檢驗(yàn)的確認(rèn)與驗(yàn)證

1、檢驗(yàn)的確認(rèn)與驗(yàn)證檢驗(yàn)的確認(rèn)與驗(yàn)證1、儀器設(shè)備確認(rèn)、儀器設(shè)備確認(rèn)2、分析方法驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證3、分析方法確認(rèn)、分析方法確認(rèn)4、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)為什么要檢驗(yàn)驗(yàn)證為什么要檢驗(yàn)驗(yàn)證l這里所說(shuō)的驗(yàn)證不光是指方法驗(yàn)證，還包括一個(gè)儀器設(shè)這里所說(shuō)的驗(yàn)證不光是指方法驗(yàn)證，還包括一個(gè)儀器設(shè)備確認(rèn)（有些單位也叫驗(yàn)證，不過(guò)國(guó)外一般稱之為備確認(rèn)（有些單位也叫驗(yàn)證，不過(guò)國(guó)外一般稱之為Qualification，一般譯成確認(rèn)），甚至還有一個(gè)叫做系，一般譯成確認(rèn)），甚至還有一個(gè)叫做系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。統(tǒng)適用性試驗(yàn)?？此坪?jiǎn)單的檢驗(yàn)，其實(shí)需要建立在相當(dāng)?shù)囊欢▽用嫔??？此坪?jiǎn)單的檢驗(yàn)，其實(shí)需要建立在相當(dāng)?shù)囊欢▽用嫔?。l檢

2、驗(yàn)可以理解為一個(gè)金字塔，最底層也是最關(guān)鍵的是儀檢驗(yàn)可以理解為一個(gè)金字塔，最底層也是最關(guān)鍵的是儀器設(shè)備確認(rèn)，試想你的儀器都不好使，你檢出的結(jié)果怎器設(shè)備確認(rèn)，試想你的儀器都不好使，你檢出的結(jié)果怎么能夠相信。么能夠相信。l舉例：尺子（刻度為英尺）舉例：尺子（刻度為英尺） 天平（最小稱量天平（最小稱量50mg）檢驗(yàn)驗(yàn)證還包括哪些檢驗(yàn)驗(yàn)證還包括哪些l儀器確認(rèn)再往上是方法驗(yàn)證。方法驗(yàn)證中也包括了確認(rèn)、交叉驗(yàn)證、儀器確認(rèn)再往上是方法驗(yàn)證。方法驗(yàn)證中也包括了確認(rèn)、交叉驗(yàn)證、轉(zhuǎn)移驗(yàn)證等內(nèi)容，不外乎是你需要做什么樣的試驗(yàn)，來(lái)確保你檢測(cè)轉(zhuǎn)移驗(yàn)證等內(nèi)容，不外乎是你需要做什么樣的試驗(yàn)，來(lái)確保你檢測(cè)結(jié)果是可信的，在你的實(shí)

3、驗(yàn)室是可以實(shí)現(xiàn)和完成的。結(jié)果是可信的，在你的實(shí)驗(yàn)室是可以實(shí)現(xiàn)和完成的。l再往上是系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，這可能也是國(guó)內(nèi)大家做得比較少的，往再往上是系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，這可能也是國(guó)內(nèi)大家做得比較少的，往往藥典對(duì)它也不是太關(guān)注，頂多是有點(diǎn)重復(fù)性的概念。其實(shí)以下幾往藥典對(duì)它也不是太關(guān)注，頂多是有點(diǎn)重復(fù)性的概念。其實(shí)以下幾個(gè)方面我個(gè)人認(rèn)為也可以是系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的一部分，它包括空白個(gè)方面我個(gè)人認(rèn)為也可以是系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的一部分，它包括空白干擾、對(duì)照品檢查（即雙份對(duì)照品的平行性檢查）、括號(hào)對(duì)照品檢干擾、對(duì)照品檢查（即雙份對(duì)照品的平行性檢查）、括號(hào)對(duì)照品檢查（即檢查系統(tǒng)沒(méi)有發(fā)生漂移，以及溶液穩(wěn)定）、有關(guān)物質(zhì)的定量查（即

4、檢查系統(tǒng)沒(méi)有發(fā)生漂移，以及溶液穩(wěn)定）、有關(guān)物質(zhì)的定量限、分離度（包括峰谷比）等。只有建立在這個(gè)系統(tǒng)適用性試驗(yàn)通限、分離度（包括峰谷比）等。只有建立在這個(gè)系統(tǒng)適用性試驗(yàn)通過(guò)的基礎(chǔ)上，本次試驗(yàn)的結(jié)果才是可信的。過(guò)的基礎(chǔ)上，本次試驗(yàn)的結(jié)果才是可信的。1、儀器設(shè)備確認(rèn)、儀器設(shè)備確認(rèn)l這是個(gè)在新版這是個(gè)在新版GMP中引進(jìn)的概念，以前只有工藝驗(yàn)證、生產(chǎn)設(shè)備和公用工程中引進(jìn)的概念，以前只有工藝驗(yàn)證、生產(chǎn)設(shè)備和公用工程系統(tǒng)等概念。其實(shí)這個(gè)概念由來(lái)已久，簡(jiǎn)單的理解可以說(shuō)是系統(tǒng)等概念。其實(shí)這個(gè)概念由來(lái)已久，簡(jiǎn)單的理解可以說(shuō)是3Q（對(duì)于分析儀（對(duì)于分析儀器基本上不需要設(shè)計(jì)確認(rèn)，都是成型的東西，頂多需要個(gè)器基本上不需

