非診斷醫(yī)療器械統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則123頁(yè)課件

1、非診斷醫(yī)療器械統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則非診斷醫(yī)療器械統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則Center for Devices and Radiological Health, FDA1996 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析室數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析室引言引言目錄目錄非診斷醫(yī)療器械統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則（通用）非診斷醫(yī)療器械統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則（通用）非診斷醫(yī)療器械統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則（通用）非診斷醫(yī)療器械統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則（通用）引言引言引言引言有效的科學(xué)證據(jù)有效的科學(xué)證據(jù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) 臨床研究的類型臨床研究的類型現(xiàn)在現(xiàn)在 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)(clinical trial) 干預(yù)干預(yù)前瞻性前瞻性(prospective)回顧性回顧性(retrospecti

2、ve)歷史性觀察隊(duì)列歷史性觀察隊(duì)列 (His. Obs. Cohort)前瞻性觀察隊(duì)列前瞻性觀察隊(duì)列(His. Obs. Cohort)病例對(duì)照病例對(duì)照(case-control)橫斷面橫斷面(cross-sectional) 將來(lái)將來(lái) 過(guò)去過(guò)去縱向縱向(longitudinal)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)?zāi)康?研究的問題研究的問題) 問題必須限于有效地評(píng)價(jià)一種特定的干預(yù)類型問題必須限于有效地評(píng)價(jià)一種特定的干預(yù)類型對(duì)臨床試驗(yàn)的指征進(jìn)行標(biāo)識(shí)對(duì)臨床試驗(yàn)的指征進(jìn)行標(biāo)識(shí)試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)考慮的問題試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)考慮的問題預(yù)試驗(yàn)或可行性研究預(yù)試驗(yàn)或可行性研究 預(yù)試驗(yàn)或可行性研究預(yù)試驗(yàn)或可行性研究標(biāo)

3、識(shí)和選擇變量標(biāo)識(shí)和選擇變量標(biāo)識(shí)和選擇變量標(biāo)識(shí)和選擇變量標(biāo)識(shí)和選擇變量標(biāo)識(shí)和選擇變量標(biāo)識(shí)和選擇變量標(biāo)識(shí)和選擇變量標(biāo)識(shí)和選擇變量標(biāo)識(shí)和選擇變量研究人群研究人群 研究人群研究人群研究人群研究人群對(duì)照人群對(duì)照人群 對(duì)照的類型對(duì)照的類型 平行對(duì)照平行對(duì)照器械器械2 2器械器械1 1A AB B 現(xiàn)在現(xiàn)在對(duì)照的類型對(duì)照的類型 A A B B器械器械1 1 器械器械1 1器械器械2 2 器械器械2 2 交叉對(duì)照交叉對(duì)照 洗脫期洗脫期對(duì)照的類型對(duì)照的類型歷史對(duì)照歷史對(duì)照現(xiàn)在現(xiàn)在前瞻性臨床試驗(yàn)前瞻性臨床試驗(yàn)過(guò)去研究過(guò)去研究 將來(lái)將來(lái) 過(guò)去過(guò)去歷史對(duì)照的不足歷史對(duì)照的不足歷史對(duì)照的不足歷史對(duì)照的不足分配治療的方法

4、分配治療的方法 分配治療的方法分配治療的方法分配治療的方法分配治療的方法分配治療的方法分配治療的方法分配治療的方法分配治療的方法分配治療的方法分配治療的方法分配治療的方法分配治療的方法試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì) 試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)平行組設(shè)計(jì)平行組設(shè)計(jì)平行組設(shè)計(jì)平行組設(shè)計(jì)器械器械2 2器械器械1 1A AB B 現(xiàn)在現(xiàn)在試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì) A A B B器械器械1 1 器械器械1 1器械器械2 2 器械器械2 2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì) 洗脫期洗脫期試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì) 藥物治療藥物治療器械器械治療治療有有無(wú)無(wú) 有有 無(wú)無(wú) A A B B C C D D試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)析

5、因設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì)偏倚偏倚研究者偏倚研究者偏倚偏倚偏倚可評(píng)價(jià)偏倚可評(píng)價(jià)偏倚偏倚偏倚安慰劑或偽效應(yīng)安慰劑或偽效應(yīng)盲法盲法盲法盲法盲法盲法研究中心和研究者研究中心和研究者 研究中心和研究者研究中心和研究者各中心療效一致性檢驗(yàn)各中心療效一致性檢驗(yàn)（協(xié)方差分析）（協(xié)方差分析）治療前后血壓變化值的協(xié)方差分析治療前后血壓變化值的協(xié)方差分析研究中心和研究者研究中心和研究者研究中心和研究者研究中心和研究者研究中心和研究者研究中心和研究者 A A組組 B B組組 C C組組 合計(jì)合計(jì)隨機(jī)入組隨機(jī)入組 135 137 135 137 137 409 137 409剔除試驗(yàn)剔除試驗(yàn) 無(wú)主要療效評(píng)價(jià)無(wú)主要療效評(píng)價(jià) 2 8

6、 6 16 2 8 6 16 試驗(yàn)期間脫落試驗(yàn)期間脫落 20 16 17 5320 16 17 53完成試驗(yàn)完成試驗(yàn) 113 113113 113 114 340 114 340有效性分析集有效性分析集 ITT 133 129 ITT 133 129 131 393 131 393 PP PP 113 113 114 340 113 113 114 340安全性分析集安全性分析集 135135 137 137 137 137 409 409 病例分布情況病例分布情況樣本量計(jì)算樣本量計(jì)算為什么需要計(jì)算樣本量？為什么需要計(jì)算樣本量？為什么需要計(jì)算樣本量？為什么需要計(jì)算樣本量？為什么需要計(jì)算樣本量？

