綜合科室ppt課件

1、結(jié)核桿菌特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)檢測(cè)試劑盒（酶聯(lián)免疫法）A.TBScanning electron micrograph of Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis colonies結(jié)核感染結(jié)核病疫情1 早期活動(dòng)性結(jié)核診斷 細(xì)菌學(xué)檢查：涂片、培養(yǎng)、病理活檢。臨床上菌陰結(jié)核病例約70-80%，大部分結(jié)核患者檢驗(yàn)敏感性低。細(xì)菌學(xué)診斷1.抗酸桿菌染色（AFB）2.分枝桿菌培養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)核病細(xì)菌學(xué)檢查 “三涂一培”結(jié)核抗體檢查：檢驗(yàn)窗口期3-6個(gè)月，不適合早期診斷?？贵w半衰期長(zhǎng)，不能反映即時(shí)病情。 早期活動(dòng)性結(jié)核診斷 結(jié)核抗體檢測(cè) 用已知的結(jié)

2、核抗原來(lái)檢測(cè)待檢標(biāo)本中的未知的結(jié)核抗體。常用的檢測(cè)方法：1.酶連免疫吸附試驗(yàn)2.斑點(diǎn)免疫滲濾試驗(yàn)3.免疫層析試驗(yàn)4.免疫印跡試驗(yàn)TST（結(jié)核菌素試驗(yàn)）：TST試驗(yàn)與卡介苗的抗原同源性高，交叉影響，假陽(yáng)性高。受機(jī)體免疫差異影響大。 早期活動(dòng)性結(jié)核診斷 u 什么是結(jié)核菌素？我國(guó)所用結(jié)核菌素是結(jié)核菌素純蛋白衍生物既PPD。它是采用結(jié)核菌經(jīng)加熱殺菌滅活，過(guò)濾提取而成。它保存了結(jié)核菌的抗原性，卻沒(méi)有致病性。結(jié)素純蛋白衍生物（簡(jiǎn)稱PPD）獲自O(shè)T濾液的沉淀物。干擾素釋放分析技術(shù)（IGRA）l 基本原理1 機(jī)體感染結(jié)核桿菌后產(chǎn)生的T細(xì)胞在體外受到特異性抗原刺激時(shí)，會(huì)釋放干擾素，通過(guò)對(duì)干擾素的定量分析可判斷是

3、否具有結(jié)核桿菌的特異性T細(xì)胞反應(yīng)。key words：記憶性細(xì)胞免疫、體外全血培養(yǎng)、干擾素l 特異性結(jié)核抗原1 基因組RD1區(qū)編碼的ESAT6和CFP10抗原，在所有卡介苗菌株和絕大多數(shù)非結(jié)核分枝桿菌中不存在。干擾素釋放分析技術(shù)（IGRA）結(jié)核桿菌進(jìn)入體內(nèi)（細(xì)胞內(nèi)寄生）特異性淋巴細(xì)胞定量檢測(cè) IFN- 特異性抗原釋放細(xì)胞因子 IFN- A.TB IGRA與哈佛專利的結(jié)合 l技術(shù)平臺(tái)專利：美國(guó)7754219，中國(guó)，中國(guó) ZL 02 8 10886.8 合成肽抗原加載技術(shù)1（OPPL） 抗原特異性激活的細(xì)胞免疫技術(shù)2,3（ASACIR，A.TB使用專利 ）proteasomesMHC-1MHC-2

4、peptidesTAPAPC脫毒的炭疽毒素致死因子（LFn）融合蛋白T細(xì)胞細(xì)胞 A.TB與早期活動(dòng)性結(jié)核診斷方法比較 優(yōu)勢(shì)：優(yōu)勢(shì)：1.無(wú)需帶菌標(biāo)本（痰培養(yǎng)、痰涂片、無(wú)需帶菌標(biāo)本（痰培養(yǎng)、痰涂片、PCR需要，早期患需要，早期患者者75%無(wú)法獲得帶菌標(biāo)本）無(wú)法獲得帶菌標(biāo)本）2.適用于早期快速診斷適用于早期快速診斷,兩天便可出結(jié)果（痰培養(yǎng)耗時(shí)太兩天便可出結(jié)果（痰培養(yǎng)耗時(shí)太長(zhǎng)，胸片早期難診斷）長(zhǎng)，胸片早期難診斷）3.靈敏度高（痰培養(yǎng)、痰涂片、胸片、結(jié)核抗體、靈敏度高（痰培養(yǎng)、痰涂片、胸片、結(jié)核抗體、TST均無(wú)法達(dá)到同等檢驗(yàn)精度）均無(wú)法達(dá)到同等檢驗(yàn)精度）4.不受卡介苗影響（不受卡介苗影響（TST與卡介苗

