醫(yī)學科研的設計

1、第一章緒論1、醫(yī)學科研就是以科學的觀點和方法， 對未知事物進行探索、觀察和分析，從而發(fā)展有關 科學理論和技術的實踐活動。2、 醫(yī)學科研課題應具備的基本要素：a明確而具體的目標；b科學假設（設想）及依據(jù) c完 善的設計方案d完成目標所需的資源條件3、 醫(yī)學科研的基本步驟有 5個階段組成科研選題 .科研設計 .實施方法 .統(tǒng)計分析 .總結歸納 .4、 科研設計 -是對科學研究具體內容與方法的設想和計劃安排，它是整個科研過程的綱領。5、 醫(yī)學研究方法 :觀察性研究（又分為描述性研究、分析性研究）、實驗性研究、理論性研 究。6、橫斷面研究 .（也稱現(xiàn)況研究 ）：根據(jù)事先設計的要求，在某一人群中應用普查

2、或抽樣調查的方法收集特定時間內有關變量與疾病的關系， 以描述該人群中目前疾病的分布及某因素與 疾病的關系。主要特點是研究過程中沒有人為地施加干預措施,而是客觀地觀察記錄某些現(xiàn)象的現(xiàn)狀及有關特征 .7、病例對照研究：根據(jù)研究目的，選定有患?。ú±┖臀椿寄巢。▽φ眨┑娜巳?，分別 調查其既往暴露于某個或某些致病因素的情況和程度， 從而推測判斷暴露的危險因素預計并 在統(tǒng)計學上的相關性和關聯(lián)程度， 主要用于探索疾病的危險因素和病因， 是對病因假設進行 檢驗的一種方法。隊列研究：又稱前瞻性研究，指選擇兩組自然人群進行追蹤調查，即暴露組和非暴露組， 通過研究者兩組人群發(fā)病率的差異，來判定危險因素與發(fā)病有無

3、關聯(lián)以及其關聯(lián)程度的大 小。第二章 醫(yī)學科研的選題1、選題的原則：創(chuàng)新性、科學性、可行性、效益性、需要性等幾項選題的基本原則。關系： 上述各項原則既有區(qū)別， 又有聯(lián)系。 需要性原則規(guī)定了科研的方向， 效益性原則體現(xiàn)了科研 的社會功利性， 創(chuàng)造性原則反映了科學的本質特征， 科學性原則體現(xiàn)了科學研究的依據(jù)， 可 行性原則體現(xiàn)了科研的求實精神。2、 試述醫(yī)學研究選題的常見方法。 （1）從項目指南中選題； （2）從醫(yī)學實踐中選題； （3） 到學科發(fā)展的前沿去選題； （ 4）從學術爭論中選題； （ 5）從文獻資料中選題； （ 6）在已研究 課題中擴大選題范圍； （ 7）從學科交叉的邊緣區(qū)選題； （ 8）

4、機遇選題。3、 立題的基本程序包括哪幾個方面？（1）提出問題； （ 2）查閱文獻； （ 3）建立假設； （ 4） 確定方案；（ 5）立出課題。第四章 醫(yī)學科研設計的基本原則和方法1、科研設計的原則：隨機化原則、對照原則、重復原則和盲法原則是有足夠的樣本含量， 而是平行試驗， 即重復測隨機化原則：是保證實驗組和對照組之間非處理因素均衡一致的主要手段，它使不可控 制的因素在實驗組與對照組中的分布一致， 令其產生的總效應歸于總的實驗誤差之中。 科學 研究必須遵循隨機抽樣和隨機分組的原則。 對照的形式：空白對照、實驗對照、安慰劑對照、標準對照、歷史對照、陰性對照、潛在對 照。 重復原則簡單地講述就是要

5、求一下兩點： 量或重復觀察。 盲法分為：單盲法、雙盲法和三盲法。 科研設計的 3 個基本要素是：處理因素或暴露因素、受試對象、試驗效應或觀察指標。 處理因素是指研究者根據(jù)研究目的欲施加的能作用于受試對象病引起直接或間接效應的因 素，包括物理、化學、生物因素。以保證其同質性； 其次要受試對象的條件： 臨床試驗選擇受試對象的納入標準和排除標準， 求對處理因素的敏感性和反應穩(wěn)定性。試驗效應是處理因素作用于受試對象的反應和結果， 它通過觀察指標來表述。 在選擇觀察指 標時，應主意指標類型、關聯(lián)性、客觀性、特異性、敏感性、精確度、穩(wěn)定性、可操作性。 誤差、偏倚及其控制1、誤差是指研究所獲得的實際測定值與

6、真實值之間的差別。系統(tǒng)誤差是在調查或測量時， 由于某種確定的原因， 如實驗方法不當、 儀器不準、 試劑未經校正、 對調查內容理解錯誤、 操作人員技術不熟練、 未執(zhí)行標準操作規(guī)程、 原因造成的，它可使調查結果偏大或偏小。隨機誤差：包括偶然誤差和抽樣誤差 。偶然誤差是由于偶然的原因調查員憑主觀意向詢問、醫(yī)生診斷標準不一致等如測量時實驗室的溫度、濕度） 有變動引起的。 抽樣誤差是指抽樣研究中表現(xiàn)出來的統(tǒng)計量或統(tǒng)計量與參數(shù)之間 的差異，一般由個體的變異性引起的。2、誤差可分哪兩類？各有什么特點？ 誤差分為系統(tǒng)誤差與隨機誤差（偶然誤差）特點系統(tǒng)誤差偶然誤差原因人為因素偶然因素大小往往較大較小方向單一雙向

