制藥工程復(fù)習(xí)題(含部分答案)

1、選擇題 題目選自2010版GMP實(shí)施條例下列哪部分不屬于車間的輔助生產(chǎn)部分。（ C ） A、物料凈化用室 B、潔凈工作服洗滌干燥室 C、換鞋室 D、空調(diào)室10. 隧道式滅菌烘箱結(jié)構(gòu)上起干燥滅菌作用的是（ B ）。A、預(yù)熱段 B、高溫段 C、冷卻段 D、降溫段11. 藥品GMP認(rèn)證可分為 （ D ）。 A、 標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證和安全認(rèn)證 B、 標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證和企業(yè)認(rèn)證 C、 企業(yè)認(rèn)證和計(jì)量認(rèn)證 D、 企業(yè)認(rèn)證和品種認(rèn)證 E、 產(chǎn)品認(rèn)證和計(jì)量認(rèn)證 12. 藥品質(zhì)量的主要負(fù)責(zé)人是（ A ）。 A、企業(yè)負(fù)責(zé)人； B、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人； C、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人； D、質(zhì)量受權(quán)人；13. 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人至少具有（ B ）年從事

2、藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少（ ）年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)于所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。 A、 3, 1； B、 5, 1； C、 5 , 2 D、 3, 2 14. 以下哪位主要負(fù)責(zé)：承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（ D ） A、企業(yè)負(fù)責(zé)人； B、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人； C、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人； D、質(zhì)量受權(quán)人；15. 批生產(chǎn)記錄在填寫過(guò)程中（ B ）     A、允許更改，但要將原數(shù)據(jù)完全涂掉，填寫更改清楚數(shù)據(jù)，并簽名     B、允許更改，但不

3、能將原數(shù)據(jù)完全涂掉，應(yīng)使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)，在更改處簽名     C、允許更改，但經(jīng)車間負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，將填寫記錄撕掉，重新填寫，責(zé)任人簽字     D、允許更改，經(jīng)車間負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，注明“作廢”，保留原錯(cuò)填記錄，然后重新填寫，并簽名     E、根本不允許更改，按作廢處理，重新填寫，簽名 16. 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識(shí)，可以不用表明的內(nèi)容是（ E ） A、產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； B、產(chǎn)品批號(hào); C、數(shù)量或重量 D、生產(chǎn)工序 E、保質(zhì)期17. 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)

4、有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，以下可以不用表明的內(nèi)容是（ E ） A、 制定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； B、 企業(yè)接受時(shí)設(shè)定的批號(hào) C、 物料質(zhì)量狀態(tài)（待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣） D、 有效期或復(fù)驗(yàn)期 E、 數(shù)量或重量18. 生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)避免與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的藥品是（ E ） A、 生化制品、普通制品 B、 放射性藥品、一般藥品 C、 毒性藥品、外用藥 D、 激素類藥品E、 激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品19. 以下哪個(gè)操作屬于包裝（ A ）A、 待包裝產(chǎn)品的分裝 B、 中間產(chǎn)品的包裝 C、 無(wú)菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無(wú)菌灌裝 D、 最終滅菌產(chǎn)品的灌裝20. GMP規(guī)定，批生產(chǎn)記錄應(yīng)（ B ）

5、A、 按生產(chǎn)日期歸檔 B、 按批號(hào)歸檔 C、 按檢驗(yàn)報(bào)告日期順序歸檔 D、 按藥品入庫(kù)日期歸檔 E、 按藥品分類歸檔 9. 下列哪個(gè)區(qū)域應(yīng)放置在上風(fēng)區(qū)。（ C ） A、鍋爐房 B、原料藥 C、行政-生活區(qū) D、動(dòng)物房10. 下列哪個(gè)不是制劑機(jī)械。（ D ）A、混合機(jī) B、制粒機(jī) C、壓片機(jī) D、空調(diào)凈化設(shè)備填空題1、 飽和蒸汽冷凝時(shí)，傳熱膜系數(shù)下降，可能的原因是蒸汽中含不凝氣，壁附近形成一層氣膜，傳熱阻力加大，膜系數(shù)急劇下降。2、廠房設(shè)計(jì)與潔凈技術(shù)三協(xié)調(diào)原則工藝流程協(xié)調(diào)、人流物流協(xié)調(diào)、潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)3、任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的4、QA是指質(zhì)量保證 (Quality A

