T細(xì)胞亞群與腫瘤

1、T細(xì)胞亞群與腫瘤的關(guān)系細(xì)胞亞群與腫瘤的關(guān)系安徽省腫瘤醫(yī)院安徽省腫瘤醫(yī)院主要內(nèi)容vT淋巴細(xì)胞的概念淋巴細(xì)胞的概念vT淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育vT細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群vT細(xì)胞亞群檢測的臨床意義細(xì)胞亞群檢測的臨床意義vT細(xì)胞亞群與腫瘤細(xì)胞亞群與腫瘤一、概念一、概念v來源于骨髓的淋巴樣干細(xì)胞，在胸腺中成熟來源于骨髓的淋巴樣干細(xì)胞，在胸腺中成熟的淋巴的淋巴細(xì)胞，故稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞細(xì)胞，故稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱），簡稱T細(xì)胞。細(xì)胞。v負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)

2、型超敏反應(yīng)；感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。v外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的60%60%80%80%；外周血中占總淋巴細(xì)胞的外周血中占總淋巴細(xì)胞的60-80%二、二、T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育vT細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育uThe development of TCRuPositive selectionuNegative selectionvT細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育vExtrathymic T-cell development1 1、T細(xì)胞在胸腺中的

3、發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育2 2、T T細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育v初始T細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依賴區(qū)vT細(xì)胞在外周淋巴器官與抗原接觸后，最終分化為具有不同效應(yīng)功能的T細(xì)胞亞群，效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。三、三、 T淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群l按按T細(xì)胞所處的活化階段細(xì)胞所處的活化階段 初始初始T細(xì)胞（細(xì)胞（naive T cell） 效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞（細(xì)胞（effector T cell） 記憶性記憶性T細(xì)胞（細(xì)胞（memory T cell）l按按TCR的表型分類的表型分類 TCR + T細(xì)胞細(xì)胞 TCR + T細(xì)胞細(xì)胞l按按T細(xì)胞的細(xì)胞的CD4和和CD8

4、分子表型分子表型v CD4+ T細(xì)胞細(xì)胞v CD8+ T細(xì)胞細(xì)胞 l按按T細(xì)胞的功能分類細(xì)胞的功能分類 v Th（help T cell）v Tc/C TL（cytotoxic T cell）v Tr（regulatory T cell）1 1、初始初始T T細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)T T細(xì)胞和記憶細(xì)胞和記憶T T細(xì)胞細(xì)胞v初始T細(xì)胞表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R）特點(diǎn)：未接觸抗原的成熟T細(xì)胞，有分化潛能v效應(yīng)T細(xì)胞遷往炎癥部位，執(zhí)行細(xì)胞免疫效應(yīng)v記憶性T細(xì)胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特點(diǎn)：存活期長，再次接受抗原刺激后可迅速活化4 4、Th、CTL

5、、Ts和和Treg細(xì)胞細(xì)胞l輔助性輔助性T細(xì)胞（細(xì)胞（Th）CD4CD8-TH1，TH2功能：具有輔助其他免疫細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答（促進(jìn)和抑制）的作用。l細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T T細(xì)胞（細(xì)胞（CTLCTL）v主要表面標(biāo)記：CD8+CD28+v功能：特異性直接殺傷靶細(xì)胞 v殺傷機(jī)制：釋放穿孔素，顆粒酶殺傷靶細(xì)胞通過Fasl介導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡l抑制性抑制性T細(xì)胞（細(xì)胞（Ts）主要表面標(biāo)志：CD8+CD28-功能：對免疫應(yīng)答有重要的負(fù)調(diào)節(jié)功能，抑制性T細(xì)胞功能的異常，常與T自身免疫性疾病、第I型超敏反應(yīng)等疾病發(fā)生有關(guān)。l調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞（細(xì)胞（TregTreg）主要表面標(biāo)記：CD4+CD25+功能

6、：抑制免疫應(yīng)答可能的機(jī)制有：直接接觸；分泌抑制性CKs；此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。四、四、T T淋巴細(xì)胞亞群檢測的臨床意義淋巴細(xì)胞亞群檢測的臨床意義1）T淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（CD3+）2）CD4+細(xì)胞細(xì)胞3）CD8+細(xì)胞細(xì)胞4）CD4+/CD8+的比值的比值v總總T淋巴細(xì)胞可以結(jié)合總淋巴細(xì)胞可以結(jié)合總B淋巴細(xì)胞來判斷某些免疫淋巴細(xì)胞來判斷某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。缺陷和自身免疫性疾病。vCD4+和和CD8+T細(xì)胞有助于監(jiān)測患有免疫缺陷疾病細(xì)胞有助于監(jiān)測患有免疫缺陷疾病（如（如SCID、AIDS的病人體內(nèi)的病人體內(nèi)CD4+細(xì)胞亞群的百分細(xì)胞亞群的百分率相對降低，而率相對降低，而CD