7、能否避免能不能（但可以縮?。┙y(tǒng)計規(guī)律性無有偏倚是指在醫(yī)學研究中 （從研究設計、 計劃執(zhí)行、 資料統(tǒng)計分析） 的系統(tǒng)誤差以及結果解釋、 推論中的片面性， 使得研究結果與真實值出現(xiàn)傾向性的差異， 從而導致錯誤的結論。 按偏倚 的性質分類 ,偏倚可分為三大類 （1） 選擇偏倚 ;（2）信息偏倚 ;（3）混雜偏倚。 選擇偏倚：是指對樣本進行研究時， 入選的研究對象與總體之間的某些特征具有較大的差別， 導致樣本不能代表總體， 因而使樣本的研究結果與總體真實值之間有差別。 發(fā)生在研究設計 階段。其主要來源及控制方法： 信息偏倚：又稱觀察性偏倚，是由于在資料收集、記錄、編碼、分析過程中，兩組間所使用 的方法

8、不同或有缺陷，使得研究結果與實際情況產生系統(tǒng)誤差?；祀s偏倚： 在病因研究時要分析某個危險因素與某種疾病之間是否存在聯(lián)系， 必須考慮到其 他外界因素的影響， 如果這個外界因素本身為研究的病因或危險因素， 同時又與所研究的危 險因素有關聯(lián)， 則這個外界因素稱為混雜因素。 當混雜因素在比較不同組間 （如病例對照研 究的病例組與對照組等） 分布不同， 使所的研究的危險因素與疾病的關系發(fā)生曲解， 稱為混 雜偏倚。（1）選擇偏倚主要來源有：入院率偏倚，現(xiàn)患病例-新病例偏倚，檢出偏倚，無應答偏倚，易感性偏倚?？刂品椒?； 研究設計階段嚴密設計， 明確目標人群特征， 確定研究人群以及抽 樣方法等。研究實施階段，

9、通過各種措施盡量取得研究對象的合作，減少無應答和失訪率。（2）信息偏倚主要來源有：回憶偏倚，暴露懷疑偏倚，診斷懷疑偏倚，說謊偏倚，誘導偏 倚等?？刂品椒?:主要發(fā)生在收集資料時，周密的研究設計，采用盲法收集資料。（ 3）混雜偏倚主要原因有；人口統(tǒng)計學因素，如年齡、性別、種族、職業(yè)、經濟收入、文化程度等指 標，除暴露因素以外的其他因素?？刂品椒ǎ合拗?；隨機化；匹配；統(tǒng)計學處理采 用分層分析、標準化法和多因素分析技術控制混雜偏倚。第七章 流行病學概述 臨床流行病學的研究內容：探討病因、疾病診斷、療效評價、預后研究、臨床決策分析、其他方面。臨床流行病學研究的方法學：臨床研究的設計、測量和評價（ DM

10、E ）等。 DME 是 臨床醫(yī)生進行教學、 研究，特別是疾病的診治、預后評價的強有力的科學工具，針對臨床醫(yī) 學中的各專業(yè)、各階段的研究方法，他都具有豐富的內涵。12、臨床流行病學的基本定義是什么？如何理解臨床流行病學的臨床特點？ 臨床流行病學的基本定義是； 是將現(xiàn)代流行病學及生物統(tǒng)計學的原理和方法引入臨床醫(yī)學領 域，研究患病群體的疾病自然史，診斷方法和評價治療效果的學科。臨床流行病學的臨床特點（ 1）臨床流行病學的基礎是臨床醫(yī)學。 （2）臨床流行病學研究者 必須具備堅實的基礎醫(yī)學知識，又需具有豐富的DME 技能。（ 3）臨床流行病學的研究對象是病人群體和所對應的正常人群體。 （ 4）受醫(yī)學道德

11、限制。 （5）觀察的限制 13、簡述 DME 的內容。DME 的內容主要包括（ 1）設計、（2）測量、（ 3）評價三個方面。 設計就是對人群 （病人和非病人） 的健康狀況用科學的方法進行調查研究， 針對疾病的 病因、病原、診療措施和預后等課題提出科學地見解。 也是對整個研究課題全程的研究計劃。測量（衡量）是指采用數(shù)理統(tǒng)計學、 衛(wèi)生經濟學等學科中的原理和方法，測試人群的健 康狀況以及疾病的征象、發(fā)生、發(fā)展及轉歸的結果。評價是指采用科學的方法研究和評定研究設計、 效應指標等臨床資料的價值， 客觀地確 定其真實性、適用性，為臨床醫(yī)學的提高和發(fā)展提供科學、寶貴的線索。循證醫(yī)學循證醫(yī)學， 即是遵循證據(jù)的

12、臨床醫(yī)學，又可稱之為求證醫(yī)學、 實證醫(yī)學等， 是指醫(yī)務人員應 該有意識地、明確地、審慎地利用當前的最佳證據(jù)，制定有關的診療決策方案。最佳的醫(yī)學 科研證據(jù)、醫(yī)生的臨床經驗和病人的價值取向是實施循證醫(yī)學的三大基本要素。（2）5）醫(yī)2、循證醫(yī)學與傳統(tǒng)醫(yī)學的主要區(qū)別在哪些方面？（1）關注的對象和圍繞的中心不同；決策證據(jù)要求不同； （ 3）證據(jù)評價在決策中的作用不同； （4）療效判斷的指標不同； 療決策模式的差異。3、循征醫(yī)學實踐的主要步驟，并結合臨床治療中的應用舉例說明（P87）主要步驟有； （ 1）、臨床實踐中發(fā)現(xiàn)和提出問題。 （ 2）、獲得最新的、全面的研究證據(jù)。 研究證據(jù)的嚴格評價。 （ 4）、

