抗血管生成藥物聯(lián)合TKI治療晚期非小細(xì)胞肺癌

1、 -A+T模式指導(dǎo)晚期肺癌治療臨床應(yīng)用模式指導(dǎo)晚期肺癌治療臨床應(yīng)用 方勇方勇浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤內(nèi)科浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤內(nèi)科l腫瘤抗血管生成聯(lián)合腫瘤抗血管生成聯(lián)合TKITKI應(yīng)用病例應(yīng)用病例l腫瘤抗血管生成聯(lián)合腫瘤抗血管生成聯(lián)合TKITKI治療晚期治療晚期NSCLCNSCLC研究進(jìn)展研究進(jìn)展lA+T A+T 模式的未來(lái)研究發(fā)展模式的未來(lái)研究發(fā)展主要內(nèi)容主要內(nèi)容患者病史（患者病史（1）u 男性，趙男性，趙，53歲歲u 主訴：主訴：“診斷為肺癌近一年，化療后再次進(jìn)展診斷為肺癌近一年，化療后再次進(jìn)展” 于于2016-3-30再次入院再次入院u 1年余前因“咳嗽痰中帶血7天”就

2、診于永康市第一人民醫(yī)院。 查頭胸腹部CT提示（2015-4-20）：左肺下葉癌伴左肺門及縱隔多發(fā)淋巴結(jié)增大，右側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移瘤考慮。 顱腦MRI增強(qiáng)示“右側(cè)額葉低密度灶，轉(zhuǎn)移瘤考慮”。u 2015-4行肺部腫塊穿刺活檢，病理（HZ2015036916）：（左肺下葉）考慮腺癌，免疫組化結(jié)果：P63(+),CgA（-），TTF-1（+），CK5/6（-），CK-7(+),NapsinA（+），符合肺腺癌.u 分子病理：EGFR野生型。u 并于2015-05-02至2015-07-30起永康市中醫(yī)院予以紫杉醇210mgd1+順鉑針40mgd1-3靜滴q3w化療5周期。u 2015-05-19在浙江省人

3、民醫(yī)院行伽馬刀治療，具體方案：患者局麻下頭架固定，頭顱MRI定位，MR顯示，經(jīng)TPS規(guī)劃，50%劑量曲線包繞，周邊劑量21Gy，中心劑量42Gy，共11個(gè)靶點(diǎn)。 u 2015-08-31起予“貝伐單抗400mg靜滴 d1+奈達(dá)鉑針115mg/90mg 靜脈滴注 d1+培美曲塞二鈉(普來(lái)樂(lè))針 0.8g 靜脈滴注 d1”方案化療4次；u 于2015.12.17予“貝伐珠單抗針400mg靜滴 d1+培美曲塞二鈉針 0.8g 靜脈滴注 d1”維持化療。患者病史（患者病史（2）上腹部上腹部CT（2016-3-31）What treatment strategy would you next recom

4、mend (pre-ASCO 2012)?1.免疫治療免疫治療治療策略您會(huì)如何推薦？Q：3.放化療放化療4.TKI5.TKI+AVASTIN2016-3-312016-4-202016-5-9l腫瘤抗血管生成聯(lián)合腫瘤抗血管生成聯(lián)合TKITKI應(yīng)用病例應(yīng)用病例l腫瘤抗血管生成聯(lián)合腫瘤抗血管生成聯(lián)合TKITKI治療晚期治療晚期NSCLCNSCLC研究進(jìn)展研究進(jìn)展lA+T A+T 模式的未來(lái)研究發(fā)展模式的未來(lái)研究發(fā)展主要內(nèi)容主要內(nèi)容EGFR突變陽(yáng)性突變陽(yáng)性NSCLC的一線治療的一線治療EGFR TKI單藥治療單藥治療目前標(biāo)準(zhǔn)治療目前標(biāo)準(zhǔn)治療PFS: 9.2-13.7個(gè)月個(gè)月EGFR TKI研究研究N

5、PFS(月月)厄洛替尼厄洛替尼OPTIMAL8213.7EURTAC8610.4ENSURE11011.0JO2290310211.8吉非替尼吉非替尼NEJ00211410.8WJTOG3405869.2阿法替尼阿法替尼LUX-Lung 323011.1LUX-Lung 636411.0Chen,et al. Ann Oncol 2013; Costa,et al,Clin Cancer Res 2014; Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021); Goto,et al.Lung Cancer 2013; Maemondo,et al.N Engl J Med 2