5、要設(shè)計(jì)確認(rèn)，都是成型的東西，頂多需要個(gè)URS），再加上個(gè)），再加上個(gè)校準(zhǔn)就差不多了。校準(zhǔn)就差不多了。l可能?chē)?guó)內(nèi)很多單位甚至一些所謂的可能?chē)?guó)內(nèi)很多單位甚至一些所謂的“磚家磚家” 認(rèn)為檢定就是儀器設(shè)備的全部，認(rèn)為檢定就是儀器設(shè)備的全部，其實(shí)我個(gè)人對(duì)檢定是最不感冒的：第一，儀表、標(biāo)準(zhǔn)器械類(lèi)的一般沒(méi)有問(wèn)題；其實(shí)我個(gè)人對(duì)檢定是最不感冒的：第一，儀表、標(biāo)準(zhǔn)器械類(lèi)的一般沒(méi)有問(wèn)題；第二，儀器設(shè)備類(lèi)的可能與我們行業(yè)的要求及用戶需要有很大不同；第三，很第二，儀器設(shè)備類(lèi)的可能與我們行業(yè)的要求及用戶需要有很大不同；第三，很多檢測(cè)是沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的，就給你一個(gè)校驗(yàn)結(jié)果，你自己看去；第四，有相當(dāng)一部多檢測(cè)是沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的，就給你一

6、個(gè)校驗(yàn)結(jié)果，你自己看去；第四，有相當(dāng)一部分根本就不做，有些讓客戶自己做，讓他做還有什么意義，只是收錢(qián)而已。在分根本就不做，有些讓客戶自己做，讓他做還有什么意義，只是收錢(qián)而已。在我看來(lái)，儀器設(shè)備的檢定、檢測(cè)那是給一些官老爺們看的，確認(rèn)才是給自己用我看來(lái)，儀器設(shè)備的檢定、檢測(cè)那是給一些官老爺們看的，確認(rèn)才是給自己用的（很多官老爺不懂也不看）。的（很多官老爺不懂也不看）。l目的明確了，確認(rèn)也就好做了。目的明確了，確認(rèn)也就好做了。3QlIQ：不外乎是要看一下水、電、氣、環(huán)境、東西是否正確齊全、安裝人員的：不外乎是要看一下水、電、氣、環(huán)境、東西是否正確齊全、安裝人員的資質(zhì)、軟件等等是否符合要求，與你的合

7、同是否一致。資質(zhì)、軟件等等是否符合要求，與你的合同是否一致。lOQ：主要是看你的儀器設(shè)備是否能夠正常運(yùn)行，包括功能鍵、密碼等是否：主要是看你的儀器設(shè)備是否能夠正常運(yùn)行，包括功能鍵、密碼等是否能夠正確通過(guò)；儀器設(shè)備的主要指標(biāo)是否能夠滿足。能夠正確通過(guò)；儀器設(shè)備的主要指標(biāo)是否能夠滿足。lPQ：主要是看儀器設(shè)備是否能夠滿足用戶的需求。：主要是看儀器設(shè)備是否能夠滿足用戶的需求。有很多儀器設(shè)備的有很多儀器設(shè)備的OQ和和PQ并不一定能夠界定得很清楚，沒(méi)有必要一定強(qiáng)行并不一定能夠界定得很清楚，沒(méi)有必要一定強(qiáng)行去劃分，最重要的是能夠滿足你的要求，而且沒(méi)必要做多次重復(fù)和工作。還去劃分，最重要的是能夠滿足你的要求

8、，而且沒(méi)必要做多次重復(fù)和工作。還有很多儀器設(shè)備并不需要進(jìn)行有很多儀器設(shè)備并不需要進(jìn)行OQ和和PQ，甚至同一儀器目的不同也會(huì)有所差，甚至同一儀器目的不同也會(huì)有所差別。例如一臺(tái)干燥箱，如果只是烘玻璃器皿，那就不需要進(jìn)行別。例如一臺(tái)干燥箱，如果只是烘玻璃器皿，那就不需要進(jìn)行OQPQ確認(rèn)；確認(rèn)；還有一些儀器，由于每次使用都需要進(jìn)行校準(zhǔn)，那么這種儀器對(duì)于所謂的確還有一些儀器，由于每次使用都需要進(jìn)行校準(zhǔn)，那么這種儀器對(duì)于所謂的確認(rèn)要求也可以降低，例如認(rèn)要求也可以降低，例如pH計(jì)等；還有一些儀器設(shè)備，他的作用只是輔助計(jì)等；還有一些儀器設(shè)備，他的作用只是輔助的，準(zhǔn)確與否對(duì)你實(shí)驗(yàn)的結(jié)果影響不大，這時(shí)你也不需要進(jìn)