13、應用有效、最佳的研究證據(jù)。 （5）、后效評價 應用有；（ 1）、在病因學研究中的應用； （2）、在臨床診斷和治療決策中的應用； （3）、在疾 病預后研究中的應用醫(yī)學實驗設計 實驗設計的 3 個基本原則是重復、隨機化、區(qū)組化。 實驗設計根據(jù)實驗中處理因素的多少可將實驗設計分為單因素設計和多因素設計 單因素設計有完全隨機設計、配對設計、序貫設計。兩因素設計包括配伍組（隨機區(qū)組）設計、均衡不完全配伍組設計、配對設計和兩層次 分組設計。三因素設計包括拉丁方設計、裂區(qū)設計。 多因素設計有析因設計、正交設計、均勻設計。第十章 臨床試驗1、常見的臨床試驗類型有哪些？其中最理想的類型是什么？為什么？ 臨床實驗

14、是以病人為研究對象， 比較和評價干預及對照措施療效的前瞻性研究。 臨床試驗常 用于評價某種藥物或治療方法的效果， 有時也用于評價新的診斷方法發(fā)現(xiàn)病人的能力。 臨床 試驗的特點主要體現(xiàn)在對受試對象、處理因素和試驗效果評價等方面的選擇。常見臨床試驗類型有； （1）隨機對照試驗； （2）非隨機同期對照試驗； （ 3）交叉設計試驗； （4）類試驗1）研究結果的對比性好； （2）隨機分配、 研究對象有一定的診斷標準， 保證試驗的可重 （5）統(tǒng)計分析在隨機對照的基礎上，具有更其中最理想的類型是；隨機對照試驗。原因是（ 盲法治療和分析，其結果更為客觀可信； （ 3） 復性（ 4）用盲法試驗可使干擾減到最小程

15、度。 強的說服力。隨機對照試驗： 是在病人中進行的， 是隊列研究的一種特例， 它嚴格按照隨機化的方法，將 合格的研究對象分為試驗組（或干預組） 和對照組， 然后受相應的治療或干預措施， 在一致 的條件或環(huán)境中，前瞻性地進行觀察、分析、比較試驗的效應，從而得出研究的結論。2、臨床試驗設計與一般試驗設計比較有何特殊性？ 臨床試驗設計與一般試驗設計比較最主要的區(qū)別， 受試對象不同， 臨床試驗一般受試對象是 病人群體與對應的正常人群體。 所以臨床試驗有它的特點， （ 1）整個試驗過程易受多種因素 影響，造成試驗結果偏倚。 （ 2）參與試驗的研究對象需要一定時間的積累。 （3）臨床試驗的 醫(yī)學倫理道德問

16、題。遵循知情同意原則；有益無害原則；公正原則。3、臨床試驗的設計要點：明確研究目的、確定研究對象、選擇研究現(xiàn)場、估計樣本量、確 定實驗的觀察期限、隨機化分組（常用的分組方法：簡單隨機分組、分層隨機分組、整群隨 機分組）、設立對照（一般來說霍桑效應，設立對照可以最大可能地避免下列因素或現(xiàn)象對 臨床試驗研究結果的影響： a 不能預知的結局， b 向均數(shù)回歸， c 安慰劑效應，設立對照的 主要方式有：標準對照、安慰劑對照、自身對照、交叉對照。 ）盲法、資料分析。盲法是指按試驗方案的規(guī)定，不讓參與研究的受試者和（或） 研究人員、 其他相關工作人員 知道病人所接受的是何種處理 （試驗藥或對照藥 ），從而

17、避免他們對實驗結果的人為干擾和心 理因素的影響，分為單盲法、雙盲法、三盲法?，F(xiàn)場試驗1、舉例說明現(xiàn)場試驗與臨床試驗有何異同？ 現(xiàn)場試驗與臨床試驗都屬于實驗流行病學， 但兩者有區(qū)別， 臨床試驗研究對象往往是病人個 體。臨床試驗的干預措施不屬于一級預防。 現(xiàn)場試驗研究對象是健康群體或健康個體。 現(xiàn)場 試驗的干預措施屬于一級預防。 例如治療高血壓藥物的療效研究屬于臨床試驗。 試驗的對象 是患高血壓的病人。 例如要研究低鈉飲食對血壓的影響。 它屬于現(xiàn)場試驗。 試驗的對象是健 康群體?，F(xiàn)場試驗也稱社區(qū)隨機對照試驗， 是在某一社區(qū)或現(xiàn)場環(huán)境下進行的以未患某種疾病的易感 者為研究對象， 按早所接受干預措施的

18、基本單位不同， 現(xiàn)場試驗分為個體試驗和社區(qū)試驗兩 類。進行現(xiàn)場試驗要遵循 4 個原則：隨機化、對照、重復和盲法。2、選擇合適的研究現(xiàn)場要注意哪幾個方面。 （ 1）選擇該地區(qū)人口相對比較穩(wěn)定，流動性低， 并且有足夠數(shù)量的研究人群。 （ 2）該地區(qū)有較高而且穩(wěn)定的所研究疾病的發(fā)病率。 （ 3）在對 傳染性疾病研究時， 該地在近期內沒有經歷該疾病的爆發(fā)或流行。 （ 4）當?shù)赜休^好的醫(yī)療衛(wèi) 生條件。（5）該地區(qū)領導重視，群眾愿意接受等。3、類試驗與完全的流行病學實驗研究有什么不同？類試驗又稱半試驗。一個完全的流行病 學實驗必須具備前瞻性、 合理設置對照、 干預措施和隨機化分組四個基本特征， 如果一項實

19、 驗缺少一個或幾個基本特征， 這種實驗研究叫類試驗。 根據(jù)是否設立對照組可將類試驗分為 兩類。（ 1）不設對照組； （2）設對照組，但研究對象不是隨機分組的。類試驗常用于研究對 象數(shù)量大、范圍廣而實際情況不允許對研究對象隨機分組的情況。第十三章1、什么是完全隨機設計？哪些情況下會采用它？,觀察實驗效應.最后對概念 : 它是將受試對象按隨機化的方法分配到各個處理組和對照組中 實驗結果作統(tǒng)計分析 .它是單因素的設計方法 .因為這種設計方法簡單易行，統(tǒng)計分析也簡單；適用面廣，不論兩組或多組、不管組間樣本 含量相等或不等，均可采用這種設計方法。24、何謂配對設計？常見配對類型有哪幾種？ 概念；指受試對

