前處理車間冷庫驗證報告

1、類 別：驗證報告 編號：部 門：工程部 頁碼：共 頁，第 頁前處理提取車間冷庫驗證報告版 次：新訂 替代： 起草人部門日期 年 月 日審閱會簽（驗證領導小組成員）部門日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日批準人部門日期 年 月 日實施日期： 年 月 日 授權：現(xiàn)授權下列部門擁有并執(zhí)行本方案（復印數(shù)： ） 復印序列號： 目 錄1.目的2.范圍3.職責4.參考文件5.系統(tǒng)描述6.性能確認的實施6.1.人員的確認6.2.文件的確認6.3 環(huán)境衛(wèi)生的確認6.4 制冷機組的確認6.5 空氣自凈器的確認6.5.儀器儀表校驗情況的確認6.6.溫度分布的確認6.7 潔凈度

2、的確認7.偏差變更8.再確認9.評價和結論1.目的 通過對前處理提取車間冷庫的溫度分布和潔凈度進行驗證，檢查冷房各位置的溫度分布情況，用以確定日常監(jiān)控時溫度計的放置位置和監(jiān)測周期以保證物料存放在冷庫中能夠達到質量要求。通過對冷庫的潔凈度的監(jiān)測，確定冷庫的微生物和塵埃粒子能夠達到D級的要求，不會對前處理提取車間的潔凈區(qū)造成交叉污染。2.范圍 本驗證適用于景忠山國藥（唐山）有限公司前處理提取車間的冷庫。3.職責3.1 驗證領導小組職責3.1.1 負責驗證管理的日常工作及公司內驗證工作總的調度、協(xié)調及總結工作；3.1.2 負責驗證任務的下達及驗證小組的確定；3.1.3 負責驗證計劃和驗證方案審核和批

3、準工作；3.1.4 負責驗證報告的評價工作；3.1.5 負責驗證周期的確定工作；3.1.6 負責發(fā)放驗證證書；3.2.驗證小組3.1.1.負責驗證方案的起草和實施。3.1.2.負責驗證數(shù)據(jù)及結果的填寫。3.2.質量管理部3.2.1.負責審閱、會簽驗證方案和報告。3.2.2.驗證的結果評價。3.2.3.驗證文件、供應商的確認。3.2.4.現(xiàn)場監(jiān)督保證整個驗證過程按照驗證計劃進行。3.2.5.負責驗證文件管理。3.2.6.負責組織驗證工作中取樣、檢驗、環(huán)境監(jiān)測等工作，3.2.7.負責起草檢驗方法、檢驗方案并組織實施。3.2.8.負責年度驗證計劃的提出，負責組織驗證過程中的監(jiān)督、記錄。3.3.生產(chǎn)技

4、術部3.3.1.負責驗證的實施3.3.2.負責驗證的協(xié)調工作。3.3.3.培訓、考核人員。3.3.4.起草有關規(guī)程。3.3.5.會簽驗證方案和報告。3.4.工程部3.4.1.負責驗證方案起草。3.4.2.在公用系統(tǒng)、空調設備維修和儀器儀表校正等各項工作中提供及時可靠的支持和服務。3.5.采購部3.5.1.負責驗證所用物料的供應。4.參考文件本確認參考了以下標準和指南：4.1.(SFDA) 中國藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(2010年修訂)4.2.(EMEA)歐盟藥品法規(guī)第 4 卷，（GMP）4.3.歐盟 GMP 的附錄15，驗證和確認4.4.藥品生產(chǎn)驗證指南（2003版）。5.系統(tǒng)描述前處理提取車間冷

5、庫始建于2004 年7月，平面建筑面積10.23m2,高度2.4m，采用雙層冷庫板進行隔斷保溫，本次前處理提取車間的改擴建未涉及冷庫的改擴建，該冷庫位于前處理提取車間D級潔凈區(qū)內，與收膏間、稱量室（二）、合膏間共用前室。該庫房為平面庫房，庫房中存放需冷藏的中藥和浸膏，本庫房安裝的主要溫度的控制設施為制冷機，凈化設施為SW-1000型吸頂式空氣凈化器，本倉庫采用自本庫內取風，經(jīng)過自凈器凈化后達到D級的塵埃粒子和微生物限度的要求，吸頂式空氣凈化器是一種提供局部凈化環(huán)境的工作單元，由風機、初效過濾器、高效過濾器及靜壓箱組成，通過自身的空氣循環(huán)過濾，提高工作區(qū)域內的空氣潔凈度，本凈化器的風量為1000

6、m3/h。本庫為冷藏庫。本次驗證是確認冷庫能夠達到冷藏中藥和浸膏的工藝條件要求，并能夠達到相應的潔凈度，防止對潔凈區(qū)的污染。6.驗證內容6.1.人員的確認：6.1.1.目的確定所有在執(zhí)行本方案的人員的資格。6.1.2.程序列出和確定所有在執(zhí)行本方案的人員（姓名、簽名和部門）。6.1.3.可接受標準：所有在執(zhí)行本方案的人員（姓名、簽名和部門）已標識。6.1.4.確認報告結果見“表1” 人員的確認6.2.文件的確認6.2.1.目的確認文件的可用性和文件規(guī)范性。6.2.2.程序對現(xiàn)有的文件和圖紙進行逐個確認，記錄文件的標題。6.2.3.可接受標準所有必需的文件必須是可用的和經(jīng)過批準的。6.2.4.確

