第1章利尿藥和脫水藥ppt課件

1、1利尿藥和脫水藥利尿藥和脫水藥2 作用于腎臟，添加電解質(zhì)和水的排出，臨作用于腎臟，添加電解質(zhì)和水的排出，臨床上主要用于治療各種緣由引起的水腫性床上主要用于治療各種緣由引起的水腫性疾病，也可用于某些非水腫性疾病，如高疾病，也可用于某些非水腫性疾病，如高血壓、腎結(jié)石、高血鈣癥等的治療。血壓、腎結(jié)石、高血鈣癥等的治療。 利尿藥利尿藥3腎小管轉(zhuǎn)運系統(tǒng)及利尿藥和脫水藥的作用部位腎小管轉(zhuǎn)運系統(tǒng)及利尿藥和脫水藥的作用部位乙酰唑胺袢利尿藥噻嗪類醛固酮拮抗藥乙酰唑胺袢利尿藥噻嗪類醛固酮拮抗藥4利尿藥作用的生理學(xué)根底利尿藥作用的生理學(xué)根底Physiological Basis of Diuretic AgentA

2、. 腎小球濾過腎小球濾過 多巴胺、氨茶堿多巴胺、氨茶堿B. 腎小管重吸收和分泌腎小管重吸收和分泌 近端、髓袢、遠端近端、髓袢、遠端5 1. 近曲小管近曲小管1) Na+重吸收重吸收 (65-70%) * Na+/H+ 交換子交換子(exchanger) : H+的產(chǎn)生需碳酸酐酶的產(chǎn)生需碳酸酐酶carbonic anhydrase, CA), CAI 可抑制該過程?？梢种圃撨^程。 CAH2OCO2 H2CO3 H HCO3 分泌到管腔液中，換分泌到管腔液中，換 Na6管腔管腔近曲小管近曲小管組織間液組織間液 近曲小管上皮細胞的NaH交換和HCO3的重吸收 及碳酸酐酶CA的作用NaKATP酶存在于

3、基側(cè)質(zhì)膜，以維持細胞內(nèi)的Na與K在正常程度7* 管腔管腔pH降低，啟動降低，啟動Cl-/堿交換子，堿交換子， 最終凈吸收最終凈吸收NaCl 2) 帶水重吸收帶水重吸收 (AQP1) 2. 髓袢降支髓袢降支 只高度通透水只高度通透水 (AQP1) 83. 髓袢升支髓袢升支(Ascending limb) 1) Na+ 重吸收。重吸收。(35%) 呋塞米呋塞米(Furosemide)抑制該過程。抑制該過程。由由 Na+/K+/2CI- 共轉(zhuǎn)運子共轉(zhuǎn)運子 Na+和和 2CI-轉(zhuǎn)運至細胞間液轉(zhuǎn)運至細胞間液 髓質(zhì)高滲髓質(zhì)高滲 K+在細胞內(nèi)蓄積在細胞內(nèi)蓄積 由由 鉀通道回管腔鉀通道回管腔 管腔正電位管腔正

4、電位 驅(qū)動驅(qū)動Ca2+、Mg2+ 重吸重吸收收2) 此段不吸收水此段不吸收水9 髓袢升支粗段的離子轉(zhuǎn)運髓袢升支粗段對NaCl重吸收依賴于管腔膜上的NaK2Cl共同轉(zhuǎn)化子。進入細胞內(nèi)的Na由基側(cè)質(zhì)膜上的NaKATP酶自動轉(zhuǎn)運至細胞間質(zhì)， K在細胞內(nèi)蓄積并前往管腔，呵斥管腔內(nèi)正電位，驅(qū)動Mg2和Ca2的重吸收管腔管腔升支粗段升支粗段組織間液組織間液10 Na+重吸收重吸收 Na+ - Cl- 共轉(zhuǎn)運共轉(zhuǎn)運 噻嗪類噻嗪類(thiazide) Na+ - K + 交換子交換子(exchanger)，醛固酮，醛固酮促進該過程促進該過程螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯2)水在水在ADH 的作用下被大量重吸收。的作用下被大量重

5、吸收。在水通道在水通道 AQP2, 3, 4, 6的參與下進展的參與下進展4. 遠曲小管和集合管遠曲小管和集合管 10%1165%-70%30%10%1213 高效利尿藥高效利尿藥High efficacy diuretics呋塞米呋塞米furosemide 速尿速尿布美他尼布美他尼依他尼酸依他尼酸1.使腎小管對使腎小管對Na+的重吸收由原來的的重吸收由原來的99.4% 下降為下降為7080，利尿作用強大。，利尿作用強大。14利尿作用機制利尿作用機制 :抑制髓袢升支抑制髓袢升支 Na+/K+/2CI- 共轉(zhuǎn)運共轉(zhuǎn)運子子 Na+ 、K+ 、 CI- 重吸收減少重吸收減少 髓質(zhì)間液髓質(zhì)間液 NaC

