中藥飲片廠GMP認證申請報告資料

1、申請GMP認證報告XXX食品藥品監(jiān)督管理局： XXXX公司原地址位于XXXX地址，由于原址生產車間、辦公場所為我公司從xxxx管委會租賃的廠房,其產權屬于xxxx管委會。因公司規(guī)模壯大及發(fā)展需要，我公司企業(yè)負責人 于xxx年xxx月購買了 xxxx區(qū)19號的房產一處，公司于xxxx年xxx月遷址與xxxx區(qū)xxx路19號。公司新址地處xxx區(qū)產業(yè)園內，東臨森林公園風景區(qū)，南臨望江路，西臨高新企業(yè)，自然環(huán)境優(yōu)美，交通便捷。 XXXX公司遷至新址后，新建生產廠房一棟（是為鋼架棚構建而成，面積744），另有六層辦公樓一棟（面積為3475）。 辦公樓一樓和三樓部分面積作為藥品經營公司的倉庫，三樓有中藥

2、飲片庫，五樓為公司質管部檢驗室，六樓為行政辦公場所。我公司在新的生產廠房和新的環(huán)境下，依然按照藥品生產許可證許可范圍生產中藥飲片，現就企業(yè)的基本情況介紹如下： 一、XXXX公司基本概況： 1、企業(yè)信息 企業(yè)名稱： XXXX公司 注冊地址：xxxx自主創(chuàng)新產業(yè)基地 聯 系 人：xxxx 電 話：xxxxxx 值 班 室：xxxxxxx 2、中藥飲片生產情況 XXXX公司新址位xxx高新區(qū)xxxx19號，生產范圍為中藥飲片的生產加工。生產車間由安徽萬代工程設計有限公司設計，實施廠房建造的中藥飲片生產加工項目。我公司于xxx年成立的民營企業(yè)，分別于xxxx年、xxxx兩次通過GMP認證，由于公司發(fā)展

3、的需要，分別于xxx年元月、xxxx年10月實施了兩次遷址新建。此次遷址新建，生產地址、注冊地址變更為xx省 xxxx區(qū)19號。我公司現有中藥飲片生產線一條，年產量500噸中藥飲片。 3.本次藥品GMP認證申請的范圍 1）、本次藥品GMP認證的生產線：中藥飲片（凈制、切制、炒制、炙制、蒸制、制炭、煅制），認證申報品種xxxxx個。（見認證申報品種表） 2）、最近一次藥監(jiān)部門對我公司的檢查情況：我公司自2015年10月實施遷址新建至今，因生產廠房拆遷、建造等因素，公司處于停產狀態(tài)，此次申請遷址新建認證、驗收，xxx藥監(jiān)部門暫未對我公司實施檢查。 4.上次藥品GMP認證以來的主要變更情況 4.1

4、自上次藥品GMP認證（xxx年xxx月）以來公司關鍵人員、設備設施及品種均有不同程度的變更，具體的變更情況如下：xxxx年3月實施了企業(yè)負責人變更，有xxxx變更為 ； 實施了生產負責人變更，有xxxx變更為xxxx；xxxx年8月實施了企業(yè)法人xxxx變更，有 變更為xxx；xxxx年9月實施了質量受權人、質量負責人變更，由xxxx變更為xxxxxxxx年5月實施了生產負責人變更，由xxxxx變更為xxxxx。 4.2生產設備、檢驗儀器變更： xxxx年1月生產車間增加了刨片機、煅藥機、潤藥機、煉蜜鍋； 質管部增加了安捷倫高效液相色譜儀、xxxA91氣相色譜儀，xxxx型可見分光光度計； 4

5、.3 生產范圍變更： 由原來的中藥飲片（凈制、切制、炒制、炙制、蒸制）變更為中藥飲片（凈制、切制、炒制、炙制、蒸制、制炭、煅制），增加了制炭、煅制生產范圍。 生產品種：由xxxx年GMP認證申報的xxxx個品種變更為此次遷址新建認證申報的xxxx個品種。 二、企業(yè)的質量管理體系 1、企業(yè)質量管理體系的描述 1.1 質量管理體系的相關責任人包括：企業(yè)法人、企業(yè)負責人、質量負責人（質量受權人）、生產負責人及質量保證部門，其崗位的不同決定其職責的不同；其職責如下： （一）企業(yè)法人職責 1、企業(yè)法人是企業(yè)最高行政管理領導人；是企業(yè)質量的第一責任人，同時是質量管理部門的直接領導者，對產品質量負全責。 2

