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文檔簡介
1、抗生素類藥物溶媒的合理選擇靜脈滴注抗生素類藥物是臨床藥物治療的重要途徑。 能否保證抗生素安全、 有效、 及時(shí)地使用于患者,不但要從藥品的質(zhì)量抓起,而且也要從溶媒選擇、配藥操作、 用藥速度等各方面嚴(yán)加保證,其中能否正確選擇溶媒對(duì)藥物的穩(wěn)定性是十分重要 的環(huán)節(jié)。 但是,有些醫(yī)生對(duì)藥物的理化性質(zhì)并不十分了解,使用抗感染藥 物時(shí)憑經(jīng)驗(yàn)用藥,對(duì)溶媒的選擇不太重視,下醫(yī)囑隨意性很大,隨意選用5或10%葡萄糖注射液、 0.9 氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液做溶媒,實(shí)際上這些 液體的 pH 值有很大差別。中國藥典規(guī)定:5葡萄糖、 10葡糖糖注射液 pH為3.25.5(臨床上所用的葡萄糖注射液為防變色,其pH常
2、調(diào)在3.84.0) , 5%葡萄糖氯化鈉注射液 pH為3.55.0 , 0.9 %氯化鈉注射液的pH為4.57.0,復(fù) 方氯化鈉注射液pH為4.57.5??股仡愃幬镄再|(zhì)多不穩(wěn)定,都有一定的pH范圍要求,臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)選擇適宜的溶媒,以確保臨床治療效果。1 青霉素類青霉素G混合于pH值為4.5的溶液中4h損失10 %而在pH3.6時(shí),1h即 損失10%,4h損失40%的效價(jià)。阿莫西林鈉在含葡萄糖的輸液中會(huì)變色和降效, 并與溫度和時(shí)間成正比。而氧哌嗪青霉素由于其結(jié)構(gòu)關(guān)系,形成鹽后只在葡萄糖 注射液中穩(wěn)定。 氨芐西林 -舒巴坦用 10%葡萄糖注射液或 5%葡萄糖氯化鈉注射液 稀釋,藥效降低,室溫
3、1h 失效。這些情況由于肉眼觀察不到,所以帶來的危害性 往往是嚴(yán)重的。2 頭孢霉素類頭抱拉定(先鋒霉素VI)在氯化鈉注射液中,常溫 25C、45h內(nèi)穩(wěn)定,含 量保持在 95以上;但在 10葡萄糖注射液中分解速度快,配伍使用不穩(wěn)定,必 須輸入 10葡萄糖注射液時(shí), 應(yīng)在 2h 內(nèi)滴完。頭抱三嗪 (菌必治 )在 10葡萄糖、 5葡萄糖、含糖鹽水配伍輸液時(shí),隨著時(shí)間推移,顏色可變深,與10葡萄糖注射液配伍后,在室溫 2535C下,6h含量低于90%,所以輸液時(shí)應(yīng)做到現(xiàn)配 現(xiàn)用。此外,有些藥物與輸液配伍,雖然用肉眼觀察不到沉淀,但用微孔濾膜顯 微鏡及電子顯微鏡法可觀察有大量的微?;蛭⒕Т嬖?。文獻(xiàn)報(bào)道5
4、0gL-1葡萄糖注射液溶解頭抱哌酮致溶液混濁或溶解不完全,頭抱哌酮的水溶液pH值為56.5,而5%葡萄糖注射液的pH值為3.25.5,低pH值的葡葡糖注射液可能使頭 抱哌酮的弱酸鹽析出,而葡萄糖注射液熱壓滅菌后的分解產(chǎn)物5-HMF,可進(jìn)一步分解為甲酸、乙酰乙酸及有色的多聚物,有色多聚物與頭抱哌酮發(fā)生反應(yīng),可影 響藥物的溶解。 頭抱噻肟鈉溶于 5%葡萄糖注射液 (pH 小于 4.05) 亦產(chǎn)生白色混濁。3 大環(huán)內(nèi)酯類臨床常用的此類抗感染藥物為乳糖酸紅霉素,其5 %水溶液pH為6.57.5,即其水溶液在pH7左右時(shí)較穩(wěn)定,pH大于8或小于4易水解失效,本品若直接用 生理鹽水或其他無機(jī)鹽類溶液溶解會(huì)
