的選擇a、臭氧消毒的濃度（C）：參照消毒技術規(guī)范的標準：D級潔凈區(qū)密閉空氣臭氧滅菌濃度為5 ppm，60 min可達到空氣滅菌；對物體表面沉降菌落需要20-30mg/m3濃度相當于（10-15ppm），60 min可達到空氣滅菌。因此，我們D級潔凈廠房臭氧滅菌濃度C定為10ppm(空氣中：1ppm=1.96 mg/m3)，消毒時間為60min。b、臭氧衰退系數(shù)為0.4208；設計、運用臭氧消毒60min達到相對濃

5、度后，繼續(xù)維持一段時間（11.5小時），即可達到機器、設備和建筑物表面沉降菌的殺滅目的。c、消毒空間體積（V）： V=V1V2V3V1潔凈區(qū)空間體積 V2HVAC系統(tǒng)空間體積（可略不計） V3保持潔凈區(qū)正壓所補充的新風體積注：V3為循環(huán)時空氣損失體積，在實際計算過程中，V3HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風量（m3/h）×25%×10%（保持潔凈區(qū)正壓需補充的新風量）×42.08%（計算臭氧半衰期的預算值）循環(huán)系統(tǒng)總風量的1.05%。按上述要求，空氣中的臭氧濃度（C）應達到10 ppm，折算為19.6mg/m3；臭氧發(fā)生器工作1h后，臭氧衰退系數(shù)（S）為0.4208；則選擇臭氧

6、發(fā)生器的臭氧發(fā)生量W（g/h）： 現(xiàn)有1臺空調(diào)機組J2-1，送風量37820 m3/h，控制車間潔凈區(qū)面積共720m2，廠房高2.8m，潔凈標準（D級）；購買一臺內(nèi)置式臭氧發(fā)生器，放在空調(diào)機組中效過濾器后送風段，使用時，對空調(diào)機組控制的潔凈區(qū)進行消毒。按潔凈室體積及空調(diào)系統(tǒng)風管體積等計算所需臭氧量：潔凈室體積為V1；HVAC系統(tǒng)風管體積為V2（忽略不計），V3為保持潔凈室正壓所補充的新風的臭氧量。消毒空間體積為：V=V1+V2+V3J2-1：潔凈室體積V1=720m2×2.8m=2016m3；HVAC系統(tǒng)風管體積為V2（忽略不計）；保持潔凈室正壓所補充的新風的臭氧量V3=37820

7、m3/h×1.05%=397m³；故： V=V1 +V3=2016m³+397m³=2413m³空氣中的臭氧濃度（C）應達到10 ppm，折算為19.6 mg/m³。臭氧發(fā)生器工作1h后，臭氧自然衰退系數(shù)（S）為0.4208；則選擇臭氧發(fā)生器的臭氧發(fā)生量W（g/h）：W=19.6 mg/m³×2413 m³÷0.4208=112393 mg/h=112 g/h以上計算結(jié)果表明，空調(diào)機組控制的凈化面積所需的臭氧最大量是112 g/h，因此，XXXX臭氧設備有限公司XXXX型號臭氧發(fā)生器，其臭氧發(fā)生

8、量為XX g/h，能夠滿足要求5.1.2主要技術參數(shù)：設備型號：XXXX；電源：220V/50Hz；臭氧發(fā)生量：XX g/h。5.2 安裝確認5.2.1目的：評價臭氧發(fā)生器的安裝是否符合設計規(guī)范及工藝要求。5.2.2方法：檢查資料文件、電氣部分、輔助設施配套情況、機器放置區(qū)域等。5.2.3標準： a、檢查安裝確認所需文件資料文件編號文件名稱存放地點玉泉綜合制劑車間空氣凈化系統(tǒng)驗證方案質(zhì)量保證部空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程（玉泉車間）質(zhì)量保證部空氣凈化系統(tǒng)維養(yǎng)規(guī)程（玉泉車間）質(zhì)量保證部高效臭氧消毒機使用、維養(yǎng)、清潔規(guī)程（玉泉車間）質(zhì)量保證部高效臭氧消毒機設備檔案檔案室附件2 文件資料確認記錄b、電氣部分