20、象在某一或幾個特征因素上相同或基本相同的實驗設計。常見配對類型有； 自身前后配對設計、左右配對設計、異體配對設計。動物 在 動物實25、臨床上面對的基本是病人，為什么還要進行動物實驗，談談你的看法？ 醫(yī)學科研中， 常通過對動物實驗的觀察和分析， 來研究和解決醫(yī)學上存在的許多問題。 實驗是現(xiàn)代科學技術的重要組成部分， 動物實驗方法已成為科研中必不可少的重要手段。 臨床試驗中， 有些沒有充分依據(jù)前提下， 直接以人作為實驗對象是有違倫理道德的。驗可以代替， 而且還具備優(yōu)點。 優(yōu)越性有；（1）不大存在倫理問題； （ 2）可以縮短研究時間；（3）可以增強可比性； （4）使復雜醫(yī)學問題簡單化； （ 5）更

21、全面地認識疾病的本質； （6） 較為方便。26、舉例說明在動物實驗中如何應用拉丁方設計？ -例；為研究注射甲狀腺素對甲狀腺體的影響,以白兔 5 個種系 ,每個種系各 5 只 ,分養(yǎng)于 5 個試分析不同因素間有無差別?；\子,每籠內置放各種系白兔 1只,并以甲狀腺素的 5個不同劑量分別予以注射 .以上劑量、 種 系和籠子三個因素的分組如下表， 試分析不同因素間有無差別。 可應用拉丁方設計， 用方差 分析。描述性研究 橫斷面研究是按照事先設計的要求在某一人群中應用普查和抽樣調查的方法收集特定時間 內疾病的描述性資料，以描述疾病的分布和/或觀察某些因素與疾病之間的關聯(lián)。又稱為現(xiàn)況研究。根據(jù)研究的范圍分

22、為普查和抽樣調查。3、常用的隨機抽樣方法有哪些？各有什么特點？ 單純隨機抽樣；特點；最簡單、最基本的抽樣方法1）事先不需要知道總體內的單位數(shù)； （2）在人群現(xiàn)場易進行；3）分布系統(tǒng)抽樣；特點；均勻，代表性好。 分層抽樣；特點； 樣誤差較小； （ 3） 整群抽樣；特點； 本大。多級抽樣；特點；適用于大型流行病學調查。4、橫斷面研究中的主要偏倚有哪些 ?應如何進行偏倚的控制 ? 橫斷面研究中的主要偏倚有（ 1）選擇偏倚；選擇性偏倚；無應答偏倚；幸存者偏倚。 信息偏倚；回憶偏倚；調查人員偏倚；測量偏倚。偏倚的控制；（ 1）隨機化原則；（ 2）提高研究對象的依從性； （ 3）選用精良的儀器設備； （

23、4） 嚴格培訓調查人員； （ 5）做好資料的復查工作； （ 6）選擇正確的統(tǒng)計方法。隊列研究 隊列研究是將一個范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，1）抽樣前把總體按某些特征分層，使得層內個體差異越小越好； 代表性最好1）易于組織、實施方便，可節(jié)省人力、物力；（ 2）抽樣誤差大；2）抽3）樣2）追蹤其各自的結局， 比較不同亞組之間結局的差異， 從而判定暴露因子與結局之間有無因果 關聯(lián)及關聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。隊列研究主要特點就是設立對照和前瞻觀察。 暴露人群的選擇： 暴露人群即暴露于待研究因素的人群， 包括一般人群和特殊人群。 對照人 群的選擇： 設立對照目的是

24、為了比較，為了更好地分析暴露的作用。因此， 選擇對照組的基 本要求是盡可能 與對照組保證與暴露組的可比性， 即對照人群除未暴露于所研究的因素外， 其他影響因素或人群特征 （年齡、性別等 ）都應盡可能地與暴露組相同。對照組分為內對照和 外對照。確定樣本量應考慮的兩個問題：暴露組與非暴露組的比例。失訪率。 隊列研究的最大優(yōu)點就在于它可以直接計算出研究對象的結局的發(fā)生率，因而直接之間的率比和率差，即相對危險度 RR與歸因危險度 AR，從而直接準確地評價暴露的效應，在評價 暴露危險時更為直接而現(xiàn)實。相對危險度RR，也叫危險比，是反映暴露與發(fā)病關聯(lián)強度的最有用的指標。RR=暴露組的發(fā)病（死亡）率 /非暴

25、露組的發(fā)病（死亡）率， RR 值越大，表明暴露的效應越大，暴露與結 局的關聯(lián)強度越大。 RR<1時，表示暴露與疾病無關聯(lián)。RR>1，說明疾病的危險度增加。歸因危險度AR，也叫特異危險度、率差和超額危險度，是暴露組發(fā)病率與對照組發(fā)病率相 差的絕對值，它表示危險特異地歸因于暴露因素的程度。AR=暴露組的發(fā)病（死亡）率 -非暴露組的發(fā)?。ㄋ劳觯┞食Ｒ姷钠蟹N類有選擇偏倚、RR 說明暴露者與非暴露者比較增加相應疾病危險的倍數(shù)； AR 則一般對人群而言，暴露人 群與非暴露人群比較， 所增加的疾病發(fā)生數(shù)量， 如暴露因素消除， 就可減少這個數(shù)量的疾病 的發(fā)生。前者具有病因學意義，后者更具有疾病預

