海正力星ICU重癥感染專家幻燈初稿本

1、重癥感染 旗艦領(lǐng)航ICU重癥感染診治策略目錄ICU重癥感染概述如何評(píng)估、識(shí)別ICU重癥感染ICU重癥感染的抗菌診療策略1ICU患者院內(nèi)感染在全球呈顯著上升趨勢 ICU患者病情重、抵抗力低，而且有許多侵入性操作，易發(fā)生院內(nèi)感染。INICC2004-2009年監(jiān)測顯示， ICU患者院內(nèi)感染在全球呈顯著上升趨勢發(fā)病率/1000裝置天數(shù)(%)INICC:國際院內(nèi)感染監(jiān)控協(xié)會(huì);VAP:呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎;CAUTI:尿?qū)Ч芟嚓P(guān)尿路感染;CLABSI:中心血管導(dǎo)管相關(guān)性血流感染INICC2004-2009年對(duì)全球36個(gè)國家422家ICU中的313008例患者進(jìn)行監(jiān)測Rosenthal VD,et al. A

2、m J Infect Control.2012 Jun;40(5):396-407. ICU 住院患者感染發(fā)生率明顯高于其他病房 研究顯示ICU住院患者感染發(fā)生率明顯高于同期內(nèi)科系統(tǒng)和普通病房感染發(fā)生率%一項(xiàng)回顧性調(diào)查，對(duì)145例ICU出院患者中的醫(yī)院感染病例進(jìn)行分析，探討ICU醫(yī)院感染特點(diǎn)及控制措施丁四清,等.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2009;19(1):50-52.誘發(fā)重癥患者醫(yī)院獲得性感染的風(fēng)險(xiǎn)因素醫(yī)院獲得性感染風(fēng)險(xiǎn)因素侵入性操作增加患者機(jī)體抵抗力降低及老齡化不合理使用抗菌藥物醫(yī)護(hù)人員醫(yī)院感染意識(shí)不強(qiáng)丁四清,等.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2009;19(1):50-52.ICU常見的重癥感染性疾病

3、 重癥感染：引起除感染所在的部位以外，出現(xiàn)新的器官功能衰竭，包括感染性休克等在內(nèi)。ICU常見的重癥感染性疾病主要為膿毒癥、重癥肺炎、重癥腹腔感染三大重癥感染43215重癥腹腔感染膿毒癥重癥肺炎重癥尿路感染重癥皮膚軟組織感染任新生,等.中華急診醫(yī)學(xué)雜志.2011;20(3):235-236.重癥感染與普通感染患者的基本情況存在差異 ICU醫(yī)院普通感染患者的人群特點(diǎn) ICU重癥感染患者的人群特點(diǎn)1-2特點(diǎn)平均年齡60歲基礎(chǔ)疾病有（心血管疾病、肺部疾病、糖尿病等）住院情況長期住院抗菌藥物使用史入住ICU前曾使用過抗菌藥物并發(fā)癥伴有嚴(yán)重并發(fā)癥1.Khawaja A,et al. BMC Infecti

4、ous Diseases.2013;13:94. 2.賴軍華,等.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2013;23(2):441-443.特點(diǎn)平均年齡大多為青壯年基礎(chǔ)疾病無住院情況無需住院或無需入住ICU并發(fā)癥無嚴(yán)重并發(fā)癥重癥感染的患者多為老年患者，免疫力低下，有基礎(chǔ)性疾病，長期住院，入院前48h曾接受過抗菌藥物治療，均有嚴(yán)重合并癥銅綠假單胞菌在重癥感染病原菌的分布中占重要地位 ICU重癥感染的主要致病菌以銅綠假單胞菌、鮑氏不動(dòng)桿菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等難治性病原菌為主1 ICU普通感染的主要致病菌為鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯桿菌、大腸埃希菌及白色假絲酵母菌等21.賴軍華,等.中華醫(yī)院感染雜志.2013;23(