7、認報告結果見“表2” 文件的確認6.3制冷機的確認6.3.1 目的：確認制冷機，運行正常。6.3.2 程序：6.3.2.1 觀察冷庫密封嚴密6.3.2.2 制冷機電源連接符合要求，制冷劑空機運轉各種面板開關靈敏有效。6.3.3 可接受標準6.3.3.1 制冷機安裝、運行符合要求。結果見“表3” 制冷機的確認6.4 空氣自凈器的確認6.4.1 目的：確認空氣自凈器運行正常。6.4.2 程序6.4.2.1 觀察自凈器的安裝與頂部安裝切合緊密，無泄漏。6.4.2.2 開啟空氣自凈器電源開關，自凈器啟動正常。6.4.3 可接受標準6.4.3.1 空氣自凈器的運行符合要求。結果見表4：空氣自凈器的確認。

8、6.4儀器儀表校驗情況的確認6.4.1.目的確認本次驗證及實際使用的儀器、儀表在校驗有效期限內。6.4.2.程序查看每一臺儀器的校驗合格證確認已經(jīng)過校驗并在有效期內。6.5.3.可接受標準所有儀表均需經(jīng)過校驗，且已經(jīng)得到校準，并在校準有效期內。6.5.4.確認報告結果見“表5”儀器儀表的確認。6.6.溫度的確認6.6.1.驗證時間：三天6.6.2.驗證步驟6.6.2.1.采樣位置確定的原則6.6.2.1.1 采樣點應選擇在溫度易受外部影響而延緩制冷或換風效果的位置，由于A、B點距離制冷機最遠，并且距離門比較近因此選擇A、B點做為監(jiān)測點6.6.2.2.采樣點的位置及編號6.6.2.2.1 采樣點

9、的位置設置：將溫度計放置在A/B測試點，高度在80-120cm范圍內，用適當高度的支架掛放。B 制冷機A 6.6.2.2.2 根據(jù)開門的位置和空調的位置已經(jīng)采樣位置確定的原則，具體見下圖冷庫內采樣點設置平面圖 北 I 西 東 門 南 6.6.2.3 連續(xù)3天對冷庫制冷機的運行，設定空調溫度為4，在庫中在A/B點放置溫度計，每天根據(jù)采樣時間點分別為每天的上午8：30和下午4：00記錄冷庫的溫度,連續(xù)記錄三天。6.6.3.可接受標準溫度2-66.6.4.確認報告結果見“表6” 溫度的確認。6.7 潔凈度的測定6.7.1 采樣點的選擇：A、B、C、D為冷庫中距離自凈器最遠的四個點，四個點的自凈的難度

10、一致，因此我們選擇A點作為自凈時間的檢測點，選擇B點和C點位潔凈度的監(jiān)測點。6.7.2 自凈時間的確認：6.7.2.1 確定冷庫空氣自凈的時間，潔凈度能達到到規(guī)定的等級。6.7.2.2 開啟空氣自凈器，離地面0.8m高度的水平面上在冷庫內采樣點A點用塵埃粒子計數(shù)器每5分鐘采樣一次，連續(xù)測量至房間潔凈度達到D規(guī)定要求并將數(shù)據(jù)打印CA6.7.2.3可接受標準自凈時間小于30分鐘。自凈器6.7.2.4.確認報告填寫“表7：自凈時間的確認”。DB6.7.3塵埃粒子的確認6.7.3.1.目的確認在規(guī)定的自凈時間下能夠達到D級的塵埃粒子要求。6.7.3.2程序6.7.3.2.1.使用一已校準的塵埃粒子計數(shù)

11、器6.7.3.2.2.保證房間已清潔過6.7.3.2.3.儀器自凈 6.7.3.2.4.確定取樣點的數(shù)目：從下表查取 最少采樣點數(shù)目面積m2潔凈度級別D10210-2026.7.3.5.采樣點的位置采樣點一般在上圖的B、C點布置。6.7.3.6.采樣次數(shù)每個采樣點采樣2次。6.7.3.7.采樣量每個采樣點的每次采樣量VS用下式確定： (B.2)式中，VS 每個采樣點每次最少采樣量，用升表示。Cn·m 為相關等級規(guī)定的最大被考慮粒徑之等級限值（pc/m3空氣）。20 當粒子濃度處于該等級限值時，可被檢測到的粒子數(shù)。每個采樣點的采樣量至少為2升，采樣時間最少為1分鐘。在每一點進行3次測量

