HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證中的風(fēng)險(xiǎn)管理徐影

1、背景藥品生產(chǎn)對(duì)環(huán)境的要求要求“潔凈”生產(chǎn)，甚至“無(wú)菌”生產(chǎn)要求防止交叉污染，特別是人員對(duì)產(chǎn)品的污染物料、產(chǎn)品需要合適的貯存條件需要防止有害物質(zhì)對(duì)人員的危害。背景HVAC系統(tǒng)能做什么控制藥品及生產(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境，保證產(chǎn)品質(zhì)量；幫助預(yù)防交叉污染防止有害物質(zhì)對(duì)人員及環(huán)境的影響提供新鮮空氣，使人員舒適。HVAC系統(tǒng)對(duì)藥品生產(chǎn)如此重要，其本身的性能必須通過(guò)驗(yàn)證來(lái)加以確認(rèn)，而驗(yàn)證將貫穿于系統(tǒng)的整個(gè)生命周期，有必要對(duì)系統(tǒng)的驗(yàn)證進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制。內(nèi)容一、概述二、設(shè)計(jì)中需要關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)三、安裝過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)控制四、運(yùn)行測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)控制五、性能測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)控制HVAC的構(gòu)成及工作原理GMP對(duì)HVAC的要求12一、 概述系統(tǒng)構(gòu)成及

2、工作原理典型的HVAC系統(tǒng)示意圖系統(tǒng)構(gòu)成及工作原理空氣處理單元輔助單元：冷卻、冷凍系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等管道系統(tǒng)：新風(fēng)、回風(fēng)、送風(fēng)、排風(fēng)控制系統(tǒng)空氣處理單元風(fēng)門(mén)混和段回風(fēng)初效過(guò)濾預(yù)熱段風(fēng)機(jī)消聲緩沖空段去濕 表冷器冷卻送風(fēng)、去HEPA過(guò)濾器中效結(jié)構(gòu)與原理過(guò)濾器類(lèi)別過(guò)濾對(duì)象（塵粒直徑）塵粒除去濾（%）（對(duì)0.3U粒徑）初效5Um20中效15Um20-50高效99.91空氣處理單元三級(jí)過(guò)濾器初效過(guò)濾器材質(zhì)：無(wú)紡布、尼龍網(wǎng)、活性碳濾材、金屬孔網(wǎng)等，外框材料可選紙框、鋁框、鍍鋅板框結(jié)構(gòu)：板式、折疊式、袋式作用：過(guò)濾5um以上塵埃粒子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： GB/T14295-93空氣過(guò)濾器、JG/T22-1999一般通風(fēng)

3、用空氣過(guò)濾器性能試驗(yàn)方法初始?jí)翰睿?0Pa過(guò)濾效率：對(duì)5微米粒子，過(guò)濾效率80%E20%空氣處理單元空氣處理單元中效過(guò)濾器材質(zhì)：有機(jī)玻璃纖維、無(wú)紡布結(jié)構(gòu)：板式、折疊式、袋式作用：過(guò)濾1-5um塵埃粒子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： GB/T14295-93空氣過(guò)濾器、JG/T22-1999一般通風(fēng)用空氣過(guò)濾器性能試驗(yàn)方法初始?jí)翰睿?0Pa過(guò)濾效率：對(duì)1微米粒子，過(guò)濾效率70%E20%有隔板高效過(guò)濾器 空氣處理單元高效過(guò)濾器（HEPA）材質(zhì)：玻璃纖維結(jié)構(gòu)：有隔板、無(wú)隔板作用：過(guò)濾 1um塵埃粒子無(wú)隔板高效過(guò)濾器與有隔板過(guò)濾器的矩形通道相比，無(wú)隔板過(guò)濾器的V形通道進(jìn)一步改善了容塵的均勻性，延長(zhǎng)了使用壽命空氣處理單元高

4、效過(guò)濾器（HEPA）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： GB13554-92高效空氣過(guò)濾器初始?jí)翰睿?20Pa過(guò)濾效率：按GB6165規(guī)定的鈉焰法測(cè)試，其效率如下：級(jí)別ABCD過(guò)濾效率對(duì)0.5微米粒子，E99.9%對(duì)0.5微米粒子，E99.99%對(duì)0.5微米粒子，E99.999%對(duì)0.1微米粒子，E99.999%主要為空氣處理裝置提供冷、熱源的輔助設(shè)施，通常包括：冷源：冷水（風(fēng)冷）機(jī)組、冷卻塔熱源：蒸汽、電加熱器潔凈區(qū)化學(xué)試劑熏蒸設(shè)施輔助單元制冷機(jī)組系統(tǒng)類(lèi)別系統(tǒng)工作壓力P（Pa）密 封 要 求低壓系統(tǒng)P500接縫和接管連接處嚴(yán)密中壓系統(tǒng)5001500所有的拼接縫和接管連接處，均應(yīng)采取密封措施風(fēng)管系統(tǒng)分類(lèi)：按作用分為：

5、新風(fēng)、送風(fēng)、排風(fēng)、回風(fēng)按系統(tǒng)分為：高壓、中壓、低壓控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)類(lèi)型：基本控制系統(tǒng)：?jiǎn)我坏目刂茊卧騿我坏慕M合控制單元，如：溫濕度控制單元；或許具有報(bào)警功能，但沒(méi)有監(jiān)測(cè)系統(tǒng)運(yùn)行、分析趨勢(shì)或系統(tǒng)內(nèi)部件狀態(tài)的功能；控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)類(lèi)型：中央集成控制系統(tǒng)：如建筑管理系統(tǒng)（BMS）或自動(dòng)化系統(tǒng)（BAS），專(zhuān)有集合系統(tǒng)。由大量的局部獨(dú)立控制板、現(xiàn)場(chǎng)控制板或遠(yuǎn)距離控制板組成。系統(tǒng)中的各種控制板被網(wǎng)絡(luò)纜線連接到一個(gè)或多個(gè)“監(jiān)督者”終端電腦。終端電腦能夠使工作人員看到輸入輸出信號(hào)，建立記錄系統(tǒng)，使工作人員檢查運(yùn)行數(shù)據(jù)和趨勢(shì)，改變初始設(shè)置點(diǎn)，在中心位置生成報(bào)警報(bào)告?？刂葡到y(tǒng)通常具有以下功能：參數(shù)與設(shè)備狀態(tài)檢測(cè)