5、2):441-443. 2.劉旭,等.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2008;18(2):281-283.檢出率(%)2008-2011年間，對(duì)49例ICU重癥下呼吸道感染患者進(jìn)行研究以鮑氏不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌及大腸埃希菌為主以腸球菌屬、金黃色葡萄球菌為主以白色念珠菌為主對(duì)2003-2006年57例ICU住院患者進(jìn)行研究，共分離出128株病原菌，采用K-B紙片擴(kuò)散法鑒定對(duì)抗生素的敏感性N=57 銅綠假 鮑氏不 嗜麥芽寡 肺炎克 大腸 革蘭 假絲酵 單胞菌 動(dòng)桿菌 養(yǎng)單胞菌 雷伯菌 埃希菌 陽性球菌 母菌屬ICU重癥感染與ICU普通感染的病菌體分布有一定程度上的差異，重癥感染的病原菌特點(diǎn)為：多為銅綠假單

6、胞菌等難治性病原菌重癥感染易進(jìn)展為MODS、MSOF 免疫系統(tǒng)激活、失控，重癥感染易進(jìn)展為MODS、MSOF，嚴(yán)重感染、感染性休克、MODS的病死率達(dá)35%70%局部炎癥膿毒癥(Sepsis)適度反應(yīng)免疫反應(yīng)紊亂MODS、MSOF痊愈感染嚴(yán)重膿毒癥、DIC、膿毒性休克凝血紊亂特異性免疫功能非減損非特異性免疫系統(tǒng)激活和失控MODS:多器官功能障礙綜合征;MSOF:多系統(tǒng)器官功能衰竭;DIC:器官系統(tǒng)衰竭范方松,等.中華老年多器官疾病雜志.2013;12(9):693-696.膿毒癥的死亡率高，危害嚴(yán)重 膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥，任何部位的感染都可能導(dǎo)致膿毒癥美國膿毒癥的發(fā)病率高達(dá)7

7、50,000例/年，過去10年，發(fā)病率增加到了91.3%，每一年大約215,000例死亡1在巴西，ICU有27%的膿毒癥患者，其中28天的死亡率高達(dá)47%11.Rezende E,et al.CLINICS.2008;64:457-64.2.商娜,等.中國急救醫(yī)學(xué).2013;33(1):8-12.我國估計(jì)有300萬例/年膿毒癥患者，死亡人數(shù)約100萬/年2重癥肺炎危害嚴(yán)重，易合并其他并發(fā)癥 呼吸道感染是ICU醫(yī)院感染的主要部位，占55.56%1，HAP中有三分之一是ICU感染獲得21.丁四清,等.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2009;19(1):50-52. 2. Barbier F,et al. C

8、urr Opin Pulm Med.2013 May;19(3):216-28. 3.王曉敏,等.實(shí)用兒科臨床雜志.2008;23(4):281-290.發(fā)生率%ARDS:急性呼吸衰竭窘迫綜合癥2005-2007年間，對(duì)115例ICU重癥肺炎患兒進(jìn)行研究，探討機(jī)械通氣支持的重癥肺炎并心力衰竭、腦病、低鈉血癥、ARDS、MODS患兒的臨床特點(diǎn)嚴(yán)重腹腔感染預(yù)后差，病死率高 胃腸道感染占ICU醫(yī)院感染的15.55%1，嚴(yán)重腹腔感染是ICU常見病，易導(dǎo)致MODS甚至衰竭，病死率達(dá)25%35%2并發(fā)癥發(fā)生率%P0.01無論是死亡患者還是存活患者，嚴(yán)重腹腔感染的并發(fā)癥發(fā)生率均較高對(duì)2008-2011年69