9、：電源控制系統(tǒng)和臭氧發(fā)生器一體式裝置；電源220V/50Hz，連接方式正確，觸點牢固，有良好接地。c、臭氧發(fā)生器安裝位置：按設備平面布局圖將其放置在空調(diào)機房內(nèi)空調(diào)機組中效過濾器后送風段，打開臭氧發(fā)生器，然后被送到各潔凈室。d、臭氧發(fā)生器主柜基本水平，柜體高度方向與地面垂直水平，各連接部件應堅固、牢靠；連接線應穿PVC阻燃管加以保護，且布線應整齊、美觀。（見附件3 安裝確認記錄）5.3 運行確認：目的：根據(jù)擬定的標準操作規(guī)程對設備整體進行空載試驗來確認該設備能在要求范圍內(nèi)準確運行并達到規(guī)定技術指標。運行確認包括以下內(nèi)容：5.3.1 標準操作規(guī)程的適用性5.3.2 設備安全性能及運行參數(shù)確認5.3

10、.3 設備控制程序確認5.3.4 設備運行的穩(wěn)定性5.3.5 運行確認表 序號確認內(nèi)容確認要求確認方法1電氣、儀表控制各功能鍵鍵、開關應控制靈活、準確、有效檢查2設備整體情況檢查電源接頭是否正確，檢查臭氧管是否發(fā)光；檢查臭氧發(fā)生器密封是否完好。檢查3設備運轉(zhuǎn)實驗按臭氧發(fā)生器操作維養(yǎng)規(guī)程進行操作，設備運轉(zhuǎn)正常。檢查見附件4 設備運行確認表5.4 性能確認5.4.1 目的：確認預定的臭氧消毒程序在潔凈區(qū)空間消毒后，微生物殺滅率90%。5.4.2 金黃色葡萄球菌挑戰(zhàn)性試驗a、生物指示劑的制備：取金黃色葡萄球菌制備菌液；培養(yǎng)48小時，稀釋成1200個/ml。臨用前在營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平皿中加入1ml上述菌

11、液，并使之在培養(yǎng)基表面均勻分布。b、選取關鍵房間（潔具室、化驗室、制丸間、混合煉藥室、粉碎過篩間、鋁塑包裝間、選丸間、烘干室）進行測試。每個房間放置2個培養(yǎng)皿。c、臭氧發(fā)生器開啟的同時打開注有菌液的培養(yǎng)皿上蓋，至臭氧消毒程序結(jié)束。d、把培養(yǎng)皿放入37 恒溫箱中培養(yǎng)48 h，進行菌落計算。同時以未經(jīng)臭氧處理的培養(yǎng)皿做空白對照。e、計算殺滅率：f、微生物挑戰(zhàn)試驗和臭氧濃度測試同步進行；g、上述試驗應連續(xù)進行三次，確認滅菌過程的重現(xiàn)性。見附件5 性能確認-微生物挑戰(zhàn)試驗記錄5.4.3 消毒周期的確認5.4.3.1 方法：每周（7天）對D級潔凈區(qū)進行一次臭氧消毒，分別在第一天、第四天和第七天選取關鍵房

12、間（潔具室、化驗室、中轉(zhuǎn)站、制丸間、混合煉藥室、煉蜜室、稱配間、粉碎過篩間、鋁塑包裝間、選丸間、泛丸間、烘干室）進行微生物檢測，連續(xù)進行三周檢測全部合格，可確定消毒周期7天是有效期。5.4.3.2 合格標準：菌落數(shù)100個/皿。見附件6 性能確認-消毒周期確認記錄5.5 異常情況及偏差處理5.5.1 異常情況處理程序5.5.1.1 臭氧發(fā)生器日常監(jiān)測過程中，應嚴格按照設備標準操作程序、維護保養(yǎng)程序、取樣監(jiān)測程序、檢驗標準操作程序和質(zhì)量標準進行操作和判定。出現(xiàn)個別指標不符合標準的結(jié)果時，應按下列程序進行處理：a) 在不合格點重新取樣檢測一次不合格項目。重新檢測的項目必須合格。b) 其它運行驗證項