5、產(chǎn)生沉淀。一般以0.3g加6mL注射用水配成5%溶液,溶解時(shí)如出現(xiàn)乳狀不溶解物,是因濃度過高,酌加注射用水即可澄清, 再加入適量 5%葡萄糖或生理鹽水靜注或靜滴。4 氨基糖苷類慶大霉素(pH4.06.0)的作用受pH值影響較大,其在pH8.5時(shí)抗菌效力比 pH5.0 時(shí)約強(qiáng) 100 倍:因此,0.9 氯化鈉注射液可作為慶大霉素靜脈給藥的溶液;也可在5%10%葡萄糖注射液內(nèi)加入 0.62mL 5 %碳酸氫鈉以提高溶液 pH值,增強(qiáng)療效。但慶大霉素的毒性也隨之增加,此時(shí)應(yīng)相應(yīng)減少慶大霉素的用量。丁 胺卡那霉素 (pH6.0 7.5) 極易溶于水,其注射液在室溫下較穩(wěn)定,藥液變成微黃 色不影響療效。
6、但其稀釋液應(yīng)在 24h 內(nèi)用完,其最適宜的稀釋液是 5%葡萄糖注 射液、 5%葡萄糖氯化鈉注射液、 0.9 %氯化鈉注射液。5 四環(huán)素類復(fù)方氯化鈉注射液中含有氯化鈣,其鈣離子可與四環(huán)素絡(luò)合,使四環(huán)素降效,故四環(huán)素不宜與復(fù)方氯化鈉注射液配伍靜滴,可選不含鈣的葡萄糖溶液做溶 媒。6 氯霉素類氯霉素pH為6.58.5,微溶于水,易溶于堿性溶劑中,與酸性藥液混合易產(chǎn)生混濁或沉淀,故適宜在生理鹽水中靜滴。7 其他常用抗生素類藥物林可霉素的10%水溶液pH為3.05.5,可稀釋于生理鹽水或 5%右旋糖 酐中靜滴。磷霉素的鈉鹽水溶液pH為411時(shí)短期穩(wěn)定,可稀釋于 5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖鹽水中靜滴。異
7、煙肼的5%水溶液pH為68,可稀釋于5%10%葡萄糖注射液中靜滴。穿琥寧注射液的主要成分為脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽,因此忌與酸性藥物配伍,如用低pH的葡萄糖注射液滴注有可能游離析出。表阿霉素溶于 5%葡萄糖氯化鈉注射液或復(fù)方氯化鈉注射液會(huì)產(chǎn)生經(jīng)色漂浮狀不溶物。根據(jù)臨床上發(fā)現(xiàn)的問題,特收集有關(guān)資料,整理了部分抗生素藥物溶媒的合理選擇和穩(wěn)定性資料(見表 1),供廣大醫(yī)藥人員參考。表 1 常用抗感染藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性抗感染藥物最佳 pH最佳溶媒穩(wěn)定時(shí)間(青霉素67NS,GNS18氧哌嗪青霉素455%GS1)0.5 2羥氨芐青霉素3.5 5.5NS0.5 4頭孢噻肟鈉4.5 7NS,H2O0
8、.51頭孢哌酮3 5.5NS2),5%GS,RL0.5 2頭孢他啶3.5 5.5NS2),5%GS12頭孢米諾鈉4.5 6GS, GNS, NS,RS0.5 2頭孢哌酮舒巴坦鈉3.5 5.5NS2),5%GS0.51頭孢曲松鈉4.5 6.55%GS1), NS0.51美羅培南4.5 6.5NS,GS,GNS0.5 6卡那霉素4.5 6.5GS, NS16丁胺卡那霉素4.5 6.5GS, NS1依替米星45NS, 5%GS0.51奈替米星4 5NS,GS0.75 2妥布霉素4.5 6GS, NS,GNS,RS,RL16慶大霉素4 6NS, 5%GS,GNS1氯霉素5.57NS2),5%GS1左氧
9、氟沙星4.05GS, GNS, NS11.5四環(huán)素3 5NS2), GS, GNS16阿奇霉素4.5 6.5NS, 5%GS13乳酸紅霉素6 85%GS 2) ,NS1多粘霉素 E4 5.85%GS 2) ,NS1萬古霉素3.5 6.55%GS 2) ,NS12去甲萬古霉素4 65%GS 2) ,NS12克林霉素3 5GS, GNS, NS, RL ,RS12林可霉素4.5 6.55GS, NS0.754氟康唑4.8NS, 20%GS, GNS, RS1異煙肼4 5GS, NS13注:選用溶媒排列順序是按首選、次選排列的,所用溶媒均為注射用溶媒。H20:滅菌注射用水;NS:生理鹽水注射液;GS