9、例嚴(yán)重腹腔感染患者進(jìn)行研究，探討影響外科重癥監(jiān)護(hù)病房嚴(yán)重腹腔感染患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素1.丁四清,等.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2009;19(1):50-52. 2. 李育,等.中國危重病急救醫(yī)學(xué).2012;24(3):162-165.目錄ICU重癥感染概述如何評(píng)估、識(shí)別ICU重癥感染ICU重癥感染的抗菌診療策略2膿毒癥和膿毒性休克診斷標(biāo)準(zhǔn)Dellinger RP,et al. Crit Care Med. 2013 Feb;41(2):580-637.膿毒癥感染+SIRS嚴(yán)重膿毒癥膿毒癥+下列情況急性器官功能不全低灌注或低血壓包括乳酸性酸中毒、少尿急性意識(shí)狀態(tài)改變膿毒性休克膿毒癥誘導(dǎo)的低血壓適當(dāng)補(bǔ)液

10、不能使之回升，同時(shí)伴有灌注異常需要血管活性藥維持血壓重癥社區(qū)獲得性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn) 國內(nèi)SCAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)1具體標(biāo)準(zhǔn)1、意識(shí)障礙2、呼吸頻率30次/min3、Pa0260mmHg，Pa02/Fi02300，需行機(jī)械通氣治療4、動(dòng)脈收縮壓90mmHg5、并發(fā)膿毒性休克6、胸部X線檢查顯示雙側(cè)或多肺葉受累，或入院48h病變擴(kuò)大507、少尿：尿量20mL/h，或80mL/4 h，或并發(fā)急性腎功能衰竭需要透析治療SCAP:重癥社區(qū)獲得性肺炎現(xiàn)下列征象中1項(xiàng)者，可診斷為SCAPIDSA/ATS關(guān)于SCAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)21.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志.2013;20(20):11-15.2.

11、Mandell LA,et al. Clin Infect Dis 2007;44(suppl):S27-72.主要標(biāo)準(zhǔn)氣官插管，機(jī)械通氣膿毒性休克，需要血管活性藥物次要標(biāo)準(zhǔn)呼吸頻率30次/minPa02/Fi02250多葉、段性肺炎意識(shí)障礙/定向障礙氮質(zhì)血癥(BUN7mmol/L)白細(xì)胞減少癥(WBC4109/L)血小板減少癥(PLT100109/L)低體溫（中心體溫26）低血壓、需要積極地液體復(fù)蘇滿足一條主要標(biāo)準(zhǔn)或滿足三條次要標(biāo)準(zhǔn)重癥醫(yī)院獲得性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)的診斷標(biāo)準(zhǔn)2滿足一條主要標(biāo)準(zhǔn)或滿足三條次要標(biāo)準(zhǔn)主要標(biāo)準(zhǔn)1、意識(shí)障礙2、感染性休克3、腎功能損害：尿量80

12、mL/4h或原無腎功能損害者血肌酐升高4、Pa02/Fi02或肺順應(yīng)性進(jìn)行性下降，或氣道阻力進(jìn)行性升高而未發(fā)現(xiàn)非感染性因素可以解釋5、X線上肺部浸潤48h內(nèi)擴(kuò)大50%次要標(biāo)準(zhǔn)1、過高熱（39）或體溫不升（36）2、WBC11109/L或帶狀核粒細(xì)胞0.5109/L3、雙肺或多葉病變4、收縮壓90mmHg5、舒張壓60mmHg6、肝功能損害（排除基礎(chǔ)肝病和藥物性肝損害）SHAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：晚發(fā)性發(fā)病（住院5天、機(jī)械通氣4天）；存在高危因素11.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南2.應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見撰寫協(xié)作組.中華外科雜志.2004;42(24):1519-15

