邵宗鴻--抗感染藥物引起的血液系統(tǒng)損害及防治

1、藥物性溶血性貧血藥物性溶血性貧血 藥物性白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏藥物性白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏 藥物性血小板減少藥物性血小板減少 凝血異常凝血異常 造血功能衰竭造血功能衰竭 藥藥物物性性溶溶血血性性貧貧血血 免疫機(jī)制免疫機(jī)制（主要）（主要） 非免疫機(jī)制非免疫機(jī)制免疫復(fù)合物免疫復(fù)合物機(jī)制機(jī)制藥物藥物作為抗原誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生作為抗原誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生藥物和藥物和RBCRBC作為抗原誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生作為抗原誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生G6PDG6PD缺乏缺乏直接損傷直接損傷RBCRBC膜膜藥物或代謝產(chǎn)物血漿蛋白+ 通常是IgM結(jié)合再次用藥激活補(bǔ)體 溶血溶血 奎寧異煙肼利福平 血管內(nèi)血管內(nèi) 溶血溶血 再次用藥（小量）血紅蛋白尿血紅蛋白

2、血癥急性腎衰代表藥物有過去用藥史n實(shí)驗(yàn)室檢查- 直接抗人球蛋白試驗(yàn)（DAT）（+）- 孵育時(shí)加入新鮮正常人血清（補(bǔ)體），則發(fā)生溶血藥物 溶血溶血 藥物藥物 患者血清患者血清 與個(gè)體在藥物-RBC復(fù)合物形成后對(duì)藥物的敏感性有關(guān)藥物抗藥物抗體抗藥物抗體抗抗RBCRBC抗原抗體抗原抗體（RhRh系統(tǒng)、系統(tǒng)、I/iI/i系統(tǒng)）系統(tǒng)） 溶血溶血 藥物性非免疫性溶血性貧血藥物性非免疫性溶血性貧血 G6PDGSSG ReductaseGSH PeroxidaseG6P6PG NADPNADPHGSSGGSHH2O2 H2O氧化損傷氧化損傷 氧化劑藥物氧化劑藥物 加重加重H2O2 形成形成 Johnson S

3、T, et al. Transfusion. 2007 47(4):697-702其它：其它：奎寧、左氧氟沙星及其它一些非抗感染藥溶血性貧血白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏 血小板減少凝血異常造血功能衰竭nIAAAS IAAAS （the International Agranulocytosis and the International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study Aplastic Anemia Study）結(jié)果）結(jié)果1 1：1 Kaufman DW, et al. The drug etiology of agranul

4、ocytosis and aplastic anemia: the International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. New York: Oxford University Press, 1991溶血性貧血白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏血小板減少血小板減少 凝血異常造血功能衰竭George JN, et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009, 153-158H：血小板抗原表位疏水區(qū) CDR：互補(bǔ)決定區(qū)Hoffman R, et al. Hematology: basic prin

5、ciples and practice. 5th ed. Philadelphia, PA: Churchill Livingstone, 2008 Mechanism of drug-induced immune thrombocytopenia n 診斷George JN, et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009, 153-158能引起免疫性血小板減少的抗感染藥物溶血性貧血白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏血小板減少凝血異常造血功能衰竭造血功能衰竭 1 Eva Montan, et al. Haematologica ，2008， 93(4) ：519-523n 泰國1989-2002年研究：病例-對(duì)照研究顯示在下述抗感染藥中僅磺胺類藥物與AA發(fā)生有關(guān)，而氯霉素不是AA發(fā)病的危險(xiǎn)因素1,21 Issaragrisil S, et al. Blood, 1997, 89，4034-40392 Issaragrisil S, et al. Blood, 2006, 107，1299-13071 Sutton JF, et al. Pediatr Blood Cancer, 2004,42(2):122-126 溶血性貧血白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏血小板減少凝血異常凝血異常 造血功能衰竭小 結(jié) 藥物或代謝物藥