9、行確認(rèn)，例如離的，準(zhǔn)確與否對(duì)你實(shí)驗(yàn)的結(jié)果影響不大，這時(shí)你也不需要進(jìn)行確認(rèn)，例如離心機(jī)、磁力攪拌器等。心機(jī)、磁力攪拌器等。天平的日常校驗(yàn)天平的日常校驗(yàn)l天平在所有儀器設(shè)備里是一種比較特殊的儀器，除了需要進(jìn)行正常的確認(rèn)外，天平在所有儀器設(shè)備里是一種比較特殊的儀器，除了需要進(jìn)行正常的確認(rèn)外，還要每天進(jìn)行日校（更合適的應(yīng)該叫做日常檢查）。還要每天進(jìn)行日校（更合適的應(yīng)該叫做日常檢查）。l這是因?yàn)樘炱皆跈z驗(yàn)中非常關(guān)鍵，而且本身也容易受各種條件的影響而發(fā)生這是因?yàn)樘炱皆跈z驗(yàn)中非常關(guān)鍵，而且本身也容易受各種條件的影響而發(fā)生偏移。個(gè)人覺(jué)得在進(jìn)行日校時(shí)應(yīng)設(shè)立警戒限和行動(dòng)限，所謂警戒限就是指當(dāng)偏移。個(gè)人覺(jué)得在進(jìn)行日

10、校時(shí)應(yīng)設(shè)立警戒限和行動(dòng)限，所謂警戒限就是指當(dāng)天平超出這個(gè)值時(shí)你要做重新校正（例如內(nèi)校或外校），以使之不會(huì)再發(fā)生天平超出這個(gè)值時(shí)你要做重新校正（例如內(nèi)?；蛲庑＃允怪粫?huì)再發(fā)生更大的偏移；所謂行動(dòng)限就是指當(dāng)天平走出這個(gè)值時(shí)你需要對(duì)過(guò)去一天以來(lái)更大的偏移；所謂行動(dòng)限就是指當(dāng)天平走出這個(gè)值時(shí)你需要對(duì)過(guò)去一天以來(lái)的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧和調(diào)查（可以通過(guò)偏差調(diào)查的方式），以確定哪些檢驗(yàn)的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧和調(diào)查（可以通過(guò)偏差調(diào)查的方式），以確定哪些檢驗(yàn)結(jié)果是有效的，哪些數(shù)據(jù)是無(wú)效的。如果平時(shí)不進(jìn)行日校，那么你根本無(wú)法結(jié)果是有效的，哪些數(shù)據(jù)是無(wú)效的。如果平時(shí)不進(jìn)行日校，那么你根本無(wú)法確定當(dāng)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的這段時(shí)間哪些

11、數(shù)據(jù)還可用。確定當(dāng)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的這段時(shí)間哪些數(shù)據(jù)還可用。l還有一種所謂的日校，就是日校時(shí)首先清零，再外校，再檢查。就相當(dāng)于你還有一種所謂的日校，就是日校時(shí)首先清零，再外校，再檢查。就相當(dāng)于你把罪證都已經(jīng)銷(xiāo)毀了，再自己查一次，說(shuō)，把罪證都已經(jīng)銷(xiāo)毀了，再自己查一次，說(shuō)，“沒(méi)問(wèn)題沒(méi)問(wèn)題”，那不是自己騙自己，那不是自己騙自己?jiǎn)?！不過(guò)相信還是比從來(lái)都沒(méi)做過(guò)強(qiáng)。前幾天去做供應(yīng)商審計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人嗎！不過(guò)相信還是比從來(lái)都沒(méi)做過(guò)強(qiáng)。前幾天去做供應(yīng)商審計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人家根本連砝碼都沒(méi)有，還校啥呀，問(wèn)他們?cè)鯓诱J(rèn)為天平有問(wèn)題，答曰家根本連砝碼都沒(méi)有，還校啥呀，問(wèn)他們?cè)鯓诱J(rèn)為天平有問(wèn)題，答曰“天平天平?jīng)]回到零點(diǎn)沒(méi)回到零點(diǎn)”，

12、然后找計(jì)量院來(lái)看看。，然后找計(jì)量院來(lái)看看。儀器設(shè)備的儀器設(shè)備的OQPQ舉例舉例lHPLC：泵流速（準(zhǔn)確性和波動(dòng)性）、進(jìn)樣器（重復(fù)性和殘留：泵流速（準(zhǔn)確性和波動(dòng)性）、進(jìn)樣器（重復(fù)性和殘留量）、紫外檢測(cè)器（波長(zhǎng)準(zhǔn)確性、燈能量、噪音和漂移）、多元量）、紫外檢測(cè)器（波長(zhǎng)準(zhǔn)確性、燈能量、噪音和漂移）、多元混合器（梯度準(zhǔn)確性和波動(dòng)性）?；旌掀鳎ㄌ荻葴?zhǔn)確性和波動(dòng)性）。UV：波長(zhǎng)準(zhǔn)確性、吸收值準(zhǔn)確性和重復(fù)性、基線平直度、分辨率、：波長(zhǎng)準(zhǔn)確性、吸收值準(zhǔn)確性和重復(fù)性、基線平直度、分辨率、噪音和漂移等。噪音和漂移等。恒溫（包括恒濕）箱：不同溫度（濕度）分布、準(zhǔn)確性和波動(dòng)性。恒溫（包括恒濕）箱：不同溫度（濕度）分布、