6、、顯示參數(shù)和設(shè)備顯示，通過(guò)集中監(jiān)控系統(tǒng)主機(jī)系統(tǒng)的顯示或打印單元以及就地控制系統(tǒng)的光、聲響等器件顯示某一參數(shù)是否達(dá)到規(guī)定值，或顯示某一設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。自動(dòng)調(diào)節(jié)與控制參數(shù)自動(dòng)調(diào)節(jié)與控制，使某些運(yùn)行參數(shù)自動(dòng)的保持規(guī)定值或按預(yù)定的規(guī)律變動(dòng)，如：自控加熱、制冷、調(diào)節(jié)風(fēng)量工況自動(dòng)轉(zhuǎn)換工況自動(dòng)轉(zhuǎn)換，如：生產(chǎn)間隙變頻運(yùn)行控制系統(tǒng)通常具有以下功能：設(shè)備連鎖與自動(dòng)保護(hù)連鎖功能，使相關(guān)設(shè)備按某一指定程序順序啟停，如送風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)的啟停順序；自動(dòng)保護(hù)功能，如：系統(tǒng)的電加熱器應(yīng)與送風(fēng)機(jī)聯(lián)鎖，并應(yīng)有無(wú)風(fēng)斷電、超溫?cái)嚯姳Ｗo(hù)裝置；電加熱器的金屬風(fēng)管應(yīng)接地。報(bào)警功能自動(dòng)保護(hù)和報(bào)警：指設(shè)備運(yùn)行狀況異?；蚰承﹨?shù)超過(guò)允許值時(shí)，發(fā)出報(bào)

7、警信號(hào)或使系統(tǒng)中某些設(shè)備及元件自動(dòng)停止工作。控制系統(tǒng)通常具有以下功能：記錄功能每個(gè)公司都對(duì)記錄有自身的個(gè)性要求有可能只是對(duì)制造過(guò)程中警報(bào)的記錄，或甚至不記錄警報(bào)！而是批次記錄表的記錄。推薦進(jìn)行實(shí)際記錄。以目前的數(shù)據(jù)資料記錄系統(tǒng)而言，實(shí)際記錄一般包含連續(xù)記錄表、或每日的最小/大平均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)偏差的記錄。控制系統(tǒng)示例GMP對(duì)機(jī)組的要求無(wú)菌附錄第三十二條 在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過(guò)適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周?chē)图?jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。無(wú)菌附錄第三十四條 應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。機(jī)組需要連續(xù)運(yùn)行機(jī)組控制系統(tǒng)具有故障報(bào)警功能GMP對(duì)溫濕度的要求第四十二條 廠房應(yīng)當(dāng)有適

8、當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。不再直接強(qiáng)調(diào)具體的控制范圍由企業(yè)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)來(lái)確定GMP對(duì)氣流組織的要求第四十八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。無(wú)菌附錄第三十條 。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。無(wú)菌附錄第三十三條 應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像 ）。我國(guó)GMP中首次提出“有效通風(fēng)”、“換氣次數(shù)”的要求對(duì)氣流流型做出檢測(cè)規(guī)定GMP對(duì)壓差的要求第四十八條 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之

9、間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。第一百九十條 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。第一百九十七條 生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；無(wú)菌附錄第三十條 應(yīng)當(dāng)

10、按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室，。無(wú)菌附錄第三十一條 氣鎖間兩側(cè)的門(mén)不得同時(shí)打開(kāi)?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門(mén)同時(shí)打開(kāi)。無(wú)菌附錄第三十四條 。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝GMP對(duì)壓差的要求要求設(shè)置壓差，維持壓力關(guān)系以控制污染不同等級(jí)之間明確具體要求同等級(jí)之間未作具體規(guī)定，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)加以設(shè)置更衣室的設(shè)計(jì)壓差的檢測(cè)GMP對(duì)潔凈度的要求潔凈級(jí)別重新分級(jí)第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，。無(wú)菌附錄第八條 潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)

11、”的標(biāo)準(zhǔn)。直接采用了ISO 14644的潔凈分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證流程介紹關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)的控制二、 系統(tǒng)設(shè)計(jì)中需關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)12計(jì)1驗(yàn)證流程User Requirements Specification用戶需求Functional Specifications功能設(shè)計(jì)Design Specifications設(shè)計(jì)規(guī)范（詳細(xì)設(shè)計(jì)）Build System構(gòu)建體系（DQ、建造）Performance Qualification性能確認(rèn)Operational Qualification運(yùn)行確認(rèn)Installation Qualification安裝確認(rèn)設(shè)發(fā)展5用戶需求URS這是個(gè)什么樣的文件？User Requi

12、rement Specification，簡(jiǎn)稱URS描述在滿足相關(guān)法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的前提下，用戶通過(guò)設(shè)施設(shè)備等達(dá)到生產(chǎn)、檢驗(yàn)或管理的目標(biāo)所需要的條件的成文文件它的重要性URS是用戶對(duì)系統(tǒng)/設(shè)備的具體輸出要求的詳盡描述，系統(tǒng)/設(shè)備的設(shè)計(jì)將圍繞URS展開(kāi)，它決定了系統(tǒng)/設(shè)備的性能URS是驗(yàn)證的源頭，從DQ開(kāi)始，所有文件的變更都是GMP檢查的范圍，URS是DQ的技術(shù)支持性文件之一應(yīng)盡早確定并固定化，后期的改動(dòng)都可能導(dǎo)致成本的增加用戶需求URS它的內(nèi)容主要可以從以下一些方向來(lái)考慮質(zhì)量潔凈度溫濕度壓差氣流組織換氣次數(shù)自凈時(shí)間數(shù)量風(fēng)量及風(fēng)量平衡關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制-潔凈度潔凈度包括懸浮粒子數(shù)、微生物數(shù)（沉降菌、

13、浮游菌）采用標(biāo)準(zhǔn)最早的標(biāo)準(zhǔn)：聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)，替代FS209，廣泛采用GMPS采用的不同標(biāo)準(zhǔn)：FDA、EU、SFDA潔凈度級(jí)別關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制-潔凈度我國(guó)GMP采用的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)：懸浮粒子指標(biāo)懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)(3)0.5m5m(2)0.5m5mA級(jí)(1)B級(jí)C級(jí)D級(jí)352035203520003520000202929002900035203520003520000不作規(guī)定20290029000不作規(guī)定為了確定A級(jí)區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1m3。A級(jí)區(qū)空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO 4.8，以5.0m的塵粒為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)區(qū)（靜態(tài)）的空氣