6、l減少減少浸透壓降浸透壓降低低 集合管重吸收水減少。尿排集合管重吸收水減少。尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、水、*Ca2+、*Mg2+ 添加。添加。* K+ 重吸收減少重吸收減少 ，管腔液正電位下，管腔液正電位下降，降， Ca2+、Mg2+ 重吸收減少。重吸收減少。 152.2.直接擴張血管促進直接擴張血管促進PGsPGs的合成有關(guān)的合成有關(guān)) )。擴張全身靜脈擴張全身靜脈, , 添加心力衰竭患者全身靜脈添加心力衰竭患者全身靜脈容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。擴張腎血管，添加腎血流量擴張腎血管，添加腎血流量16運用：運用：1. 急性肺水腫和腦水腫急

7、性肺水腫和腦水腫2. 其他各類嚴重水腫心、肝、其他各類嚴重水腫心、肝、腎性腎性3. 急慢性腎衰竭急慢性腎衰竭4. 加速毒物排泄加速毒物排泄5. 高鈣血癥高鈣血癥17不良反響不良反響水與電解質(zhì)紊亂。水與電解質(zhì)紊亂。 低血容量、低血鉀、鈉、鎂。低血容量、低血鉀、鈉、鎂。 2. 耳毒性，并用氨基糖苷類易發(fā)生，且可致永耳毒性，并用氨基糖苷類易發(fā)生，且可致永久性耳聾。久性耳聾。3. 高尿酸血癥高尿酸血癥 本類其他藥物：依他尼酸，布美他尼，本類其他藥物：依他尼酸，布美他尼， 托拉塞米托拉塞米18中效利尿藥中效利尿藥 噻嗪類噻嗪類thiazides 代表藥物：氫氯噻嗪代表藥物：氫氯噻嗪其他如吲噠帕胺、氯噻酮

8、等雖無噻嗪環(huán)但其他如吲噠帕胺、氯噻酮等雖無噻嗪環(huán)但有磺胺構(gòu)造，其利尿作用與噻嗪類類似。有磺胺構(gòu)造，其利尿作用與噻嗪類類似。19氫氯噻嗪氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide作用和作用機制作用和作用機制 1.利尿：溫暖、耐久利尿：溫暖、耐久抑制遠曲小管抑制遠曲小管 Na+ /Cl同向轉(zhuǎn)同向轉(zhuǎn)運子運子 抑制抑制NaCl 重吸收重吸收 尿排尿排Na + 、 Cl 、水、水、 *K + *遠曲小管遠曲小管Na+ Na+-K+交換交換202. 抗利尿抗利尿3. 降壓降壓 早期：早期： 利尿利尿 血容量減少血容量減少長期：長期： 排排Na血管平滑肌細胞血管平滑肌細胞內(nèi)內(nèi)Na+減少減少 Na+-C

9、a2+ 交換減少交換減少細胞內(nèi)細胞內(nèi)內(nèi)內(nèi)Ca2+降低降低 血管擴張，血壓下降。血管擴張，血壓下降。211. 各種緣由引起的輕、中度水腫各種緣由引起的輕、中度水腫2. 高血壓高血壓3. 尿崩癥尿崩癥 4. 特發(fā)性高尿鈣伴有腎結(jié)石者特發(fā)性高尿鈣伴有腎結(jié)石者 (促促進進PTH調(diào)理的遠曲小管調(diào)理的遠曲小管Ca2+的的重吸收重吸收 抑制尿鈣的排出抑制尿鈣的排出)。運用運用22 不良反響不良反響1. 水電解質(zhì)平衡紊亂水電解質(zhì)平衡紊亂2. 高尿酸血癥高尿酸血癥 3. 高血糖高血糖 4. 過敏反響過敏反響 23弱效利尿藥弱效利尿藥螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯 spironolactone (安體舒通安體舒通) 其化學(xué)構(gòu)造與醛

10、固酮類似。其化學(xué)構(gòu)造與醛固酮類似。 作用作用 1. 利尿作用弱、慢、久利尿作用弱、慢、久2. 體內(nèi)醛固酮程度升高時，作用明顯。體內(nèi)醛固酮程度升高時，作用明顯。24作用機制作用機制本藥與醛固酮競爭遠曲小管和集合管上皮細胞本藥與醛固酮競爭遠曲小管和集合管上皮細胞內(nèi)醛固酮受體內(nèi)醛固酮受體 抑制醛固酮受體復(fù)合物的構(gòu)成抑制醛固酮受體復(fù)合物的構(gòu)成 產(chǎn)生醛固酮相反的作用產(chǎn)生醛固酮相反的作用 排排Na+ 、水，保、水，保K+ 。 是醛固酮的競爭性拮抗劑。是醛固酮的競爭性拮抗劑。25運用運用 1. 醛固酮升高的水腫醛固酮升高的水腫 (肝、腎、肝、腎、 心性心性2. 充血性心力衰竭充血性心力衰竭3. 原發(fā)性醛固酮