6、ssurance) QC是指質(zhì)量控制(Quality Control)5、HVAC系統(tǒng)是指采暖通風(fēng)與空調(diào)（暖通）Heating, Ventilating and Air Conditioning6、風(fēng)玫瑰圖是指也叫風(fēng)向頻率玫瑰圖,它是根據(jù)某一地區(qū)多年平均統(tǒng)計(jì)的各個(gè)風(fēng)向和風(fēng)速的百分?jǐn)?shù)值,并按一定比例繪制。7、旋風(fēng)分離器適用于分離大于1-3微米的非粘性、非纖維的干燥粉塵。8、多效濃縮罐中多效是指9、潔凈室要求溫度和濕度一般是-空氣潔凈度A級(jí)、B級(jí)的醫(yī)藥潔凈室溫度應(yīng)為20-24，相對(duì)濕度為：45%-60%；空氣潔凈度為D級(jí)的醫(yī)藥潔凈室溫度為18-26，相對(duì)濕度為45%-65%。10、 潔凈室中最大的

7、污染源是-人11、 新風(fēng)比是指 - 全空氣混合系統(tǒng)中新風(fēng)引入量占全部處理空氣量的百分比，就是新風(fēng)比。 11、 單向流潔凈室新風(fēng)風(fēng)量占總風(fēng)量- 2%4%。12、 工藝用水是藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，其中包括飲用水、純化水和注射用水。問答題1、 2010版GMP對(duì)空氣潔凈度的要求按照ABCD進(jìn)行劃分。請(qǐng)敘述ABCD潔凈級(jí)別的具體要求，以及不同潔凈級(jí)別之間的區(qū)別。從英制標(biāo)準(zhǔn)中把1立方英尺中直徑0.5m 的微粒數(shù)作為潔凈級(jí)別的級(jí)別，100級(jí)，指每立方英尺中的粒子數(shù)有100個(gè)。 1米 = 3.28英尺1米3 = 35.29英尺3 級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)塵粒最大允許數(shù)/m30.5m5m0.5m5mA350013500

8、1B350013500002000C3500002000350000020000D350000020000不作規(guī)定不作規(guī)定微生物污染限度參考標(biāo)準(zhǔn)(a)級(jí)別空氣樣cfu/m3沉降碟(F90mm)cfu/4小時(shí)(b)接觸碟(F55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A<1<1<1<1B10555C1005025D20010050A級(jí)指高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)（罩）來(lái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s B級(jí)指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所

9、處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要程度較次的潔凈操作區(qū) A級(jí)是動(dòng)態(tài)百級(jí)層流,B級(jí)是A級(jí)的背景級(jí)別,百級(jí)亂流級(jí)潔凈區(qū)相當(dāng)于原來(lái)的萬(wàn)級(jí)；級(jí)潔凈區(qū)相當(dāng)于原來(lái)的十萬(wàn)級(jí)。 2、 凍干制劑中，第一干燥階段和第二干燥階段對(duì)真空度的要求是什么？請(qǐng)解釋原因。第一階段真空度不能太高的原因是答題重點(diǎn)在一級(jí)干燥階段，為防止載體受熱不均，真空控制下限在250 mHg，當(dāng)真空過(guò)低時(shí)，要充氮加熱，充氣控制在+30mHg，形成穩(wěn)定氣流及干燥速度二級(jí)干燥屬真空干燥，其目的是去除吸附水，真空越低越好，不必?fù)?dān)心真空過(guò)高，但在停機(jī)時(shí)，真空下降值應(yīng)控制在<10 mHg/3分為好，超過(guò)此值說(shuō)明還干燥不充分，或設(shè)備漏氣