14、塵埃粒子的級(jí)別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的塵粒。對(duì)于C級(jí)區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣塵埃粒子的級(jí)別分別為ISO 7和ISO 8。對(duì)于D級(jí)區(qū)（靜態(tài)）空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO 8。 測(cè)試方法可參照ISO14644-1。關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制-潔凈度我國(guó)GMP采用的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)：微生物指標(biāo)表面微生物級(jí)別A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)浮游菌cfu/m3110100200沉降菌（）cfu /4小時(shí)1550100接觸碟（）cfu /碟1525505指手套cfu /手套15關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制-潔凈度懸浮粒子與微生物的關(guān)系粒子與微生物在空氣中的存在形式存在的粒子數(shù)反映了潛在的微生物在關(guān)鍵區(qū)域連續(xù)出現(xiàn)少量的5.0 m粒

15、子時(shí)，可能是污染事件潔凈度級(jí)別非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例B級(jí)背景下的A級(jí)1.處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等；2.灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放；4.無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝。B級(jí)1.處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)；2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。C級(jí)1.灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過(guò)濾。D級(jí)直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制-潔凈度

16、潔凈度級(jí)別最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例C 級(jí) 背 景 下的局部A級(jí)高污染風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級(jí)1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）；2.高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾；3.眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級(jí)1.軋蓋；2.灌裝前物料的準(zhǔn)備；3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過(guò)濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制-潔凈度潔凈度級(jí)別生物制品生產(chǎn)操作示例B 級(jí) 背 景 下的局部A級(jí)附錄一無(wú)菌藥品中非最終滅菌產(chǎn)品規(guī)定的各工序灌裝前不經(jīng)除菌過(guò)濾的制品其配制、合并等C級(jí)體外免疫診斷試劑的陽(yáng)性血清的分裝、抗

17、原與抗體的分裝D級(jí)原料血漿的合并、組分分離、分裝前的巴氏消毒口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無(wú)菌操作）酶聯(lián)免疫吸附試劑等體外免疫試劑的配液、分裝、干燥、內(nèi)包裝關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制-潔凈度生物制品原液制備工序潔凈度的設(shè)計(jì)法規(guī)中未明確！企業(yè)可根據(jù)工藝暴露的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)設(shè)計(jì)。2單向流寬度需要注意流，A級(jí)開(kāi)門(mén)干預(yù)時(shí)可能受影響關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制-潔凈度A級(jí)設(shè)計(jì)的缺陷：無(wú)菌灌裝間A級(jí)單向流的循環(huán)風(fēng)機(jī)安裝于無(wú)菌室內(nèi)11. 風(fēng)機(jī)不便維修2. 抽風(fēng)影響B(tài)級(jí)的氣123關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制-潔凈度關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制溫濕度確定溫濕度時(shí)需要關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：工藝物料、產(chǎn)品的要求儀器穩(wěn)定運(yùn)行，避免潮濕、靜電的影響設(shè)備

18、、工序產(chǎn)濕、產(chǎn)熱的考量，特別是動(dòng)態(tài)的考慮，如清洗間、洗瓶間的空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)避免陽(yáng)光照射控制微生物生長(zhǎng)人員舒適度的需求無(wú)特殊要求時(shí)，溫度可控制在1826，相對(duì)濕度可控制在45%65%。關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制壓差壓差設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：不同潔凈區(qū)域的壓差控制紊亂導(dǎo)致污染；控制方法：氣流總是從壓力高的地方流向壓力低的地方，合理的利用壓差來(lái)控制氣流的流向，從而控制交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，常用的方法有：1、提高關(guān)鍵操作房間的靜壓差2、降低產(chǎn)生污染的操作間靜壓差3、采用氣閘將潔凈、非潔凈區(qū)域隔離關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制壓差梯度壓差設(shè)計(jì)GMPs要求壓差從潔凈級(jí)別最高的到最低的房間逐漸遞減我國(guó)GMP要求10PaFDA要求：至少

19、10-15Pa；EU要求： 10-15Pa（參考值）關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制壓差氣閘：在關(guān)鍵區(qū)域之間控制人流和物流的房間用于人員更衣、物料清潔和消毒始終保持一道門(mén)關(guān)閉來(lái)控制壓差關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制壓差氣閘的三種方式：階梯型氣泡型下沉型由產(chǎn)品和工藝來(lái)決定關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制壓差階梯型氣鎖適用范圍：有潔凈度但無(wú)隔離粉塵防止外泄的要求；有隔離的要求，但無(wú)潔凈度要求，設(shè)置在有危害物廠房的前端；常用于B-C、C-D;無(wú)菌生產(chǎn)有危害區(qū)15Pa15Pa關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制壓差氣泡型氣鎖適用范圍：有危害的工藝區(qū)，需要用這種氣鎖來(lái)隔離有害物質(zhì)，如疫苗生產(chǎn)的活菌、活毒區(qū)；但需考慮氣鎖內(nèi)氣流可通過(guò)門(mén)縫泄漏到相關(guān)區(qū)域的風(fēng)

20、險(xiǎn)，氣鎖潔凈度應(yīng)與相關(guān)操作間潔凈度相同；無(wú)毒區(qū)活毒區(qū)15Pa關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制壓差下沉型氣鎖適用范圍：氣鎖比兩端潔凈區(qū)壓力低5-8Pa，抽走的空氣大于送風(fēng)，適用于有危害產(chǎn)品暴露、產(chǎn)塵較多的潔凈區(qū)；但需要注意氣鎖內(nèi)需要送風(fēng)保持一定的自凈能力；抽走的空氣是有危害的或粉塵較多的混合空氣，該部分空氣一般不再回收；無(wú)毒區(qū)活毒區(qū)15Pa關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制壓差更衣間的設(shè)計(jì)按氣閘 方式設(shè)計(jì)，要求一定的換氣次數(shù)由于房間較小，不需要太大的送風(fēng)在更潔凈的終端送風(fēng)，在“臟”側(cè)回風(fēng)，進(jìn)行“風(fēng)淋”更衣室末端要求達(dá)到相關(guān)凈化室的級(jí)別關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制壓差更衣間的設(shè)計(jì)必要時(shí)考慮進(jìn)出分開(kāi)，防止人員在更衣時(shí)帶來(lái)的交叉污染關(guān)