26、防和公共衛(wèi)生學上的意義。隊列研究在設計、 實施和資料分析等格鐘環(huán)節(jié)都可能產生偏倚。 信息偏倚和混雜偏倚三類。失訪偏倚屬于選擇偏倚。1000 名從事電話接線員間4、1945年時有 1000 名婦女在手表廠從事涂鐳表面工作，與另外 內發(fā)生骨瘤。請做統(tǒng)計分析并作出合理的解釋。RR 值陽性率（0）20.0x2 檢驗 ，計算 陰性人數(shù) 980（b） 996（d）調查人數(shù)1000陽性人數(shù)（骨瘤）20 （ a）4 （）此資料是隊列研究設計，統(tǒng)計分析可用四格表1000RR=5 說明兩組工種骨腫瘤發(fā)病率有顯著性差異4.0,涂鐳女工骨腫瘤發(fā)病率高于組別 涂鐳組 接線組 x2=10.79電話接線工 .相對危險度 R

27、R=5, 說明暴露因素有高度有害。5、假設飲用水可能導致腹瀉，現(xiàn)進行隊列研究來檢驗這一假設，研究對象應如何選擇？為 什么？研究人群包括暴露組和對照組。 在隊列研究中， 所選研究對象必須是在開始時沒有出現(xiàn)研究 結局，但可能出現(xiàn)該結局（如疾病）的人群。暴露組與非暴露組必須有可比性，非暴露組應 該是除了未暴露于某因素之外，其余各方面都盡可能與暴露駔相同的一組人群。 飲用水導致腹瀉， 首先選擇特殊暴露人群， 應用這類水的人群。 另選擇條件基本一致的對照 人群。不應用這一類水源的人群。 設立對照的目的是為了比較。 為了更好地分析暴露的作用。 最好選擇同一地區(qū)，人群特征（年齡、性別、民族、職業(yè)、文化程度等

28、）都應盡可能與暴露 組相同。病例對照研究1、病例對照是最基本的現(xiàn)場調查研究方法之一，是檢驗病因假說的重要手段。概念：是從 目標人群中選擇符合研究納入標準的患某病的或具有某特定條件的個體作為病例， 以未患該 病或不具該條件的個體作為對照，調查他們既往有關因素的暴露情況。2、病例對照的研究特點：a從果到因的研究。b暴露情況資料由回顧獲得。C可以同時研究許多暴露因素。研究設計病例選擇的原則和來源：一般情況下，為使樣本更加有代表性，病例應包括源人群中所研究疾病的所有病例。來源分兩大類：a來自醫(yī)院，b來自自然人群。病例的類型：新發(fā)病例，現(xiàn)患病例，死亡病例。對照的原則：a代表性，指選擇的對照暴露情況能代表

29、源人群或全部非患病人群。 性：指除研究因素以外， 其他非研究因素在病例組與對照組間的分布應一致，如年齡、 等。0R 值的意義： 0R 的數(shù)值范圍從 0 到無限大的正數(shù)，其數(shù)值大小的意義與 數(shù)值為1時，表示暴露于疾病危險無關聯(lián)，0R>1,說明疾病的危險度增加，的危險度減少。 0R=ad/bc 病例對照研究的應用范圍：a應用于病因學研究。B應用于預防與治療的研究。后研究。偏倚：存在選擇偏倚、信息偏倚、混雜偏倚。病例對照研究的優(yōu)點： ；適用于少見病的研究；適用于潛伏期較長疾病的研究；允許同事調 查分析許多因素；醫(yī)德問題少。 缺點：容易受偏倚的影響；對照組的正確選擇有時會發(fā)生困 難；不能確定暴露

30、與非暴露組的發(fā)病率。病例對照與隊列研究的比較比較項目 研究對象 分組標準 時間順序 效應指標 優(yōu)點 同時研究一種疾病與危險度； 可同時研究一種暴露與多種 于罕見病的研究。疾病的關系；用于檢驗假設 缺點需大樣本和長期隨訪； 費用高；失訪回憶偏倚常見，僅能問題多；不適用于發(fā)病率較低的疾病隊列研究 無結局事件的個體 暴露特征的有無 前瞻性 發(fā)病（死亡）率、RR、AR、PAR等 暴露資料較正確， 可計算發(fā)病率及b 可比性別RR 相同。即其0R<1,說明疾病C 應用于預病例對照研究病人與未患病個體患病的是與否回顧性 暴露比 0R、 PAR樣本量少，獲結果快；費用低；可多種暴露的關系， 篩選病因，

31、適用樣本代表性差， 對照選擇不易得當，計算 OR 值。7、以乙肝病毒與肝癌關系研究為例說明如何在隊列研究中套入一個病例對照研究。這種研究方法也稱為巢式病例對照研究。 其基本思想是； 開始時按隊列研究的方法進行， 既 選擇一隊列， 收集基線資料， 然后隨訪到出現(xiàn)能滿足病例對照研究樣本量例數(shù)為止。將這些病例作為病例組，按病例進入隊列的時間、 從同一隊列中選擇一個或數(shù)個非病例對照， 例如， 1980 年某地進行肝癌篩檢，共有 列人群。此后，對該人群進行隨訪。從疾病出現(xiàn)的時間與性別、年齡等其他匹配條件， 按病例對照研究的方法進行分析。68790 人參加了篩檢，該篩檢人群作為本研究的隊1990 年 5

32、月至 2000 年 5 月 10 年間該隊列人群共發(fā) 在該隊列中另選 500 名未發(fā)生肝癌者為對生肝癌 120 例，以這 120 例肝癌病人作為病例組， 照組。病例與對照的比例為1；4。用病例對照研究方法研究暴露因素 乙肝病毒與肝癌的關系。8、病例隊列研究如何做到研究推論的真實性強？ 病例隊列研究又稱病例參比式研究，也是一種隊列研究與病例對照研究結合的設計形式。 其基本設計方法是隊研究開始時， 在隊列中按一定比例隨機抽樣選出一個具有代表性的樣本 作為對照組， 觀察結束時， 隊列中出現(xiàn)的所研究疾病的全部病例作為病例組， 與上述隨機對 照組進行比較。 ?特點；可以同時研究幾種疾病，不同的疾病有不同