10、葡萄糖注射液;GNS葡萄糖氯化鈉注射液;RL :平衡鹽水注射液;RS:復(fù)方氯化鈉注射液。1)在特定溶液中穩(wěn)定,或需調(diào)溶媒的pH值后再稀釋。2) 先用注射用水溶解后再用溶媒稀釋。由于藥物與藥物之間、藥物與機(jī)體之間的相互作用錯(cuò)綜復(fù)雜,臨床醫(yī)務(wù)有員若只按當(dāng)天病人所需的大輸液進(jìn)行抗生素類藥物溶媒的選擇,存在較大的盲目 性,容易選錯(cuò)溶媒,造成抗生素類藥物理化性質(zhì)改變,發(fā)生降效或水解的現(xiàn)象, 使抗生素類藥物起不到治療作用或造成不良后果,延誤治療,重者引起內(nèi)臟器官 損害,甚至休克。因此,在使用抗生素類藥物時(shí)必須注意選擇合適的溶媒,才能 使抗生素類藥物更好地為患者服務(wù)。一 用糖水還是用鹽水要 根據(jù)病人的具體情
11、況而定 .1: 根據(jù)病人的原發(fā)病及其并發(fā)癥而定 .1 如果病人有高血壓 ,冠心病 ,及心功能 不好 ,應(yīng)減少鹽水的攝入 ,以減輕心 臟負(fù)擔(dān) .2 如果病人有糖尿病但心腎功能尚可 ,可以用鹽水 ,但用糖時(shí)可加胰島素兌調(diào) .3.如病人腎功能不好 ,要減少鈉水的攝入 ,減輕鈉水儲(chǔ)溜 .2:根據(jù)病人的化驗(yàn)結(jié)果 . 1 如電解質(zhì)結(jié)果 .看是否有低鈉血癥 ,則給予鹽水 ,反之用糖.2 根據(jù)心肌酶等評(píng)測心功能 ,來決定鹽糖的選擇 .3:配液 有的藥物溶于糖或鹽其效能會(huì)好點(diǎn) ,這要根據(jù)藥物說明書選則糖鹽 .4:如病人休克 ,應(yīng)先給于鹽水補(bǔ)充血容量再給于糖補(bǔ)能.5:鹽水主要用于電解質(zhì)的調(diào)節(jié)而糖主要作為能量 選用
12、時(shí)要首先想到這點(diǎn) .總之 ,選擇時(shí)要慎重 ,尤其是呼吸科 ,老年病人多 ,不同程度存在心功能不好 糖尿病 ,在選鹽時(shí)要謹(jǐn)慎 ,選糖時(shí)考慮是否加用胰島素。二:溶媒的選擇主要還是 從抗生素的穩(wěn)定性方面考慮1:溶媒的選擇主要還是從抗生素的穩(wěn)定性方面考慮的。在制劑中,葡萄糖在生產(chǎn)過程中需加入鹽酸,成品溶液 PH 多為 3 左右,而生理鹽水稍高,一般 為45。B內(nèi)酰胺類在近中性(PH=67)溶液中較為穩(wěn)定,酸性或堿性溶 液均易使B內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán),失去抗菌活性,故應(yīng)選鹽做溶媒。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在堿性條件下抗菌效能比酸性條件下可增強(qiáng)10 多倍(有相關(guān)的研究報(bào)道) ,故建議選鹽做溶媒,或在溶媒中加入碳酸氫鈉提高
13、 PH 值。2.溶媒使用的量一般以說明書規(guī)定的最低量控制。對(duì)于半衰期短的藥物,如青霉素,我在兒科臨床中就有看到溶于 500ml 糖溶液,輸了 2 個(gè)多小時(shí),前 面的藥物都代謝了,還沒輸完,根本達(dá)不到有效藥物濃度?,F(xiàn)在大多是使用 100ml+ 抗生素,或許是治療習(xí)慣,這樣效率比較高。1.為什么抗生素不靜推而要靜點(diǎn) ?第一是因?yàn)樗幬锎x動(dòng)力學(xué)的原因 (房室模 型,表觀分布等有關(guān) ),二是因?yàn)橛腿芤杭八?(油 )混懸液禁用于靜注 (抗生素多為 水混懸液 ),因?yàn)榭梢鹧芩ㄈ奈kU(xiǎn) .這在 11 版新編藥物學(xué)上有明確指出 .2.用鹽水還是糖水配伍抗生素的問題: 其實(shí)這是和藥物自身理化性質(zhì)有關(guān)了通常頭