21、鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制氣流組織氣流組織設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：氣流組織設(shè)計(jì)不合理，出現(xiàn)亂流或渦流引起的空氣聚集產(chǎn)生污染，增加產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)；控制措施：1、合理設(shè)計(jì)潔凈室內(nèi)部氣流組織，利用氣流將生產(chǎn)過(guò)程中的污染物及時(shí)排出室內(nèi)2、應(yīng)對(duì)氣流流型進(jìn)行評(píng)估，避免，特別是產(chǎn)品暴露端氣流的覆蓋情況3、關(guān)鍵區(qū)域氣流流型應(yīng)進(jìn)行在位分析（可視化研究），證明其為單向流并覆蓋產(chǎn)品級(jí)別100級(jí)10000級(jí)10萬(wàn)級(jí)換氣次數(shù)或風(fēng)速0.2-0.515-2510-15關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制換氣次數(shù)換氣次數(shù)的設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范： 未對(duì)換氣次數(shù)要求（未指明標(biāo)準(zhǔn)）上述二標(biāo)準(zhǔn)中均未提及B級(jí)換

22、氣次數(shù)要求。關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制換氣次數(shù)B級(jí)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)通常，B級(jí)區(qū)域的送風(fēng)量很大，換氣次數(shù)高達(dá)4060次（ISPE指南）。均勻布置送風(fēng)口，在送風(fēng)支管上安裝定風(fēng)量調(diào)節(jié)裝置(CAV)，配合總送風(fēng)調(diào)頻裝置對(duì)關(guān)鍵區(qū)域室內(nèi)的風(fēng)量精確調(diào)控。關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制換氣次數(shù)B級(jí)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)單向流B級(jí)與亂流B級(jí)差異較大，單向流B級(jí)具有更高的安全性。單向流B級(jí)的換氣次數(shù)：0.4536001=1620m31620m3（12.5）=648次/小時(shí)關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制自凈時(shí)間自凈時(shí)間的設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：自凈能力不足，導(dǎo)致污染長(zhǎng)時(shí)間存在，可能增加污染的幾率；它是系統(tǒng)排出污染能力的指標(biāo)控制措施：有效通風(fēng)，提高換氣次數(shù)，使自凈時(shí)間

23、達(dá)到設(shè)計(jì)要求1、GMP要求關(guān)鍵區(qū)域從動(dòng)態(tài)到靜態(tài)的自凈時(shí)間應(yīng)達(dá)到15-20min（指導(dǎo)值），C、D級(jí)符合要求2、C、D級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)可參考 潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范JGJ71-90關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制送回排及風(fēng)量平衡新風(fēng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：新風(fēng)量設(shè)計(jì)偏小，供給不足, 使系統(tǒng)由于局部排風(fēng)及維護(hù)正壓造成的風(fēng)量損失得不到及時(shí)補(bǔ)償而使風(fēng)量不足, 甚至?xí)斐墒覂?nèi)負(fù)壓?？刂拼胧涸跍?zhǔn)確計(jì)算新風(fēng)量的基礎(chǔ)上, 合理設(shè)計(jì)新風(fēng)口的尺寸和數(shù)量。按照GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，新風(fēng)應(yīng)取下列的最大值：1、補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)量和保持室內(nèi)正壓所需新鮮空氣量2、室內(nèi)每人新鮮空氣量不小于40m3/h送風(fēng)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)1風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)1：風(fēng)

24、量設(shè)計(jì)偏小，無(wú)法滿足凈化空調(diào)系統(tǒng)的需要, 使實(shí)際送風(fēng)量遠(yuǎn)低于設(shè)計(jì)送風(fēng)量控制措施：1、準(zhǔn)確計(jì)算系統(tǒng)風(fēng)量2、建議選用風(fēng)機(jī)壓頭時(shí), 粗效至高效過(guò)濾器的終阻力可按初阻力分別加50-150Pa來(lái)計(jì)算。另外,為了避免過(guò)濾器隨著時(shí)間的增長(zhǎng)而阻力增加使?jié)崈羰绎L(fēng)量下降可采用定風(fēng)量調(diào)節(jié)器來(lái)代普通閥門(mén)，以自動(dòng)補(bǔ)償過(guò)濾器增加阻力, 保持風(fēng)量的恒定。關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制送回排及風(fēng)量平衡送風(fēng)量的計(jì)算按照GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，新風(fēng)應(yīng)取下列的最大值按換氣次數(shù)計(jì)算或按室內(nèi)發(fā)塵量計(jì)算，確保自凈時(shí)間符合設(shè)計(jì)要求根據(jù)濕、熱負(fù)荷計(jì)算的送風(fēng)量向室內(nèi)提供的新鮮空氣量另外需要考慮：能夠滿足冷卻負(fù)荷能夠抵消排風(fēng)量+

25、流失量能夠抵消微粒關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制送回排及風(fēng)量平衡位置送風(fēng)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)2：送風(fēng)口設(shè)計(jì)不合理，室內(nèi)不能有效通風(fēng)，氣流進(jìn)入室內(nèi)不均勻，形成局部的污染點(diǎn)控制措施：1、注意送風(fēng)形式、射流參數(shù)；2、注意房間的幾何形狀（考慮工藝設(shè)備，特別是產(chǎn)熱設(shè)備及其排風(fēng)），送風(fēng)和回風(fēng)均勻布局，均勻分配空氣關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制送回排及風(fēng)量平衡散流器使送風(fēng)更均勻合理安排回風(fēng)口的回風(fēng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)空氣進(jìn)入潔凈室后被污染，但其溫濕度變化不大的，可以經(jīng)過(guò)重新過(guò)濾處理，將其變?yōu)闈崈艨諝庠倮?，設(shè)計(jì)時(shí)注意以下風(fēng)險(xiǎn)：回風(fēng)口應(yīng)易于清潔回風(fēng)口的布局一般采用室內(nèi)側(cè)下部回風(fēng)，與送風(fēng)口合理布局，保持室內(nèi)氣流組織的合理性回風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離單向流，以免

