新版GMP——風(fēng)險(xiǎn)評估SOP

1、XXXX藥廠有限公司第1頁共4頁SOP QA 00009A藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定/日期部門審核/日期QA審閱/日期批準(zhǔn)/日期生效日期頒發(fā)部門：質(zhì)保部分發(fā)部門1. 目的建立藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，規(guī)范產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的評估、控制及審核操作行為，從而降低藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。2. 范圍適用于本公司產(chǎn)品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估、控制及審核管理，包括供應(yīng)商管理的風(fēng)險(xiǎn)評估、生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的評估、檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的評估、空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的評估、工藝用水制水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的評估等。3. 職責(zé)3.1高層管理者：負(fù)責(zé)各部門間的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理協(xié)調(diào)；確保質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制的建立，確保相應(yīng)的資源保障。3.2質(zhì)保部

2、：負(fù)責(zé)組織進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估、控制及審核協(xié)調(diào)、管理等相關(guān)事宜。3.3風(fēng)險(xiǎn)評估小組：負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)各環(huán)節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估。3.4各職能部門：負(fù)責(zé)本制度的實(shí)施。4. 內(nèi)容4. 1藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程概述4.1.1選擇的風(fēng)險(xiǎn)分析模式：應(yīng)用失敗模式影響分析模式（FMEA對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)各環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估。4.1.2進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析后出具各環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告，并經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評估組審核、 總工程師/質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。4.2風(fēng)險(xiǎn)分析流程421風(fēng)險(xiǎn)識別：對藥品生產(chǎn)的各環(huán)節(jié)（包括供應(yīng)商管理的風(fēng)險(xiǎn)評估、生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的評估、檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的 評估、空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的評估、工藝用水制水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的評估等）中的關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行分 析，

3、找出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn), 然后進(jìn)行失敗模式風(fēng)險(xiǎn)分析，找出各個關(guān)鍵點(diǎn)（質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)）生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)鍵點(diǎn)。4.2.2風(fēng)險(xiǎn)分析：應(yīng)用失敗模式效果分析，識別潛在的失敗模式，對風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度（SEV）、發(fā)幾率（OCC和發(fā)現(xiàn)的可能性評分（DET,評分實(shí)行10分制，即從低到高依次評分為1、2、3、4、5. 6、7、8、9、10分.如表1、表2、表3所示。表仁風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度（SEV評分制（10分制）結(jié)果結(jié)果的嚴(yán)重性評分嚴(yán)重危害在沒有任何預(yù)兆或有預(yù)兆的情況下發(fā)生的，影響操作人員和機(jī)器安全或違反有關(guān)法律法規(guī)的及其嚴(yán)重的失敗模式。9-10中等造成生產(chǎn)線的較大破壞，可能造成產(chǎn)品部分或全部報(bào)廢，使產(chǎn)品或系統(tǒng)主要功7-8 能失

4、敗或或降級工作，且顧客（包括下工序和最終用戶）不滿意。對生產(chǎn)線造成較小的破壞，可能有部分產(chǎn)品需報(bào)廢（但無需挑選）或需對100滬 5-6 品進(jìn)行返工。顧客感覺到不方便或有些不滿。對生產(chǎn)線造成較小的破壞，可能需對產(chǎn)品進(jìn)行挑選，部分產(chǎn)品進(jìn)行返工。有一半到大部分 的顧客可以發(fā)現(xiàn)這些缺陷。微小對生產(chǎn)線造成微小的破壞，部分產(chǎn)品需進(jìn)行返工。 對產(chǎn)品無影響，客戶很難發(fā)現(xiàn)到缺陷。但很少有顧客可以發(fā)現(xiàn)到缺陷，或者1-2表2:風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生幾率（0CC評分制（10分制）失敗發(fā)生的可能性夕E敗的幾率舉例評分非常咼：幾乎不可避免失敗> 1/3極頻繁的發(fā)生9-10高：反復(fù)發(fā)生的失敗> 1/20每日發(fā)生7-8中等：

5、偶爾發(fā)生的失敗> 1/2000每月發(fā)生5七低：相對非常少發(fā)生的失敗> 1/10000每幾個月發(fā)生一次3-4微小：幾乎不可能發(fā)生的失敗s 1/150000僅發(fā)生過一次1-2表3:風(fēng)險(xiǎn)被檢測或發(fā)現(xiàn)的可能性（DET評分制（10分制）發(fā)現(xiàn)的可能性在發(fā)生之前通過過程控制可以檢測出缺陷的可能性大小評分絕度不可能或極小完全沒有有效的方法或目刖的方法幾乎不可能檢測出失敗模式9-10可能性較低目前的方法只有較低的可能性可以檢測出失敗模式7-8中等可能性目前的方法有中等的可能性可以檢測出失敗模式5七可能性較大目前的方法有較大的可能性可以檢測出失敗模式3-4可能性非常大或幾乎肯定能目前的方法可以檢測出失