33、的病例組，對照組是同一組隨機樣本 。優(yōu)點；（1）按隊列研究設計進行，資料收集在發(fā)病前，故因果關系清楚，資料可靠，論證 強度高；（ 2）資料處理與分析按病例對照研究的方式，省時省力省錢；（3）兼有病例對照研究與隊列研究兩者之優(yōu)點。病例隊列研究如何做到研究推論的真實性強 ，主要做好病例對照研究的四大要素，人群、 對照、病例、暴露。 明確產生病例的人群，從中正確地挑選對照，并正確地收集暴露資料 是病例隊列研究的精髓。 對照不必代表所有未患研究疾病的病人， 同樣也不必代表所有總體 人群。病例不必代表患有該種疾病的全部病人，也不可能做到這一點 選擇病例原則； 符合病例的定義，就應當收入病例組，不受其暴露

34、狀態(tài)的影響，避免產生選 擇偏倚。9、簡述病例對照研究設計模式?；驹硎且源_診的患有某種特定疾病的病人作為病例， 以不患有該病但具有可比性的 個體作為對照，通過詢問、實驗室檢查或復查病史，搜集既往各種可能的危險因素暴露史、 測量并比較病例組與對照組各因素的暴露比例， 經統(tǒng)計學檢驗該因素與疾病之間是否存在統(tǒng) 計學關聯(lián)。 在評估了各種偏倚對研究結果的影響之后、 再借助病因推斷技術， 推斷出某個或 某些暴露因素是疾病的危險因素而達到探索和檢驗疾病病因假說的目的。 10、病例對照研究設計的特點是什么，與隊列研究相比有哪些優(yōu)點？ 設計特點；（1）疾病發(fā)生后進行（2）分成病例組與對照組暴露是由研究對象從現(xiàn)

35、在對過去的回顧由果推因分析暴露與疾病的聯(lián)系1）樣本量小，病例易獲取，工作量不大，所需人力、物力較少，易于進行，出結果（3）（4）（5） 優(yōu)點； 快 （2）可同時對一種疾病的多種病因進行研究 （3）適合于對病因復雜、發(fā)病率低、潛伏期長的疾病 （3）可以對治療措施的療效與副作用做出初步評價 11 一般病例對照研究與巢式病例對照研究的異同一般病例對照研究 巢式病例對照研究 原理 選擇患有某特定疾病的病人作為病例，以不患有該病但具有可比性的個體作為對 照，調查他們發(fā)病前對某個（些）因素的暴露情況，比較兩組中暴露率和暴露水平的差異， 研究該疾病與這個（些）因素的關系，然后隨訪到出現(xiàn)能滿疾病出按病例開始時

36、按隊列研究的方法進行，既選擇一隊列，收集基線資料， 足病例對照研究樣本量例數(shù)為止。 將這些病例作為病例組， 按病例進入隊列的時間、 現(xiàn)的時間與性別、 年齡等其他匹配條件， 從同一隊列中選擇一個或數(shù)個非病例對照， 對照研究的方法進行分析。發(fā)病統(tǒng)計分析 成組設計資料用四格表 x2 檢驗 匹配設計資料用配對資料 x2 檢驗 資料按配比病例對照研究的方法進行統(tǒng)計分析 優(yōu)缺點 優(yōu)點；（ 1） 樣本量小，病例易獲取，工作量不大，所需人力、物力較少，易于進 行，出結果快； （2）可同時對一種疾病的多種病因進行研究； （ 3）適合于對病因復雜、 率低、潛伏期長的疾??； （ 4）可以對治療措施的療效與副作用做出

37、初步評價。缺點；（ 1）易受選擇性偏倚和回憶偏倚的影響； （2）選擇合理的對照較困難； （3）結果的可 靠性不如隊列研究； （ 4）不能計算暴露與無暴露人群的發(fā)病率。優(yōu)點；（ 1）資料收集與生物標本采取均在發(fā)病前，故因果關系清楚，資料可靠，論證強 度高。 （2）資料處理與分析又按病例對照研究的方式，即選擇較小樣本，節(jié)省人力、物力。兼有 病例對照研究與隊列研究兩者之優(yōu)點。12、計算分析； 有人研究絕經期婦女使用雌性激素（ 6 個月以上）與子宮內膜癌的關系，資料如下； 絕經期婦女使用雌性激素（ 6 個月以上）與子宮內膜癌的關系調查結果 對照用過雌激素 用過雌激素 39 未用過雌激素 合計 分析如下

38、；答：病未用過雌激素15合計150165541131521）上述資料來源于病例對照調查類型的研究。是按2633171：1 配對調查。（2）計算有關指標并作出初步判斷1、定性檢驗；采用配對 X2 檢驗判斷疾病與過去的暴露史有無聯(lián)系，（113-15）2 X2 = =75 X2 0.01（1）=6.63,比無雌性激素暴露史的婦女高即金標準。 所謂金標準是指一種應用該標準能正確區(qū)113+15 P<0.01 提示子宮內膜癌的發(fā)生與過去使用雌激素有非常顯著性統(tǒng)計學聯(lián)系 OR=C/b=113/15=7.53 OR 的 95%CI=4.3912.90 說明 ,有雌性激素暴露史的絕經期婦女患子宮內膜癌的可