6、、 負責組織公司質量方針、質量政策、質量目標的制訂和實施。 3、組織和領導全面質量管理工作，帶頭學習全面質量管理知識，不斷提高質量意識，在質量與產量、質量與產值發(fā)生矛盾時，要支持質量第一的思想。 4、 建立、完善企業(yè)質量保證體系，并使其有效運行。 5、組織并全面落實藥品生產質量管理規(guī)范。 6、擬定企業(yè)發(fā)展規(guī)劃、年度經營計劃和財務預算方案以及利潤分配和虧損彌補方案。7、監(jiān)督職工文化技術教育，促進知識更新，不斷提高公司人才素質。堅持用人唯賢的方針，正確使用、選拔和培養(yǎng)管理人員。8、任免和調配企業(yè)各級員工，確定員工的獎懲制度。負責搞好公司和員工之間的關系，充分發(fā)揮副職及各個部門的積極作用。 9、代表

7、企業(yè)或授權企業(yè)員工對外簽訂合同和處理業(yè)務。 10、建立健全企業(yè)規(guī)章制度和工作流程。 11、財務審批權和投資決策權。 （二）企業(yè)負責人職責 1、在企業(yè)法人的領導下，主管相關部門的工作。企業(yè)負責人是藥品質量的主要責任人，全面負責企業(yè)日常的各項管理工作。 2、認真貫徹執(zhí)行藥品法，按照GMP的要求，為企業(yè)提供人員機構、廠房設施等各項資源條件，確保企業(yè)能夠實現質量目標，并按照GMP規(guī)范生產藥品。 3、審核公司分管部門制定的各種生產、設備、儀器、質量管理和經營活動文件，確保其生產、經營活動的有制度依據，保障公司生產產品質量的安全性和有效性。 4、做好公司中藥原輔料、包裝材料的購進，產品的生產、銷售及質量管

8、理的協調和監(jiān)督工作。 5、協助分管職能部門做好職工教育、培訓及考核工作。 6、監(jiān)督檢查各部門對公司各種文件、規(guī)程、職責、制度的執(zhí)行情況，發(fā)現問題及時解決。 7、配合相關職能部門做好市場調研、價格動態(tài)、銷售的管理工作。 8、及時向企業(yè)法人匯報工作任務執(zhí)行情況，組織有關人員做好統計報表。 9、保證公司質量管理部門能夠獨立履行去職責。 10、做好公司企業(yè)法人交辦的其他工作。 （三）生產負責人職責 1、審核產品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；  2、確保藥品按照批準的工藝規(guī)程和操作標準生產、儲存，以保證產品質量； 3、確保嚴格執(zhí)行與生產操作相關的各種操作規(guī)程；   4、確保批

9、生產記錄和批包裝記錄經過指定人員審核并送交質量保證部門；  5、確保廠房和設備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)；  6、確保完成各種必要的確認與驗證工作； 完成生產工藝驗證； 7、確保關鍵設備經過確認；  8、確保生產相關人員經過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據實際需要調整培訓內容； 9、監(jiān)督廠區(qū)、生產車間的衛(wèi)生狀況；  10、監(jiān)督委托生產； 11、確定和監(jiān)控物料和產品的貯存條件；  12、監(jiān)督藥品生產質量管理規(guī)范的執(zhí)行情況；監(jiān)督影響產品質量的因素； 13、負責產品生產計劃的審核工作； 14、負責組織、落實產品生產的各項

10、工作，并監(jiān)督執(zhí)行； 15、負責檢查生產車間的生產工藝規(guī)程及工藝衛(wèi)生的執(zhí)行情況；  16負責組織協調相關部門對產品生產過程中存在的生產技術、質量和設備等問題的解決； 17、負責生產車間崗位人員的編制與調配工作； 18、對本部門人員制定明確的工作職責和考核細則； 19、負責安排新產品在車間的中試和生產放大工作，做好新產品相關試生產的各項工作安排、落實及追蹤；  20、負責對各類生產統計數據的監(jiān)督、檢查。 （四）質量負責人職責 1、在企業(yè)法人的直接領導下，負責質量部的工作，履行質量部所有職責，領導本部門員工開展各項質量管理工作。 2、組織制

11、訂并實施本公司的質量方針、質量政策和質量目標，組織有關人員對質量活動的全過程進行全面有效的控制監(jiān)督。 3、負責本公司質量保證系統的正常運行，確保完成所有檢驗，所有檢驗結果超標和重大偏差經過調查，并及時得到妥善處理。 4、負責完成產品質量回顧分析，審核和批準所有與質量有關的變更。 5、定期組織企業(yè)的質量技術分析會，開展用戶訪問，改進提高質量管理和技術水平。 6、負責定期組織并實施GMP自檢工作。 7、指導并布置QA對涉及產品質量活動的全過程進行有效的監(jiān)控。 8、根據GMP 要求，負責組織建立質量保證系統，并承擔下列職責： 8.1 負責制訂和修訂原輔料、包裝材料、中間產品和成品的質量標準和檢驗標準