13、目不符合要求時，應重新調(diào)試或請供應商現(xiàn)場調(diào)試。c) 若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證領導小組，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。5.5.2 偏差或變更說明驗證過程中的偏差和異常必須詳細記錄和說明，并經(jīng)過調(diào)查分析和處理。6. 驗證結(jié)果評定及結(jié)論6.1 驗證過程中相關活動必須詳細真實記錄，樣品取樣和檢驗需編號管理，要求及時正確標識清晰。取樣注意按計劃進行，避免樣品的漏取和錯標。6.2 驗證過程中形成的相關記錄由驗證小組指定人員負責收集整理，可以原件或復印件形式歸入驗證記錄。6.3 驗證數(shù)據(jù)需由驗證小組整理匯總、統(tǒng)計分析，分析結(jié)果記錄需納入驗證記錄。6.4 驗證總結(jié)論：驗證實施完成后應得出符合、

14、部分符合或不符合驗證標準的結(jié)論，判定驗證對象是否可以投入正常使用。見附件7 驗證結(jié)果和評價7.驗證時間安排驗證小組于2014年XX月XX日2014年XX月XX日實施驗證工作8.擬定驗證周期根據(jù)驗證結(jié)果確定系統(tǒng)再驗證周期，并在驗證報告中規(guī)定。見附件8 設備驗證周期及變更控制9、驗證報告與會簽、入檔由驗證小組寫出車間臭氧發(fā)生器的驗證報告，驗證所有成員簽名后，報送驗證領導小組負責人審批。驗證結(jié)束后，設備原始記錄、設備驗證資料及驗證記錄等全部及時入檔。設備驗證由驗證領導小組負責批準后，由驗證領導小組組長發(fā)放驗證合格證書。見附件9 車間臭氧發(fā)生器驗證報告10 附件附件1 驗證培訓記錄附件2. 文件資料確

15、認；附件3. 安裝確認記錄；附件4 運行確認-設備運行確認表附件5. 性能確認-微生物挑戰(zhàn)試驗記錄；附件6. 性能確認-消毒周期確認記錄附件7 驗證結(jié)果和評價附件8 設備驗證周期及變更控制附件9 車間臭氧發(fā)生器驗證報告附件10 驗證合格證書附件1驗 證 培 訓 記 錄驗證對象：車間潔凈區(qū)臭氧消毒驗證培訓內(nèi)容培訓人員簽到表考核結(jié)果車間潔凈區(qū)臭氧消毒驗證的各項技術指標、運行確認、性能確認等驗證工作的技術要求培訓時間培訓人附件2. 文件資料確認記錄文件編號文件名稱存放地點結(jié)果綜合制劑車間空氣凈化系統(tǒng)驗證方案質(zhì)量保證部是 否空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程質(zhì)量保證部是 否空氣凈化系統(tǒng)維養(yǎng)規(guī)程質(zhì)量保證部是 否高效臭

16、氧消毒機使用、維養(yǎng)、清潔規(guī)程質(zhì)量保證部是 否-高效臭氧消毒機設備檔案檔案室是 否結(jié)論：檢查人日 期年 月 日復核人日 期年 月 日確 認設備部 年 月 日生產(chǎn)部 年 月 日質(zhì)量保證部 年 月 日附件3.安裝確認記錄項目安裝要求檢查結(jié)果電氣電源220V 50Hz合格 不合格連接方式連接方式正確，觸點牢固。合格 不合格接地保護良好合格 不合格臭氧發(fā)生器生產(chǎn)廠家XXXX臭氧設備有限公司合格 不合格型號XXXX型臭氧發(fā)生器合格 不合格臭氧產(chǎn)量XX g/h合格 不合格微電腦控制系統(tǒng)設定運行時間操作簡便，時間設定可靠合格 不合格設備安裝安裝位置臭氧發(fā)生器放在空調(diào)凈化系統(tǒng)機組出風段合格 不合格主機安裝主機應