39、能性 7.53 倍。 診斷試驗方法的評價 要評價一個新的診斷試驗方法， 首先要確定一個參照標準， 疾病標準診斷方法， 是當前醫(yī)學界公認的診斷某病的可靠的診斷方法， 分某種疾病的人和不具有該病的人。 常見的金標準有： 1）病理切片診斷腫瘤； 2）外科手術發(fā)現(xiàn)結石診斷膽結石； 3）特殊的影 像學診斷某些疾病。2、說明診斷試驗真實性的常用指標的定義，用其與誤診和漏診的關系。 真實性評價常用指標有；（1）、敏感度；是反映診斷試驗敏感性的指標。反映本次試驗能夠正確識別本病的效能。 Pa=a/（a+c）（2）、特異度； 是反映診斷試驗特異性的指標， 反映本次試驗能夠正確鑒別未患本病的效能。 Pd =d/（

40、b+d） （3）、假陰性率； 是指經金標準確診患有本病的患者而本次試驗檢查結果為陰性的頻率， 診率） Pc =c/（a+c）（4）、假陽性率；指經金標準確診未患本病的人群而本次試驗檢查結果為陽性的頻率， 診率） Pb =b/（b+d）5）、Youden 指數(shù)：也稱正確指數(shù)，靈敏度和特異度是反應一項診斷試驗的兩個基本指標，I，即為Youden 指數(shù) =1-確診率 -誤診率。 真正有病的人實驗結果陽性（真陽性 無病的人試驗結果陰性（真陽性d）真正有病的人實驗結果陰性（假陰性 無病的人試驗結果陽性（假陰性b）兩者之間減去正確結果： 1）2） 錯誤結果： 1）2）YI 越大，試驗的真實性也越高。 a）

41、c）3、平行試驗、系列試驗有何特點及其區(qū)別？ 平行試驗指同時做幾項試驗， 只要有一個試驗結果陽性， 結果即判斷為陽性。 平行試驗可以 提高靈敏度，但降低特異度。系列試驗指幾個試驗中有一個陰性即診斷為陰性， 只有每項試驗結果為陽性， 最后結果才判 斷為有病。特點；采用系列試驗可提高特異度，但靈敏度會下降。4、某一試驗方法在臨床一檢驗效果很好，但用于人群疾病篩檢時，效果往往不理想，其原 因是什么？如何提高檢驗效能。篩檢是指應用快速的試驗、 檢查或其他方法找出未被識別的疾病患者或缺陷病人的一種主動 的衛(wèi)生保健措施。篩檢試驗不同于診斷， 陽性者應當指定就醫(yī)，進一步診斷和治療。提高檢 驗效率的方法； （

42、1）選擇合適的方法和指標； （ 2）選擇患病率較高的人群進行檢查； （3）聯(lián) 合試驗（采用平行試驗、系列試驗）提高靈敏度和特異度。 一種方法的靈敏度或特異度不能滿足要求時， 可以采用聯(lián)合試驗， 以提高試驗方法的靈敏度 或特異度。聯(lián)合試驗方式有兩種：平行（并聯(lián)）試驗、系列（串聯(lián)）試驗。平行（并聯(lián)）試驗：指同時做幾項試驗，只要一個試驗結果陽性，結果即判為陽性?？梢蕴?高靈敏度，但降低特異度。系列（串聯(lián)）試驗 :指幾個試驗有一個陰性即判為陰性，只有每項結果均為陽性，最后結果 才判為有病?？梢蕴岣咛禺惗龋档挽`敏度。第二十二章1、醫(yī)學科研資料的統(tǒng)計推斷包括哪些內容？是否所有的研究都需要做統(tǒng)計推斷？

43、醫(yī)學科研資料的統(tǒng)計推斷包括兩方面內容； （1）參數(shù)估計； （2）假設檢驗 參數(shù)估計是指用統(tǒng)計量來估計參數(shù)（總體） ，包括點估計法，區(qū)間估計法。假設檢驗主要 判斷資料間的差異是由抽樣誤差引起的還是本質上有差異。一般由抽樣研究所獲得的資料， 都需要做統(tǒng)計推斷，不能直接判斷，因為有抽樣誤差存在。分析目的來選擇。 如分析比較新舊藥物2、醫(yī)學參考值范圍估計中單雙側的確定方法和假設檢驗中單雙側的確定方法是否一樣？其 確定依據(jù)是什么？ 醫(yī)學參考值范圍估計中單雙側的確定方法是根據(jù)臨床生理生化指標特點而確定的，如血鉛、 發(fā)汞可用單側上限，如肺活量的正常參考值范圍制定時也可用單側下限。 假設檢驗中單雙側的確定方法

44、是根據(jù)資料性質特點、 的療效，事先不知哪個好、哪個差，分析的目的在于確定兩者有無差別，就用雙側檢驗。如 已知新藥不會比舊藥差，分析的目的在于確定新藥是否比舊藥好，則可用單側檢驗。3、選擇科研資料的假設檢驗該考慮哪些方面？ 選擇科研資料的假設檢驗應考慮以下幾方面； （ 1）資料來源必須遵循嚴密的隨機抽樣設計， 保證樣本是從同質總體中隨機抽取的。 （ 2）組間的均衡性和資料的可比性； （ 3）選用假設檢 驗的方法應符合其應用條件。應根據(jù)研究目的、研究資料的類型、 設計類型、樣本大小以用 已知條件等，所用的假設檢驗方法也不同。如計量資料兩均數(shù)比較常用 t 檢驗，如大樣本可 用 Z 檢驗。計數(shù)資料的比

45、較常用 x2 檢驗。4、請述方差分析的基本思想和應用條件。方差分析的其本思想； （1.樣本均數(shù)間變異來源 1）誤差 ;1）個體差異 . 2）抽樣誤差 .2）處理效應 .2. 把總體變異分解成組內變異和組間變異.（1） 組內變異 ;即樣本內各個觀察值間的差異 ,主要由偶然誤差引起 .2）組間變異 ;即樣本均數(shù)間的差異 .包括 1）偶然誤差 .2）不同處理效應造成的差異 .3）總變異 ;是各樣本所有觀察值彼此間的差異,也是組內變異和組間變異的總和 .3. 變異分析 （F 檢驗 ）（1） 如果處理效應是沒有作用的 （即各樣本均數(shù)是來自同一總體）,那么引起組內變異和組間變異的原因都是由于誤差而來,則組