13、21.嚴(yán)重腹腔感染的診斷標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重腹腔感染( SIA I)是指合并膿毒癥與膿毒癥休克腹腔感染。嚴(yán)重腹腔感染多發(fā)生于消化道穿孔、破裂和腸吻合口破裂合并的繼發(fā)性腹膜炎,也可出現(xiàn)在原發(fā)與繼發(fā)性腹膜炎治療失敗后的復(fù)發(fā)性腹膜炎或持續(xù)性腹膜炎,即第三型腹膜炎。 SIA I多伴有進(jìn)行性臟器功能障礙的,感染呈持續(xù)狀態(tài)的腹腔感染,SIA I多表現(xiàn)為彌漫性腹膜炎或多發(fā)腹腔膿腫與腹膜后膿腫, 可迅速引起急性全身炎癥反應(yīng)綜合征( SIRS) 、休克、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)和急性腎功能衰竭任建安,等.中國實(shí)用外科雜志.2007.27(12):940-942.依據(jù)重癥感染的臨床表現(xiàn)并不能早期診斷重癥感染 膿毒癥是

14、感染加上全身炎癥反正綜合征(SIRS) 在3102例可能存在感染的患者中，SIRS的表現(xiàn)并不是感染的預(yù)測指標(biāo)，并且患者剛進(jìn)入治療時(shí)，僅僅只有34%重癥感染和24%感染性休克的患者符合SIRS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)臨床表現(xiàn)并不能早期診斷重癥感染Otero RM,et al. Chest.2006 Nov;130(5):1579-95.sTREM-1有助于重癥感染的早期診斷 研究顯示，可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1 (sTREM-1)在膿毒癥和重癥肺炎的早期診斷有重要價(jià)值血清sTREM-1平均水平(pg/ml)SIRSSepsis血清sTREM-1平均水平(pg/ml) A組 B組 C組 N=37 N=14

15、 N=29A組:非感染性炎性疾病;B組:非典型性肺炎，病毒性肺炎和肺結(jié)核;C組:細(xì)菌性或真菌性肺炎與SIRS組相比，sTREM-1在Sepsis組的值明顯較高1(149.06 vs.59.97 pg/mL,P 0.001)N=144對(duì)144例入住ICU患者進(jìn)行研究，其中60例SIRS，84例Sepsis。研究目的探討sTREM-1、j降鈣素原、CRP水平對(duì)膿毒癥早期診斷的價(jià)值1.Su LX,et al. BMC Infectious Diseases 2012, 12:157.2.Huh JW,et al. Critical Care 2008, 12:R6.sTREM-1在A、B、C組的值分

16、別為92.8、92.9、521.2pg/ml，P0.052對(duì)80例雙側(cè)肺浸潤與臨床懷疑為感染性肺炎的患者，進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性觀察研究，將患者分為3組。采用sTREM-1,支氣管肺泡灌洗液及臨床肺部感染評(píng)分進(jìn)行分析CRP在重癥感染早期診斷有重要價(jià)值 C反應(yīng)蛋白(CRP)為機(jī)體的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是機(jī)體呃逆非特異性的抗炎因子，對(duì)病情變化反應(yīng)較為敏感，有助于ICU重癥感染的早期診斷CRP平均水平 mg/dl與SIRS組相比，CRP在Sepsis組的值明顯較高(2.86 vs.0.33 ng/mL,P 400400300200100凝 血血小板109150101-15051-10021-5020肝 臟膽

17、紅素umol/L204心血管低血壓無平均動(dòng)脈壓15或腎上腺素0.1或去甲腎上腺素0.1中 樞GCS評(píng)分1513141012696腎 臟肌酐（umol/L）24小時(shí)尿量(ml/24h)110110-170171-299300-440201-500440200GCS:格拉斯哥昏迷評(píng)分目錄ICU重癥感染概述如何評(píng)估、識(shí)別ICU重癥感染ICU重癥感染的抗菌診療策略2ICU重癥感染抗菌治療策略lvarez-Lerma F, et al. Drugs.2012 Mar 5;72(4):447-70.搶先治療盡早開始抗菌治療抗菌循環(huán)以PK/PD指導(dǎo)抗生素應(yīng)用適時(shí)“降階梯”治療指南推薦重癥感染患者盡早開始抗菌