13、準(zhǔn)確性和波動(dòng)性。滅菌鍋：除溫度分布外，還有程序升溫曲線以及熱穿透性。滅菌鍋：除溫度分布外，還有程序升溫曲線以及熱穿透性。2、分析方法驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證l這部分內(nèi)容在這部分內(nèi)容在ICH Q2部分有明確的闡述，但只是在概念上比較部分有明確的闡述，但只是在概念上比較清晰，在實(shí)踐應(yīng)用中卻不是特別明確，在這里只是對(duì)其需要特別清晰，在實(shí)踐應(yīng)用中卻不是特別明確，在這里只是對(duì)其需要特別注意的事項(xiàng)作一個(gè)補(bǔ)充。注意的事項(xiàng)作一個(gè)補(bǔ)充。有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)的方法驗(yàn)證具有一定的特殊性，也是最容易被質(zhì)疑有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)的方法驗(yàn)證具有一定的特殊性，也是最容易被質(zhì)疑的方法，這里暫不提到，更多的是其他方面的常見(jiàn)問(wèn)題。的方法，這里暫不提到，

14、更多的是其他方面的常見(jiàn)問(wèn)題。驗(yàn)證的方法與檢驗(yàn)方法不一致是最常見(jiàn)的問(wèn)題！即使驗(yàn)證的方法與檢驗(yàn)方法不一致是最常見(jiàn)的問(wèn)題！即使CDE和一和一些藥檢機(jī)構(gòu)可能也沒(méi)有注意到這一點(diǎn)，而且由于國(guó)內(nèi)注冊(cè)中大家些藥檢機(jī)構(gòu)可能也沒(méi)有注意到這一點(diǎn)，而且由于國(guó)內(nèi)注冊(cè)中大家都知道的原因造成沒(méi)有大量數(shù)據(jù)的積累，進(jìn)而不會(huì)在注冊(cè)中發(fā)現(xiàn)都知道的原因造成沒(méi)有大量數(shù)據(jù)的積累，進(jìn)而不會(huì)在注冊(cè)中發(fā)現(xiàn)這個(gè)問(wèn)題所造成的巨大影響，舉個(gè)例子說(shuō)明。這個(gè)問(wèn)題所造成的巨大影響，舉個(gè)例子說(shuō)明。研磨制備供試品研磨制備供試品l（1）很多國(guó)人在制定含量（固體制劑）測(cè)定時(shí)，都采用研磨后）很多國(guó)人在制定含量（固體制劑）測(cè)定時(shí)，都采用研磨后稱取的方法制備供試品溶液

15、，甚至在一些口岸所都將進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)中稱取的方法制備供試品溶液，甚至在一些口岸所都將進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)中的投片法給改為研磨法；而在方法驗(yàn)證中即沒(méi)有采用研磨法，所的投片法給改為研磨法；而在方法驗(yàn)證中即沒(méi)有采用研磨法，所以看上去驗(yàn)證的結(jié)果很美，但你得到的結(jié)果卻可能是個(gè)偽結(jié)論。以看上去驗(yàn)證的結(jié)果很美，但你得到的結(jié)果卻可能是個(gè)偽結(jié)論。因?yàn)楹芏嘈∫?guī)格的產(chǎn)品在研磨過(guò)程中都會(huì)存在吸附現(xiàn)象，這種現(xiàn)因?yàn)楹芏嘈∫?guī)格的產(chǎn)品在研磨過(guò)程中都會(huì)存在吸附現(xiàn)象，這種現(xiàn)象會(huì)因?yàn)椴煌娜恕⒉煌难心スぞ?、不同的力度和時(shí)間等因素象會(huì)因?yàn)椴煌娜?、不同的研磨工具、不同的力度和時(shí)間等因素而有所不同，最經(jīng)典的結(jié)果就是經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)含量測(cè)定的結(jié)果要低而有所不

16、同，最經(jīng)典的結(jié)果就是經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)含量測(cè)定的結(jié)果要低于均勻度測(cè)定的平均值！于均勻度測(cè)定的平均值！l那么請(qǐng)注意，如果你要采用研磨法制備樣品，請(qǐng)?jiān)隍?yàn)證時(shí)也要將那么請(qǐng)注意，如果你要采用研磨法制備樣品，請(qǐng)?jiān)隍?yàn)證時(shí)也要將對(duì)照品研于空白輔料或樣品（加樣回收）中，而不是直接投入容對(duì)照品研于空白輔料或樣品（加樣回收）中，而不是直接投入容量瓶里！如果你要直接投入容量瓶中，只有你的方法是投片法，量瓶里！如果你要直接投入容量瓶中，只有你的方法是投片法，或者全轉(zhuǎn)移的方法！或者全轉(zhuǎn)移的方法！3、分析方法確認(rèn)、分析方法確認(rèn)l這里單獨(dú)提出來(lái)是因?yàn)樵谛掳孢@里單獨(dú)提出來(lái)是因?yàn)樵谛掳鍳MP中提出了這個(gè)概念，而中提出了這個(gè)概念，而國(guó)內(nèi)

