衛(wèi)生資格考點(diǎn)：補(bǔ)體激活過程的調(diào)節(jié)

1、衛(wèi)生資格考點(diǎn)：補(bǔ)體激活過程的調(diào)節(jié)衛(wèi)生資格考點(diǎn)：補(bǔ)體激活過程的調(diào)節(jié)機(jī)體通過一系列的復(fù)雜的因素， 調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活過程， 使之 反 應(yīng)適度。例如經(jīng)C3b的正反響途徑即可擴(kuò)大補(bǔ)體的生物學(xué)效應(yīng)。 但補(bǔ) 體系統(tǒng)假設(shè)過度激活，不僅無益地消耗大量補(bǔ)體成分，使機(jī)體抗 感染能 力下降 ; 而且在激活過程中產(chǎn)生的大量行物活性物質(zhì)，會(huì)使機(jī) 體發(fā)生 劇烈的炎癥反響或造成組織損傷，引起病理過程。這種過度 激活及其 所造成的不良后果，可通過調(diào)控機(jī)制而防止。這種調(diào)控機(jī) 制包括補(bǔ)體 系統(tǒng)中某些成分的裂解產(chǎn)物易于自行衰變以及多種滅活 因子和抑制 物的調(diào)節(jié)作用。一 自行衰變調(diào)節(jié)某些補(bǔ)體成分的裂解產(chǎn)物極不穩(wěn)定， 易于自行衰變，

2、成為補(bǔ)體激 活 過程中的一種自控機(jī)制。例如C42復(fù)合物中的C2b自行衰變即可 使C42 不再能持續(xù)激活C3,從而限制了后續(xù)補(bǔ)體成分的連鎖反響。C5b亦易于自行衰變，影響到C6? C9與細(xì)胞膜的結(jié)合。二 體液中滅物質(zhì)的調(diào)節(jié)血清中含有多種補(bǔ)體成分的抑制或滅活特定的補(bǔ)體成分。CI抑制物：CI抑制物Ciinhibitor,CIINH可與CI不可逆地結(jié) 合，使后者失去酯酶活性，不再裂解C4和C2,即不再形成C42C3轉(zhuǎn)化酶， 從而阻斷或削弱后續(xù)補(bǔ)體成分的反響。遺傳性 CIIXH 缺陷 的患者，可 發(fā)生多以而部為中心的皮下血管性水腫，并常以消化道 或呼吸道粘膜 的局限性血管性水腫為特征。其發(fā)生機(jī)制是 CI

3、 未被抑 制，與 C4、 C2 作用后產(chǎn)生的C2aIO稱C2b的小片段為補(bǔ)體激肽，或增強(qiáng)血管通透性，因而發(fā)生血管性腫。CIIXH缺陷時(shí)，C4 C2接連不斷地被活化，故體內(nèi) C4 C2水平 下 降；因其不能在固相上形成有效的 C42 C3轉(zhuǎn)化酶，所以C3及其后 續(xù)成分不被活化。因此木病不像 C3? C8缺陷那樣容易發(fā)生感染。大局部 CIINH 缺陷病人與遺傳有關(guān)， 另有約 15%的病人無遺傳史 , 其 CIINH雖有抗原性但無活性(局部可產(chǎn)生正常CIIXH,并非完全缺 陷)。 前者稱為 I 型血管性水腫，后者稱為 II 型血管性水腫 (Alsenz 等，1987) o血管性水腫可用提純的 CII

4、NH 治療，據(jù)稱有效，亦可給以男性激 素 制劑以促進(jìn)肝合成 CIINH, 預(yù)防水腫的發(fā)生。C4 結(jié)合蛋 fl ： C4 結(jié)合蛋白 (C4bindingprotein, C4bp) 能競(jìng)爭(zhēng)性地 抑制C4b與C2b結(jié)合，因此能抑制C42 (C3轉(zhuǎn)化酶)的形成。I因子：I因子又稱C3b滅活因子(C3binactivator, C3blNA)能裂解 C3b,使其成為無活性的C3bi,因而使C42及C3bBb失去與C3b結(jié)合形成 C5轉(zhuǎn)化酶的時(shí)機(jī)。當(dāng)遺傳性I因子缺陷時(shí)，C3b不被滅活而在血中持續(xù)存在， 可對(duì)旁 路途徑呈正反響作用，陸續(xù)使C3裂解并產(chǎn)生出更多的C3bb因此血中 C3及B因子的含量因消耗而降

5、低。當(dāng)發(fā)生細(xì)菌性感染時(shí)，因補(bǔ) 體系統(tǒng) 主要成分C3和B因子嚴(yán)重缺乏，削弱了抗感染作用，可因條件致病菌惹發(fā)嚴(yán)重的甚至致命性后果。H因子：H因子雖能滅活C3b,但不能使C3bBb中的C3b滅活。H因 子(factorH)不僅能促進(jìn)I因子滅活C3b的'速度，更能競(jìng)爭(zhēng)性地 抑制 B因子與C3b的結(jié)合，還能使C3b從C3bBb中致?lián)Q岀來，從而 加速C3bBb 的滅活。由此可見，I因子和H因子在旁路途徑中，確 實(shí)起到重要的 調(diào)節(jié)作用。S蛋白：S蛋(Sprotein)能干擾C5b67與細(xì)胞膜的結(jié)合。C5b67雖能 與C8 C9結(jié)合，但它假設(shè)不結(jié)合到細(xì)胞膜(包括靶細(xì)胞的鄰近的其他細(xì) 胞)上，就不會(huì)使細(xì)胞裂解。C8結(jié)合蛋白：C8結(jié)合蛋白(CSbindingprotein, C8bp)又稱為同源性 限制因子 (homologousrestrictionfactor, HRF) 。 C56 與 C7 結(jié)合 形成 C567即可插入細(xì)胞膜的磷脂雙層結(jié)構(gòu)之中，但兩者結(jié)合之前，可在體液中自由流動(dòng)。因此，C567結(jié)合的細(xì)胞膜不限于引起補(bǔ)體激 活的異物 細(xì)胞表而，也有時(shí)機(jī)結(jié)合在自身的細(xì)胞上，再與后續(xù)成分 形成 C5? 9 大分子復(fù)合物，會(huì)使細(xì)胞膜穿孔受損。這樣會(huì)使補(bǔ)體激 活部位鄰近的 自身細(xì)胞也被殃及。C8bp可阻止C5678中的C8與C9的結(jié)合，從而避危及自身細(xì)胞膜的損傷作用。C8分