6、010; Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010; Sequist,et al.J Clin Oncol 2013; Wu,et al.Lancet Oncol 2013.KATO T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.腫瘤異質(zhì)性腫瘤異質(zhì)性TKI治療的輪回治療的輪回蹺蹺板理論蹺蹺板理論晚期晚期NSCLC的抗血管生成治療：有望突破化的抗血管生成治療：有望突破化療瓶頸療瓶頸l單靶點(diǎn)：?jiǎn)伟悬c(diǎn)： 靶向靶向VEGFVEGF信號(hào)通路的單克隆抗體信號(hào)通路的單克隆抗體BevacizumabBevacizumab（安維汀）：（安維?。篤EGF-AVEG

7、F-ARamucirumab Ramucirumab ( (CyramzaCyramza) )：VEGFR-2VEGFR-2l多靶點(diǎn)：多靶點(diǎn)： 靶向靶向VEGFR/PDGFR/FGFRVEGFR/PDGFR/FGFR的多靶點(diǎn)小分子的多靶點(diǎn)小分子TKITKINintedanib Nintedanib l泛靶點(diǎn)泛靶點(diǎn) 內(nèi)皮抑素（恩度）內(nèi)皮抑素（恩度） 更安全不易耐藥更安全不易耐藥, ,適合長(zhǎng)期維持治療適合長(zhǎng)期維持治療 Cancer Treat Rev, 2014,40(4):548-57. 1.Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 2009;

8、3.Lucio Crin,et al. Lancet Oncol 2010;4.Fabrice Barlesi,et al.JCO 2013;5. Caicun Z, et al. 2013 WCLC MO06.13.;6.Martin Reck,et al.Lancet Oncol 2014;7. KATO T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005;8. Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006. 9. JCO (June 1 S), 2005: 7138;10. JCO, 2010 ,28(15): 759

9、8;11。J Thorac Oncol. 2011;6: 11041109；12.中華腫瘤雜志, 2013,35(8):618-622.20102006E4599bevacizumab + CP vs CP12009AVAiLbevacizumab + CG vs CG22014LUME-Lung 1nintedanib+doc vs doc62013SAiLbevacizumab + chemo vs chemo3AVAPERLbevacizumab + pem/cispem+bev4 vs bev 4BEYONDbevacizumab + CP vs CP5JO25567bevacizum

10、ab+erlotinib vs erlotinib7一線研究二線研究REVELramucirumab+doc vs doc8 抗血管生成治療在晚期抗血管生成治療在晚期NSCLC的關(guān)鍵研究的關(guān)鍵研究2005ENDO IIIendostar+ NP vs NP9ENDO IVendostar+ chemo vs chemo10ENDO TCendostar+ TC vs TC112011ENDO 2ndendostar+ doc vs doc12一線/二線 研究EGFR突變患者的預(yù)后能否進(jìn)一步提高？突變患者的預(yù)后能否進(jìn)一步提高？含鉑雙藥化療含鉑雙藥化療EGFR TKI治療治療Chen,et al.

11、 Ann Oncol 2013;Costa,et al,Clin Cancer Res 2014;Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);Goto,et al.Lung Cancer 2013;Maemondo,et al.N Engl J Med 2010;Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010;Sequist,et al.J Clin Oncol 2013;Wu,et al.Lancet Oncol 2013.聯(lián)合抗血管生成治療聯(lián)合抗血管生成治療mPFS： ？貝伐珠單抗的多種作用對(duì)療效提高貝伐珠單抗的多種作用對(duì)療效提高(較傳統(tǒng)治療較

12、傳統(tǒng)治療)很重要很重要120現(xiàn)有腫瘤脈管系統(tǒng)的現(xiàn)有腫瘤脈管系統(tǒng)的消退消退13新血管生長(zhǎng)新血管生長(zhǎng)13,8抑制抑制一致提高緩解率一致提高緩解率47持續(xù)控制腫瘤生長(zhǎng)持續(xù)控制腫瘤生長(zhǎng)810減少減少腹水與積液腹水與積液2,3,11,1420存活脈管系統(tǒng)的存活脈管系統(tǒng)的抗?jié)B透性抗?jié)B透性11131. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. OConnor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5. Sandler,