10、。（來(lái)自課件）壓強(qiáng)低當(dāng)然有利于產(chǎn)品內(nèi)冰的升華。但由于壓強(qiáng)太低時(shí)對(duì)傳熱不利，產(chǎn)品不易獲得熱量，升華速率反而降低。但是，當(dāng)壓強(qiáng)太高時(shí)，產(chǎn)品內(nèi)冰的升華速率減慢，產(chǎn)品吸熱量降減少。于是產(chǎn)品自身的溫度上升，當(dāng)高于共熔點(diǎn)溫度時(shí)，產(chǎn)品將發(fā)生熔化，造成凍干失敗。凍干箱的合適壓強(qiáng)一般認(rèn)為是在0.10.3毫巴之間，在這個(gè)壓強(qiáng)范圍內(nèi)，既利于熱量的傳遞又利于升華的進(jìn)行。（來(lái)自江濘的答案）3、 中藥生產(chǎn)中，會(huì)涉及蒸餾、蒸發(fā)、多效蒸發(fā)、精餾等單元操作，請(qǐng)解釋其應(yīng)用范圍。如果需要將20%乙醇水溶液精制稱90%的乙醇，該如何操作？能否得到無(wú)水乙醇？乙醇能否完全回收，為什么?蒸餾：用于分離均相液體混合物中各組分揮發(fā)性相差較大而

11、對(duì)分離要求不高的場(chǎng)合，或者是混合物的初步分離，達(dá)到提純或回收組分的目的。蒸發(fā)：分離溶于溶劑中的溶質(zhì)，溶質(zhì)需不易水解、分解、被氧化。多效蒸發(fā)：由于多次重復(fù)利用熱能，顯著降低熱能耗用量，有利于大量連續(xù)生產(chǎn)流浸膏或浸膏等，濃縮中草藥制劑，制備注射用水等。精餾：適合與待分離的組合物中各組分揮發(fā)度相差不大且對(duì)分離要求較高的場(chǎng)合。（附帶：水蒸汽蒸餾：基于不互溶液體的獨(dú)立蒸氣壓原理。若將水蒸氣直接統(tǒng)入被分離物系，則當(dāng)物系各組分的蒸氣分壓與水蒸氣的分壓之和等于體系的總壓時(shí)，體系便開始沸騰。此時(shí)，被分離組分的蒸氣將與水蒸氣一起蒸出。沸騰溫度低于各組分的沸點(diǎn)溫度。）采用精餾的方法可以將20%乙醇水溶液精制成90%

12、的乙醇。通過(guò)加熱使其部分汽化產(chǎn)生氣液兩相，借助回流技術(shù)，使汽液兩相在精餾塔內(nèi)進(jìn)行多次部分氣化和部分冷凝，設(shè)計(jì)適合的回流比，可以得到90%的乙醇。20%乙醇水溶液是具有恒沸點(diǎn)的非理想溶液，恒沸點(diǎn)為78.15，兩組份在一定條件下達(dá)到恒沸點(diǎn)是汽液兩相組成相同，不能用一般的蒸餾方法將其分離得到無(wú)水乙醇或完全回收。但可用恒沸精餾的方法得到接近于純態(tài)的乙醇。恒沸精餾(共沸精餾)原理：在具有恒沸點(diǎn)的非理想溶液中加入第三組分（夾帶劑）與原料液中的一種組分或兩種形成共沸液，然后用精餾的方法分離的操作。4、 什么是確認(rèn)和驗(yàn)證？采購(gòu)一臺(tái)全自動(dòng)壓片機(jī)，需要做哪些驗(yàn)證工作？驗(yàn)證定義：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、