26、影響其流向散發(fā)粉塵和危害物質(zhì)的潔凈室不采用走廊回風(fēng)，也不應(yīng)采用頂部回風(fēng)有些潔凈室回風(fēng)口設(shè)的太少, 太小, 甚至不設(shè)計(jì), 從而使室內(nèi)正壓過(guò)大,風(fēng)從門(mén)及傳遞窗高速壓出產(chǎn)生嘯聲, 不僅增加了噪聲, 又使系統(tǒng)的阻力增大, 回風(fēng)量減少, 增加了新風(fēng)需求及系統(tǒng)耗能。不同潔凈級(jí)別的區(qū)域共用回風(fēng)隔墻，而且在回風(fēng)隔墻內(nèi)不設(shè)置回風(fēng)管，關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制送回排及風(fēng)量平衡回風(fēng)口直接安裝在隔墻上，導(dǎo)致低壓一側(cè)無(wú)法回風(fēng)排風(fēng)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)哪些情況需要排風(fēng)？關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制送回排及風(fēng)量平衡1、生產(chǎn)過(guò)程中散發(fā)粉塵的潔凈室，經(jīng)處理后仍不能避免交叉污染的2、生產(chǎn)中使用有機(jī)溶媒，且因氣體聚集可能導(dǎo)致火災(zāi)或爆炸危險(xiǎn)的3、病原體操作區(qū)

27、4、生產(chǎn)中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、異味或揮發(fā)性氣體的排風(fēng)裝置設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)控制方式：全排、局排，注意避免影響室內(nèi)風(fēng)量，從而影響壓差防倒灌措施排放含易燃易爆氣體的應(yīng)采用防火防爆措施高致敏性藥品（如青霉素類(lèi)藥品）、生物安全性藥品（二類(lèi)以上病原體）的排風(fēng)需經(jīng)高效過(guò)濾器過(guò)濾后排放（設(shè)置高效過(guò)濾器的完整性監(jiān)控手段）采用熏蒸消毒的潔凈室應(yīng)設(shè)置消毒排風(fēng)設(shè)施關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制送回排及風(fēng)量平衡風(fēng)幾種排風(fēng)裝置關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制送回排及風(fēng)量平衡排風(fēng)過(guò)濾機(jī)組排風(fēng)送風(fēng)高效空氣過(guò)濾器潔凈室回風(fēng)口排風(fēng)加過(guò)濾器排風(fēng)止回閥進(jìn)風(fēng)高效空氣過(guò)濾器送潔凈室回風(fēng)口排風(fēng)加止回閥排風(fēng)送風(fēng)潔凈室高效空氣過(guò)濾器回風(fēng)口排風(fēng)電動(dòng)閥與止回閥聯(lián)鎖M對(duì)密閉房間

28、 空氣進(jìn)入量=外出量 進(jìn)風(fēng)量+滲入量=滲出量+回風(fēng)量+排風(fēng)量對(duì)HVAC系統(tǒng) 送風(fēng)量=新風(fēng)量+回風(fēng)量 新風(fēng)量=排風(fēng)量+壓差風(fēng)量房間HVAC系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)排風(fēng)滲出空氣被相鄰潔凈室壓力推進(jìn)滲入空氣被相鄰潔凈室壓力推進(jìn)回風(fēng)關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制送回排及風(fēng)量平衡進(jìn)出必須守恒采用風(fēng)機(jī)調(diào)頻控制與CAV控制；一套風(fēng)機(jī)變轉(zhuǎn)速調(diào)速裝置，根據(jù)阻力變化，調(diào)節(jié)電機(jī)電流頻率，改變風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速，提供系統(tǒng)所需風(fēng)壓，使系統(tǒng)風(fēng)量保持恒定；CAV閥本身不節(jié)能，但可在運(yùn)行過(guò)程中恒定每個(gè)房間的送風(fēng)量；變頻控制與CAV配合使用，可使系統(tǒng)風(fēng)量恒定、房間壓力穩(wěn)定、關(guān)鍵項(xiàng)目設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制送回排及風(fēng)量平衡 風(fēng)量不平衡的風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)量不平衡，可能導(dǎo)致室內(nèi)風(fēng)量過(guò)大或

29、過(guò)小，室內(nèi)壓力不穩(wěn)定 控制措施：節(jié)能、可滿足值班送風(fēng)要求、風(fēng)機(jī)啟動(dòng)平穩(wěn)。1 相關(guān)文件的檢查2 風(fēng)管制作、安裝中的風(fēng)險(xiǎn)控制三、 安裝過(guò)程需關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)3 機(jī)組安裝中的風(fēng)險(xiǎn)控制4 高效過(guò)濾器安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制安裝過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)管制作、清潔、安裝機(jī)組及輔助系統(tǒng)安裝系統(tǒng)安裝過(guò)程系統(tǒng)連接全面清潔：室內(nèi)清掃、系統(tǒng)清潔風(fēng)機(jī)空吹：12小時(shí)以上安裝中效過(guò)濾器安裝高效過(guò)濾器高效過(guò)濾器泄漏檢查：氣溶膠現(xiàn)場(chǎng)安裝DOP（鄰苯二甲酸二辛脂）試驗(yàn)PAO（聚烯類(lèi)）試驗(yàn)相關(guān)文件的檢查文件管理是一個(gè)良好的工程項(xiàng)目的一部分，文件資料的缺失將可能導(dǎo)致不符合法規(guī)的要求第四十五條 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。-2

30、010版GMP相關(guān)文件的檢查安裝過(guò)程中文件資料檢查, 包括:圖紙，P&IDs (布局、管道平面圖、管道網(wǎng)絡(luò)、等壓、電力、網(wǎng)絡(luò)、控制)PLC 文件(硬件和軟件)備用件清單和消耗品使用手冊(cè)、技術(shù)文件、安裝資料HEPA 過(guò)濾器完整性檢測(cè)報(bào)告管道清潔和泄露檢測(cè)報(bào)告關(guān)鍵儀表校驗(yàn)報(bào)告風(fēng)管制作的風(fēng)險(xiǎn)控制材質(zhì)的控制高效過(guò)濾器前一般選用鍍鋅板，高效過(guò)濾之后的風(fēng)管選用防腐性能更好的金屬鋼板，如：不銹鋼板；所用的板材、型材及主要成品材料應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求，并有出廠檢驗(yàn)合格證明，材料進(jìn)場(chǎng)時(shí)按標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收（ 連續(xù)熱鍍鋅薄鋼板和鋼帶GB2518 ）；風(fēng)管材質(zhì)檢查：100號(hào)以上的板材雙面三點(diǎn)試驗(yàn)平均值100g/m2,表面不