13、 et al. NEJM 2006;6. Escudier, et al. Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9. Wild, et al. Int J Cancer 2004; 10. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005;11. Prager, et al. Mol Oncol 2010; 12. Yanagisawa, et al. Anti-Cancer Drugs 2010; 13. Dickson, et al. Clin

14、Cancer Res 2007;14. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 15. Ribeiro, et al. Respirology 2009; 16. Watanabe, et al. Hum Gene Ther 2009; 17. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998;18. Bellati, et al. Invest New Drugs 2010; 19. Huynh, et al. J Hepatol 2008; 20. Ninomiya, et al. J Surg Res 2009.SAiL：中國(guó)患者的：中國(guó)患者的OS和和T

15、TP好于全球數(shù)據(jù)好于全球數(shù)據(jù)中位中位OS為為18.5個(gè)月個(gè)月(95% CI: 16.319.6)中位中位TTP為為8.8個(gè)月個(gè)月 (95% CI: 8.110.0)1. Zhou CC, et al. Clin Transl Oncol 2014; 16:463-468.2. Crino L, et al. Lancet Oncol 2010; 11(8):733-740.OS時(shí)間時(shí)間(月月)SAiL 中國(guó)患者中國(guó)患者1SAiL 總體人群總體人群218.514.6TTP時(shí)間時(shí)間(月月)SAiL 中國(guó)患者中國(guó)患者1SAiL 總體人群總體人群28.87.81.00.80.60.40.20.0061

16、2182430361.00.80.60.40.20.0061218243036BEYOND研究證實(shí)：貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑研究證實(shí)：貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑紫杉醇較單純化療紫杉醇較單純化療PFS延長(zhǎng)延長(zhǎng)2.7月，月，OS延長(zhǎng)延長(zhǎng)6.6月月PFS (主要終點(diǎn)主要終點(diǎn))中位中位 PFS 9.2 月月 vs 6.5 月月HR 0.40 (95% CI 0.290.54) p0.0011.00.80.60.40.206121824貝伐珠單抗貝伐珠單抗+卡鉑紫杉醇卡鉑紫杉醇(n=138)卡鉑卡鉑+紫杉醇紫杉醇 (n=138)時(shí)間時(shí)間 (月月)9.2月月 6.5月月2.7數(shù)據(jù)截止時(shí)間數(shù)據(jù)截止時(shí)間 2013年年1月月

17、27日日Z(yǔ)hou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.1.00.80.60.40.2061218243036總生存總生存時(shí)間時(shí)間 (月月)貝伐珠單抗貝伐珠單抗+卡鉑紫杉醇卡鉑紫杉醇 (n=138)卡鉑卡鉑+紫杉醇紫杉醇(n=138)HR 0.68 (95% CI 0.500.93)p=0.015424.3月月17.7月月6.6三種治療模式三種治療模式EGFR突變陽(yáng)性人群突變陽(yáng)性人群Bev+TKI Bev+chemo 一線一線二線二線EGFR-TKIBev+chemo EGFR-TKI+BEV?Chemo+BEV? JO25567厄洛替尼厄洛替尼+

18、貝伐珠單抗貝伐珠單抗 vs. 厄洛替尼單藥厄洛替尼單藥 一線治療晚期一線治療晚期EGFR突變陽(yáng)性的非鱗突變陽(yáng)性的非鱗NSCLC的的隨機(jī)隨機(jī)開放開放研究研究KATO T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.Takashi Seto,et al.2014.Lancet Oncol.15(11): 1236-44.“厄洛替尼單藥或聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療厄洛替尼單藥或聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療EGFR突變突變晚期非鱗晚期非鱗NSCLC：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放II期研究期研究”“比較厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗與厄洛替尼單藥一線治療比較厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗與厄