18、治療指南推薦內(nèi)容2012年嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克管理國際指南1 膿毒性休克確診后1小時(shí)之內(nèi),嚴(yán)重膿毒血癥無休克者確認(rèn)后1小時(shí)之內(nèi)，盡早開始靜脈使用抗生素2006年社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南2 對(duì)于危及生命的重癥肺炎，抗生素治療要盡早開始，首劑抗生素治療爭取在診斷CAP后4小時(shí)內(nèi)使用1.Dellinger RP et al. Crit Care Med. 2013;41(2):580-637.2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2006;29(10):651-655.盡早使用抗生素改善重癥感染患者預(yù)后 研究顯示，重癥感染患者盡早使用抗生素顯著降低病死率及患者的住院天數(shù)重癥CAP病死

19、率(%)25/10620/50一項(xiàng)來自我國解放軍305醫(yī)院呼吸內(nèi)科的回顧性研究，收集2001年3月至2007年3月間住院的老年重癥CAP患者共156例，根據(jù)入院至首劑抗生素應(yīng)用時(shí)間是否超過4小時(shí)分為2組，分析兩組患者病死率與住院時(shí)間的差別鄧美玉等.臨床肺科雜志.2010;15(3):323-324.P0.05TFAD:入院至首劑抗菌素使用時(shí)間住院天數(shù)(天)TFAD4小時(shí)組28.5827.28P值0.05早期適當(dāng)充分治療的定義早期應(yīng)在確診后，盡早給予抗菌治療方案1適當(dāng)使用的抗菌藥物與病原體對(duì)抗菌藥物的敏感性相符2充分包括適當(dāng)且正確的給藥劑量，藥物在感染部位的穿透率，正確給藥路徑，必要時(shí)可采用聯(lián)合

20、用藥21.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. 2.中國醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì).中華內(nèi)科雜志.2013;52(6)：1-20.起始未充分治療增加患者死亡率 起始未充分治療患者的21天死亡率是起始充分治療患者的3倍以上P0.00121天死亡率%3倍以上1999-2004年維持6年的研究，對(duì)191例血流感染患者進(jìn)行試驗(yàn)，探討其實(shí)充分治療對(duì)感染患者死亡率的影響Tumbarello M,et al. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51(6):1987-94.重癥感染患者抗菌治療存在10大誤區(qū) 僅根

21、據(jù)體外活性選擇抗菌藥物 處方時(shí)忽視藥物PK/PD特性 處方高蛋白結(jié)合率抗菌藥物時(shí)未考慮血清白蛋白水平 分布容積改變者，未調(diào)整劑量 急性敗血癥患者處方抗菌藥物，低估了肌酐清除率 忽視腎臟替代療法對(duì)抗菌藥物劑量的影響 在重癥患者中使用標(biāo)準(zhǔn)劑量和治療方案，可能存在劑量不足的情況 忽視當(dāng)?shù)啬退幀F(xiàn)狀 未根據(jù)臨床反應(yīng)終點(diǎn)確定抗菌治療療程 不必要地延長抗菌治療時(shí)間10大誤區(qū)Lisboa T,et al.Rev Bras Ter Intensiva.2011;23(2):120-124.ICU患者感染時(shí)抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)變化ICU患者患者常因長期輸液、急性體重的變化、透析、低蛋白血癥、水腫及低紅細(xì)胞壓積等，導(dǎo)

22、致的藥代動(dòng)力學(xué)改變11.Textoris T,et al.Eur J Anaesthesiol 2011;28318-324.2.Roberts JA ,et al.Int J Antimicrob Agents .2010;36:332 339.抗生素的t1/2、Vd、Cl改變t1/2 :半衰期;Vd:分布容積;Cl:清除率膿毒癥患者藥代動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，在膿毒癥開始階段2Vd和Cl通常增加抗生素的t1/2明顯減少在器官功能未衰竭的情況下2許多重癥感染患者沒有達(dá)到適當(dāng)?shù)目股刂委煗舛韧ㄟ^對(duì)危重患者，包括 MODS 的-內(nèi)酰胺類抗生素的治療監(jiān)控（TDM）發(fā)現(xiàn)，有70%的危重患者沒有達(dá)到適當(dāng)?shù)目股?/p>