17、官方?jīng)]有給出明確的概念。國(guó)內(nèi)官方?jīng)]有給出明確的概念。lGMP第第223條：對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)條：對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。l分析方法確認(rèn)是指一個(gè)方法對(duì)于你的產(chǎn)品（或物料）、實(shí)分析方法確認(rèn)是指一個(gè)方法對(duì)于你的產(chǎn)品（或物料）、實(shí)驗(yàn)條件在你的實(shí)驗(yàn)室能否進(jìn)行的一種適用性檢測(cè)。即：確驗(yàn)條件在你的實(shí)驗(yàn)室能否進(jìn)行的一種適用性檢測(cè)。即：確認(rèn)本實(shí)驗(yàn)室具備檢驗(yàn)條件和能力，能確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可認(rèn)本實(shí)驗(yàn)室具備檢驗(yàn)條件和能力，能確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。靠。l比如說(shuō)你的工藝與其他人家不同，你的雜質(zhì)分比如說(shuō)

18、你的工藝與其他人家不同，你的雜質(zhì)分布也會(huì)有可能不同，因此藥典的方法不一定能布也會(huì)有可能不同，因此藥典的方法不一定能夠適合你的產(chǎn)品，所以你要進(jìn)行確認(rèn)。至于你夠適合你的產(chǎn)品，所以你要進(jìn)行確認(rèn)。至于你確認(rèn)哪些項(xiàng)目，在美國(guó)藥典附錄確認(rèn)哪些項(xiàng)目，在美國(guó)藥典附錄1226中有所中有所描述，但由于各家對(duì)其理解有所不同，它被認(rèn)描述，但由于各家對(duì)其理解有所不同，它被認(rèn)為是最低要求，你要根據(jù)自己的情況適當(dāng)?shù)剡M(jìn)為是最低要求，你要根據(jù)自己的情況適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行增補(bǔ)。行增補(bǔ)。如何進(jìn)行方法確認(rèn)如何進(jìn)行方法確認(rèn)l當(dāng)然并不是所有的藥典方法都要做確認(rèn)，已使當(dāng)然并不是所有的藥典方法都要做確認(rèn)，已使用多年的、通用的方法是不需要做確認(rèn)的，例

19、用多年的、通用的方法是不需要做確認(rèn)的，例如熾灼殘?jiān)⒏稍锸е?、如熾灼殘?jiān)⒏稍锸е?、pH等實(shí)驗(yàn)室日常測(cè)試。等實(shí)驗(yàn)室日常測(cè)試。一般需要做確認(rèn)的方法通常是指色譜法，但并一般需要做確認(rèn)的方法通常是指色譜法，但并不局限于此。不局限于此。如何進(jìn)行方法確認(rèn)如何進(jìn)行方法確認(rèn)l方法確認(rèn)方法確認(rèn) = 簡(jiǎn)要的方法驗(yàn)證簡(jiǎn)要的方法驗(yàn)證l以含量為例，一般應(yīng)確認(rèn)：準(zhǔn)確度、精密度以含量為例，一般應(yīng)確認(rèn)：準(zhǔn)確度、精密度（系統(tǒng)重復(fù)性、分析重現(xiàn)性）、專(zhuān)屬性。操作（系統(tǒng)重復(fù)性、分析重現(xiàn)性）、專(zhuān)屬性。操作及限度要求同方法驗(yàn)證。及限度要求同方法驗(yàn)證。l一是確認(rèn)產(chǎn)品是否適用這個(gè)檢驗(yàn)方法，尤其是一是確認(rèn)產(chǎn)品是否適用這個(gè)檢驗(yàn)方法，尤其是制劑

20、處方中的輔料是否有干擾。制劑處方中的輔料是否有干擾。l二是確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室的條件能否用這個(gè)方法獲得準(zhǔn)二是確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室的條件能否用這個(gè)方法獲得準(zhǔn)確的結(jié)果，包括儀器設(shè)備、環(huán)境、人員等。確的結(jié)果，包括儀器設(shè)備、環(huán)境、人員等。如何進(jìn)行方法確認(rèn)如何進(jìn)行方法確認(rèn)l參見(jiàn)下表參見(jiàn)下表驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目第第1類(lèi)方法類(lèi)方法第第2類(lèi)方法類(lèi)方法第第3類(lèi)方法類(lèi)方法第第4類(lèi)方法類(lèi)方法定量分析定量分析限度試驗(yàn)限度試驗(yàn)準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度是是是是否否精密度精密度是是是是否否是是否否專(zhuān)屬性專(zhuān)屬性是是是是是是是是是是檢出限檢出限否否否否是是否否定量限定量限否否是是否否否否線性線性否否否否范圍范圍否否l：表示根據(jù)特殊實(shí)驗(yàn)的性質(zhì)決定是否需要：表示根據(jù)