19、洛替尼單藥一線治療晚期晚期EGR突變非鱗突變非鱗NSCLC的一項(xiàng)開放隨機(jī)研究的一項(xiàng)開放隨機(jī)研究”A+TA+T初探初探：BeTa (2nd/3rd line)研究研究標(biāo)準(zhǔn)一線化療或標(biāo)準(zhǔn)一線化療或放化療治療后進(jìn)展放化療治療后進(jìn)展NSCLC患者患者（N=636）厄洛替尼厄洛替尼 150mg/d貝伐珠單抗貝伐珠單抗 15mg/kg d1 q3w（n=319）厄洛替尼厄洛替尼150mg/d安慰劑（安慰劑（n=317）治療至治療至疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展或毒性不耐受或毒性不耐受*主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：PFS, ,客觀緩解率客觀緩解率( (ORR),),客觀緩解持續(xù)時(shí)間客觀緩解持續(xù)時(shí)間, ,安

20、全性安全性, ,EGFR和和Kras表達(dá)與療效終點(diǎn)相關(guān)性評(píng)估表達(dá)與療效終點(diǎn)相關(guān)性評(píng)估RHerbst RS,et al.Lancet.2011;377(9780):1846-54.研究終點(diǎn)研究終點(diǎn)T + P(N=317)T + A(N=319)HR(P Value)mOS*9.2 mos9.3 mos0.97(P=0.7583)mPFS (Inv)1.7 mos3.4 mos0.62(P0.0001)ORR (%)6.212.6Erl+P Erl+BevSample size EGFR + EGFR -1815212173PFS EGFR + EGFR -9.7 m1.6 m17.1 m2.9

21、mOS EGFR + EGFR -20.2 9.1 mNA8.1 mJO25567: 厄洛替尼厄洛替尼+貝伐珠單抗貝伐珠單抗 vs. 厄洛替尼單藥厄洛替尼單藥 一線治一線治療晚期療晚期EGFR突變陽(yáng)性的非鱗突變陽(yáng)性的非鱗NSCLC的隨機(jī)開放研究的隨機(jī)開放研究設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)主要終點(diǎn): PFS(獨(dú)立審核基于獨(dú)立審核基于RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn))計(jì)劃目標(biāo)樣本量計(jì)劃目標(biāo)樣本量150例，基于以下假設(shè)例，基于以下假設(shè)假設(shè)假設(shè)PFS HR 0.7，80%的效力證明貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼較厄洛替尼單藥治療的的效力證明貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼較厄洛替尼單藥治療的優(yōu)效性，單側(cè)優(yōu)效性，單側(cè)1類錯(cuò)誤概率為類錯(cuò)誤概

22、率為0.2次要終點(diǎn)次要終點(diǎn): OS、腫瘤緩解，、腫瘤緩解，QoL、安全性、安全性探索性終點(diǎn)探索性終點(diǎn): 生物標(biāo)志物評(píng)估生物標(biāo)志物評(píng)估分層因素分層因素: 性別，吸煙狀態(tài)性別，吸煙狀態(tài)臨床分期臨床分期EGFR突變類型突變類型KATO T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.Takashi Seto,et al.2014.Lancet Oncol.15(11): 1236-44.EB聯(lián)合治療組聯(lián)合治療組厄洛替尼厄洛替尼 150mg qd+貝伐珠單抗貝伐珠單抗 15mg/kg q3wN=75E單藥治療組單藥治療組厄洛替尼厄洛替尼 150mg qdN=75R1: 1PDPD

23、N=150 既往未接受化療的既往未接受化療的IIIB/IV期期或術(shù)后復(fù)發(fā)的非鱗或術(shù)后復(fù)發(fā)的非鱗NSCLC* 活化活化EGFR突變突變* 19號(hào)外顯子缺失號(hào)外顯子缺失 21號(hào)外顯子號(hào)外顯子L858R 年齡年齡20歲歲 ECOG PS 0-1 無(wú)腦轉(zhuǎn)移無(wú)腦轉(zhuǎn)移主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)PFS: 獨(dú)立評(píng)估獨(dú)立評(píng)估EB (n=75)中位中位PFS=16.0個(gè)月個(gè)月E (n=77)中位中位PFS=9.7個(gè)月個(gè)月HR=0.54 (95%CI: 0.36-0.79)P=0.0015時(shí)間時(shí)間 (月月)PFS1.0000.20.40.60.84812162024289.716.0KATO T, et al. 2014 A