23、治療濃度比例%2009年間的一項(xiàng)前瞻性連續(xù)性研究，對(duì)236例使用-內(nèi)酰胺類抗生素治療ICU重癥感染的患者進(jìn)行研究Roberts JA ,et al.Int J Antimicrob Agents .2010;36:332 339.因此，應(yīng)鼓勵(lì)盡可能監(jiān)測藥物血漿濃度,調(diào)整ICU重癥感染時(shí)抗生素的使用劑量降階梯治療是指南推薦的最佳治療方案 一旦獲得可靠的細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果，即病原體確診后(治療4872小時(shí)后)，應(yīng)及時(shí)換用有針對(duì)性的窄譜抗生素。目的為減少耐藥菌的產(chǎn)生，同時(shí)減少長時(shí)間廣譜抗菌治療引起的不良反應(yīng)與并發(fā)癥1,2 2012年嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克管理國際指南推薦：嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克患者的

24、抗菌治療方案需要每日評(píng)估，實(shí)施降階梯治療，從而阻止耐藥發(fā)展，降低毒副作用，并減少醫(yī)療支出31.陳柏義.中華內(nèi)科雜志.2011;50(6):453-455. 2.蔡少華. 中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測.2007;4(2):1-4.3.Dellinger RP et al. Crit Care Med. 2013;41(2):580-637. 重癥感染患者的降階梯治療降階梯治療可降低抗菌藥物的過量使用，減少耐藥的發(fā)生獲得可靠的細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果，考慮及時(shí)換用有針對(duì)性的窄譜抗菌藥物初始充分治療(重錘猛擊) 抗菌治療應(yīng)盡早開始 適當(dāng)治療和充分治療：采取強(qiáng)效廣譜抗生素經(jīng)驗(yàn)性治療，盡量覆蓋可能的致病菌，同時(shí)考慮患者

25、病情、區(qū)域微生物學(xué)和細(xì)菌耐藥模式、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)、聯(lián)合治療等因素選擇用藥；抗生素劑量充足，保證最大療效用藥48-72小時(shí)后降階梯靶向治療升階梯治療增加患者的病死率病死率% 研究顯示，降階梯、不改變治療方式及升階梯相比，升階梯顯著增加患者死亡率P=0.001一項(xiàng)前瞻性、觀察性隊(duì)列研究，對(duì)美國20家ICU共398例疑似VAP患者進(jìn)行研究Kollef MH,et al.Chest 2006; 129: 1210-1218.海正力星可作為治療重癥感染的用藥選擇目前MDR菌耐藥日益嚴(yán)重，臨床證據(jù)顯示：早期使用替加環(huán)素治療MDR重癥感染能提高臨床治療結(jié)果,替加環(huán)素可能在院內(nèi)感染中的抗菌藥物的選擇中，扮

26、演關(guān)鍵角色。未來將可能提供大量的相關(guān)重癥感染的臨床療效數(shù)據(jù)Kumar S,et al.Avicenna J Med. 2013 Oct;3(4):92-6.海正力星治療cIAI、cSSSI、CAP療效顯著CE人群:臨床可評(píng)估人群; cIAI:復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染;cSSSI:復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染 ;1:2003-2004年、2004-2005年進(jìn)行的兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、期研究，目的在于比較替加環(huán)素與左氧氟沙星治療成人住院CAP患者的療效和安全性，共納入846例修正意向治療人群;2:2001年-2004年間進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、期研究，目的在于比較替加環(huán)素單藥治療和萬古霉素聯(lián)合氨曲南治療成

