利培酮與碳酸鋰治療躁狂發(fā)作對(duì)照研究

1、利培酮與碳酸鋰治療躁狂發(fā)作對(duì)照研究 作者：宋麗 朱玉星 張桂平 楊建章【關(guān)鍵詞】 躁狂發(fā)作；利培酮；碳酸鋰【摘要】 目的 比較利培酮與碳酸鋰治療躁狂發(fā)作的療效及安全性。 方法 將80例躁狂發(fā)作患者隨機(jī)分為利培酮組和碳酸鋰組各40例，觀察治療4w，采用BechRafaelsen躁狂量表及副作用量表評(píng)定療效和不良反應(yīng)并進(jìn)行對(duì)比分析。 結(jié)果 利培酮組治療1w末RechRafaelsen躁狂量表總分比治療前明顯降低（P0.05)，且顯著低于碳酸鋰組（P0.05)；治療4w末兩組均顯著低于治療前（P0.01)，組間比較無(wú)顯著性差異（P0.05）。副作用量表同期評(píng)定提示，利培酮組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且程度

2、較輕，患者耐受性好。 結(jié)論 利培酮治療躁狂發(fā)作起效快，療效肯定，不良反應(yīng)較輕，治療依從性好?！娟P(guān)鍵詞】 躁狂發(fā)作；利培酮；碳酸鋰A control study of risperidone vs. lithium carbonate in the treatment of manic episode【Abstract】 Objective To compare the efficacy and safety of risperidone vs. lithium carbonate in the treatment of manic episode. Methods 80 patients wi

3、th manic episode were randomly divided into research (n=40, risperidone) and control group (n=40,lithium carbonate) for 4 weeks. Efficacy were assessed with the BechRafaelsen Mania Rating Scale(BRMS) and side effects with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before and after treatment, respect

4、ively. Results At the end of the 1st week, the total score of BRMS in research group were obviously lower than that at pretreatment(P<0.05) and significantly lower than that in control group(P<0.05); at the end of 4th week, the total scores of BRMS in both 2 groups were significantly l

5、ower compared with pretreatment (P<0.01) and there was no significant difference between the 2 groups(P>0.05).The TESS showed that risperidone had fewer and milder side effects and welltolerance. Conclusion Risperidone takes effect quicker and has better efficacy, milder side effects a

6、nd welltolerance in the treatment of manic episode.【Keywords】 Manic episode; risperidone ; lithium carbonate 利培酮是一種非典型抗精神病藥物，已廣泛應(yīng)用于臨床，近年來被認(rèn)為是有效的心境穩(wěn)定劑1，為此，我們對(duì)利培酮及碳酸鋰治療躁狂發(fā)作進(jìn)行了臨床對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)告如下。1 對(duì)象與方法1.1 對(duì)象 選取2004年12月2005年12月在我院住院的80例躁狂發(fā)作患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD3)情感性精神障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡1665a。（

7、3）BechRafaelsen躁狂量表(BMRS)總分16分。（4）入組前2w內(nèi)未服用過抗躁狂藥及抗精神病藥，體格和實(shí)驗(yàn)室(血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功能、血糖、腎功能)檢查均正常。（5）排除嚴(yán)重軀體疾病、藥物依賴、孕婦及哺乳期婦女等。將入組病例隨機(jī)分為利培酮組和碳酸鋰組各40例。利培酮組男22例，女18例，年齡1859a，平均30.8±9.1a。碳酸鋰組男24例，女16例；年齡1860a，平均31.4±7.9a，兩組年齡、性別、病程及病情嚴(yán)重程度比較均無(wú)顯著性差異（P均>0.05）。1.2 方法1.2.1 藥物治療 兩組均以小劑量開始，根據(jù)病情及耐受程度1w

8、內(nèi)加至治療劑量。利培酮為36mg・d-1・Tid；碳酸鋰為0.51.5g・d-1・Tid。血鋰濃度維持在0.81.0mmol・L-1。觀察4w。對(duì)有興奮、躁動(dòng)、失眠等管理困難者，可短暫聯(lián)用氯硝西泮28mg・d-1（1w）。1.2.2 療效評(píng)定 治療前及治療第1、2、4w末采用BRMS評(píng)定臨床療效并檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功能、血糖、腎功能。治療1、4w末采用副作用量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：BRMS減分率75為痊愈，50為顯進(jìn)，25為進(jìn)步，2

9、5為無(wú)效。量表評(píng)定均由兩名高年資主治醫(yī)師獨(dú)立進(jìn)行，評(píng)定前經(jīng)過訓(xùn)練，一致性檢驗(yàn)Kappa0.86。所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0軟件包統(tǒng)計(jì)處理，并進(jìn)行經(jīng)2和t檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 兩組治療前后BRMS評(píng)分比較，見表1。 表1 兩組BRMS評(píng)分比較（略）注：兩組治療后與治療前比較*P0.05，*P0.01 表1顯示，BRMS評(píng)定：利培酮組總分治療第1w末比治療前有顯著下降（P<0.05）,提示利培酮的抗躁狂作用見效快；碳酸鋰組治療第2w末顯著下降（P<0.01），這一結(jié)論支持鋰鹽有57d潛伏期。治療4w末，兩組BRMS總分均顯著低于治療前（P<0.01），提