21、特殊實(shí)驗(yàn)的性質(zhì)決定是否需要l第第1類(lèi)方法：定量測(cè)定散裝藥品中主成分或成類(lèi)方法：定量測(cè)定散裝藥品中主成分或成品藥中活性成分的分析方法。品藥中活性成分的分析方法。l第第2類(lèi)方法：測(cè)量散裝藥品中雜質(zhì)或成品藥中類(lèi)方法：測(cè)量散裝藥品中雜質(zhì)或成品藥中降解化合物的分析方法。降解化合物的分析方法。l第第3類(lèi)方法：測(cè)量藥品性能特性（如溶出度、類(lèi)方法：測(cè)量藥品性能特性（如溶出度、釋放度）的分析方法。釋放度）的分析方法。l第第4類(lèi)方法：鑒別試驗(yàn)類(lèi)方法：鑒別試驗(yàn)方法轉(zhuǎn)移方法轉(zhuǎn)移l還有一個(gè)概念與確認(rèn)比較相近，叫做方法轉(zhuǎn)移。還有一個(gè)概念與確認(rèn)比較相近，叫做方法轉(zhuǎn)移。在我看來(lái)，方法轉(zhuǎn)移可以認(rèn)為是方法確認(rèn)加上在我看來(lái)，方法轉(zhuǎn)

22、移可以認(rèn)為是方法確認(rèn)加上重現(xiàn)性，更重要的是指你實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果與重現(xiàn)性，更重要的是指你實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果與原實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果是一致的。原實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果是一致的。4、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（SST）l這一部分是國(guó)內(nèi)很多實(shí)驗(yàn)室都不太關(guān)注的地方，其實(shí)這這一部分是國(guó)內(nèi)很多實(shí)驗(yàn)室都不太關(guān)注的地方，其實(shí)這一部分對(duì)于檢驗(yàn)是非常關(guān)鍵的。簡(jiǎn)單的說(shuō)，你的檢驗(yàn)結(jié)一部分對(duì)于檢驗(yàn)是非常關(guān)鍵的。簡(jiǎn)單的說(shuō)，你的檢驗(yàn)結(jié)果是否可信、是否有效、是否有說(shuō)服力全在這里了。果是否可信、是否有效、是否有說(shuō)服力全在這里了。lSST一般主要考察哪些方面（主要從色譜角度）：一般主要考察哪些方面（主要從色譜角度）： （1）重復(fù)性：檢查

23、通過(guò)則表明你的系統(tǒng)一直處于穩(wěn)定）重復(fù)性：檢查通過(guò)則表明你的系統(tǒng)一直處于穩(wěn)定狀態(tài)，你的儀器沒(méi)有問(wèn)題。如果你的檢驗(yàn)結(jié)果有問(wèn)題，狀態(tài)，你的儀器沒(méi)有問(wèn)題。如果你的檢驗(yàn)結(jié)果有問(wèn)題，要么是你的制備有問(wèn)題，要么是你的樣品有問(wèn)題，儀器要么是你的制備有問(wèn)題，要么是你的樣品有問(wèn)題，儀器出現(xiàn)問(wèn)題的機(jī)會(huì)很小。出現(xiàn)問(wèn)題的機(jī)會(huì)很小。括號(hào)對(duì)照品檢查括號(hào)對(duì)照品檢查l重復(fù)性國(guó)內(nèi)有相當(dāng)?shù)钠髽I(yè)都在做，但另外一個(gè)概念很重復(fù)性國(guó)內(nèi)有相當(dāng)?shù)钠髽I(yè)都在做，但另外一個(gè)概念很多企業(yè)都不太關(guān)注：括號(hào)對(duì)照品檢查。意思是什么呢，多企業(yè)都不太關(guān)注：括號(hào)對(duì)照品檢查。意思是什么呢，你的樣品被對(duì)照品進(jìn)樣包著，形成一個(gè)括號(hào)，括號(hào)沒(méi)你的樣品被對(duì)照品進(jìn)樣包著，形成

24、一個(gè)括號(hào)，括號(hào)沒(méi)有問(wèn)題，才表明你的樣品檢測(cè)沒(méi)有問(wèn)題，否則你后面有問(wèn)題，才表明你的樣品檢測(cè)沒(méi)有問(wèn)題，否則你后面的對(duì)照品與前面的樣品不一致，你怎么保證你的樣品的對(duì)照品與前面的樣品不一致，你怎么保證你的樣品在檢測(cè)時(shí)沒(méi)有問(wèn)題。在一些要求嚴(yán)格的企業(yè)，如果供在檢測(cè)時(shí)沒(méi)有問(wèn)題。在一些要求嚴(yán)格的企業(yè)，如果供試品后面沒(méi)有括號(hào)檢查，那么可以認(rèn)為這期間你所有試品后面沒(méi)有括號(hào)檢查，那么可以認(rèn)為這期間你所有的樣品的檢測(cè)結(jié)果都是無(wú)效的。的樣品的檢測(cè)結(jié)果都是無(wú)效的。分離度考查分離度考查l（2）分離度考查：這往往是有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)）分離度考查：這往往是有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)SST最常見(jiàn)的要求（但國(guó)內(nèi)很多標(biāo)準(zhǔn)，尤其是進(jìn)口注最常見(jiàn)的要求（但國(guó)