27、人住院cSSI患者的療效和安全性，共納入1116例修正意向治療人群;3:2002年-2004年間進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、期研究，目的在于比較替加環(huán)素和亞胺培南/西司他丁治療成人住院cIAI患者的療效和安全性，共納入1642例修正意向治療人群非劣效性p0.00195%CI(-2.2-9.1)臨床治愈率(%)253/282252/292非劣效性p0.00195%CI：-2.1(-6.8-2.7)365/422364/411臨床治愈率(%)臨床治愈率(%)594/685607/697非劣效性p0.00195%CI：-0.4(-4.1-3.3)海正力星萬古霉素/氨曲南海正力星亞胺培南/西司他丁海正力星左

28、氧氟沙星海正力星單藥治療CAP療效好，臨床治愈率達(dá)80%以上1海正力星單藥治療不同類型cSSSI的臨床治愈率高2海正力星治療不同類型的cIAI疾病，臨床療效好31.Tanaseanu C,et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2008;61：329-338.2.Ellis-Grosse EJ,et al.Clin Infect Dis. 2005;41(5):S341-353. 3.Babinchak T,et al. Clinical Infectious Diseases 2005;41:S354-67.海正力星組織穿

29、透力強(qiáng)，組織分布廣泛組織/組織液穿透率組織VS血清AUC0-12h比值組織VS血清4h24h0-12h膽囊a38倍34倍結(jié)腸a2.3倍6.4倍肺組織a3.7倍11.2倍肺泡細(xì)胞b77倍78倍皮膚水皰液b0.74倍高32%a：手術(shù)患者術(shù)前接受單劑100mg靜脈滴注；多劑海正力星用藥數(shù)據(jù)并未評(píng)估 b：健康人體接受首劑100mg靜脈滴注，隨后每12小時(shí)接受50mg海正力星靜脈滴注海正力星產(chǎn)品說明書海正力星PK/PD特性良好，快速達(dá)到峰值首劑給予替加環(huán)素100mg，隨后每12小時(shí)給予50mg，研究顯示：約1小時(shí)后達(dá)到血藥峰濃度1-31.海正力星產(chǎn)品說明書 2.Peterson LR et al. In

30、t J Antimicrob Agents. 2008;32(4):S215-2223.Meagher AK,et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171海正力星的藥代動(dòng)力學(xué)良好Cmax=0.87g/mL AUC0-24h=4.7gh/mL Cmin=0.13g/mLt1/2=42.4h給藥后時(shí)間(h)海正力星安全性良好，腎功能不全及血液透析患者，無需調(diào)整劑量特殊人群用法用量肝功能損害患者 輕至中度肝功能損害(Child Pugh分級(jí)A和B級(jí))患者無需調(diào)整劑量 重度肝功能損害患者(Child Pugh分級(jí)C級(jí))劑量應(yīng)調(diào)整為起始劑量10

31、0mg，然后維持劑量每12小時(shí)25mg。謹(jǐn)慎用藥并監(jiān)測治療反應(yīng)腎功能不全患者、血液透析及老年患者 無需調(diào)整劑量 輕重度肝功能損害、腎功能不全及血液透析患者無需調(diào)整海正力星劑量 海正力星主要經(jīng)肝腎雙通道代謝海正力星59%經(jīng)膽汁排泄33%腎臟排泄海正力星產(chǎn)品說明書小結(jié) ICU比其他病房易發(fā)生重癥感染，ICU常見的三大重癥感染性疾病主要為膿毒癥、重癥肺炎和重癥腹腔感染 銅綠假單胞菌在ICU重癥感染的致病菌中占主要地位，ICU重癥感染危害巨大，易導(dǎo)致MODS或MSOF PCT能早期診斷重癥感染，且價(jià)值優(yōu)于其他標(biāo)志物；PCT及SOFA評(píng)分有助于評(píng)價(jià)重癥感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后 ICU重癥感染抗菌治療策略有盡