5、交叉反應(yīng)）與卡介苗交叉反應(yīng)）5.窗口期短，僅為感染后窗口期短，僅為感染后1-2周即可檢驗(yàn)（結(jié)核抗體檢驗(yàn)周即可檢驗(yàn)（結(jié)核抗體檢驗(yàn)窗口期為窗口期為3-6個(gè)月）個(gè)月）6.陽(yáng)性結(jié)果反映現(xiàn)癥感染。陽(yáng)性結(jié)果反映現(xiàn)癥感染。A.TB檢驗(yàn)樣本采集要求采血量：采血量：不低于不低于3ml?？鼓螅嚎鼓螅焊嗡剽c或者肝素鋰抗凝。為充分抗凝以保證細(xì)胞活肝素鈉或者肝素鋰抗凝。為充分抗凝以保證細(xì)胞活性，在采血后即刻顛倒混勻。性，在采血后即刻顛倒混勻。采集樣本保存要求：采集樣本保存要求：全血樣本室溫（全血樣本室溫（255）保存。在全血）保存。在全血離體離體16小時(shí)內(nèi)送到檢驗(yàn)室完成樣本前處理。小時(shí)內(nèi)送到檢驗(yàn)室完成樣本前處理

6、。如何應(yīng)用A.TB呼吸科早期活動(dòng)性肺結(jié)核輔助診斷。早期活動(dòng)性肺結(jié)核輔助診斷。非結(jié)核胸肺部疾病（非結(jié)核胸肺部疾?。ǚ伟?，肺炎，肺囊腫，支氣管肺癌，肺炎，肺囊腫，支氣管炎擴(kuò)張等疾病炎擴(kuò)張等疾?。┡c肺結(jié)核的鑒別診斷。）與肺結(jié)核的鑒別診斷。結(jié)核性胸膜炎結(jié)核性胸膜炎/腹膜炎早期診斷。腹膜炎早期診斷。 風(fēng)濕免疫科藥物治療是主要的治療方式，特別是生物制劑（即選擇性地以參與免疫反應(yīng)或炎癥過(guò)程的分子或受體為靶目標(biāo)的單克隆抗體或天然抑制分子的重組產(chǎn)物）英夫利昔單抗類克依那西普恩利阿達(dá)木單抗Humira利妥昔單抗注射液美羅華生物制劑用于免疫介導(dǎo)炎癥性疾病治療的結(jié)核風(fēng)險(xiǎn) 根據(jù)美國(guó)食品藥品管理局（FDA）和其他機(jī)構(gòu)的統(tǒng)

7、計(jì)，生物制劑的使用容易出現(xiàn)合并感染及腫瘤，最常見(jiàn)的感染史上呼吸道感染。合比結(jié)核發(fā)病的原因：生物抑制劑大多為某種細(xì)胞因子的拮抗劑，在服用生物抑制劑時(shí)會(huì)破壞體內(nèi)細(xì)胞因子的濃度。結(jié)核桿菌感染在巨噬細(xì)胞內(nèi)，而巨噬細(xì)胞進(jìn)行程序性凋亡需要細(xì)胞因子的調(diào)控。生物抑制 劑破壞體內(nèi)的細(xì)胞因子，被感染的巨噬細(xì)胞無(wú)法凋亡從而成為結(jié)核桿菌的溫床。 如何應(yīng)用A.TB風(fēng)濕免疫與結(jié)核器官移植術(shù)前的結(jié)核篩查器官移植術(shù)前的結(jié)核篩查 活動(dòng)性結(jié)核患者應(yīng)先進(jìn)行抗結(jié)核治療；活動(dòng)性結(jié)核患者應(yīng)先進(jìn)行抗結(jié)核治療； 潛伏感染者視疾病嚴(yán)重程度，建議預(yù)防性藥物治療。潛伏感染者視疾病嚴(yán)重程度，建議預(yù)防性藥物治療。器官移植術(shù)后服用免疫抑制劑前的結(jié)核篩查