7、8+群體的百分率相對升高），自群體的百分率相對升高），自身免疫性疾?。ㄈ缭谏砻庖咝约膊。ㄈ缭赟LE病人中，病人中，CD8+淋巴細(xì)胞的淋巴細(xì)胞的相對百分比往往會降低，但當(dāng)使用類固醇藥物治療相對百分比往往會降低，但當(dāng)使用類固醇藥物治療時(shí)，也可能上升。在急性時(shí)，也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中，和移植排斥中，CD8+淋巴細(xì)胞所占的比例有可能在正常人的范圍之淋巴細(xì)胞所占的比例有可能在正常人的范圍之外）外） CD4+/CD8+的比值v評價(jià)那些自身免疫失調(diào)或被懷疑是免疫失調(diào)評價(jià)那些自身免疫失調(diào)或被懷疑是免疫失調(diào)或已知患有免疫缺陷的病人的免疫狀態(tài)，此或已知患有免疫缺陷的病人的免疫狀態(tài)，此外，這一比值還

8、可用來監(jiān)測骨髓移植病人以外，這一比值還可用來監(jiān)測骨髓移植病人以免受到急性免受到急性GVHD的攻擊的攻擊 CD4/CD8 升高：自身免疫性疾病，如類風(fēng)升高：自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、濕性關(guān)節(jié)炎、SLE。 CD4/CD8 降低：病毒感染、惡性腫瘤、再降低：病毒感染、惡性腫瘤、再生障礙性貧血等。生障礙性貧血等。常見疾病與T細(xì)胞免疫檢測關(guān)系疾病疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8腫瘤再生障礙性貧血粒細(xì)胞減少癥過敏性皮炎類風(fēng)濕（活動期）紅斑狼瘡（活動期）膜性腎小球腎炎胰島素依賴性糖尿病乙型肝炎急性/慢性疾病疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8自身溶血性貧血上呼吸道感染傳染性單核細(xì)胞增

9、多癥（急性期）巨細(xì)胞病毒感染乙肝結(jié)核病瘧疾血吸蟲病獲得性免疫缺陷綜合癥T淋巴細(xì)胞亞群的正常參考值項(xiàng)項(xiàng) 目目百分含量（百分含量（%淋巴淋巴細(xì)胞）細(xì)胞）Total T lymphocyte (CD3+) 50-84%T helper/inducer cell (CD3+/CD4+) 27-51%T supressor/cytotoxic cell (CD3+/CD8+) 15-44%CD4/CD81.4-2.5五、五、T細(xì)胞亞群檢測與腫瘤細(xì)胞亞群檢測與腫瘤 亢瀾濤，張桂榮，等，411例惡性腫瘤患者T細(xì)胞亞群的檢測分析J實(shí)用腫瘤學(xué)雜志.2007.21（4）：362-3651、惡性腫瘤患者與正常人群的

10、、惡性腫瘤患者與正常人群的T細(xì)胞亞群對照比較細(xì)胞亞群對照比較結(jié)果：惡性腫瘤患者結(jié)果：惡性腫瘤患者T細(xì)胞亞群與正常對照組比較，惡性腫瘤患者細(xì)胞亞群與正常對照組比較，惡性腫瘤患者CD3+、CD4+細(xì)胞百分率、細(xì)胞百分率、CD4+/CD8+比值明顯低于對照組，比值明顯低于對照組，CD8+細(xì)胞百分率明顯高于對照細(xì)胞百分率明顯高于對照組（組（P0.05）研究對象：研究對象：2003年年5月月2005年年5月遼寧省腫瘤醫(yī)院收治的月遼寧省腫瘤醫(yī)院收治的411例惡性腫瘤患者，其例惡性腫瘤患者，其中包括肺癌中包括肺癌128例，乳腺癌例，乳腺癌82例，結(jié)直腸癌例，結(jié)直腸癌92例，惡性淋巴瘤例，惡性淋巴瘤109例，

11、年齡為例，年齡為2278歲；正常對照組歲；正常對照組98例，為遼寧省腫瘤醫(yī)院健康體檢者，年齡為例，為遼寧省腫瘤醫(yī)院健康體檢者，年齡為2360歲。歲。 陳復(fù)興，劉軍權(quán)，等，癌癥患者T細(xì)胞亞群的臨床意義J 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2002（18）：55-56 研究對象：研究對象：75例惡性腫瘤患者，經(jīng)各種檢查確診。其中男例惡性腫瘤患者，經(jīng)各種檢查確診。其中男49例，女例，女26例，年齡例，年齡3971（中位數(shù)（中位數(shù)53）歲。包括肝癌）歲。包括肝癌29例，胃癌例，胃癌22例，肺癌例，肺癌24例。例。結(jié)果：患病組結(jié)果：患病組CD4+T細(xì)胞亞群顯著低于對照組；肝癌組細(xì)胞亞群顯著低于對照組；肝癌組CD8+