12、操作規(guī)程。 8.2 負責制定取樣、檢驗和留樣制度，以及設備、儀器、試劑、標準品等的管理辦法。 8.3指導QA對生產過程中的質量控制點進行監(jiān)督檢查并復核。對成品檢驗結果等有關記錄進行審核，對批生產記錄、批包裝材料、批檢驗記錄、批監(jiān)控記錄符合要求并有QA審核人員核準簽字的方可批準放行。 8.4 決定物料和中間產品使用與否，負責審核批準處理不合格品。 8.5指導QC檢驗及評價原料、中間產品、成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期提供必要的數據。 8.6指導QA負責質量標準、工藝規(guī)程、驗證方案、質量檔案、批生產記錄、供應商審計和質量臺賬等文件記錄的文檔管理。 9、確保完成各種確認和驗證工作，驗證方案、驗證

13、報告的審核和批準。 10、負責處理用戶投訴，因產品質量問題的退貨和召回，并確保得到及時正確的處理。 11、組織有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估和審計。 12、接受上級藥監(jiān)部門的業(yè)務指導，保持密切的工作關系。 13、監(jiān)督廠房和設備的維護，保持良好的運行，監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況。 14、確保質量控制盒質量保證人員都已經經過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并協助其他部門做好相關培訓工作。 （五）質量受權人職責 1、貫徹執(zhí)行藥品質量管理的法律、法規(guī)，組織和規(guī)范企業(yè)藥品生產質量管理工作，確保產品質量符合標準要求。 2、參與企業(yè)質量體系建立、內部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產品召回等質量管

14、理活動。 3、對下列質量管理活動負責，行使決定權： （1） 每批物料及成品放行的批準； （2）質量管理文件的批準； （3）工藝驗證和關鍵工藝參數的批準； （4）物料及成品內控質量標準的批準； （5）不合格品處理的批準； （6）產品召回的批準。 4、參與對產品質量有關鍵影響的下列活動，行使否決權： （1）關鍵物料供應商的選??； （2）關鍵生產設備的選取； （3）生產、質量、物料、設備和工程等部門的關鍵崗位人員的選用； （4）其他對產品質量有關鍵影響的活動。 5、在藥品生產質量管理過程中，受權人應主動與藥品監(jiān)督管理部門進行溝通和協調，具體為： （1）在企業(yè)接受藥品GMP認證或藥品GMP跟蹤檢查的現

15、場檢查期間，受權人應作為企業(yè)的陪同人員，協助檢查組開展檢查；在現場檢查結束后10個工作日內，督促企業(yè)將缺陷項目的整改情況上報藥品監(jiān)督管理部門； （2）每年至少一次向藥品監(jiān)督管理部門上報企業(yè)的藥品GMP實施情況和產品的年度質量回顧分析情況； （3）督促企業(yè)有關部門履行藥品不良反應的監(jiān)測和報告的職責； 6、其他應與藥品監(jiān)督管理部門進行溝通和協調的情形。 （1）工作目標和計劃達成 （2）制訂質量整體工作計劃目標 （3）分解目標并制訂具體工作內容 （4）業(yè)績考評 （5）產品質量系統分析 （六）質量管理部門職責： 1.編制、審核公司質量目標、質量方針，報總經理批準。  2.根據藥品生產質量管理

16、規(guī)范要求，負責建立公司質量管理體系，組織其正常運行并承擔下列職責：  2.1制定和修訂物料、中間產品和產品的內控標準和檢驗操作規(guī)程。 2.2制訂取樣、留樣和持續(xù)穩(wěn)定性考察制度。  2.3制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液等管理辦法。  2.4決定物料使用，中間產品傳遞及成品放行。  2.5對有關記錄進行審核。審核內容包括配料、稱重過程中的復核情況，各生產工序檢查記錄、清場記錄，中間產品質量檢驗結果、成品檢驗結果等。 2.6審核不合格品處理程序。  2.7對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報

17、告。  2.8負責持續(xù)穩(wěn)定性考察，檢驗及評價原料、中間產品及成品的質量穩(wěn)定性。 2.9 制定質量管理和檢驗人員職責。  2.10 負責職工的GMP培訓及考核。  2.11負責有關質量、物料、設備、衛(wèi)生等GMP文件的文檔管理。 2.12 負責組織有關部門將新產品轉化為批量生產，密切監(jiān)控產品在批量生產時，各項技術和質量指標的變化，并負責組織對產品生產和質量指標進行符合實際性的修訂，并組織向藥品食品監(jiān)督管理局申報注冊。  3.負責質量管理文件的編寫、修訂、實施。  4.負責與藥品生產質量管理規(guī)范有關的文件的審核。