12、，每次測量至少1分鐘， 記錄下0.5m 和5m 的濃度， 對每一點， 計算平均濃度。附上儀器的打印報告對每一房間， 使用下列公式計算所有點平均值的平均值， 標準偏差和標準誤差和置信度平均值: 標準偏差: 標準誤差:置信度: (置信度)的分布因子，如下表U.C.L. 95%置信度取樣點的數(shù)量23456789<1>9置信度的分布因子6.312.922.352.132.021.941.901.86NANA可接受標準每個采樣點的平均粒子濃度必須低于或等于規(guī)定的級別界限，即Ai級別界限。全部采樣點的粒子濃度平均值均值的95%置信上限必須低于或等于規(guī)定的級別界限，即UCL級別界限6.7.3.8

13、可接受標準全部采樣點的粒子的平均濃度均值的95%置信上限必須低于或等于規(guī)定的級別界限潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米0.5m5mD級3520000290006.7.3.9.確認報告填寫“表8：塵埃粒子的確認”。6.7.4.房間微生物的確認6.7.4.1.目的保證所有的房間內的微生物數(shù)量在可接受的標準內6.7.4.2.程序本方法采用計數(shù)濃度法，即通過收集懸游在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基，經(jīng)若干時間，在適宜的生長條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境內單位體積空氣中的活微生物數(shù)，以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。6.7.4.2.1浮游菌測試6.7.4.2.1.1.浮游菌測試條

14、件浮游菌測試前，經(jīng)過紫外照射消毒10min，并且自凈器已經(jīng)運行不少于30min。6.7.4.2.1.2.采樣規(guī)則采樣點數(shù)量及其布置最少采樣點數(shù)目面 積（m2）潔 凈 度 級 別D級<10210<202采樣點的位置采樣點位置可以同懸浮粒子測試點。工作區(qū)測點位置離地0.8左右6.7.4.2.1.3最小采樣量采樣量根據(jù)日常檢測及環(huán)境驗證定，每次最小采樣量見表。最小采樣量潔凈度級別采樣量100000級D級1006.7.4.2.2沉降菌測試程序本測試方法采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌

15、落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。6.7.4.2.3.沉降菌測試條件浮游菌測試前，經(jīng)過紫外照射消毒10min，并且自凈器已經(jīng)運行不少于30min。6.7.4.2.4采樣點數(shù)目及其布置6.7.4.2.4.1.最少采樣點數(shù)目沉降法的最少采樣點數(shù)可按下表確定。沉降菌測定最少采樣點數(shù)目（個）面 積m2D級<102<202在滿足最少測點數(shù)的同時，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)，見表2。最少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈度級別所需Æ90mm培養(yǎng)皿數(shù)（以沉降4h計）D級26.8.2.2.2.2.采樣點的布置采樣點位置可以同懸浮粒子測試點。工作區(qū)測點位置離地0.8m左右6.8.3.

16、可接受標準浮游菌的測定可接受標準空氣潔凈度級別總浮游菌濃度平均值（CFU/m3）D級80沉降菌的測定可接受標準空氣潔凈度級別沉降菌落數(shù)（CFU/皿）D級406.8.4. 確認報告填寫“表9”浮游菌的確認填寫“表10”沉降菌的確認7.偏差變更整理所有確認過程中發(fā)現(xiàn)的偏差、變更，按照本公司的偏差變更程序執(zhí)行，記錄附驗證記錄后8、再驗證8.1如果存在下列情形之一時，須進行再驗證：8.1.1廠房大修后或有重大變更時；8.1.2相關SOP有重要修改；8.1.3趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；8.2 驗證周期：我公司關鍵設施的驗證周期一般為一年。8.3驗證應參考上次驗證資料制定方案并執(zhí)行，結果進行詳細記錄、分

17、析和存檔。并經(jīng)批準后投入使用。9、結果評定與結論驗證小組負責收集各項驗證，試驗結果、記錄，根據(jù)驗證結果起草驗證報告，報驗證領導小組。驗證領導小組負責對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發(fā)放驗證證書，確認設備的再驗證周期。對驗證結果的評審應包括：（1）驗證試驗是否有遺漏？（2）驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準？（3）驗證記錄是否完整？（4）驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？具體結果評定見“表11”確認報告表表1：人員的確認部門姓名簽名是否經(jīng)過培訓日期工程部是 否工程部是 否前處理提取車間是 否前處理提取車間是 否Q

18、A是 否QA是 否QC是 否QC是 否結論：備注：執(zhí)行人日期復核人日期表2：文件的確認文件名稱存放地點冷庫管理規(guī)程生產(chǎn)技術部執(zhí)行人日期復核人日期表3、制冷機的確認檢查項目檢查標準確認結果制冷機的確認制冷機連接符合要求是 否制冷劑空機運轉各種面板開關靈敏有效。是 否備注執(zhí)行人日期復核人日期表4：空氣自凈器的確認檢查項目檢查標準確認結果空氣自凈器自凈器的安裝與頂部安裝切合緊密，無泄漏是 否開啟空氣自凈器電源開關，自凈器啟動運行正常。是 否備注執(zhí)行人日期復核人日期表5：驗證儀器的確認儀器名稱生產(chǎn)廠家型號/系列號是否校驗塵埃粒子計數(shù)器是否立式蒸汽壓力滅菌鍋是否浮游菌采樣器是否培養(yǎng)箱是否培養(yǎng)箱是否溫度計是否