結(jié)腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移危險因素分析

1、結(jié)腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移危險因素分析                   作者：汪路，孟慶勇，王小軍，鄭榜祥【摘要】  目的 探討結(jié)腸癌患者根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)臨床病理因素。方法 選擇1994年1月至2004年1月行結(jié)腸癌根治術(shù)患者446例，Cox模型分析臨床病理因素與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。結(jié)果 全組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為19.28%。單因素分析顯示，發(fā)病至手術(shù)的時間、術(shù)前CEA水平、分化程度、Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與

2、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)；多因素分析顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、術(shù)前血清水平是術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)后因素。 結(jié)論 分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)前血清水平是影響結(jié)腸癌患者根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要預(yù)后因素。 【關(guān)鍵詞】  結(jié)腸腫瘤   Risk Factors for Postoperative Recurrence and Metastasis  following Radical Resection of Colon Cancer   Abstract: Purpose To investigate the clinicopathologic factor

3、s related to recurrence and metastasis of colon cancer after radical resection. Methods  The clinicopathologic and follow-up data of 446 cases with colon cancer, treated with radical resection from Jan. 1994 to Jan. 2004 were analyzed by Cox analysis retrospectively. Results The overall recurre

4、nce and metastasis rate was 19.28%. Univariate analysis showed that duration from onset to surgery, preoperative serum CEA, histological differentiation, Dukesstage and lymph node involvement were correlated to recurrence and metastasis in colon cancer. Multivariate analysis showed that lymph node i

5、nvolvement，histological differentiation and preoperative serum CEA were risk factors of recurrence and metastasis. Conclusion Lymph node involvement，histological differentiation and preoperative serum CEA are important prognostic factors with recurrence and metastasis in colon cancer after radical r

6、esection.   Key words: colon neoplasm; recurrence; metastasis; risk factors   結(jié)腸癌發(fā)病率在我國居惡性腫瘤第35位。國內(nèi)報道結(jié)腸癌根治術(shù)后5年生存率在60%左右1。結(jié)腸癌患者死亡原因主要是復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，明確復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素有助于確定術(shù)后復(fù)發(fā)的高危個體，對指導(dǎo)術(shù)后治療和隨訪有重要意義。本文回顧性分析了結(jié)腸癌根治術(shù)446例的臨床資料，對臨床病理因素與術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系進(jìn)行分析，以期為術(shù)后治療及隨訪提供依據(jù)。   1   材料與方法 

7、  1.1   一般資料   收集寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、寧波市第二醫(yī)院、江山市人民醫(yī)院1994年1月至2004年1月間住院患者中行結(jié)腸癌根治術(shù)的病例446例建立數(shù)據(jù)庫。入選標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)性質(zhì)為根治性，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況明確。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前放化療病例；術(shù)后3個月內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或死亡病例；家族性息肉病及炎癥性腸病惡變病例；多原發(fā)結(jié)腸癌以及同時或既往患其它惡性腫瘤。446例中男性255例，女性191例，年齡2184歲，平均55歲。其中右半結(jié)腸切除212例，左半結(jié)腸切除148例，橫結(jié)腸切除31例，乙狀結(jié)腸切除41例，聯(lián)合臟器切除14例。DukesA期67例，B

8、期246例，C期133例。全部病例經(jīng)病理檢查確診，病理分型中黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌納入低分化癌中。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例經(jīng)病理、CT、B超、X線造影四項中至少一項證實。   1.2   隨   訪   術(shù)后第1年每3個月隨訪1次，以后每6個月隨訪1次，隨訪截止時間為2007年2月。本組失訪37例，隨訪率為91.7%，隨訪過程中死亡26例。   1.3   統(tǒng)計方法   應(yīng)用SPSS12.0軟件進(jìn)行分析，用Kaplan-Meier生存分析比較不同組間的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，以復(fù)發(fā)

9、轉(zhuǎn)移為終點(diǎn)事件，用Cox模型進(jìn)行單因素分析，對單因素分析有意義的變量應(yīng)用Cox模型進(jìn)行多因素分析，應(yīng)用基于偏最大似然估計的前進(jìn)法篩選危險因素（=0.05）。   2   結(jié)   果   2.1   復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況   全組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為19.28%（86/446），局部復(fù)發(fā)率4.5%（20/446）。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為14.8%(66/446)，其中肝轉(zhuǎn)移33例，腹腔種植轉(zhuǎn)移13例，肺轉(zhuǎn)移8例，遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，其它部位轉(zhuǎn)移5例。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例中，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生的時間間隔4127個月，3