18、0; 5.驗證方案、驗證報告的審核，負責藥品檢測方法的驗證，驗證工作的日常管理。  6.組織并實施藥品生產質量管理規(guī)范自檢。  7.負責對產品因質量問題退貨和召回以及用戶投訴和產品不良反應報告的處理。  8.負責產品包裝材料的設計內容審核。  9.會同有關部門評估和批準主要物料供應商。  10.參與或負責各項偏差調查，審核或批準各項偏差的調查結果及預防和糾正措施。  11.參與或審核或批準質量運行體系中的各項要素的變更。  12.負責產品在整個生命周期中的各項質量風險管理，實施風險評估。  13.負責產品質量回顧分

19、析。  14.對與產品質量有關的所有活動全過程實施有效監(jiān)控，對質量體系的運行情況有建議和改進的權利。  1.2.質量管理體系的要素：質量管理體系的要素包括組織機構、原輔料、廠房設施、系統的管理和工藝文件，并對這些要素做了原則性的規(guī)定。 （1）組織機構：公司有各級管理的組織架構，且有明確的崗位職責，各級管理人員有明確的任職條件，且必須經過培訓的合格人員任職； （2）原輔料：所有原輔料符合質量標準，且來源途徑合法、正規(guī)、可追溯； （3）廠房設施：有能夠滿足生產需求的生產廠房、設備設施及檢驗儀器。 （4）系統的管理和工藝文件：制定了所生產品種的工藝規(guī)程、質量標準，以及符合生產要求

20、的各項標準操作規(guī)程，保證藥品生產全過程受控。 2、成品放行程序 每批成品放行前質量部門要收集一切與該批成品相關的生產、包裝、檢驗記錄，經審核無誤后方可簽名放行，否則不準放行。生產部申請放行的成品首先有生產負責人對該批成品相關的生產、包裝、文件、記錄進行審核簽字，審核無誤后交質管部，質管部接收到批生產記錄后，連同該批成品的檢驗記錄，經QA、質管部長、質量受權人審核無誤后簽字，確保涉及產品的所有生產過程得到有效控制，確保所有偏差經過調查，并進行妥善處理后，方可放行該批成品。生產負責人、質量負責人、QA人員的基本資歷詳見“表二”。 3、供應商管理情況及委托生產、檢驗情況 我公司原藥材、輔料、包裝材料

21、的供應商根據對藥品質量安全性的影響程度，將其分為A、B、C三個等級。A級物料為我公司申報的xxxxx個品種的原藥材及所用輔料（包括蜂蜜、黃酒、食鹽、食醋）；B級物料為不同規(guī)格的內包裝袋及輔料（麥麩）；C級物料為標簽。A級物料的供應商是通過資質審核或現場審計及最終審核三步驟確定為合格供應商。因我公司為中藥飲片生產企業(yè)，其原藥材多在產地購進，部分供應商實為產地藥農，因此在進行資質審核和現場審計時，一方面對其原藥材的庫房儲存控制條件進行審核，另一方面則收集其當地村委會開具的產地藥材種植證明。對B級和C級物料的供應商我公司采用資質審核方式。資質審核的內容包括：營業(yè)執(zhí)照、組織機構代碼、質量標準、生產或經

22、營許可證、產品檢驗報告書、質量管理體系等。A級供應商多為產地藥材收購公司或具有一定規(guī)模的藥材商業(yè)公司，現場審計的內容包括：現場審計小組（企業(yè)負責人、質量部、采購部、生產部、業(yè)務部）對供應商的機構與人員、物料管理、生產管理、質量管理、產品運輸、變更控制等內容，以全面評估其質量保證系統，并出具現場審計報告。經過資質審核通過的供應商才能成為我公司穩(wěn)定的供應商。我公司對所有物料供應商都建立了供應商檔案，以便于我公司定期對供應商的產品質量進行統計回顧分析后，評估是否繼續(xù)作為我公司下一年度的合格供應商。對于連續(xù)出現質量問題的供應商，我公司應立即停止其供貨，重新進行資質審核或現場審計，最終審核沒有通過的，應

23、重新選擇新的供應商，資質審核合格后進行供應商變更，并及時通知公司相關部門進行供應商變更。 我公司生產的xxxxx個品種，部分品種的檢驗項目如：重金屬及有害元素、有機氯農藥殘留、黃曲霉毒素這三個項目無法實施檢驗，因此針對以上三個檢驗項目的生產品種實施委托檢驗。委托檢驗單位為：xxxxxxxx檢驗中心。我公司每年與該單位簽訂委托檢驗協議。 4、企業(yè)的質量風險管理措施 質量風險方針：品質是生命，服務是宗旨 質量風險管理是對藥品整個生命周期進行質量風險識別、評估、控制、溝通、回顧的系統過程，風險管理包括風險評估、風險控制、風險交流、風險評審和風險回顧等程序，持續(xù)地貫穿于整個產品生命周期； 質量風險管理

