腫瘤靶向治療的現(xiàn)狀與展望

1、腫瘤靶向治療的現(xiàn)狀與展望摘要：隨著分子生物學(xué)技術(shù)的提高和從細(xì)胞受體和增殖調(diào)控的分子水平對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，開始了針對(duì)細(xì)胞受體尖鍵基因和調(diào)控分子為靶點(diǎn)的治療。人們稱之為“靶向治療”抗癌靶向藥物制劑能使藥物選擇性地與靶組織在細(xì)胞或亞細(xì)胞水平上發(fā)生反應(yīng)，使藥物能夠可控性地分布，并于靶區(qū)持續(xù)緩慢 地釋放藥物，有效降彳氐其對(duì)正常 組織的毒副作用，從而 提高化療療效。本文對(duì)腫瘤靶向治療的現(xiàn)狀和發(fā)展前景進(jìn)行討論。矢鍵詞：腫瘤靶向治療分子生物學(xué)前言：化療經(jīng)歷了半個(gè)多世紀(jì)的不斷發(fā)展和完善，已成為惡性腫瘤綜合治療的重要手段之一。但化療的療效卻一直處于較低的水平，其原因在于化療藥物用量大，大多缺乏藥理活性的

2、專一性，對(duì)癌組織及正常組織均產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用，患者在用藥期間發(fā)生變態(tài)反應(yīng)和產(chǎn)生多重耐藥性（MDR）,被迫停藥，貽誤治療時(shí)機(jī)。隨著科技的發(fā) 展，臨床上對(duì)于惡性腫瘤的 治療，除了傳統(tǒng)的外科手術(shù)治療、放射治療及藥物化療外，如影像學(xué)技術(shù)、數(shù)字化技術(shù)、生物工程技術(shù)及細(xì)胞免疫及分子生物學(xué)技術(shù)等都有一定發(fā)展，給臨床上診斷與治療惡性腫瘤提供了新方法與思路，尤其是醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)研究的深 入，更是揭示了腫瘤的發(fā)生與發(fā)展中的矢鍵問 題。而如何在無創(chuàng)或者微創(chuàng)的條件下，將腫瘤組織或細(xì)胞作為靶點(diǎn)，高效的、特異性的殺傷腫瘤組織和細(xì)胞，使周圍正常組織少受 傷害甚至不受傷害，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫 瘤的靶向治療，也成為了腫 瘤分子生物學(xué)領(lǐng)

3、域的研究重點(diǎn)與熱點(diǎn)。最近對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性受體、尖鍵性基因及以調(diào)控分子通路為靶點(diǎn)的新型腫瘤治療方案已從分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室逐步走向臨床一線，這更使腫瘤靶向治療(targetedtherapy)成為腫瘤生化領(lǐng)域，甚至是整個(gè)腫瘤基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。Scienee曾有專題報(bào)道稱，尖于靶向治療、個(gè)體化治療及腫瘤干細(xì)胞的研究將成為未來30年內(nèi)腫瘤研究的熱點(diǎn)。本文根據(jù)國內(nèi)外相尖研究結(jié)果，對(duì)腫瘤靶向治療的現(xiàn)狀與未來做一定介紹。一、靶向基因病毒治療所謂靶向基因病毒治療就是針對(duì)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞所不同的生物特性及轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，利用基因工程將病毒的基因結(jié)構(gòu)進(jìn)行有目的的改造，使之可以特異性的感染某種腫瘤細(xì)胞，或者僅在某

4、種腫瘤細(xì)胞中特異，性的復(fù)制與增殖，并最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解而正常組織免受損害，從而達(dá)到特異性靶向治療腫瘤的目的。這種被稱作為溶瘤病毒的產(chǎn)物既可以起到直接溶裂解腫瘤細(xì)胞的作用,又可以當(dāng)作抗癌基因的載體，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)起到病毒治療和基因治療的雙重作用，事實(shí)證明，這種雙重的作用優(yōu)于單一的病毒治療及基因治療。但盡管腫瘤靶向基因病毒治療為我們指明了一條攻克腫瘤的道路，但是距離臨床應(yīng)用尚有一段距離，其尚存在一些問題，如從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過渡到人體這一階段需要較長(zhǎng)的周期、特異f生靶向腫瘤細(xì)胞的問題、靜 脈給藥及中和抗體的問題、基因的選擇問題及腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性問題。其中 hajitou等已經(jīng)通過 噬菌體與AAV結(jié)合技術(shù)部