7、為什么需要計(jì)算樣本量？樣本量估計(jì)的五要素樣本量估計(jì)的五要素統(tǒng)計(jì)假設(shè)統(tǒng)計(jì)假設(shè) 總體和樣本總體總體樣本樣本基于樣本資料基于樣本資料的推論的推論對(duì)總體規(guī)律的推斷對(duì)總體規(guī)律的推斷例：所有高膽固例：所有高膽固醇患者醇患者例：在一個(gè)臨床例：在一個(gè)臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)中150例高膽例高膽固醇患者固醇患者例：試驗(yàn)藥例：試驗(yàn)藥物治療降低物治療降低了膽固醇了膽固醇假設(shè)檢驗(yàn)回顧假設(shè)檢驗(yàn)回顧假設(shè)檢驗(yàn)步驟假設(shè)檢驗(yàn)步驟兩類錯(cuò)誤兩類錯(cuò)誤兩類錯(cuò)誤兩類錯(cuò)誤統(tǒng)計(jì)效能（把握度）統(tǒng)計(jì)效能（把握度）統(tǒng)計(jì)效能（把握度）統(tǒng)計(jì)效能（把握度）連續(xù)響應(yīng)變量樣本量計(jì)算公式連續(xù)響應(yīng)變量樣本量計(jì)算公式22242ZZN不同不同 值下的值下的Z Z One s

8、ided test Two sided test 0.1 0.05 0.025 0.01 1.282 1.645 1.960 2.326 1.645 1.960 2.240 2.576 不同檢驗(yàn)效能不同檢驗(yàn)效能(1- )下的下的Z 1- Z 0.50 0.60 0.70 0.80 0.85 0.90 0.95 0.975 0.99 0.00 0.25 0.53 0.84 1.036 1.282 1.645 1.960 2.326 例例 IcIc( , ) 值值 (Type II error) 0.05 0.1 0.2 0.5 (Type I error) 0.1 0.05 0.02 0.01

9、10.8 13.0 15.8 17.8 8.6 10.5 13.0 14.9 6.2 7.9 10.0 11.7 2.7 3.8 5.4 6.6 ),(2fZZ22242ZZN離散響應(yīng)變量樣本量計(jì)算公式離散響應(yīng)變量樣本量計(jì)算公式（優(yōu)效性檢驗(yàn)）（優(yōu)效性檢驗(yàn)） 2/)(ICppp2N = 4(2N = 4(Z Z + + Z Z ) )2 2 P(1-P)/ P(1-P)/ 2 2其中：其中： 值的確定值的確定離散響應(yīng)變量樣本量計(jì)算公式離散響應(yīng)變量樣本量計(jì)算公式（等效性等效性/ /非劣效性檢驗(yàn)）非劣效性檢驗(yàn)）樣本量注意事項(xiàng)樣本量注意事項(xiàng)例例2/)(ICppp = (0.4 + 0.3)/2 = 0

10、.359609563.04.0/)65.0)(35.0(282.196.14222N多終點(diǎn)事件時(shí)樣本含量的計(jì)算多終點(diǎn)事件時(shí)樣本含量的計(jì)算有失訪或丟失時(shí)樣本量的調(diào)整有失訪或丟失時(shí)樣本量的調(diào)整當(dāng)沒有足夠信息時(shí)如何估計(jì)樣本量？當(dāng)沒有足夠信息時(shí)如何估計(jì)樣本量？方案方案 方案方案方案方案方案方案方案方案臨床試驗(yàn)實(shí)施臨床試驗(yàn)實(shí)施臨床試驗(yàn)實(shí)施臨床試驗(yàn)實(shí)施試驗(yàn)監(jiān)查試驗(yàn)監(jiān)查 試驗(yàn)監(jiān)查試驗(yàn)監(jiān)查試驗(yàn)監(jiān)查試驗(yàn)監(jiān)查試驗(yàn)監(jiān)查試驗(yàn)監(jiān)查基線評(píng)價(jià)基線評(píng)價(jià) 基線評(píng)價(jià)基線評(píng)價(jià)基線評(píng)價(jià)基線評(píng)價(jià)干預(yù)措施干預(yù)措施項(xiàng)項(xiàng)目目 術(shù)術(shù)前前 術(shù)術(shù)中中 出出院院時(shí)時(shí) 1 年年時(shí)時(shí) 知知情情同同意意書書 人人口口統(tǒng)統(tǒng)計(jì)計(jì) 心心律律 繼繼往往心心臟臟手手術(shù)術(shù) 風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)因因素素 瓣瓣膜膜損損害害 手手術(shù)術(shù)信信息息 抗抗血血栓栓栓栓塞塞治治療療 凝凝血血特特征征 心心動(dòng)動(dòng)超超聲聲數(shù)數(shù)據(jù)據(jù) 不不良良事事件件 重重新新手手術(shù)術(shù) 死死亡亡 操作流程圖操作流程圖 隨訪隨訪隨訪隨訪隨訪隨訪隨訪隨訪數(shù)據(jù)的收集和確認(rèn)數(shù)據(jù)的收集和確認(rèn) 數(shù)據(jù)的收集和確認(rèn)數(shù)據(jù)的收集和確認(rèn)臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析驗(yàn)證假設(shè)檢驗(yàn)驗(yàn)證假設(shè)檢驗(yàn)