24、是貫穿產品生命周期的藥品質量風險的評估、控制、交流及回顧的系統化過程。首要確定風險管理小組，風險管理小組負責召集與風險因素相關的部門，收集與評估所有與產品質量風險相關的可能性危險、危害或對人體健康影響有關的數據和風險因素。由風險管理組長負責組織建立風險管理流程，根據產品要求，首先制定詳細的實施計劃、實施時間、實施目的等；其次，組織小組成員進行風險評估實施，系統地利用各種信息和經驗來確認工藝、設備、系統、操作、環(huán)境、人員等過程中存在的風險因素，識別將會出現的問題在哪里，包括識別可能產生的后果，為進一步進行風險質量管理進程的其他步驟提供基礎，對已經被識別的風險及其問題進行分析，通過分析確認將會出現

25、問題的可能性有多大，出現的問題是否能夠被及時地發(fā)現以及造成的后果，并參照預先確定的風險標準對風險進行評價，以劃分風險等級表示，如“高、中、低”。 風險控制包括做出決策來降低或接受風險，風險降低對風險評估中的已確定風險進行改進，通過實施一些措施使風險降低，接受風險是指考慮到風險等級和降低風險所需的成本兩方面，從而設定一個可以接受的風險等級，一旦風險降低至該等級，就接受該風險而不再采取更嚴格的措施進一步降低風險。風險溝通在風險控制與最后的風險回顧（風險評審）中間，一般會包含一個風險交流溝通的步驟，是指在采取了風險控制措施以后，需要通過實際的生產或操作來檢查上述風險控制的實施是否有效，是否可以將風險

26、降低至預期的等級，在風險管理程序實施的各個階斷，決策者和相關部門應該對進行的程度和管理方面的信息進行交換和共享，通過風險溝通能夠保證風險管理的實施，使各方面的信息得到匯總，從而調整或改進風險控制措施，達到預期效果。風險評審是通過一段時間的運行，需要對整個系統的風險進行回顧后，對風險管理的結果進行審核。因為之前采用的風險控制措施也許沒有效果，生產或設備等發(fā)生了一些變更，從而需要對整個過程進行再評估，甚至發(fā)生的變更是為重大的變更，應該在變更執(zhí)行完以后就立刻開始風險回顧的工作，風險管理是一個持續(xù)性的質量管理程序，應當建立階段性審核檢查的機制。 4、年度質量回顧分析 年度產品質量分析主要是對上一年度生

27、產的產品進行質量回顧，對所生產產品的所有質量活動情況作一個整體的描述，主要包括產品的概述、產量情況、質量情況，關鍵指標的控制情況，回顧總結生產過程控制和中間體質量體系，生產工藝、內包裝材料的質量情況，重大偏差及變更，不合格品的處理、驗證情況等。 我公司因受生產場地和周圍環(huán)境影響，近兩三年期間內生產品種及產量較少。xxxxx年我公司生產xxxx個品種（xxxx和xxxxx），xxxx個批次。xxxxx為我公司新增加生產品種。xxxx年無生產不合格品種。用于生產的原輔料、包裝材料供應商均進行了資質審核，基本符合生產所需。所生產的中藥飲片均按生產工藝要求及相關操作規(guī)程進行規(guī)范生產。全年共檢驗xx批次

28、，其中原藥材xx批次，成品xxx批次，輔料xxx批次；所購進和生產的品種均能有效、準確的完成檢驗任務。茯苓、穿山甲兩個品種檢驗項目簡單，我公司實驗室檢測條件能夠實施全檢。每批成品均進行留樣，并不定期觀察留樣品種情況，依據留樣產品質量狀況，及時掌握流通到市場中的飲片質量。 xxxxx年度我公司在原有生產工藝、生產設備、檢驗條件、檢驗設備不變的情況下，實施了新增炮山甲品種，進行了三批次炮山甲的工藝驗證，驗證結果符合生產工藝參數要求，生產和檢驗等條件方面能夠滿足xxxx的生產需要。于xxxx年8月xxxxxx局進行了新增生產品種現場審核，通過審核后，在省局進行新增生產品種備案。本年度生產品種均按照2

29、010版中國藥典一部的要求進行生產和檢驗，產品質量基本穩(wěn)定。本年度進行了三次自檢和一次GMP新增品種現場檢查。共查處缺陷項目十三項，無嚴重缺陷項目，對每次查處的缺陷項目均進行了整改和追蹤檢查，經追蹤檢查其整改結果符合要求。xxxxx年度，中藥飲片的生產工藝、生產設備未發(fā)生變更，所有的偏差、客戶投訴、質量分析、生產分析和工藝設備驗證表明工藝是穩(wěn)定可靠的。 三、人員1、 企業(yè)組織機構圖：表三2、 生產組織機構圖：表四3、 三級質量監(jiān)控網：表五4、 質量保證體系圖：表六5、 質量管理體系圖：表七6、 驗證組織機構圖：表八7、 三級安全管理網絡圖：表九8、 員工花名冊：表十9、 技術人員比例情況：表十

