腫瘤分子診斷-科普版

1、腫 瘤 分 子 檢 測 基 礎目 錄基因變異與腫瘤發(fā)生發(fā)展腫瘤的分子診斷方法分子檢測在個體化治療中的應用腫瘤基因檢測產品介紹目 錄一、基因變異與腫瘤發(fā)生發(fā)展基因變異與腫瘤發(fā)生原癌基因和抑癌基因腫瘤的分子診斷液體活檢技術獲得性DNA損傷因素（環(huán)境因素）：化學物電離輻射病毒活化促進生長的癌基因 正常細胞DNA損傷體細胞基因突變活化調節(jié)凋亡的基因滅活腫瘤抑制基因凋亡失去控制失去抑制生長產物表達異常的癌蛋白惡性腫瘤形成DNA修復有關基因細胞生長或凋亡基因DNA修復成功DNA修復失敗腫瘤發(fā)生發(fā)展腫瘤流行病學 腫瘤發(fā)生發(fā)展腫瘤藥物基因組原癌基因和抑癌基因 基因變異在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用原癌基因-驅動機抑癌

2、基因-剎車DNA修復基因腫瘤的分子診斷器官水平組織水平細胞水平分子水平腫瘤體積細胞類型蛋白標記物基因變化分子檢測技術 DNA測序技術一代（Sanger）二代（Illumina）三代（SMRT, Nanopore） 基因芯片 PCR實時定量PCR，ddPCR 循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）分子檢測-NGSNGS技術在腫瘤臨床治療種的工作流程文 庫 構 建上 機 測 序數 據 解 讀生 成 報 告分子檢測-NGS基因檢測用于臨床惡性腫瘤，治療無效的患者全面的基因變異信息更多的治療方案理念先進的患者全變的基因變異信息個性化系統(tǒng)治療方案少發(fā)癌腫、起源未知的患者異病同治的思路臨床試驗藥物信息Hotpspo

3、t檢測呈陰性的患者更全面的基因檢測臨床試驗藥物信息用于科研科研需求臨床數據庫回顧性研究NGS在腫瘤臨床和科研中的應用分子檢測-NGS分子檢測-ddPCR技術定性分析間接定量分析依賴Ct或Cq值，標準品直接定量分析無需標準品，絕對定量靈敏度高1/10萬痕量核酸檢測腫瘤突變，產前診斷，病原微生物檢測等基因表達分析低豐度基因或單細胞表達分析，等位基因差異表達拷貝數變異分析拷貝數差異小的CNV分析，基因連鎖分析ddPCR技術在醫(yī)學中的應用分子檢測-ddPCR技術分子檢測-液態(tài)活檢 CTC ctDNA 外泌體ctDNA來源：1、壞死的腫瘤細胞2、凋亡的腫瘤細胞3、腫瘤細胞分泌的外排物分子檢測ctDNA技

4、術靈敏度靈敏度未知變異未知變異價格價格ctDNA+ddPCR0.001%便宜ctDNA+NGS高高ctDNA+PCR+NGS高適中ctDNA技術與NGS和ddPCR的結合三、 分子檢測在腫瘤個體化治療中的應用1、應用場景2、遺傳性腫瘤篩查3、分子分型與個體化治療4、腫瘤靶向治療應用場景易感性評估和早期篩查可預防可早發(fā)現有效治療世界衛(wèi)生組織認為世界衛(wèi)生組織認為：三分之一的癌癥可以預防；三分之一的癌癥可以早期發(fā)現并治愈；三分之一的癌癥病人可以通過有效的綜合治療而減輕痛苦，延長生命，提高生活質量，部分有望治愈。遺傳易感基因篩查遺傳性腫瘤全面版遺傳性全癌種基因檢測血液女性乳腺癌卵巢癌BRCA1/2 檢

5、測 BRCA1、BRCA2 血液 結 直 腸 癌 遺 傳 易 感 基因篩查林奇綜合征（Lynch）：MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM；家族性腺瘤性息肉?。‵AP）：APC；家族性幼年型息肉綜合征：SMAD4, BMPR1A；遺 傳 性 結 直 腸 癌 ；APC, ATM, AXIN2, BMPR1A, CDH1, CHEK2, EPCAM, GALNT12, MLH1, MLH3, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS2, POLD1, POLE, PTEN, SMAD4, STK11, TP53 血液分子分型與個體化治療在合適的時間對合適的人 使用合適的藥物處方合適的劑量個體化治療是以每個患者的信息為基礎決定治療方針，從基因組成或表達變化的差異來把握治療效果或毒副作用等應答的個性，對每個患者進行最適宜藥物療法的治療。分子分型腫瘤靶向治療腫瘤發(fā)生過程中的生理活動和相應的靶向藥物臨床常用靶向藥物及相關基因四、腫瘤個體化治療標準化指南 NCCN (National Comprehensive Cancer Network) FDA (Food and Drug Administration) NCI (National Cancer Institute) CAP (College of Americ