10、年內(nèi)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)者占80.2%(69/86)。   2.2   與轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的相關(guān)因素單因素及多因素分析   將患者性別、年齡、術(shù)前并發(fā)梗阻、術(shù)前CEA水平、發(fā)病至手術(shù)的時間、組織學(xué)類型、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期、Stage分期、術(shù)后化療等列表，分析其與轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的相關(guān)性，見表1。   Kaplan-Meier生存分析顯示，術(shù)前CEA水平、分化程度、Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Stage分期與術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。Cox單因素分析顯示，發(fā)病至手術(shù)的時間、術(shù)前CEA水平、分化程度、Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

11、與術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)（見表1）。Cox多因素分析顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、術(shù)前血清水平與術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，見表2。            3   討   論    術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致結(jié)腸癌治療失敗的主要原因，通過臨床病理因素分析，對術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的高危人群進(jìn)行密切隨訪，早期發(fā)現(xiàn)和診斷，并調(diào)整相應(yīng)的后期治療方案，有利于加強(qiáng)醫(yī)患之間的信任，合理利用醫(yī)療資源，延長患者生存時間，改善患者生活質(zhì)量。過去人們常把局部復(fù)發(fā)指單純局部復(fù)發(fā)而不

12、伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但Killingback等認(rèn)為局部復(fù)發(fā)應(yīng)包括伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也是腫瘤復(fù)發(fā)的一種表現(xiàn)，而且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)常常同時存在。本組資料將局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作為同一種現(xiàn)象綜合分析，合理確定Cox回歸分析的自變量因素，單因素分析顯示發(fā)病至手術(shù)的時間、術(shù)前CEA水平、分化程度、Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。多因素分析顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、術(shù)前血清水平與術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，與文獻(xiàn)結(jié)論基本一致4，5。其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的優(yōu)勢比最大，是最大的危險因素。國內(nèi)杜寒松資料顯示，結(jié)腸癌根治術(shù)后無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的復(fù)發(fā)率為25%，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時其術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯升高達(dá)65%。Radespie

13、l-Troger等發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)對結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移亦存在影響，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移機(jī)會隨著轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的數(shù)目增加而增加。而對于術(shù)后病理檢查提示無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的患者，送檢淋巴結(jié)的數(shù)目也與結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。這種現(xiàn)象提示，外科手術(shù)對淋巴結(jié)的清掃非常重要，如果淋巴結(jié)清掃程度不夠，可能出現(xiàn)病理未見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而實際術(shù)區(qū)有淋巴結(jié)殘留的事實。所以，結(jié)腸癌的規(guī)范術(shù)式對減少術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移起決定性作用。目前結(jié)腸癌手術(shù)應(yīng)切除合適長度的腸管以及主要的供應(yīng)血管和淋巴引流，當(dāng)腫瘤處于相鄰區(qū)域的血管或淋巴管交界處時應(yīng)切除兩個區(qū)域相應(yīng)的血管和淋巴，并且要求清掃后送檢的淋巴結(jié)數(shù)至少為12枚 。   術(shù)前CEA水平

14、作為獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)的價值過去尚未得到公認(rèn)。通常，術(shù)前CEA水平反映腫瘤負(fù)荷，血清CEA值以2.5ng/ml為標(biāo)準(zhǔn)，CEA值為2.5、2.65.0、5.110.0、10.115.0、15的復(fù)發(fā)率分別為21.5%、24.5%、38.7%、27.2%、73.9%。術(shù)前CEA水平與復(fù)發(fā)關(guān)系的有待進(jìn)一步的研究。本研究資料中3年內(nèi)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)者占80.2%(69/86)。我們認(rèn)為術(shù)后早期3年應(yīng)作為隨訪復(fù)查重點(diǎn)，以期早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移征象。   綜上所述，結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤分化程度、術(shù)前血清水平等因素對術(shù)后病人復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有風(fēng)險預(yù)測價值?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 黃建, 吳金民,

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