12、T細(xì)胞亞群明顯高細(xì)胞亞群明顯高于對照組。而各患者組于對照組。而各患者組T細(xì)胞亞群的絕對值，除肝癌組和胃癌組細(xì)胞亞群的絕對值，除肝癌組和胃癌組CD8+T細(xì)胞明顯細(xì)胞明顯低于對照組外，其他各組低于對照組外，其他各組T細(xì)胞亞群的絕對值與對照組相比均顯著降低。細(xì)胞亞群的絕對值與對照組相比均顯著降低。結(jié)論結(jié)論v惡性腫瘤患者惡性腫瘤患者CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞的絕對值細(xì)胞的絕對值明顯降低。明顯降低。v惡性腫瘤患者惡性腫瘤患者CD3+、CD4+細(xì)胞百分率、細(xì)胞百分率、CD4+/CD8+比值明顯降低，比值明顯降低，CD8+細(xì)胞百分率明顯細(xì)胞百分率明顯升高。升高。v機(jī)制：可能與腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生一些免疫抑制

13、因子如機(jī)制：可能與腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生一些免疫抑制因子如AFP、CEA、TGF-1和和VEGF等有關(guān)。等有關(guān)。v對肝炎、肝硬化和肝癌患者的末梢血中淋巴細(xì)胞的對肝炎、肝硬化和肝癌患者的末梢血中淋巴細(xì)胞的絕對值進(jìn)行測定，結(jié)果顯示：隨著疾病的發(fā)展淋巴絕對值進(jìn)行測定，結(jié)果顯示：隨著疾病的發(fā)展淋巴細(xì)胞的絕對值也逐漸減少，到肝癌細(xì)胞的絕對值也逐漸減少，到肝癌IV期時(shí)已降至正期時(shí)已降至正常人的常人的30.6%1v對惡性腫瘤患者對惡性腫瘤患者T細(xì)胞亞群的百分率測定的同時(shí)，細(xì)胞亞群的百分率測定的同時(shí)，還應(yīng)測定其絕對值，為臨床提供更有價(jià)值的信息。還應(yīng)測定其絕對值，為臨床提供更有價(jià)值的信息。1朱銘巖，原發(fā)性肝癌患者外周血T

14、淋巴細(xì)胞亞群變化分析J南通醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998,18（4）：451-4522、惡性腫瘤患者化療前后、惡性腫瘤患者化療前后T細(xì)胞亞群對照比較細(xì)胞亞群對照比較郝坡、孟凡萍、等.惡性腫瘤患者化療前后的淋巴細(xì)胞亞群分析J.modern oncology，2010 18（09）：1832-1834郝坡、孟凡萍、等.惡性腫瘤患者化療前后的淋巴細(xì)胞亞群分析J.modern oncology，2010 18（09）：1832-1834結(jié)果：惡性腫瘤患者化療前及化療后無緩解（結(jié)果：惡性腫瘤患者化療前及化療后無緩解（34例）例）CD3+、CD4+、CD4+/CD8+幾幾NK細(xì)胞比值明顯低于正常對照組，均細(xì)胞比值明

15、顯低于正常對照組，均有顯著性差異（有顯著性差異（P0.05）?；熀笸耆徑猓ǎ；熀笸耆徑猓?6例），其各例），其各項(xiàng)指標(biāo)與正常對照組相比，均無顯著性差異（項(xiàng)指標(biāo)與正常對照組相比，均無顯著性差異（P0.05）。）。v經(jīng)臨床確診的住院惡性腫瘤患者經(jīng)臨床確診的住院惡性腫瘤患者223例，包括食道癌例，包括食道癌16例，肺癌例，肺癌28例，胃癌例，胃癌29例，肝癌例，肝癌25例，腸例，腸癌癌28例，卵巢癌例，卵巢癌18例，乳腺癌例，乳腺癌32例，例，MM19例，淋巴瘤例，淋巴瘤28例。男例。男性性132例，女性例，女性91例，平均年齡例，平均年齡56（1988）歲。全部患者在治）歲。全部患者在治