11、增多癥原發(fā)性醛固酮增多癥不良反響：不良反響： 高血鉀，是保鉀利尿藥。高血鉀，是保鉀利尿藥。 性激素樣副作用。性激素樣副作用。 26氨苯蝶啶氨苯蝶啶 阿米洛利阿米洛利藥理作用及機制：藥理作用及機制：1.1. 作用于遠曲小管和集合管，減作用于遠曲小管和集合管，減少少Na+ Na+ 的重吸收阻滯的重吸收阻滯Na+ Na+ 通道通道 2. 2. 抑制遠曲小管、集合管對抑制遠曲小管、集合管對K+ K+ 的分泌，降低的分泌，降低 Na+ Na+ 的重吸收的重吸收管腔負電荷管腔負電荷內(nèi)外電位差內(nèi)外電位差 下降下降K+ K+ 分泌分泌 27臨床運用：臨床運用：與排鉀利尿藥合用治療頑固性水腫與排鉀利尿藥合用治療

12、頑固性水腫不良反響：較少不良反響：較少1. 1. 高鉀血癥，肝腎功能不全者慎用高鉀血癥，肝腎功能不全者慎用2. 2. 嗜睡，惡心，嘔吐，腹瀉等嗜睡，惡心，嘔吐，腹瀉等281. CA 近曲小管上皮細胞近曲小管上皮細胞 H+ 的產(chǎn)生的產(chǎn)生 H+ - Na+交換交換 Na+ 、水重、水重吸收。吸收。 2. 眼睫狀體上皮眼睫狀體上皮C和和CNS細胞中的細胞中的CA 房水和腦脊液的產(chǎn)生。房水和腦脊液的產(chǎn)生。 乙酰唑胺 acetazolamide (diamox)29運用：運用：1. 青光眼青光眼 2. 急性高山病引起的肺水腫和腦水腫急性高山病引起的肺水腫和腦水腫3. 堿化尿液堿化尿液4. 糾正代謝性堿中

13、毒糾正代謝性堿中毒 30高效利尿藥高效利尿藥中效利尿藥中效利尿藥低效利尿藥低效利尿藥藥物藥物呋塞米呋塞米噻嗪類噻嗪類螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯氨苯喋啶氨苯喋啶藥理藥理作用作用在髓袢升枝粗在髓袢升枝粗段皮段皮, ,髓質(zhì)部髓質(zhì)部抑制抑制NaNa+ +-K-K+ +- -2Cl2Cl- -共同轉(zhuǎn)運共同轉(zhuǎn)運在髓袢升枝在髓袢升枝粗段皮質(zhì)部粗段皮質(zhì)部抑制抑制NaNa+ +和和ClCl- -的重吸收的重吸收競爭對抗競爭對抗醛固酮，醛固酮，抑制抑制NaNa+ +- -K K+ +交換排交換排NaNa+ +保保K K+ +抑制遠曲抑制遠曲和集合管和集合管對對NaNa+ +的重的重吸收吸收臨床臨床應(yīng)用應(yīng)用水腫水腫,急性腎急性腎

14、衰衰,中毒中毒水腫水腫,降壓降壓尿崩癥尿崩癥高醛固酮高醛固酮水腫水腫輔助治療輔助治療水腫水腫不良不良反應(yīng)反應(yīng)水電解質(zhì)紊亂水電解質(zhì)紊亂 高尿酸血癥和高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥高氮質(zhì)血癥 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 耳毒性耳毒性電解質(zhì)紊亂電解質(zhì)紊亂高血糖高血高血糖高血脂脂高血鉀高血鉀性激素樣性激素樣副作用副作用高鉀高鉀31第二節(jié)第二節(jié) 脫水藥脫水藥dehydrants 本類藥物的特點易透過腎小球濾膜不易被腎小管重吸收在體內(nèi)不代謝不易從血液向組織中轉(zhuǎn)運代表藥物：甘露醇mannitol山梨醇sorbitol高滲葡萄糖50% glucose32甘露醇甘露醇mannitol 是一種已六醇，藥用是一種已六醇，藥用20

15、%濃度濃度 藥理作用：藥理作用： 靜脈給藥靜脈給藥 脫水脫水 口服給藥口服給藥 瀉藥瀉藥 1. 脫水作用脫水作用不從毛細血管滲入組織。不從毛細血管滲入組織。 2. 利尿作用利尿作用 稀釋血液稀釋血液循環(huán)血容量循環(huán)血容量腎小球濾過腎小球濾過率率尿量尿量 腎小管腔液浸透壓不重吸收腎小管腔液浸透壓不重吸收利利尿尿 擴張腎血管擴張腎血管腎髓質(zhì)血流量腎髓質(zhì)血流量髓質(zhì)間髓質(zhì)間液液Na+髓質(zhì)高滲區(qū)浸透壓髓質(zhì)高滲區(qū)浸透壓利尿利尿 33 臨床運用臨床運用 1. 腦水腫、青光眼腦水腫、青光眼術(shù)前降低眼壓術(shù)前降低眼壓 不易進入腦組織或眼前房等有屏障的不易進入腦組織或眼前房等有屏障的特殊組織，特殊組織，iv gtt組織脫水、顱內(nèi)壓組織脫水、顱內(nèi)壓 2. 預(yù)防急性腎功能衰竭預(yù)防急性腎功能衰竭 在腎小管腔液中發(fā)生浸透作用在腎小管腔液中發(fā)生浸透作用水重水重吸收吸收尿量尿量 使小管內(nèi)