10、示兩組對(duì)治療躁狂發(fā)作均有效；兩組間總分及減分率比較均無(wú)顯著性差異（P0.05），提示兩藥抗躁狂療效相當(dāng)。2.2 臨床療效 利培酮組：痊愈9例（22.5），顯效16例（40），進(jìn)步10例（25），無(wú)效5例（12.5），總有效率87.5%。碳酸鋰組：痊愈10例（25），顯效17（42.5），進(jìn)步9例（22.5%），無(wú)效4例（10），總有效率90。經(jīng)Ridit檢驗(yàn)兩組療效差異無(wú)顯著性（P0.05）。2.3 不良反應(yīng) 利培酮組：20例聯(lián)用氯硝西泮，平均劑量3.0±2.3mg・d-1；發(fā)生錐體外系反應(yīng)較多見，其中靜坐不能10例（25），震顫5例（12.5），但程度較輕，多

11、出現(xiàn)在早期，給予安坦治療后很快緩解或消失；其它不良反應(yīng)有口干4例（10.0），失眠3例（7.5%），頭昏2例（5），但對(duì)工作生活影響不大，患者均能耐受治療；實(shí)驗(yàn)室檢查：2例出現(xiàn)心動(dòng)過速，給予心得安治療好轉(zhuǎn)。大多數(shù)不良反應(yīng)隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)逐漸緩解或消失。碳酸鋰組：22例聯(lián)用氯硝西泮，平均劑量3.4±3.6mg・d-1；發(fā)生惡心/嘔吐，食欲減退10例（25.0%），震顫8例（20.0%），頭昏7例（17.5%），便秘6例（15.0%），經(jīng)口服鹽水、緩慢加藥或減少碳酸鋰劑量等對(duì)癥處理后緩解或消失；實(shí)驗(yàn)室檢查：7例心電圖異常，其中竇性心動(dòng)緩慢2例，竇性心動(dòng)過速1例，T波

12、改變2例，右束支傳導(dǎo)阻滯2例；谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶升高2例。TESS評(píng)分：利培酮組治療1w末為0.60±1.57，4w末為0.45±1.47；碳酸鋰組治療第1w末為4.10±3.11，4w末為3.91±3.35。兩組同期評(píng)分比較均有極顯著性差異（P0.01）。3 討論躁狂發(fā)作的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，目前的生化研究認(rèn)為它可能與去甲腎上腺素（NE）、5羥色胺（5HT）、多巴胺（DA）、腎上腺素等單胺類遞質(zhì)或神經(jīng)功能紊亂有關(guān)2。碳酸鋰作為抗躁狂的代表藥，自20世紀(jì)40年代應(yīng)用以來，其療效確切，在臨床上廣泛應(yīng)用，其作用機(jī)制尚未完全闡明，可能為其抑制中樞NE和DA釋

13、放并增加神經(jīng)元攝取，同時(shí)調(diào)節(jié)5HT功能2。利培酮作為5HT/DA平衡受體拮抗劑，自1987年在臨床應(yīng)用以來，多用于精神分裂癥的治療，通過近年來在臨床的應(yīng)用表明其具有心境穩(wěn)定作用。本研究顯示，利培酮具有情感穩(wěn)定作用，經(jīng)治療4周末療效與碳酸鋰相當(dāng)。治療1周末BRMS評(píng)分兩組間差異有顯著性（P<0.05），提示利培酮治療躁狂癥起效較快。此結(jié)果與有關(guān)報(bào)道基本一致3。碳酸鋰治療躁狂發(fā)作療效肯定，但由于治療量與中毒劑量比較接近，需經(jīng)常監(jiān)測(cè)血鋰濃度，臨床使用不便，加上治療過程中出現(xiàn)諸如惡心、嘔吐、震顫等不良反應(yīng)及對(duì)心電圖，谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶的影響，明顯降低了治療的安全性與依從性。國(guó)內(nèi)曾有小劑量的碳

14、酸鋰致鋰鹽中毒的報(bào)道4，也提醒我們注意個(gè)體差異。利培酮作為一種新型藥物對(duì)受體選擇性相對(duì)較高，出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻次較少，對(duì)心血管的副作用也較小，常見靜坐不能，震顫等，經(jīng)及時(shí)處理后，大多可明顯減輕或消失。本研究顯示，治療同期兩組間TESS評(píng)分比較均有極顯著性差異（P<0.01），與既往的有關(guān)報(bào)道結(jié)果相一致5。國(guó)內(nèi)曾有利培酮致驚恐發(fā)作的報(bào)導(dǎo)6，但在本研究中沒有出現(xiàn)。總之，利培酮作為一種新型平衡受體抑制劑，有穩(wěn)定心境作用，初步應(yīng)用證明，對(duì)躁狂發(fā)作起效快，療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，程度較輕，可有效降低治療風(fēng)險(xiǎn)，提高患者治療依從性，改善患者的生活質(zhì)量。但因本研究樣本量較少，故該結(jié)果尚需在今后大規(guī)模多中心研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。參考文獻(xiàn)1 沈一峰，李華男，顧牛范.心境穩(wěn)定劑臨床應(yīng)用的相關(guān)問題J.上海精神醫(yī)學(xué)，2002，14（3）：1772 沈漁.精神病學(xué)M.第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：42842