31、得有裂紋、結(jié)疤、劃傷，不得有明顯的氧化層、針孔、麻點(diǎn)、起皮和鍍鋅層脫落等損壞現(xiàn)象，如：大面積白花、鋅層粉化；風(fēng)管邊長(zhǎng)尺寸b矩形風(fēng)管除塵系統(tǒng)風(fēng)管中、低壓系統(tǒng)高壓系統(tǒng)b3200.50.751.5320b4500.60.751.5450b6300.60.752.0630b10000.751.02.01000b12501.01.02.01250b20001.01.2按設(shè)計(jì)2000b40001.2按設(shè)計(jì)按設(shè)計(jì)注：1 本表不適用于地下人防及防火隔墻的預(yù)埋管。2 排煙系統(tǒng)風(fēng)管的板材厚度可按高壓系統(tǒng)選用。3 特殊除塵系統(tǒng)風(fēng)管的板材厚度應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求。風(fēng)管制作的風(fēng)險(xiǎn)控制材質(zhì)的控制板材厚度不應(yīng)小于下表規(guī)定風(fēng)管制作

32、的風(fēng)險(xiǎn)控制加工制作的控制專(zhuān)門(mén)的制作場(chǎng)地，清潔、封閉，人員宜穿軟性鞋；制作時(shí)用中性清洗液、清水清潔；下料：其長(zhǎng)邊與短邊之比不宜大于4:1；并確保風(fēng)管不得有橫向拼接縫，矩形風(fēng)管底邊900mm時(shí)不得有縱向拼接縫，大于900mm不超過(guò)1800mm時(shí)不得多于1條縱向拼接縫，大于1800mm不超過(guò)2600mm時(shí)不得多于2條縱向拼接縫；成型：采用咬接成型，各種咬口形式見(jiàn)下表名稱連接形式適用范圍單咬口內(nèi)平咬口低、中、高壓系統(tǒng)外平咬口低、中、高壓系統(tǒng)聯(lián)合角咬口低、中、高壓系統(tǒng)矩形風(fēng)管及配件四角咬接轉(zhuǎn)角咬口低、中、高壓系統(tǒng)矩形風(fēng)管或配件四角咬接按扣式咬口低、中壓矩形風(fēng)管或配件四角咬接低壓圓形風(fēng)管立咬口圓、矩形風(fēng)管

33、橫向連接或縱向接縫圓形彎頭制作不加鉚釘咬口形式風(fēng)管制作的風(fēng)險(xiǎn)控制咬接成型的控制板材拼接可采用單咬口；彎管的橫向接口可采用立咬口；矩形風(fēng)管成型咬縫可采用聯(lián)合角咬口；不應(yīng)采用按扣式咬口；咬口在正壓面打密封膠或貼密封膠帶；風(fēng)管規(guī)格符合要求：外徑、邊長(zhǎng)及截面積；成型后使用法蘭連接；法蘭轉(zhuǎn)角由模具一次沖壓成型，鋼板厚度不得小于1.0mm風(fēng)管制作的風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)管清潔的控制風(fēng)管吊裝前需要清潔，否則材料本身和施工過(guò)程中的粉塵、金屬顆粒、污漬將對(duì)風(fēng)管造成污染；控制方法：生活用水對(duì)被洗風(fēng)管內(nèi)外進(jìn)行全面的沖洗，中性清洗溶液（中性洗潔精）對(duì)風(fēng)管內(nèi)壁及法蘭進(jìn)行擦洗除油污，再次用生活用水對(duì)風(fēng)管沖洗，除去中性清洗液和油污等，

34、使用75%酒精溶液對(duì)風(fēng)管內(nèi)壁進(jìn)行擦洗消毒，用潔凈布擦拭目測(cè)無(wú)灰塵無(wú)油污；使用無(wú)塵布將風(fēng)管內(nèi)壁及法蘭擦干，用密封膠對(duì)風(fēng)管進(jìn)行密封處理后及時(shí)用透明的聚乙烯布將風(fēng)管管口封堵包裝嚴(yán)密，等待安裝；風(fēng)管安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)管安裝的控制將包裝好的風(fēng)管運(yùn)到安裝現(xiàn)場(chǎng)等待安裝，搬運(yùn)風(fēng)管應(yīng)防止碰、撬、摔等機(jī)械損傷，安裝過(guò)程中注意不能損壞包裝，安裝現(xiàn)場(chǎng)保持清潔控制最低揚(yáng)塵；風(fēng)管安裝前應(yīng)對(duì)其外觀進(jìn)行質(zhì)量檢查，并清除其內(nèi)外表面粉塵及管內(nèi)雜物。安裝時(shí)保證包裝好的風(fēng)管不能同時(shí)兩頭拆封，對(duì)拆封的一頭及時(shí)對(duì)接，安裝完成后及時(shí)對(duì)管口封堵進(jìn)行檢查并完善。安裝中途停頓時(shí)，應(yīng)將風(fēng)管端口封閉；風(fēng)管內(nèi)不得敷設(shè)各種管道、電線或電纜，室外立管的固定

35、拉索嚴(yán)禁拉在避雷針或避雷網(wǎng)上；風(fēng)管安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)管安裝的控制輸送含有易燃、易爆氣體或安裝在易燃、易爆環(huán)境的風(fēng)管系統(tǒng)應(yīng)有良好的接地措施；輸送產(chǎn)生凝結(jié)水或含蒸氣的潮濕空氣風(fēng)管，安裝坡度應(yīng)按設(shè)計(jì)要求。風(fēng)管底部不宜設(shè)置拼接縫，拼接縫處應(yīng)做密封處理；風(fēng)管與風(fēng)機(jī)、風(fēng)機(jī)箱、空氣處理機(jī)等設(shè)備相連處應(yīng)設(shè)置柔性短管，其長(zhǎng)度為150300mm或按設(shè)計(jì)規(guī)定；法蘭連接的墊片厚度不應(yīng)小于3mm。墊片不應(yīng)凸入管內(nèi)，亦不宜突出法蘭外。連接法蘭的螺栓應(yīng)均勻擰緊，其螺母宜在同一側(cè)。風(fēng)管安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)管安裝質(zhì)量檢查風(fēng)管安裝后，可能存在泄漏，嚴(yán)重的影響系統(tǒng)使用功能；控制方法：對(duì)風(fēng)管進(jìn)行強(qiáng)度和嚴(yán)密性檢查；常用的方法：漏光試驗(yàn)、漏風(fēng)