25、內(nèi)很多標(biāo)準(zhǔn)，尤其是進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，居然將它轉(zhuǎn)移至含量測(cè)定中去，估計(jì)連冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，居然將它轉(zhuǎn)移至含量測(cè)定中去，估計(jì)連自己都不知道在干什么）。由于國(guó)外對(duì)于雜質(zhì)研自己都不知道在干什么）。由于國(guó)外對(duì)于雜質(zhì)研究的比較透徹，所以它并不會(huì)像國(guó)內(nèi)那樣去比較究的比較透徹，所以它并不會(huì)像國(guó)內(nèi)那樣去比較供試品和未知雜質(zhì)的分離情況，更多的是以加標(biāo)供試品和未知雜質(zhì)的分離情況，更多的是以加標(biāo)的方法來(lái)考查。的方法來(lái)考查。定量限考查定量限考查l（3）定量限考查：在一些較先進(jìn)的方法中，往往規(guī)定了配制）定量限考查：在一些較先進(jìn)的方法中，往往規(guī)定了配制定量限溶液，以之進(jìn)樣，檢測(cè)信噪比，要求不得小于定量限溶液，以之進(jìn)樣，檢測(cè)信噪比，要求不

26、得小于10，否則，否則雜質(zhì)無(wú)法準(zhǔn)確定量，這往往要優(yōu)于你在方法驗(yàn)證中所做的用信雜質(zhì)無(wú)法準(zhǔn)確定量，這往往要優(yōu)于你在方法驗(yàn)證中所做的用信噪比去篩濃度的作法，因?yàn)樾旁氡葧?huì)受儀器本身、流動(dòng)相、電噪比去篩濃度的作法，因?yàn)樾旁氡葧?huì)受儀器本身、流動(dòng)相、電信號(hào)、柱子、溫度等多方面的影響，甚至有不同數(shù)量級(jí)的差別，信號(hào)、柱子、溫度等多方面的影響，甚至有不同數(shù)量級(jí)的差別，因此后者往往沒(méi)有任何實(shí)際意義。因此后者往往沒(méi)有任何實(shí)際意義。l（4）理論板數(shù)、拖尾因子等。自己看藥典去，與前三個(gè)概念）理論板數(shù)、拖尾因子等。自己看藥典去，與前三個(gè)概念一比，沒(méi)有值得說(shuō)的地方。一比，沒(méi)有值得說(shuō)的地方。除了這些，以下的內(nèi)容也可以被認(rèn)為是除

27、了這些，以下的內(nèi)容也可以被認(rèn)為是SST的一部分，超出規(guī)的一部分，超出規(guī)定的范圍也被認(rèn)為是無(wú)效數(shù)據(jù)：定的范圍也被認(rèn)為是無(wú)效數(shù)據(jù)：平行對(duì)照品平行對(duì)照品l（5）平行對(duì)照品：如果兩份對(duì)照品不平行，）平行對(duì)照品：如果兩份對(duì)照品不平行，那么說(shuō)明你配制過(guò)程中可能存在問(wèn)題，你無(wú)法那么說(shuō)明你配制過(guò)程中可能存在問(wèn)題，你無(wú)法確定哪一個(gè)是正確的，因此兩份都無(wú)效，你也確定哪一個(gè)是正確的，因此兩份都無(wú)效，你也不需要再往下進(jìn)樣，直接重新配制再進(jìn)樣就不需要再往下進(jìn)樣，直接重新配制再進(jìn)樣就OK了，對(duì)照品無(wú)效，那么檢驗(yàn)的樣品數(shù)據(jù)也了，對(duì)照品無(wú)效，那么檢驗(yàn)的樣品數(shù)據(jù)也就無(wú)效了。就無(wú)效了。平行樣品平行樣品l（6）平行樣品：同平行對(duì)照

28、品，兩份不平行則說(shuō)明至少）平行樣品：同平行對(duì)照品，兩份不平行則說(shuō)明至少你樣品制備有問(wèn)題，除非你能證明你的方法有問(wèn)題，既然你樣品制備有問(wèn)題，除非你能證明你的方法有問(wèn)題，既然制備有問(wèn)題，檢驗(yàn)結(jié)果當(dāng)然無(wú)效了。如果這時(shí)有一個(gè)數(shù)據(jù)制備有問(wèn)題，檢驗(yàn)結(jié)果當(dāng)然無(wú)效了。如果這時(shí)有一個(gè)數(shù)據(jù)為為OOS結(jié)果，你也大也不必進(jìn)行調(diào)查，因?yàn)檫@是無(wú)效數(shù)據(jù)，結(jié)果，你也大也不必進(jìn)行調(diào)查，因?yàn)檫@是無(wú)效數(shù)據(jù)，OOS只有是在有效數(shù)據(jù)的情況下再進(jìn)行調(diào)查。例如含量要只有是在有效數(shù)據(jù)的情況下再進(jìn)行調(diào)查。例如含量要求求98.0%-102.0%，平行要求不得過(guò)，平行要求不得過(guò)2.0%，結(jié)果是，結(jié)果是99.0%和和102.5%，那么你不需要進(jìn)行，