16、療前和治療后（包括手術(shù)、放化療前和治療后（包括手術(shù)、放化療）兩周采血。療）兩周采血。v正常對照組正常對照組220例，均為健康體例，均為健康體檢患者，其中男性檢患者，其中男性118例，女性例，女性102例，平均年齡例，平均年齡52.5（1678）歲。歲。黃華健，朱建軍，惡性腫瘤T細(xì)胞亞群檢測的臨床意義探討J醫(yī)學(xué)臨床研究，2006,23（7）：1043-1044黃華健，朱建軍，惡性腫瘤T細(xì)胞亞群檢測的臨床意義探討J醫(yī)學(xué)臨床研究，2006,23（7）：1043-1044結(jié)果：惡性腫瘤患者結(jié)果：惡性腫瘤患者T細(xì)胞亞群與正常對照組比較，惡性腫瘤患者細(xì)胞亞群與正常對照組比較，惡性腫瘤患者CD3+、CD4+

17、細(xì)細(xì)胞百分率、胞百分率、CD4+/CD8+比值明顯低于對照組，尤以血液系統(tǒng)腫瘤（比值明顯低于對照組，尤以血液系統(tǒng)腫瘤（MM和淋巴瘤）和淋巴瘤）為甚，為甚，CD8+細(xì)胞百分率與對照組無顯著差異（細(xì)胞百分率與對照組無顯著差異（P0.05）腫瘤發(fā)生時(shí)是因?yàn)槟[瘤發(fā)生時(shí)是因?yàn)镃D4+T細(xì)胞的明顯受抑而導(dǎo)致的細(xì)胞的明顯受抑而導(dǎo)致的CD4+/CD8+比值降低。比值降低。對惡性腫瘤患者在手術(shù)或放、化療（包括胸腺肽等免疫治療）的治療后對惡性腫瘤患者在手術(shù)或放、化療（包括胸腺肽等免疫治療）的治療后CD3+、CD4+T細(xì)胞及細(xì)胞及CD4+/CD8+比值均明顯高于治療前。比值均明顯高于治療前。結(jié)論結(jié)論v對惡性腫瘤患者

18、在手術(shù)或放、化療（包括胸對惡性腫瘤患者在手術(shù)或放、化療（包括胸腺肽等免疫治療）的治療后腺肽等免疫治療）的治療后CD3+、CD4+T細(xì)胞及細(xì)胞及CD4+/CD8+比值均明顯高于治療前，比值均明顯高于治療前，提示患者在治療后細(xì)胞免疫功能得以逐步恢提示患者在治療后細(xì)胞免疫功能得以逐步恢復(fù)，認(rèn)為檢測以上指標(biāo)有利于患者的療效觀復(fù)，認(rèn)為檢測以上指標(biāo)有利于患者的療效觀察。察。3、惡性腫瘤患者、惡性腫瘤患者T細(xì)胞亞群變化與腫瘤分期的關(guān)系細(xì)胞亞群變化與腫瘤分期的關(guān)系任秀紅，劉莉，等，惡性腫瘤T細(xì)胞亞群 變化及其與腫瘤分期的關(guān)系J 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006,28（18）：1906-1908研究對象：研究對象：1

19、40例惡性腫瘤患者，全部經(jīng)活檢或術(shù)后病理檢查確診。其中男例惡性腫瘤患者，全部經(jīng)活檢或術(shù)后病理檢查確診。其中男性性67例，女性例，女性73例，年齡例，年齡4379歲，中位年齡歲，中位年齡63歲；其中肺癌歲；其中肺癌54例，女例，女性生殖系統(tǒng)腫瘤性生殖系統(tǒng)腫瘤42例，消化道腫瘤例，消化道腫瘤44例。按例。按1977年國際抗癌聯(lián)盟的年國際抗癌聯(lián)盟的TNM分期方法，分期方法，III期期62例，例，IIIIV期期78例。對照組例。對照組30例，為健康體檢者，例，為健康體檢者，其中男性其中男性18例，女性例，女性12例，年齡例，年齡4572歲，中位年齡歲，中位年齡62歲。歲。結(jié)果：III期腫瘤患者T細(xì)胞亞

20、群與正常對照組相比較差異不明顯。IIIIV期腫瘤患者總T細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+顯著低于正常對照組，CD8+細(xì)胞高于正常對照組（P0.05），同時(shí)IIIIV期腫瘤患者CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+低于III期腫瘤患者，CD8+細(xì)胞高于III期腫瘤患者（P0.05）。任秀紅，劉莉，等，惡性腫瘤T細(xì)胞亞群 變化及其與腫瘤分期的關(guān)系J 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006,28（18）：1906-1908結(jié)論結(jié)論III期的惡性腫瘤患者免疫功能異常并不明顯，其期的惡性腫瘤患者免疫功能異常并不明顯，其CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及及NK與正常組比較均無明顯與正常組比較均無明顯差異，差異，IIIIV期的患者細(xì)胞免疫明顯抑制，期的患者細(xì)胞免疫明顯抑制，IIIIV期期CD4+細(xì)細(xì)胞較胞較III期降低，而期降低，而CD8+則較則較III期增加，提示初期腫瘤患期增加，提示初期腫瘤患者免疫功能未受明顯影響，