30、一10、 生產、質量管理人員一覽表：表十二11、 質量管理和質量檢驗人員一覽表：表十三 四、廠房、設施和設備 1、廠房 xxxXXXX公司位于xxxxx省 xxxx區(qū)19號，于2015年10月將生產車間遷至此處。生產車間施工建造完成于2015年12月底。廠區(qū)總占地面積5000平方米，其中生產車間廠房建筑占地面積744平方；廠房是由框架鋼架結構組建而成，廠房地面、墻壁、天棚等內表面平整，不易產生脫落物，生產車間內部各功能間均采用雙層彩鋼板分割，其材質防火耐高溫，易清潔；地面為環(huán)氧樹脂漆地面，光滑，易清潔；墻角、地角均采用彎角無縫銜接，無死角，易清潔；凈選臺、包裝臺等采用不銹鋼材質制作，易于清潔，

31、不易產生脫落物，不易滋生霉菌。我公司主要是中藥飲片的加工生產線，按照生產工藝的需要，生產車間共分為凈制、切制、炒制、蒸制、炙制、煅制等操作工序，其操作流程與生產工藝要求、生產規(guī)模相適應；原輔料庫與生產車間位于行政辦公樓的一側，成品庫位于行政辦公樓三樓樓，中藥材、中藥飲片、輔料、包材均按照要求貯存于常溫庫、陰涼庫中，并定期進行養(yǎng)護，確保各物料的質量安全有效，對儲存期內出現特殊情況的物料，能夠及時進行相應的措施處理。 2、設備 （1）生產檢驗用主要儀器、設備一覽表：表十四 （2）清洗和消毒 清洗用水為飲用水，直接清洗設備或零部件，經驗證符合設備的清潔操作要求；消毒劑為75%酒精和0.5%新潔兒滅。

32、 3、關鍵計算機化系統： 我公司生產、檢驗記錄均以紙質版本為主，以人員動記錄為主，生產車間和倉儲未實施計算機化系統管理；質量部實驗室有對原藥材、中藥飲片含量測定分析的高效液相色譜儀，初步實施了計算機化系統。對液相色譜工作站實施權限登錄，安捷倫色譜工作站本身具備了審計追蹤功能，能夠保證檢測原始數據的真實性。 五、文件 企業(yè)文件系統：表十五 以下是對文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控制與存檔系統進行描述 1、文件的起草：文件的起草人必須是制定該文件的最佳人選，是最熟悉該文件涉及內容的人員，或職責所要求其必須熟悉所編制文件內容的人員，起草人必須了解公司文件體系的結構和內容，并了解文件的編寫要求。 2、

33、文件的制定：文件制定時所依據的條件，如設備、工藝方法、物料（原輔料、包裝材料）或質量控制方法發(fā)生變更，或制定文件編制要求的管理文件發(fā)生變更，則該文件必須重新進行修訂，以使其滿足新設備、新工藝和新物料等變更后的需要；正常情況下，公司的技術標準為每五年修訂一次，或隨著法定標準進行修訂，管理標準和工作標準在沒有上述變更發(fā)生時則每2年修訂一次，記錄和表格則隨時根據需要進行修訂，必須明確文件的修訂須遵循公司關于變更的管理程序進行。 3、文件的審查和批準：文件的制定結束后，該文件必須經過部門經理或部門經理授權人的審核并簽字，才能遞交公司質量部審核批準。 4、文件的發(fā)放與控制：將簽發(fā)的原文件按要求復制相應份

34、數，作為副本下發(fā)給各崗位人員和文件內容所涉及部門，分發(fā)時文件的領用人在文件分發(fā)記錄上簽字確認，以作為公司各類正式文件去向的書面憑證，并作為將來舊版文件收回的依據。 5、文件的存檔保存：文件保管的職責屬于公司質量部的文件管理員，為保證文件不丟失，文件管理員保存文件的原件即正本，另復制一整套文件作為副本，用于各部門日常的交流和查閱，以及上級監(jiān)管部門實施檢查時，提供軟件檢查的依據，但這一套完整的文件不得用于外借。 六、生產 1、生產的產品情況 公司現生產品種為xxxx個品種，涉及的生產工序有凈制、切制、炒制、炙制、蒸制、制炭、煅制生產線，年預生產總量為500噸；品種的工藝流程及各工序的控制點詳見表：