24、SCO Abstract 8005.Takashi Seto,et al.2014.Lancet Oncol.15(11): 1236-44.EGFR突變狀態(tài)與突變狀態(tài)與PFSEB (n=40)中位中位PFS=18.0個(gè)月個(gè)月E (n=40)中位中位PFS=10.3個(gè)月個(gè)月時(shí)間時(shí)間 (月月)PFSEB (n=35)中位中位PFS=13.9個(gè)月個(gè)月E (n=37)中位中位PFS=7.1個(gè)月個(gè)月000.20.40.60.84812162024281.0000.20.40.60.84812162024281.0PFS時(shí)間時(shí)間 (月月)HR=0.41 (95%CI: 0.24-0.72)HR=0.67

25、 (95%CI: 0.38-1.18)外顯子外顯子19缺失缺失外顯子外顯子21 L858RKATO T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.Takashi Seto,et al.2014.Lancet Oncol.15(11): 1236-44.OLCSG 1001: 吉非替尼吉非替尼+貝伐珠單抗一線治療貝伐珠單抗一線治療NSCLC EGFR突變患者的突變患者的2期研究期研究“2014 ESMO Abstract 1285P”Nogami,et al. 2014 ESMO“吉非替尼聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療活化EGFR基因突變晚期NSCLC的II期研究：岡山肺癌研究協(xié)作

26、組研究1001” Eiki Ichihara et al, J Thorac Oncol.2015 Mar; 10(3): 486-91. OLCSG 1001: 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)主要終點(diǎn): 1 年年P(guān)FS率率次要終點(diǎn)次要終點(diǎn): PFS/OS腫瘤緩解腫瘤緩解安全性安全性突變，突變，%N=4219外顯子外顯子57L858R(21外顯子外顯子)3818外顯子外顯子(G719A)2.521外顯子外顯子(G861A)2.5Nogami,et al. 2014 ESMO Abstract 1285P, IIIB/IV期期非鱗非鱗NSCLC EGFR 突變突變 ECOG PS 0-2 N=42貝伐

27、珠單抗貝伐珠單抗 (15mg/kg，q3w)+吉非替尼吉非替尼 (250mg/d)PD無(wú)進(jìn)展生存期無(wú)進(jìn)展生存期: PFSEiki Ichihara et al, J Thorac Oncol.2015 Mar; 10(3): 486-91.1.000.750.500.250.00010203040PFS 時(shí)間時(shí)間所有所有42例患者例患者中位中位PFS14.4個(gè)月個(gè)月生存時(shí)間生存時(shí)間 (月月)PFS1.000.750.500.250.00010203040EGFR突變狀態(tài)與突變狀態(tài)與PFS外顯子外顯子19缺失突變患者中位缺失突變患者中位PFS18.0個(gè)月個(gè)月外顯子外顯子21 L858R患者中位患

28、者中位PFS9.4個(gè)月個(gè)月生存時(shí)間生存時(shí)間 (月月)PFSP=0.006結(jié)結(jié) 論論 對(duì)于對(duì)于EGFR突變突變NSCLC患者，患者，貝伐珠單抗聯(lián)合吉非替尼療效不錯(cuò)且耐受性良好貝伐珠單抗聯(lián)合吉非替尼療效不錯(cuò)且耐受性良好. 厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療有活性厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療有活性EGFR突變，伴和不伴有突變，伴和不伴有T790M突變的晚突變的晚期期NSCLC患者的一項(xiàng)患者的一項(xiàng)II期研究：期研究：SLCG和和ETOP BELIEF研究研究A phase II trial of erlotinib (E) and bevacizumab (B) in patients with advance

29、d non-small-cell lung cancer (NSCLC) with activating epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations with and without T790M mutation.The Spanish Lung Cancer Group (SLCG) and the European Thoracic Oncology Platform (ETOP) BELIEF trial3BAR.A. Stahel, et al. ECC 2015 3BAEGFR外顯子19缺失或L858R突變厄洛替尼150mg/天