32、早開始抗菌治療、搶先治療、以PK/PD指導(dǎo)抗生素應(yīng)用、適時(shí)“降階梯”治療、“抗菌循環(huán) 替加環(huán)素PK/PD特性良好，臨床療效好，并且安全性良好Thanks！ICU 住院患者感染發(fā)生率明顯高于其他病房 研究顯示ICU住院患者感染發(fā)生率明顯高于同期內(nèi)科系統(tǒng)和普通病房感染發(fā)生率%一項(xiàng)回顧性調(diào)查，對(duì)145例ICU出院患者中的醫(yī)院感染病例進(jìn)行分析，探討ICU醫(yī)院感染特點(diǎn)及控制措施丁四清,等.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2009;19(1):50-52.重癥社區(qū)獲得性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn) 國內(nèi)SCAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)1具體標(biāo)準(zhǔn)1、意識(shí)障礙2、呼吸頻率30次/min3、Pa0260mmHg，Pa02/Fi02300，需行機(jī)械通氣

33、治療4、動(dòng)脈收縮壓90mmHg5、并發(fā)膿毒性休克6、胸部X線檢查顯示雙側(cè)或多肺葉受累，或入院48h病變擴(kuò)大507、少尿：尿量20mL/h，或80mL/4 h，或并發(fā)急性腎功能衰竭需要透析治療SCAP:重癥社區(qū)獲得性肺炎現(xiàn)下列征象中1項(xiàng)者，可診斷為SCAPIDSA/ATS關(guān)于SCAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)21.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志.2013;20(20):11-15.2.Mandell LA,et al. Clin Infect Dis 2007;44(suppl):S27-72.主要標(biāo)準(zhǔn)氣官插管，機(jī)械通氣膿毒性休克，需要血管活性藥物次要標(biāo)準(zhǔn)呼吸頻率30次/minPa02/Fi022

34、50多葉、段性肺炎意識(shí)障礙/定向障礙氮質(zhì)血癥(BUN7mmol/L)白細(xì)胞減少癥(WBC4109/L)血小板減少癥(PLT100109/L)低體溫（中心體溫26）低血壓、需要積極地液體復(fù)蘇滿足一條主要標(biāo)準(zhǔn)或滿足三條次要標(biāo)準(zhǔn)重癥醫(yī)院獲得性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)的診斷標(biāo)準(zhǔn)2滿足一條主要標(biāo)準(zhǔn)或滿足三條次要標(biāo)準(zhǔn)主要標(biāo)準(zhǔn)1、意識(shí)障礙2、感染性休克3、腎功能損害：尿量80mL/4h或原無腎功能損害者血肌酐升高4、Pa02/Fi02或肺順應(yīng)性進(jìn)行性下降，或氣道阻力進(jìn)行性升高而未發(fā)現(xiàn)非感染性因素可以解釋5、X線上肺部浸潤48h內(nèi)擴(kuò)大50%次要標(biāo)準(zhǔn)1、過高熱（39）或體溫不升（36）2、W

35、BC11109/L或帶狀核粒細(xì)胞0.5109/L3、雙肺或多葉病變4、收縮壓90mmHg5、舒張壓60mmHg6、肝功能損害（排除基礎(chǔ)肝病和藥物性肝損害）SHAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：晚發(fā)性發(fā)病（住院5天、機(jī)械通氣4天）；存在高危因素11.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南2.應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見撰寫協(xié)作組.中華外科雜志.2004;42(24):1519-1521.PCT對(duì)感染的診斷價(jià)值優(yōu)于其他標(biāo)志物 研究顯示，降鈣素原(PCT)對(duì)感染的診斷優(yōu)于超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞(WBC)和中性粒細(xì)胞(Neu)等標(biāo)志物組別例數(shù)PCTng/mLhs-CRPmg/mLWBC109/LNeu%對(duì)照組1120.1425.487.89366.091局部感染組810.6457.398.7857