17、水平、垂直、牢固。合格 不合格結(jié)論：檢查人日 期年 月 日復核人日 期年 月 日確認設備部 年 月 日生產(chǎn)部 年 月 日質(zhì)量保證部 年 月 日附件4設備運行確認表序號確認內(nèi)容確認要求確認方法1電氣、儀表控制各功能鍵鍵、開關應控制靈活、準確、有效合格 不合格2設備整體情況檢查電源接頭是否正確，檢查臭氧管是否發(fā)光；檢查臭氧發(fā)生器密封是否完好。合格 不合格3設備運轉(zhuǎn)實驗按臭氧發(fā)生器操作維養(yǎng)規(guī)程進行操作，設備運轉(zhuǎn)正常。合格 不合格結(jié)論：檢查人日 期年 月 日復核人日 期年 月 日確認設備部 年 月 日生產(chǎn)部 年 月 日質(zhì)量保證部 年 月 日附件5-1.性能確認-微生物挑戰(zhàn)試驗記錄（一）測試房間平皿編號

18、空白對照消毒后菌落數(shù)細菌殺滅率（%）潔具室01-1120001-2化驗室02-102-2制丸間03-103-2混合煉藥室04-104-2粉碎過篩間05-105-2鋁塑包裝間06-106-2選丸間07-107-2烘干室08-108-2偏差說明及結(jié)論：檢驗人日期年 月 日復核人日期年 月 日確認設備部 年 月 日生產(chǎn)部 年 月 日質(zhì)量保證部 年 月 日附件5-2.性能確認-微生物挑戰(zhàn)試驗記錄（二）測試房間平皿編號空白對照消毒后菌落數(shù)細菌殺滅率（%）潔具室01-1120001-2化驗室02-102-2制丸間03-103-2混合煉藥室04-104-2粉碎過篩間05-105-2鋁塑包裝間06-106-2

19、選丸間07-107-2烘干室08-108-2偏差說明及結(jié)論：檢驗人日期年 月 日復核人日期年 月 日確認設備部 年 月 日生產(chǎn)部 年 月 日質(zhì)量保證部 年 月 日附件5-3.性能確認-微生物挑戰(zhàn)試驗記錄（三）測試房間平皿編號空白對照消毒后菌落數(shù)細菌殺滅率（%）潔具室01-1120001-2化驗室02-102-2制丸間03-103-2混合煉藥室04-104-2粉碎過篩間05-105-2鋁塑包裝間06-106-2選丸間07-107-2烘干室08-108-2偏差說明及結(jié)論：檢驗人日期年 月 日復核人日期年 月 日確認設備部 年 月 日生產(chǎn)部 年 月 日質(zhì)量保證部 年 月 日附件6-1.性能確認-消毒

20、周期確認記錄（一）第一個消毒周期開始日期年 月 日結(jié)束日期年 月 日第一次取樣時間年 月 日潔凈室名稱取樣點數(shù)菌落數(shù)（個/皿）結(jié)果12平均值濃縮丸制劑車間潔具室2合格 不合格化驗室2合格 不合格中轉(zhuǎn)站2合格 不合格制丸間2合格 不合格混合煉藥室2合格 不合格煉蜜室2合格 不合格稱配間2合格 不合格粉碎過篩間2合格 不合格鋁塑包裝間2合格 不合格選丸間2合格 不合格泛丸間2合格 不合格烘干室2合格 不合格第二次取樣時間年 月 日潔凈室名稱取樣點數(shù)菌落數(shù)（個/皿）結(jié)果12平均值濃縮丸制劑車間潔具室2合格 不合格化驗室2合格 不合格中轉(zhuǎn)站2合格 不合格制丸間2合格 不合格混合煉藥室2合格 不合格煉蜜