46、間均方與組內均方之比的F 值就近似等于 1,或離 1 不會很遠,F值V F 0.05（ u u ） P>0.05（2）如果處理確有作用 ,即各樣本不是來自同一總體,這時雖然組內變異仍是由誤差引起 ,然而組間變異卻不只是個體變異所致,又包括了處理效應不同所致 ,因而使組間變異明顯大于組內變異，其結果F值將離1較遠，以致F值F 0.05（ u u ）的數(shù)值,即FA顯著性界限4. 方差分析的主要作用就是分析各均數(shù)間差異大小,檢驗其差異是何種原因造成的 ,假如,MS組間MS組內，計算出F值很大，說明是各組所受處理不同引起樣本均數(shù)間差異其差異有顯著性 .方差分析用途及應用條件用途; 1.多個樣本均

47、數(shù)間的比較 .2.單因素和多因素的分析 ，應用條件 ;（1）各樣本是相互獨立的隨機樣本； （2）各樣本來自正態(tài)總體； （3）各處理 組方差相等 ，即方差齊 .第二十八章 醫(yī)學文獻的撰寫科研論文是學術文獻中的一種，其在寫作思想上以科學理論為指導，將醫(yī)學研究工作中得到的第一手資料經過整理、分析、討論等活動， 以書面形式發(fā)表，用于表述對某一研究對象 進行科學實踐觀察、分析所得出的新見解、新發(fā)現(xiàn)和新結論。醫(yī)學科研文獻撰寫的基本原則：a科學性（真實性、準確性、重復性、邏輯性）；b創(chuàng)新性； c 實踐性； d 可讀性 e 規(guī)范性3、請區(qū)別敘述性文獻綜述與系統(tǒng)綜述。 敘述性文獻綜述與系統(tǒng)綜述的區(qū)別 內容 敘述

48、性文獻綜述 系統(tǒng)綜述 研究的問題原始文獻來源檢索方式 原始文獻的選擇 原始文獻的評價 結果的合成 結論的推斷 結果的更新 涉及的范圍常較廣泛 常未說明、不全面常未說明 常未說明，有潛在偏倚 評價方法不統(tǒng)一 多采用定性方法 有時遵循研究依據(jù) 未定期更新 常集中于臨床某一問題明確，常為多渠道 有明確的檢索策略 有明確的選擇標準 有嚴格的評價方法 多采用定量方法 多遵循研究依據(jù) 定期根據(jù)新依據(jù)進行更新邏輯性；推動性（對社會經濟、人類健康的意義）應用性，有推廣價值，能解決科技活動的理論問題和實際問題，對4、何謂論文三要素？ 撰寫科研論文的基本要求； （l ）學術價值 ?科研論文應具有科學性、先進性和創(chuàng)

49、造性，能提供新知識、新見解、新觀點、新方法，揭 示科技活動的規(guī)律。 課題應選擇認識領域中尚未解決的及迫切需要解決的重大問題， 主要有： 創(chuàng)新性；科學性；可行性； （2）社會價值 科研論文應具有實踐性、 科技活動起推動促進作用。概念準確， 論證充分， 邏輯嚴密， 結構嚴謹， 文字簡明， 通俗易懂， 5、簡述科技論文基本結構和各部分要求。（3）資料文字水平 要求資料實， 數(shù)據(jù)可靠， 符合科技論文的格式。3、確切一、題目（ title ） 題目即文章的題名 ,又稱篇名、文題，是文章的總綱。要準確、簡潔、鮮明而具體，有時也 可列副標題。作為補充。文字即不能太多，讓人望而生畏，也不能有太少，讓人不得要領

50、。 要用最少的文字概括文章的核心內容。一般字數(shù)不超過 2025 個。具體要求： 1、醒目2、簡明二、作者及其單位（署名） 作者是參與課題的設計、 實施、 資料處理、分析計算和論文撰寫的人員。作者署名在論文題 目之下，按作者在論文研究中的貢獻大小排序。而不是論資輩排序。將作者名后標記“ 并在第一頁腳注明單位名稱。 有的期刊還要求第一作者的簡歷。 所有參加署名者， 都對論文 內容負責。三、摘要（ abstract） 摘要是論文中主要內容的高度概括、 濃縮， 能提供全文中的關鍵信息， 讓讀者閱讀摘要后決 定是否有必要去查找全文。摘要應簡要地介紹研究目的；材料與方法；結果；結論。文字不 超過 300

51、字三、摘要（ abstract） 摘要是論文中主要內容的高度概括、 濃縮， 能提供全文中的關鍵信息， 讓讀者閱讀摘要后決 定是否有必要去查找全文。摘要應簡要地介紹研究目的；材料與方法；結果；結論。文字不 超過 300 字四、關鍵詞（ keywords ）是為了論文正確編目查找和計算機檢索。關鍵詞應將論文的檢索點列出，簡潔明了，是專 業(yè)詞匯而非其他詞匯，一般 3-5 個。五、引言（ introduction ） 即序言、前言、導言，是論文開頭的一段短文，起到循序漸進的作用。對研究背景、立論依 據(jù)、目的和意義、 目前存在的問題及本文擬解決的問題等進行逐步切題， 起到引人入勝的作 用。引證時要有參考文獻。 文字一般不超過 300 個。六、材料與方法 （ materials and methods） 要體現(xiàn)研究構思和設計的要求。 作者用什么材料、 什么實驗對象、 什么實驗方法和統(tǒng)計方法注明等。材料和方法的可靠性決定著結果的準確性。對于某些試劑，還要注明廠家和批號； 實驗條件（溫度、濕度等）及質量控制條件等。對于臨床