35、表十六 2、工藝驗證 工藝驗證的原則：確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程的可行性，生產出的產品關鍵參數必須與工藝規(guī)程能夠相符。因我公司生產的品種為中藥飲片，其驗證的方式有兩種。一種是以凈制、切制生產線進行崗位工藝驗證，另一種是添加輔料進行炮制的所有申報品種進行驗證，是對該品種的整個生產工藝流程進行的驗證。此次驗證的生產的品種多達xxx多個，且每個品種以連續(xù)生產三批進行系統性的工藝確認。經工藝驗證后，我公司驗證的xxxx多個品種的各項參數符合工藝規(guī)程規(guī)定的要求，且各項關鍵性數據參數可控，驗證生產出的品種經檢驗均為合格產品。驗證品種詳細目錄見附表十七。 3、返工、重新加工分為以下內容： （1）當不合格品進行返

36、工時，首先填寫返工申請單。返工有以下兩種處理方式。 已有批準的書面返工操作規(guī)程，車間主任可直接組織返工生產，但應做好返工記錄；若為新的返工方式，車間主任應制定新的書面返工操作規(guī)程，崗位人員填寫返工申請單，返工記錄及檢驗記錄應附后。由生產部長審核并簽字，最后經質量部長批準后執(zhí)行。 （2）返工產品必須嚴格執(zhí)行返工操作規(guī)程，并做好記錄。 （3）返工產品批號不得改變，并由原批號后加“R”。“R1”表示第一次返工，以此類推。 （4）返工過程應在QA檢查員的監(jiān)控管理下進行，發(fā)現問題及時解決或上報質量部長。 （5）必要情況下，在返工前可先做小試，經QC檢驗合格后，依據試驗情況確定返工工藝流程和方法，經質量部

37、長批準后執(zhí)行。 （6）返工后的產品，按正常產品進行取樣、檢驗、審核、入庫或銷毀。 （7）檢驗后如不合格，在批準的情況下按上述工作程序重新返工操作，合格及入庫，不合格即按照不合格品銷毀處理。 （8）返工產品合格批準放行后，按規(guī)定對成品進行留樣觀察。 （9)成品只是外包裝破損、內包裝完好，經QA檢查員檢查確認，并上報質量部長批準后，可更換外包裝的方式進行處理；必要時可由質量部重新檢驗后，依據檢驗結果再做相應的措施進行處理。在返工時，對挑出外包裝破損的產品進行更換外包裝，其生產日期、產品批號、有效期均按原包裝打印，不得更改，并按規(guī)定的批準程序入庫、銷售。(10)因內在質量原因退貨和回收的產品，判為不

38、合格品的，應在QA檢查員監(jiān)督下銷毀，不可返工。 4、物料管理和倉儲 （1）原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理 原輔料、包裝材料、半成品、成品分別存放于原藥材庫、包裝材料庫、中間站和成品庫；每批物料來到倉庫后，由倉儲人員進行初步驗收，稱重并存放于待驗區(qū)，并通知質檢人員進行取樣、檢驗，經檢驗合格后憑質檢報告辦理入庫手續(xù)。對在庫原輔料、成品，倉庫保管員應做到勤檢查，注意防潮、防水、防曬、防鼠、防蟲、防塵，認真填寫倉庫溫濕度控制記錄及原藥材、中藥飲片的養(yǎng)護記錄。在庫藥品按照物料的不同性質及藥材儲存條件要求分類、分庫區(qū)存放，建立倉庫臺帳、貨位卡，并做到帳、卡、物相符。中間產品儲存于生產車間中間站，應有

39、明確標識，經檢驗合格的繼續(xù)流入下道工序。不合格的按照相關要求進行返工或者以不合格品進行處理。（2）不合格物料及產品的處理 不合格品范圍包括：（a)不合格的原料、輔料、包裝材料：進公司檢驗不合格、在貯存期內不合格、復驗不合格；（b）不合格中間的產品、生產過程中檢驗不合格、在貯存期內出現不合格的；（c）不合格的成品：未出公司前檢驗不合格的、在貯存期內不合格的、退貨回來經檢驗不合格的。 不合格品處理程序：質量部對不合格的物料出具不合格報告書；對不合格的產品出具檢驗情況通知單，不合格報告書與產品檢驗情況通知單質量部存檔一份、不合格品發(fā)生部門一份、相關部門一份（不合格報告書給倉庫一份，產品檢驗情況通知單

40、給生采購一份）。不合格品發(fā)生部門接到不合格的通知后，在半個工作日內，負責提出處理意見或可提出由質量部協助制訂處理方法，填寫不合格品處理單或銷毀處理單，按照相應流程執(zhí)行不合格品銷毀，并做好銷毀記錄。不需銷毀的不合格品填寫不合格品處理單；需銷毀的不合格品填寫銷毀處理單。不合格品處理單或銷毀單質量部存檔一份、不合格品發(fā)生部門一份、相關部門保留復印件。對于不合格物料和產品應儲存不合格區(qū)或不合格庫，且標識清楚明確，有明顯的隔離措施，按照不合格品管理制度執(zhí)行，并建立臺賬。 七、質量控制 我公司質量控制實驗室的任務和權限如下：（1）配備了適當的設施、設備、儀器和經過培訓的檢驗人員，能夠有效、可靠的完成所有質