30、貝伐珠單抗15mg/kg q3w直至進(jìn)展或毒性不可耐受推薦再活檢子研究1：T790M+（n=35）子研究2：T790M-（n=67）轉(zhuǎn)化研究子項(xiàng)目腫瘤活檢、基因表達(dá)檢測(cè)以及突變分析腫瘤基因表達(dá)檢測(cè)血漿EGFR突變監(jiān)測(cè)篩查和注冊(cè)階段篩查和注冊(cè)階段治療和評(píng)估階段治療和評(píng)估階段進(jìn)展后的流程進(jìn)展后的流程主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：聯(lián)合厄洛替尼和貝伐珠單抗治療的、伴或不伴聯(lián)合厄洛替尼和貝伐珠單抗治療的、伴或不伴EGFR T790M突變的突變的PFS次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：聯(lián)合用藥的療效以及耐受性；聯(lián)合用藥的療效以及耐受性；BRCA1 mRNA、AEG-1 mRNA及及T790M與與PFS的關(guān)聯(lián)的關(guān)聯(lián)EGFR-TKI

31、和貝伐珠單抗治療相關(guān)的分子標(biāo)志物；包括和貝伐珠單抗治療相關(guān)的分子標(biāo)志物；包括T790M突變?cè)趦?nèi)的突變?cè)趦?nèi)的EGFR突變的血漿縱向變化突變的血漿縱向變化研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)不同不同T790M突變狀態(tài)突變狀態(tài)PFS（n=109）R.A. Stahel, et al. ECC 2015 3BA事件事件/N中位中位PFS (95% CI)12m PFS (95% CI)全部患者全部患者57/10913.8 月月 (10.3-21.3)56.7% (46.0-66.0)T790M+15/3716.0 月月 (13.1-NE)72.4% (53.4-84.7)T790M-42/7210.5 月月 (9.2-1

32、6.2)49.4% (36.6-61.0)10080604020002468 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34全部患者全部患者(n=109)T790M+(n=37)T790M-(n=72)時(shí)間時(shí)間(月月)PFS(%)所有亞組顯示所有亞組顯示PFS在在T790M+組有更好的傾向組有更好的傾向性性R.A. Stahel, et al. ECC 2015 3BA15 VS 4210 VS 205 VS 224 VS 1411 VS 289 VS 266 VS 164 VS 87 VS 61 VS 73 VS 214 VS 71 VS 55 VS 45 VS

33、 2637 VS 7225 VS 4212 VS 3010 VS 2727 VS 4523 VS 4714 VS 258 VS 139 VS 116 VS 1414 VS 347 VS 95 VS 108 VS 717 VS 46共計(jì)共計(jì)女性女性男性男性目前目前/既往既往未曾未曾外顯子外顯子19外顯子外顯子21低低中中高高未知未知低低中中高高未知未知性別性別吸煙情況吸煙情況EGFR突變突變BRCA1生物標(biāo)志物生物標(biāo)志物AFG1生物標(biāo)志物生物標(biāo)志物0.0 0.51.0 1.52.0 2.5 3.03.5 4.00.61 (0.34, 1.11)0.90 (0.42, 1.94)0.37 (0.1

34、4, 0.97)0.67 (0.22, 2.03)0.59 (0.29, 1.19)0.73 (0.34, 1.58)0.43 (0.16, 1.11)1.11 (0.33, 3.69)0.94 (0.31, 2.82)0.24 (0.03, 2.02)0.31 (0.09, 1.04)0.19 (0.05, 0.66)0.31 (0.04, 2.64)0.68 (0.18, 2.56)0.57 (0.22, 1.48)事件數(shù)事件數(shù)患者數(shù)患者數(shù)亞組分析亞組分析HR (95% CI)T790M+更佳更佳T790M-更佳更佳l腫瘤抗血管生成聯(lián)合腫瘤抗血管生成聯(lián)合TKITKI應(yīng)用病例應(yīng)用病例l腫瘤抗血管生成聯(lián)合腫瘤抗血管生成聯(lián)合TKITKI治療晚期治療晚期NSCLCNSCLC研究進(jìn)展研究進(jìn)展lA+T A+T 模式的未來(lái)研究發(fā)展模式的未來(lái)研究發(fā)展主要內(nèi)容主要內(nèi)容正在開展的正在開展的A+T臨床研究臨床研究1. NCT01532089; 2. NCT01562028; 3.