36、試驗(yàn)。凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管漏風(fēng)試驗(yàn)1-5級(jí)潔凈環(huán)境的風(fēng)管應(yīng)全部進(jìn)行漏風(fēng)試驗(yàn)；6-9級(jí)潔凈環(huán)境的風(fēng)管應(yīng)對(duì)30%的風(fēng)管并不少于1個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行漏風(fēng)檢查；可以分段測(cè)試，也可以整體測(cè)試；將支管取下，用盲板和膠帶密封開(kāi)口處，將試驗(yàn)裝置連接到被試風(fēng)管上。關(guān)閉進(jìn)風(fēng)擋板，啟動(dòng)風(fēng)機(jī)。逐步打開(kāi)進(jìn)風(fēng)擋板，直到風(fēng)管內(nèi)靜壓值上升并保持在試驗(yàn)壓力下，風(fēng)管的咬口或其他連接處沒(méi)有張口、開(kāi)裂等損壞的現(xiàn)象；注意傾聽(tīng)風(fēng)管所有接縫和孔洞處的漏風(fēng)聲音，將每個(gè)漏風(fēng)點(diǎn) 作出記號(hào)并進(jìn)行修補(bǔ)。風(fēng)管安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管漏風(fēng)試驗(yàn)可接受標(biāo)準(zhǔn)：1、單位風(fēng)管展開(kāi)面積漏風(fēng)量符合GB 50591-2010 潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范的規(guī)定2、系統(tǒng)允許漏風(fēng)率

37、：?jiǎn)蜗蛄飨到y(tǒng)1%、非單向流系統(tǒng)2%風(fēng)管安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制漏光試驗(yàn)方法：對(duì)一定長(zhǎng)度的風(fēng)管，在漆黑的周?chē)h(huán)境下，用一個(gè)電壓不高于36V、功率100W以上、帶保護(hù)罩的燈泡，在風(fēng)管內(nèi)從風(fēng)管的一端緩緩移向另一端，若在風(fēng)管外能觀察到光線射出，說(shuō)明有比較嚴(yán)重的漏風(fēng)，應(yīng)對(duì)風(fēng)管進(jìn)行修補(bǔ)后再查?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：低壓系統(tǒng)風(fēng)管每10m接縫，漏光點(diǎn)不應(yīng)超過(guò)2處，且 100m接縫平均不應(yīng)大于16處。中壓系統(tǒng)風(fēng)管每10m接縫，漏光點(diǎn)不應(yīng)超過(guò)1，且100m接縫平均不應(yīng)大于8處為合格。漏光試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的條形漏光，應(yīng)進(jìn)行密封處理。風(fēng)管安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)機(jī)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制存在的風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)機(jī)安裝不平衡、穩(wěn)固，導(dǎo)致運(yùn)行時(shí)產(chǎn)生較大的震動(dòng)；控制方法：準(zhǔn)確

38、定位，安裝平穩(wěn)，固定通風(fēng)機(jī)的地腳螺栓應(yīng)擰緊，并有防松動(dòng)措施；安裝后對(duì)風(fēng)機(jī)葉輪安裝的質(zhì)量和平衡性的檢查，最有效、粗略的方法就是盤(pán)動(dòng)葉輪，觀察它的轉(zhuǎn)動(dòng)情況和是否會(huì)停留在同一個(gè)位置；可接受標(biāo)準(zhǔn)：要求葉輪旋轉(zhuǎn)應(yīng)平穩(wěn)，停轉(zhuǎn)后不應(yīng)每次停留在同一位置上；機(jī)組安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制機(jī)組安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制措施存在的風(fēng)險(xiǎn)：空調(diào)機(jī)組由于體積大，不便于整體運(yùn)輸，常采用散裝或組裝功能段運(yùn)至現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行整體拼裝的施工方法。由于加工質(zhì)量和組裝水平的不同，組裝后機(jī)組的密封性能存在著較大的差異，嚴(yán)重的漏風(fēng)將影響系統(tǒng)的使用功能。控制方法：現(xiàn)場(chǎng)組裝的組合式空氣調(diào)節(jié)機(jī)組應(yīng)做漏風(fēng)量的檢測(cè)，其漏風(fēng)量必須符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)組合式空調(diào)機(jī)組GB/T 14294

39、的規(guī)定。檢查數(shù)量：對(duì)于凈化空調(diào)系統(tǒng)的機(jī)組，1-5級(jí)全數(shù)檢查，6-9級(jí)抽查50%。機(jī)組安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制高效過(guò)濾器安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制系統(tǒng)進(jìn)行全面清掃和系統(tǒng)連續(xù)試車(chē)h以上后，在現(xiàn)場(chǎng)拆開(kāi)包裝并進(jìn)行安裝空調(diào)系統(tǒng)過(guò)濾器的安裝高效過(guò)濾器安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制空吹時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)控制全面清潔 潔凈室 空調(diào)設(shè)備 相關(guān)的風(fēng)管空吹 關(guān)閉新風(fēng) 回風(fēng)口宜安裝中效再次清潔 撤出回風(fēng)中效 潔凈室清潔高效過(guò)濾器安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制HEPA過(guò)濾器安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制安裝前檢查 合格證、出廠檢驗(yàn)報(bào)告 外觀檢查：是否損壞、濾器邊框是否生銹、尺寸 承載濾器的框架尺寸安裝 密封方式：液槽、密封墊等 液槽密封：液面高度不超過(guò)2/3、不得滲液 密封墊密封：材質(zhì)（禁用開(kāi)孔的

40、、易老化的材料）、四角8點(diǎn)壓緊 室內(nèi)不得進(jìn)行鏟塵作業(yè)高效過(guò)濾器安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制氣溶膠檢漏HEPA過(guò)濾器檢漏的風(fēng)險(xiǎn)控制光度計(jì)對(duì)數(shù)刻度：上游濃度達(dá)到最小刻度的1000倍粒子計(jì)數(shù)器線性刻度：上游濃度為20-80ug/L上游濃度達(dá)到：0.5um的粒子超過(guò)4000粒/L高效過(guò)濾器安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 高效過(guò)濾器性能試驗(yàn)檢漏試驗(yàn)方法：DOP或PAO，光度計(jì)法檢查掃描方法：探頭移動(dòng)速度v5cm/s判斷標(biāo)準(zhǔn)：99.99%測(cè)試范圍:大輸液生產(chǎn)線洗瓶機(jī)出口處 - 灌封機(jī)層流臺(tái)測(cè)試儀器：懸浮粒子計(jì)數(shù)器，TDA-2G, 97-11 校 驗(yàn)，煙霧發(fā)生器TDA-4B lite壓差計(jì)/風(fēng)速儀，TSI8388-M-S,98-02校驗(yàn)