6、敗模式的可能性非常大或幾乎可以肯定，有 可靠的檢測方法。1-24.2.3風(fēng)險(xiǎn)評估：識別、分析和評價(jià)潛在的風(fēng)險(xiǎn)。在對4.2項(xiàng)下主要生產(chǎn)工序風(fēng)險(xiǎn)控制進(jìn)行全面的分析后，對其可能的失敗模式進(jìn)行影響的嚴(yán)重程度S,其原因的發(fā)生幾率O和現(xiàn)有控制手段后的發(fā)現(xiàn)的可能性D,將其相乘，計(jì)算便得到每個關(guān)鍵工藝過程的風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)（即風(fēng)險(xiǎn)等級）RPN=S< OX D,即FMEA中每一條風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)（RPN ,基于RPN 確定失敗模式和原因的優(yōu)先次序。根據(jù)計(jì)算所得到的RPN分值大小排序，便得到了風(fēng)險(xiǎn)控制中的關(guān)鍵控制點(diǎn)。根據(jù)我公司情況，定義需要采取行動 的RPN值為100,即對RPN> 100的失敗模式進(jìn)行關(guān)注與分析

7、。風(fēng)險(xiǎn)等級排序如表4所示：表4：風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)等級表風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目關(guān)鍵工藝過程可能的失 敗模式影響的嚴(yán)重程度(S)原因的發(fā)生幾率(0)發(fā)現(xiàn)的可能性(D)風(fēng)險(xiǎn)等級RPN可能的失敗 影響嚴(yán)重程度評 分可導(dǎo)致失敗的 可能的原因發(fā)生幾率評 分現(xiàn)在的控制 手段發(fā)現(xiàn)的可 能性評分424風(fēng)險(xiǎn)控制4.2.4.1風(fēng)險(xiǎn)降低：確定所采取的整個行動，基于整改完成后情況再重新評估后計(jì)算RPN在采取了相應(yīng)的改進(jìn)措施后，再次對其嚴(yán)重程度S、發(fā)生幾率0和發(fā)現(xiàn)的可能性D進(jìn)行重新評估后，整改后的RPN值降低了。即通過全面的過程失敗模式影響分析后，針對關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)進(jìn)行了相應(yīng)的控制，從而降低了整個過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。如表5所示：表5:采取措

8、施后風(fēng)險(xiǎn)水平降低評估風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目關(guān)鍵 工藝 過程可能的失 敗模式整改前 的RPN改進(jìn)措 施影響的嚴(yán)重程度(S)原因的發(fā)生幾率(0發(fā)現(xiàn)的可能性(D)整改 后的 風(fēng)險(xiǎn) 等級RPN可能的失 敗影 響嚴(yán)重程度評 分可導(dǎo)致失敗的 可能的原因發(fā)生幾率 評分現(xiàn)在的控 制手段發(fā)現(xiàn)的可 能性評分4.242風(fēng)險(xiǎn)接受：確定可接受的風(fēng)險(xiǎn)最低限度。經(jīng)過上述4.241采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)策略，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降低至可接受水平。4.2.5風(fēng)險(xiǎn)溝通：文件和批準(zhǔn)：相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)評估文件獲得批準(zhǔn)，涉及需要進(jìn)行的變更、CAPA等獲得批準(zhǔn)。溝通：完成相關(guān)人員的溝通和培訓(xùn)。高層管理者及其他人員間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息，參與者可以在風(fēng)險(xiǎn)管理過程

9、中的任何階段進(jìn)行交流。通過 風(fēng)險(xiǎn)的溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更為全面的信息從而調(diào)整 或改進(jìn)措施及其效果。4. 3操作質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析模版：對已發(fā)生事件進(jìn)行操作質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析。操作質(zhì)量分析模版是工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析模版的一種補(bǔ)充，通常也使用FMEA發(fā)掘潛在的問題，通過對與工藝相關(guān)質(zhì)量記錄的考查(如偏差歷史、生產(chǎn)批次的失敗，投訴等)和對質(zhì)量問題所導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)隱患等級的判 斷，對這些事件評估并分級，從而采用適當(dāng)?shù)膶Σ撸罱K達(dá)到避免重復(fù)發(fā)生的目的。操作質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析模版也是一種用 于質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)的模版，改進(jìn)的目的是通過結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評估和 工藝控制統(tǒng)計(jì)，不斷提高工藝控制的質(zhì)量。風(fēng)險(xiǎn)等級的評估和計(jì)算按照422

10、項(xiàng)下模式進(jìn)行，所以問題的最低風(fēng)險(xiǎn)評估值為1X 1X仁1,問題的最高風(fēng)險(xiǎn)評估值為10 X 10X 10=1000對于每個出現(xiàn)的問題將依據(jù)以上的評估系統(tǒng)，采取一定的對策以降低風(fēng)險(xiǎn)，直至風(fēng)險(xiǎn)等級降到可接受的范圍，使出 現(xiàn)的問題得到足夠的改進(jìn)，避免問題的重復(fù)發(fā)生。所有的對策可歸納為以下幾 種類型：技術(shù)方面、人員方面、組織機(jī)構(gòu) 方面、物料方面等。操作質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析模版可以運(yùn)用于藥物生產(chǎn)流程中全部的操作過程，例如：生產(chǎn)智能部門將原始物料生產(chǎn)為所需產(chǎn) 品的過程；生產(chǎn)操作、像制粒、內(nèi)包裝等。一個完善的操作質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析模版應(yīng)依據(jù)產(chǎn)生的新信息而進(jìn)行定期的更新， 執(zhí)行模版如下表6:表6:操作質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估表編號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目失敗模式/風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)