13、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證分為確認(rèn)的驗(yàn)證，包括前驗(yàn)證，同步驗(yàn)證，回顧性驗(yàn)證，再驗(yàn)證。（附帶：驗(yàn)證意義： 藥廠的運(yùn)行必須以質(zhì)量保證體系為手段，有明確的“標(biāo)準(zhǔn)”，做到“有章可循、照章辦事”；而標(biāo)準(zhǔn)的確立又必須以生產(chǎn)設(shè)備、方法、規(guī)程、工藝驗(yàn)證的結(jié)果為基礎(chǔ)。 人員實(shí)施GMP需要按“標(biāo)準(zhǔn)”對(duì)各種過(guò)程進(jìn)行控制，實(shí)現(xiàn)過(guò)程確實(shí)受控的目標(biāo)。 過(guò)程管理遵循動(dòng)態(tài)法則。）確認(rèn)：往往用在技術(shù)規(guī)格及運(yùn)行參數(shù)的設(shè)備或系統(tǒng)中，有設(shè)計(jì)確認(rèn)，安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)，性能確認(rèn)。采購(gòu)一臺(tái)全自動(dòng)壓片機(jī)，需要做的驗(yàn)證工作設(shè)計(jì)確認(rèn)工藝適用性，最大壓片直徑，最大壓片壓力，生產(chǎn)能力，生產(chǎn)速度，材質(zhì)，設(shè)備的結(jié)構(gòu)和操作

14、，供 應(yīng) 商安裝確認(rèn)1、機(jī)器安裝情況，2、環(huán)境狀況，包括環(huán)境溫度，空氣潔凈度，3、輔助設(shè)施配套情況，4、機(jī)器調(diào)試情況，包括物料流量調(diào)節(jié)裝置，壓力調(diào)節(jié)裝置，充填調(diào)節(jié)裝置，片厚調(diào)節(jié)裝置，速度調(diào)節(jié)裝置，5、機(jī)器空運(yùn)轉(zhuǎn)試驗(yàn)，包括空運(yùn)轉(zhuǎn)狀況，儀器儀表工作狀況運(yùn)行確認(rèn)1、性能指標(biāo)。包括最大工作壓力，最大壓片直徑，最大片劑厚度，最大壓片產(chǎn)量，最高轉(zhuǎn)速，軸承在傳動(dòng)中的升溫，空載噪音，液壓系統(tǒng)，2、片劑成品指標(biāo)。包括片劑外觀片劑厚度，片重差異，片劑硬度，3、電氣安全指標(biāo)。包括電氣系統(tǒng)絕緣電阻，電氣系統(tǒng)耐壓試驗(yàn)，電氣系統(tǒng)接地電阻，4、調(diào)節(jié)裝置性能。包括物料流量調(diào)節(jié)裝置，壓力調(diào)節(jié)裝置，充填調(diào)節(jié)裝置，片厚調(diào)節(jié)裝置，速

15、度調(diào)節(jié)裝置，5、安全保護(hù)裝置性能。包括壓力過(guò)載保護(hù)裝置，電流過(guò)載保護(hù)裝置，故障報(bào)警裝置，6、壓片工作室狀況。7、技術(shù)文件，包括技術(shù)圖紙，工藝文件性能確認(rèn)：1、運(yùn)行質(zhì)量吸粉質(zhì)量，充填質(zhì)量，運(yùn)轉(zhuǎn)質(zhì)量，操作質(zhì)量，2、維護(hù)保養(yǎng)情況，清洗情況，裝拆情況，保養(yǎng)情況3、片劑質(zhì)量，片劑外觀，片劑重量，片重差異，脆碎度，崩解時(shí)限前驗(yàn)證同步驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證再驗(yàn)證5、 純化水和注射用水如何制備？如何保存？對(duì)管路有何要求？（1）純化水純化水是以飲用水作原水，采用離子交換法、反滲透法、蒸餾法制備純化水工藝流程（1）原水 - 預(yù)處理- 陽(yáng)離子交換- 陰離子交換-混床-純化水（2）原水-預(yù)處理-電滲析-陽(yáng)柱-陰柱-混床-純化