41、房間號(hào)： T15-201測(cè)試日期：1998-06-09測(cè)試人：過(guò)濾器尺寸第1,3,4,7, 9-15，610 x1220 x152 mm第2號(hào)610 x915x152 mm第8號(hào)610 x610 x152 mm合格標(biāo)準(zhǔn)：泄漏率9t6.312.922.352.132.021.941.901.86注：當(dāng)采樣點(diǎn)數(shù)多于9點(diǎn)時(shí)，不需要計(jì)算UCL。懸浮粒子測(cè)試 結(jié)果計(jì)算：1、采樣點(diǎn)的平均粒子濃度（粒/m3 ） A =2、平均值的均值（粒/m3 ） M =C1 C2 . CnnA1 A2 . AnL3、標(biāo)準(zhǔn)誤差 SE=4、置信上限（粒/m3 ） UCL = M+tSE(粒/m )95%置信上限的t分布系數(shù)懸

42、浮粒子測(cè)試測(cè)試方法2新版GMP的變化：潔凈級(jí)別和監(jiān)測(cè)方法改變，采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO14644-1確認(rèn)A級(jí)時(shí)采樣量應(yīng)達(dá)到1m3，日常監(jiān)控時(shí)，采樣量可以與驗(yàn)證時(shí)不同；懸浮粒子測(cè)試測(cè)試方法2ISO14644-1附錄B中計(jì)算取樣點(diǎn)的公式：(n為取樣點(diǎn)數(shù)量；A為測(cè)試面積)ISO14644-1附錄B中計(jì)算各點(diǎn)取樣量的公式：VS =1000VS-各點(diǎn)取樣量20-定義的可數(shù)的粒子數(shù)Cn,m-相應(yīng)級(jí)別下最大粒徑數(shù)值限度（每立方米的粒子數(shù)值）20Cn, mn= A懸浮粒子測(cè)試測(cè)試方法ISO14644對(duì)各級(jí)別下每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量的規(guī)定：級(jí)別AB靜態(tài)1m（35min）690L(25min)動(dòng)態(tài)1m（35min）28.3

43、L(1min)CD28.3L(1min)28.3L(1min)以28.3L/min的采樣器為例懸浮粒子測(cè)試判斷原則對(duì)100級(jí)以下的，僅當(dāng)室內(nèi)平均含塵濃度M和置信度UCL均在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)為合格。僅當(dāng)單向空氣流微粒數(shù)目符合A級(jí)的潔凈度要求，同時(shí)風(fēng)速達(dá)到規(guī)定數(shù)值，才可判斷該裝置達(dá)到A級(jí)。微生物測(cè)試測(cè)試指標(biāo)沉降菌浮游菌表面菌測(cè)試方法沉降碟浮游菌采樣儀接觸碟微生物測(cè)試關(guān)鍵監(jiān)測(cè)點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則空氣、工作面和人員的典型的監(jiān)測(cè)點(diǎn)按照無(wú)菌灌裝操作的調(diào)查來(lái)建立。該點(diǎn)的選擇根據(jù)該操作的關(guān)鍵性且該點(diǎn)對(duì)影響產(chǎn)品無(wú)菌保證在地點(diǎn)上有代表性。空氣監(jiān)測(cè)應(yīng)該在靠近灌裝的位置進(jìn)行，工作面監(jiān)測(cè)產(chǎn)品接觸的表面（灌裝針頭組裝、膠塞道等）和靠近

44、產(chǎn)品和敞開(kāi)瓶子所在地方的非接觸表面，人員則選擇袖子和手套。微生物測(cè)試一些經(jīng)常監(jiān)測(cè)的關(guān)鍵點(diǎn)灌裝線上的操作員敞開(kāi)或灌裝的容器附近最接近工作區(qū)使用點(diǎn)灌裝線：控制板、膠塞盤(pán)繁忙作業(yè)區(qū)域附近微生物測(cè)試培養(yǎng)基的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)配制：1、至少采用純化水2、算準(zhǔn)、稱準(zhǔn)3、如果使用商品化的成品培養(yǎng)基，需提供相關(guān)資料：配方、使用說(shuō)明、有效期、貯存條件、用途及適用性檢查的質(zhì)控菌4、避免過(guò)度加熱，防止顏色變深、透明度降低，影響判定5、待檢測(cè)環(huán)境含有抗菌劑，環(huán)境監(jiān)測(cè)呈現(xiàn)假陰性結(jié)果，此時(shí)可考慮增加中和劑微生物測(cè)試培養(yǎng)基的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)滅菌程序：1、指定的滅菌程序，一般不使用除菌過(guò)濾2、滅菌程序的有效性需要驗(yàn)證，重點(diǎn)考察：裝載方式、滅菌

45、后的適用性檢查、滅菌后培養(yǎng)基的PH值（規(guī)定值的0.2）微生物測(cè)試培養(yǎng)基的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量控制：適用性檢查：每一配制批實(shí)施，如滅菌程序經(jīng)過(guò)有效性的驗(yàn)證且過(guò)程可控，可以放寬至每一干粉批次實(shí)施微生物測(cè)試培養(yǎng)基的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)貯存：制作好的培養(yǎng)皿通常放置于冰箱中不超過(guò)7天，雙層包裝使用：1、只允許融化1次，水浴或流通蒸汽，微波爐融化應(yīng)注意水分蒸發(fā)2、如不能中斷滅菌，一般要求全數(shù)預(yù)培，剔除污染皿，避免假陽(yáng)性沉降菌測(cè)試 器材90培養(yǎng)皿; 大豆酪蛋白培養(yǎng)基（TSA）、沙氏瓊脂培養(yǎng)基（SDA） 測(cè)量方法靜態(tài)測(cè)試-在待測(cè)空間暴露培養(yǎng)基30分鐘取出后，TSA應(yīng)在30-35下培養(yǎng)不少于2天，SDA在20-25下培養(yǎng)不少于5天(應(yīng)做空自我對(duì)照實(shí)驗(yàn))動(dòng)態(tài)測(cè)試-一般選擇關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行全程監(jiān)測(cè),新版GMP更強(qiáng)調(diào)動(dòng)態(tài)測(cè)試，測(cè)試時(shí)間為4小時(shí)潔凈度級(jí)別培養(yǎng)皿數(shù)（沉降0.5h)100141000021000002沉降菌測(cè)試靜態(tài)測(cè)試最少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈度級(jí)別菌落數(shù)（沉降0.5h)10