8、器官移植術(shù)后服用免疫抑制劑前的結(jié)核篩查 免疫抑制劑：環(huán)孢素免疫抑制劑：環(huán)孢素A、FK506、雷帕霉素、他克莫司（普樂(lè)可復(fù)）、雷帕霉素、他克莫司（普樂(lè)可復(fù)） 糖皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素類藥物 不明發(fā)熱待查患者的結(jié)核排查。不明發(fā)熱待查患者的結(jié)核排查。如何應(yīng)用A.TB易感人群的結(jié)核排查 血液病患者自身免疫功能低下，應(yīng)用化療或免疫抑制劑治療導(dǎo)致血液病患者自身免疫功能低下，應(yīng)用化療或免疫抑制劑治療導(dǎo)致使機(jī)體免疫功能進(jìn)一步下降，易合并各種感染，特別是結(jié)核感染。使機(jī)體免疫功能進(jìn)一步下降，易合并各種感染，特別是結(jié)核感染。 腫瘤化學(xué)治療患者、血液透析患者出現(xiàn)不明原因的長(zhǎng)時(shí)間不腫瘤化學(xué)治療患者、血液透析患者出現(xiàn)不

9、明原因的長(zhǎng)時(shí)間不規(guī)則發(fā)熱規(guī)則發(fā)熱（超過(guò)（超過(guò)4周），正規(guī)抗生素治療無(wú)效，懷疑為結(jié)核發(fā)病早期。周），正規(guī)抗生素治療無(wú)效，懷疑為結(jié)核發(fā)病早期。如何應(yīng)用A.TB易感人群的結(jié)核排查 菌陰結(jié)核（呼吸內(nèi)科） 菌陽(yáng)結(jié)核（呼吸內(nèi)科）新近接觸者（CDC）結(jié)核病輔助診斷高危人群篩查普通人群感染檢測(cè)肺外結(jié)核鑒別診斷 肺結(jié)核與肺癌的鑒別（腫瘤科） 克羅恩病與腸結(jié)核的鑒別（消化科） 生殖系統(tǒng)疾病鑒別（不孕不育?？疲?結(jié)核性葡萄膜炎的鑒別（眼科）皮膚結(jié)核的鑒別（皮膚科） 泌尿系統(tǒng)結(jié)核的鑒別（泌尿科、腎內(nèi)科）骨結(jié)核的鑒別（骨科）結(jié)核性腦膜炎的鑒別（神經(jīng)內(nèi)科） HIV/TB（抗病毒治療前后，感染科） DM/TB（激素治療前后

10、，內(nèi)分泌科） AS/TB（生物制劑治療前后，風(fēng)濕免疫科） RA/TB（生物制劑治療前后，風(fēng)濕免疫科） SLE/TB（生物制劑治療前后，風(fēng)濕免疫科） 移植感染（免疫抑制劑治療前后，移植科，血液科） 職工、老年人、普通人定期體檢（體檢中心）學(xué)生、新兵等群居性人群體檢（結(jié)防所）不明原因發(fā)熱（內(nèi)科）移民密切接觸者（醫(yī)務(wù)人員、結(jié)核病家庭體檢）其他應(yīng)用領(lǐng)域結(jié)果解釋如何看待A.TB檢驗(yàn)結(jié)果A.TB臨床試驗(yàn)性能臨床試驗(yàn)選用472確診菌陽(yáng)或病理確診的活動(dòng)性結(jié)核患者，陽(yáng)性結(jié)果為393例，敏感性為83.3%；臨床試驗(yàn)選用613PPD陰性，無(wú)影像學(xué)疑問(wèn)，低風(fēng)險(xiǎn)健康人群，陰性結(jié)果為525例，特異性為85.6%。A.TB不適用群體1.1.服用免疫抑制劑的患者服用免