41、量控制的相關活動；（2）質量控制實驗室配備的生產品種檢驗方法的依據為：中國藥典2015版一部、四部、xxxx省中藥飲片炮制規(guī)范（xxxx版）以及xxxx省中藥飲片炮制規(guī)范、中國藥品檢驗標準操作規(guī)范等法定標準，另外也配備了相應的對照品、對照藥材等標準物質，能夠滿足我公司生產品種的檢驗要求，保證生產品種質量可控，且檢驗方法具有相應的法律效力；（3）制定了原輔料、包裝材料、中間產品、成品的質量標準、檢驗操作規(guī)程；（4）制定了物料和成品的取樣管理制度及操作規(guī)程、留樣觀察管理制度及操作規(guī)程、檢驗結果OOS管理規(guī)程；（5）制定了儀器設備的使用、維護、清潔操作規(guī)程及玻璃儀器的管理規(guī)程；（6）制定了試劑、滴定

42、液、緩沖溶液、標準品溶液的配制、使用管理規(guī)程；（7）制定了檢驗原始記錄及報告書管理規(guī)程及相關檢驗記錄；所有的檢驗儀器均通過法定的計量機構進行校準，關鍵檢驗儀器進行各項確認和驗證，確保所有儀器的性能，滿足品種檢驗要求，能夠保證產品所含各項成分的含量參數準確、完整和可追溯； 通過以上七點所述，我公司質量控制實驗室的各項職能能夠有效履行，有完善的文件體系，各項操作有章可循，生產品種質量標準有據可依，所有檢驗儀器、檢驗方法均得到確認和驗證后，開始實施質量控制，保證了實驗室所測品種的各項關鍵參數真實、準確、有效、可控。 八、發(fā)運、投訴和召回1.藥品發(fā)運 制定了藥品出庫管理規(guī)程和藥品運輸管理規(guī)程，詳細規(guī)定

43、了藥品出庫、運輸過程的質量控制。藥品出庫時倉庫保管員首先必須核實該品種的檢驗合格報告書、成品合格證、成品放行審核單之后，方可進行發(fā)貨出庫操作；其次，保管員備貨結束后，應及時填寫相關臺帳、貨位卡、銷售記錄；最后，保管員完成備貨后，及時通知運輸員進行運送藥品，做好與運輸員的交接手續(xù)，及時登記運輸記錄，包括運輸方式、運輸車輛、運輸人、收貨單位、聯系方式等情況。在藥品運輸管理規(guī)程中，明確規(guī)定了運輸方式、運輸注意事項以及突發(fā)事故時的處理程序，并制定運輸應急預案，確保在運輸過程中的藥品質量安全，保證了藥品運輸過程中存在的風險因素通過預防和改進后，高風險因素得到有效控制，并降低至可接受風險。 2.用戶投訴管

44、理規(guī)程不論任何部門，在收到用戶申訴反映產品質量、服務質量問題的信件（包括信件及實樣等）、來電或來訪后，必須在半個工作日內轉交給質量部，質量部在收到轉來的信件、來電記錄、來訪記錄后，立即對投訴的事項進行分類登記，按以下程序進行處理：屬服務質量的，質量部在一個工作日內填寫好“顧客投訴登記表”的有關部分及表式之第一項“投訴內容”及處理意見，一份交總經理,一份交QA（附投訴者之原件及實樣等）,一份留存，報總經理批準簽字后交業(yè)務部處理，業(yè)務部立即擬就致用戶的信件，向用戶道歉，迅速改進服務態(tài)度，提高服務質量，并對有關責任人進行處理，將處理結果反饋到質量部存檔；屬產品質量問題的，質量部迅速組織有關部門技術人

45、員查明原因，確實對人身安全有危害的，立即填寫“顧客投訴登記表”及處理意見，報總經理室批準后，交業(yè)務部按藥品召回管理辦法的有關規(guī)定予以召回處理。對人身安全有嚴重危害的，立即向當地食品藥品監(jiān)督管理部門報告，采取果斷措施，迅速處理。1、 產品的召回程序（1）分析召回原因：1.1 產品退貨；1.2 公司內部發(fā)現如儲存、養(yǎng)護、產品質量回顧、穩(wěn)定性考察等；1.3 用戶投訴和不良反應投訴涉及的產品召回；1.4 官方的質量公告；1.5 任何其它來源。（2）決定召回：2.1 產品召回工作，由產品召回小組負責，負責產品召回全過程的領導決策和異常情況處理。成員有：企業(yè)負責人、質量部長、銷售部長、采購部長組成，具體工作由質量部長組織實施。2.2 企業(yè)負責人根據質量