5、分解決了病毒載體的靶向腫瘤問題，俞德超博士通過類似血液透析的方式減少了 1111液中中和抗體對(duì)病毒的影響。但腫瘤靶向基因病毒治療的一些矢鍵性問題仍需做進(jìn)一步研究。、靶向腫瘤的單抗治療物、毒靶向腫瘤的單抗治療特異度高、不良反應(yīng)少，患者更容易接受，其可攜帶化療藥素及放射性物質(zhì)到達(dá)靶組織或細(xì)胞，可以誘導(dǎo)針對(duì)特定疾病的免疫反應(yīng)，近年來也收到學(xué)界廣泛尖注，美國FDA已批準(zhǔn)超過8種的腫瘤靶向治療藥物應(yīng)用 于美國臨床腫 瘤的治療。靶向腫瘤的單抗治療得以應(yīng)用于臨床得益于其在兩大矢鍵技術(shù)上取得突破即人鼠嵌合抗體及人源化抗體和人抗體相矢技術(shù)的成熟，成功克服了鼠源性抗體在人體中產(chǎn)生HAMA的問題，而抗體庫的建立和篩

6、選更是使人們可以直接獲得特異性強(qiáng)和親和力高的 單克隆抗體。但盡管靶向腫瘤的單抗治療已經(jīng)在臨床應(yīng)用中取得了一定效果，其仍舊存在一些技術(shù)性問題。一方面，由于治療需要大劑量、高純度的抗體，而現(xiàn)在的生物工程技術(shù)水平無法大量生產(chǎn)合格的抗體，導(dǎo)致單抗的價(jià)格十分高昂，難以進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)系統(tǒng)，無法在更廣大的范圍內(nèi)推廣。另一方面，其治療范圍有一定局限，性，對(duì)于某些實(shí)體性腫瘤，其內(nèi)部間質(zhì)壓力較大，使得單抗很難進(jìn)入腫瘤內(nèi)部，加之淋巴回流，使單抗對(duì) 此類腫瘤的作用極為有限。三、針對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的靶向藥物蛋白酪氨酸激酶（PTK）及其相應(yīng)受體（PTKR）在細(xì)胞的增殖、分化及抗凋亡 過程 中有重要作用，針對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的靶向

7、藥物主要是通過移植腫瘤細(xì)胞的損傷修復(fù)，使細(xì)胞停留于分裂間期，誘導(dǎo)或維持細(xì)胞凋亡，組織血管生成。比較具有代表性的藥物是用于治療CML的依馬替尼（STI571），其可選擇性的移植有 BCR-ABL表達(dá)的白血病 細(xì)胞增殖。但此類藥 物由于有非細(xì)胞毒性和靶向性，所以其在臨床上的毒副作用尚有待進(jìn)一步研究，現(xiàn)在的主流方法是與常規(guī)治療合用，以減少 發(fā)生 嚴(yán)重毒副作用的危險(xiǎn)性四、結(jié)語與展望針對(duì)腫瘤的靶向治療，除上述三大研究熱點(diǎn)外，尚有細(xì)胞載體及非直接的靶向治療，近來對(duì)于靶向治療與腫瘤干細(xì)胞相結(jié)合的研究更是多見于相尖雜志，但就如上述內(nèi)容所述，雖然腫瘤靶向治療已經(jīng)取得了一定的突破，但仍有許多問題需要解決。在可以預(yù)見的未來，我們認(rèn)為較為理想的抗腫瘤藥物應(yīng)具有幾點(diǎn)共同的特占.八、?1、首先是特異性，最好可以主動(dòng)尋找到原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶，有針對(duì)的殺滅腫 瘤細(xì)胞而保全正常細(xì)胞。2、其次應(yīng)具有可工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的能力，使之在成本與價(jià)格方面能讓更多人受益。3、另外在如有有效作用于實(shí)體腫瘤及克服免疫障礙方面也有得到妥善解決。我們相信，在未來，對(duì)腫瘤細(xì)胞與組織的靶向治療，對(duì)腫瘤患者的個(gè)性化治療及對(duì)腫瘤干細(xì)胞的全面深入了解，一定能在攻克腫瘤的長(zhǎng)期過程中起到一定的積極作用。參考文獻(xiàn)1