21、室2合格 不合格稱配間2合格 不合格粉碎過篩間2合格 不合格鋁塑包裝間2合格 不合格選丸間2合格 不合格泛丸間2合格 不合格烘干室2合格 不合格第三次取樣時間年 月 日潔凈室名稱取樣點數(shù)菌落數(shù)（個/皿）結(jié)果12平均值濃縮丸制劑車間潔具室2合格 不合格化驗室2合格 不合格中轉(zhuǎn)站2合格 不合格制丸間2合格 不合格混合煉藥室2合格 不合格煉蜜室2合格 不合格稱配間2合格 不合格粉碎過篩間2合格 不合格鋁塑包裝間2合格 不合格選丸間2合格 不合格泛丸間2合格 不合格烘干室2合格 不合格偏差說明及結(jié)論：檢驗人日 期年 月 日復核人日 期年 月 日確認設備部 年 月 日生產(chǎn)部 年 月 日質(zhì)量保證部 年 月

22、 日附件6-2.性能確認-消毒周期確認記錄（二）第一個消毒周期開始日期年 月 日結(jié)束日期年 月 日第一次取樣時間年 月 日潔凈室名稱取樣點數(shù)菌落數(shù)（個/皿）結(jié)果12平均值濃縮丸制劑車間潔具室2合格 不合格化驗室2合格 不合格中轉(zhuǎn)站2合格 不合格制丸間2合格 不合格混合煉藥室2合格 不合格煉蜜室2合格 不合格稱配間2合格 不合格粉碎過篩間2合格 不合格鋁塑包裝間2合格 不合格選丸間2合格 不合格泛丸間2合格 不合格烘干室2合格 不合格第二次取樣時間年 月 日潔凈室名稱取樣點數(shù)菌落數(shù)（個/皿）結(jié)果12平均值濃縮丸制劑車間潔具室2合格 不合格化驗室2合格 不合格中轉(zhuǎn)站2合格 不合格制丸間2合格 不合

23、格混合煉藥室2合格 不合格煉蜜室2合格 不合格稱配間2合格 不合格粉碎過篩間2合格 不合格鋁塑包裝間2合格 不合格選丸間2合格 不合格泛丸間2合格 不合格烘干室2合格 不合格第三次取樣時間年 月 日潔凈室名稱取樣點數(shù)菌落數(shù)（個/皿）結(jié)果12平均值濃縮丸制劑車間潔具室2合格 不合格化驗室2合格 不合格中轉(zhuǎn)站2合格 不合格制丸間2合格 不合格混合煉藥室2合格 不合格煉蜜室2合格 不合格稱配間2合格 不合格粉碎過篩間2合格 不合格鋁塑包裝間2合格 不合格選丸間2合格 不合格泛丸間2合格 不合格烘干室2合格 不合格偏差說明及結(jié)論：檢驗人日 期年 月 日復核人日 期年 月 日確認設備部 年 月 日生產(chǎn)部

24、 年 月 日質(zhì)量保證部 年 月 日附件6-3.性能確認-消毒周期確認記錄（三）第一個消毒周期開始日期年 月 日結(jié)束日期年 月 日第一次取樣時間年 月 日潔凈室名稱取樣點數(shù)菌落數(shù)（個/皿）結(jié)果12平均值濃縮丸制劑車間潔具室2合格 不合格化驗室2合格 不合格中轉(zhuǎn)站2合格 不合格制丸間2合格 不合格混合煉藥室2合格 不合格煉蜜室2合格 不合格稱配間2合格 不合格粉碎過篩間2合格 不合格鋁塑包裝間2合格 不合格選丸間2合格 不合格泛丸間2合格 不合格烘干室2合格 不合格第二次取樣時間年 月 日潔凈室名稱取樣點數(shù)菌落數(shù)（個/皿）結(jié)果12平均值濃縮丸制劑車間潔具室2合格 不合格化驗室2合格 不合格中轉(zhuǎn)站2合格 不合格制丸間2合格 不合格混合煉藥室2合格 不合格煉蜜室2合格 不合格稱配間2合格 不合格粉碎過篩間2合格 不合格鋁塑包裝間2合格 不合格選丸間2合格 不合格泛丸間2合格 不合格烘干室2合格 不合格第三次取樣時間年 月 日潔凈室名稱取樣點數(shù)菌落數(shù)（個/皿）結(jié)果12平均值濃縮丸制劑車間潔具室2合格 不合格化驗室2合格