16、水（3）原水-預(yù)處理-弱酸床-反滲透- 陽(yáng)柱-陰柱-混床-純化水（4）原水-預(yù)處理-弱酸床-反滲透-脫氣- 混床- 純化水（2）注射用水 注射用水可用蒸餾水機(jī)或反滲透法制備，其流程如下。 純化水蒸餾水機(jī)微孔濾膜注射用水貯存 自來(lái)水預(yù)處理弱酸床反滲透脫氣混床紫外線殺菌超濾微孔濾膜注射用水。流程是以純化水作原水，以特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器、冷凝冷卻后經(jīng)膜過(guò)濾制備而得。流程是用反滲透加離子交換法制成高純水，再經(jīng)紫外線殺菌和用超濾去除熱原，經(jīng)微孔濾膜濾除微粒得注射用水工藝用水儲(chǔ)存和保護(hù)(1)純化水儲(chǔ)存周期不宜大于24小時(shí)，注射用水儲(chǔ)存周期不宜大于12小時(shí)。(2)注射用水可采用70 以上保溫循環(huán)。(舊版規(guī)定：注

17、射用水不低于65保溫循環(huán)，或80 保溫。(3).從供水主干線的中心線為起點(diǎn)，不宜具有長(zhǎng)于6倍直徑的死終端。純化水與注射用水管路系統(tǒng)的要求n 采用低碳不銹鋼，內(nèi)壁拋光并作鈍化處理。n 管路采用氬弧焊焊接或用衛(wèi)生夾頭連接。n 閥門采用不銹鋼隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接。n 管路適度傾斜，以便排除積水。n 管路采用串聯(lián)循環(huán)布置，經(jīng)加熱回流入貯罐。閥門盲管段長(zhǎng)度對(duì)加熱系統(tǒng)小于6d，對(duì)冷卻系統(tǒng)小于4d，d為管徑。n 回路保持65以上循環(huán)，用水點(diǎn)處冷卻。n 系統(tǒng)能用純蒸汽滅菌。n 管路安裝完成后進(jìn)行水壓試驗(yàn)，不得有滲漏。 6、 畫出凍干制劑的工藝流程圖，并標(biāo)出每個(gè)流程所需要的潔凈級(jí)別。老師在上課時(shí)提到過(guò)的問題：“

18、GMP”系藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，是對(duì)藥品生產(chǎn)制造全過(guò)程的質(zhì)量管理的規(guī)范, 是與藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理密切的主要環(huán)節(jié),如設(shè)計(jì)、施工、制造、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、供應(yīng)、銷售、監(jiān)管等也應(yīng)以GMP為基本準(zhǔn)則設(shè)備清洗驗(yàn)證1、 驗(yàn)證指標(biāo) （1）化學(xué)指標(biāo)：前一品種殘留量少于其日劑量的 0.001.一般污染不超過(guò) 1×10-5（10ppm）可見的殘留量痕跡。 （2）微生物指標(biāo)：菌落數(shù)50個(gè)/棉簽 （30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)）。2、 取樣部位 接觸物料最多的部位及最不易清潔的部位（如高速混合制粒機(jī)：內(nèi)側(cè)壁、頂蓋內(nèi)壁、攪拌槳、制粒刀等）。3、取樣及樣品處理 用棉簽擦拭法取樣。用含有乙醇（水、生理鹽水）的脫脂棉簽擦拭 25cm2 區(qū)域 面積，做微生物檢查應(yīng)先將鑷子、棉簽消毒滅菌，用鑷子取 棉簽沾無(wú)菌生理鹽水，用 4 個(gè)棉簽共擦拭取樣 100cm2 ；做化學(xué)檢查在每個(gè)部位取 3 個(gè)