14、孢類 ,青霉素類的抗生素在鹽水的 PH 值中比較穩(wěn)定 ,在外界配好后 12 小時(shí)內(nèi)靜滴都可以 ,但是在葡萄糖這類大分子物質(zhì)中 ,抗生素會(huì)絡(luò)合 ,穩(wěn)定性下 降.而合成類抗生素如甲硝唑 ,奎諾酮類等由于其分子結(jié)構(gòu)的特定性,5%的葡萄糖溶液比生理鹽水形狀更穩(wěn)定,有關(guān)這個(gè)問題的詳細(xì)解釋可以具體參考藥學(xué)方面的知識(shí) .3.關(guān)于溶媒量的問題 :為什么用 100,不用 250?其實(shí)這個(gè)就是習(xí)慣問題了 ,沒有 絕對(duì)要求的 ,但是對(duì)于那些需要限制水輸入量的患者(肝硬化腹水 ,心衰 ),以及需要迅速把藥輸完提高血藥濃度的 ,應(yīng)該用 100ml 液體配伍 .4:主張使用生理鹽水,主要還是從抗生素的穩(wěn)定性方面考慮的。以
15、青霉素類為例,它們?cè)诮行裕≒H=67)溶液中較為穩(wěn)定,酸性或堿性溶液均使之分解加速,應(yīng)用時(shí)最好用注射用水或等滲氯化鈉注射液溶解青 霉素類。溶于葡萄糖液(PH=3.55.5 )中可有一定程度的分解。青霉素類在 堿性溶液中分解極快。因此,嚴(yán)禁將堿性藥液(碳酸氫鈉、氨茶堿等)與其 配伍。aa 各 a.c. 飯前ad 至 外用a. m. 上午 ! 皮試aq.dest. 蒸餾水 alt.2h. 每隔 2 小時(shí)一次b. I.d. 每日二次 Cito! 急速地 !D.S. 給予標(biāo)記g. 克h.s. 睡時(shí)I.d 皮內(nèi)注射 I.h 皮下注射I.m 肌肉注射 I.v 靜脈注射靜脈滴注 靜脈滴注靜脈滴注 I.u
16、國際單位 Lent! 慢慢地 !m.d. 用法口授 ,遵照醫(yī)囑混合 ,給予,標(biāo)記 混合制成散劑 mg. 毫克 ml. 毫升m.s. 用法口授 ,遵照醫(yī)囑用于患處 p 單位 p.c 飯后 pg. 微克 p.m 下午 p.o. 口服 pr.aur. 耳用 首劑倍量 必要時(shí) pr.nar. 鼻用 pr.nar. 鼻用 pr.ocul. 眼用 皮試后q.6h. 每 6 小時(shí) q.2d. 每二天一次 q.d. 每天一次 q.h. 每小時(shí)每日四次 q.m. 每晨q.n. 每晚 隔日q.s. 適量 每周 Rp. 取S. 標(biāo)記 ,用法 Sig. 標(biāo)記 ,用法每日一次 需要時(shí)St! 立即! Staim! 立即!
17、stat.! 立即 !T! 皮試每天三次 皮試u.單位pid 一日一次bid 一日兩次tid 一日三次qn 每晚一次qd 每天一次格式:1標(biāo)準(zhǔn)處方格式Rp:藥品名(劑型)單位劑量*總量Sig. 單位劑量 用法 每日次數(shù)例: Rp: Inj.Penicilini 80 萬 U*6 支Sig. 80 萬 (皮試)2簡易處方格式Rp:藥品名(劑型)單位劑量 用法 每日次數(shù)*天數(shù)例: Rp: Inj.Penicilini 80 萬 (皮試) 類型1麻醉處方要求a.診斷(麻醉用藥適應(yīng)癥)b.使用標(biāo)準(zhǔn)處方格式例:診斷:腎結(jié)石、急性腎絞痛Rp: Inj.Dolantin 50mg * 1Sig.25mg i
18、.m. st.2.普通處方 (除特殊要求之外,不須注明診斷)例: Rp: Mist Brown 200ml * 1Tab.ABOB 0.1*30西文處方例: Rp:Tab.ABOB 0.1*30也可為: Rp: Tab.ABOB 0.2 * 5中文處方a. 西醫(yī)處方Rp:美普清片 25ug * 1盒(20片)5% 葡萄糖注射液 500ml * 1 瓶青霉素注射劑 400 萬 U * 2Sig. 5% 葡萄糖注射液 500ml i.v. drip青霉素注射劑 400 萬 U 40 gtt/minb. 中醫(yī)處方:Rp: 清熱解毒口服液 10ml * 20 支用法: 20m 口服 一日三次速效傷風(fēng)膠囊 10 粒 * 1 盒Sig. 1 粒 c. 中草藥處方:Rp:川貝10g
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