29、那么你不需要進(jìn)行OOS調(diào)查；而如果結(jié)果是調(diào)查；而如果結(jié)果是101.0%和和102.5%，你就需要進(jìn)行，你就需要進(jìn)行OOS調(diào)查。要記住，你調(diào)查。要記住，你的平行樣品的規(guī)定是你自己要求的。的平行樣品的規(guī)定是你自己要求的。為什么要平行測(cè)定為什么要平行測(cè)定l含量測(cè)定時(shí)都采用雙對(duì)照品，請(qǐng)問(wèn)：計(jì)算時(shí)應(yīng)含量測(cè)定時(shí)都采用雙對(duì)照品，請(qǐng)問(wèn)：計(jì)算時(shí)應(yīng)該采用該采用A還是還是B，或者是，或者是A和和B的平均值，抑或其的平均值，抑或其他，為什么？他，為什么？l采用兩份的平均值會(huì)不會(huì)增加準(zhǔn)確性？采用兩份的平均值會(huì)不會(huì)增加準(zhǔn)確性？l為什么要做兩份，做三份、五份行不行？為什么要做兩份，做三份、五份行不行？ 平行測(cè)定的目的平行測(cè)

30、定的目的l做兩份的目的是用以證明你的稱量和配制過(guò)程是沒(méi)有問(wèn)題的！做兩份的目的是用以證明你的稱量和配制過(guò)程是沒(méi)有問(wèn)題的！l任何操作本身就有誤差，就如我們前面所說(shuō)的那樣，你所用的儀任何操作本身就有誤差，就如我們前面所說(shuō)的那樣，你所用的儀器設(shè)備都要確認(rèn)過(guò)的，而且像天平每天都要做校驗(yàn)，但仍然不能器設(shè)備都要確認(rèn)過(guò)的，而且像天平每天都要做校驗(yàn)，但仍然不能避免誤差，更何況還有可能出現(xiàn)人為誤差，而這些誤差并不見(jiàn)得避免誤差，更何況還有可能出現(xiàn)人為誤差，而這些誤差并不見(jiàn)得你在操作過(guò)程中就可以發(fā)現(xiàn)（發(fā)現(xiàn)了你就該重新配了）。在你的你在操作過(guò)程中就可以發(fā)現(xiàn)（發(fā)現(xiàn)了你就該重新配了）。在你的儀器例如儀器例如HPLC已經(jīng)確認(rèn)

31、完成的基礎(chǔ)上，進(jìn)樣平行樣品，如果有已經(jīng)確認(rèn)完成的基礎(chǔ)上，進(jìn)樣平行樣品，如果有操作導(dǎo)致的誤差可能被發(fā)現(xiàn)（當(dāng)然三份時(shí)發(fā)現(xiàn)的機(jī)會(huì)就更大）。操作導(dǎo)致的誤差可能被發(fā)現(xiàn)（當(dāng)然三份時(shí)發(fā)現(xiàn)的機(jī)會(huì)就更大）。l簡(jiǎn)單舉個(gè)例子，你在稱量時(shí)出現(xiàn)灑的機(jī)率是簡(jiǎn)單舉個(gè)例子，你在稱量時(shí)出現(xiàn)灑的機(jī)率是1%，那么稱兩份時(shí)，那么稱兩份時(shí)出現(xiàn)灑的機(jī)率就是萬(wàn)分之一。出現(xiàn)灑的機(jī)率就是萬(wàn)分之一。如何計(jì)算如何計(jì)算l計(jì)算時(shí)應(yīng)該采用哪個(gè)呢，計(jì)算時(shí)應(yīng)該采用哪個(gè)呢，A、B還是平均值？還是平均值？l答案其實(shí)是都可以，只要檢查通過(guò)！因?yàn)槎叽鸢钙鋵?shí)是都可以，只要檢查通過(guò)！因?yàn)槎叨际钦_的，而且你也沒(méi)辦法證明哪個(gè)更準(zhǔn)確，都是正確的，而且你也沒(méi)辦法證明哪個(gè)更準(zhǔn)確，也就不能說(shuō)明平均值會(huì)更好。也就不能說(shuō)明平均值會(huì)更好。平行測(cè)定的意義平行測(cè)定的意義l在你的儀器確認(rèn)沒(méi)有問(wèn)題、方法驗(yàn)證也通過(guò)的在你的儀器確認(rèn)沒(méi)有問(wèn)題、方法驗(yàn)證也通過(guò)的情況下，如果檢測(cè)結(jié)果是平行的，那么你檢測(cè)情況下，如果檢測(cè)結(jié)果是平行的，那么你檢測(cè)結(jié)果的可靠性就會(huì)非常高。結(jié)果的可靠性就會(huì)非常高。 什么樣的檢測(cè)要做平行什么樣的檢測(cè)要做平行 l首先，要是你的關(guān)鍵項(xiàng)，熾灼殘?jiān)€做什么平行呀！但如果首先，要是你的關(guān)鍵項(xiàng)，熾灼殘?jiān)€做什么平行呀！但如果要是類(lèi)似于熾灼恒重作為含量的檢測(cè)，則做平行還有意義。要是類(lèi)似于熾灼恒重作為含量的檢測(cè)，則做平行還有意義。再有就是可能會(huì)影響