前列腺素E1治療糖尿病下肢血管病變的研究

1、前列腺素E1治療糖尿病下肢血管病變的研究山東省立醫(yī)院內(nèi)必泌科(250021) 廖 琳 周新麗 王熙寧 趙家軍糖尿病下肢血管病變（LEADDP）是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥，國(guó)內(nèi)糖尿病足壞疽的發(fā)生率比同齡非糖尿病人高30倍；美國(guó)截肢者中50是糖尿病合并嚴(yán)重下肢血管病變所致。因此，早期診斷及治療糖尿病下肢血管病變具有極其重要的意義。我們于2001年9月至2003年1月收治了糖尿病并下肢血管病變患者86例，現(xiàn)報(bào)告如下。1材料與方法 1.1 臨床資料： 86例患者均被確診為非胰島素依賴型糖尿病(按的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn))，并經(jīng)彩色多普勒診斷為糖尿病下肢血管病變, 其中男性39例，女性47例； 年齡3765歲，平均5

2、4.8歲；病程3.640年，平均8.1年；給予雙胍類及磺脲類降糖藥治療,使糖化血紅蛋白控制在6.5%7%,均排除貧血、慢性肺源性心臟病及其它可致血液動(dòng)力學(xué)改變的疾病，均未用其它抗凝劑及心血管擴(kuò)張劑。 1.2 治療方法：治療組58人,采用前列腺素E1 100g加入500ml液體中靜滴，1次d，14天為一療程。休息14天，再給予第2個(gè)療程治療，共治療2個(gè)療程。對(duì)照組28例, 只行降糖治療，使糖化血紅蛋白控制在6.5%7%。復(fù)發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病下肢血管病變級(jí)的患者（分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)結(jié)果部分），經(jīng)過(guò)治療后，病變好轉(zhuǎn)或消失，如果復(fù)查時(shí)有三項(xiàng)達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)即診斷復(fù)發(fā)；、級(jí)患者，經(jīng)治療后病變減輕（分級(jí)變?。绻?/p>

3、復(fù)查時(shí)又達(dá)原來(lái)的分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)或加重了，則診斷復(fù)發(fā)。在治療前、治療后及1年后檢測(cè)雙側(cè)股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈和足背動(dòng)脈的血管內(nèi)經(jīng)，并測(cè)量峰值流速（）、平均速度（）、加速度、減速度、加速度減速度比值和血流量。同時(shí),測(cè)血糖,血脂,出、凝血時(shí)間,凝血酶原時(shí)間。2. 結(jié)果 糖尿病患者下肢動(dòng)脈的內(nèi)膜增厚、管腔不規(guī)則狹窄,嚴(yán)重者有動(dòng)脈硬化斑塊形成、VMB增加、頻譜增寬、VMBVMT 及加速度減速度比值增加1，其中以頻譜寬度和加速度減速度比值最為敏感，以足背動(dòng)脈改變最顯著，而股動(dòng)脈受累相對(duì)較輕，根據(jù)上述指標(biāo)，將糖尿病下肢血管病變分為四級(jí)，級(jí)為早期病變，管腔狹窄在15%以下，1.4, 血流量及反向血流正常, 收縮期及舒張

4、期頻譜增寬。級(jí)為輕度病變，管腔狹窄在16%1.6, 血流量減少1/3以內(nèi), 收縮期及舒張期頻譜增寬, 由于血管彈性尚存，故反向血流成分可測(cè)得，但波幅減小。級(jí)為中度病變，管腔狹窄在50%1.8, 血流量減少1/33/4, 收縮期頻譜增寬，其特點(diǎn)為反向血流消失。級(jí)為重要病變，管腔狹窄在85%以上，加速度減速度及頻譜增寬可正常, 其特點(diǎn)為血流量明顯減少或消失。五項(xiàng)指標(biāo)中三項(xiàng)達(dá)標(biāo)即可診斷糖尿病下肢血管病變0.01，見(jiàn)表一；而對(duì)照組治療前后血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)改善,部分患者病變加重。1年后復(fù)查, 治療組只有18.64的患者病變加重（級(jí)數(shù)增加）。而對(duì)照組36.43的患者病變加重。3. 討論 LEADDP的主要

5、病理病變是動(dòng)脈粥樣硬化，其組織改變與非糖尿病相似，不同之處是其發(fā)病早，進(jìn)展快，病情重、死亡率高，且主要累及下肢遠(yuǎn)端動(dòng)脈2。最早的改變是血管內(nèi)皮損傷，隨之，吞噬細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)，吞噬大量膽固醇、甘細(xì)三脂，沉積于血管壁，形成斑塊；同時(shí)，血小板的粘附、凝集性增強(qiáng)，釋放血栓素A2及前列腺素E2（PGE2），刺激血管中層平滑肌增生。而前列腺素I2（PGI2）生成減少，PGI2TXA2比例失調(diào)，促使糖尿病下肢血管病變的發(fā)生。前列腺素E1是一種具有多種生物活性的強(qiáng)大的血管擴(kuò)張劑。既能改善微循環(huán)，又能擴(kuò)張大血管，所以，能改善組織的缺血缺氧。它通過(guò)調(diào)節(jié)腺甘酸環(huán)化酶和磷酸二脂酶活性，促使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（CAMP）的

6、濃度增加，激活依賴CAMP的一系列蛋白激酶，使血管擴(kuò)張；抑制交感神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)；抑制血管平滑肌內(nèi)的游離a2+3，使a2不能與肌原蛋白及肌球蛋白結(jié)合，肌絲舒張,從而擴(kuò)張血管. 前列腺素E1也是強(qiáng)大的血小板凝集抑制劑。當(dāng)組織CAMP增加時(shí)，血小板內(nèi)CAMP也增加，從而降低其粘附性。有報(bào)道稱4，前列腺素E1通過(guò)改變血清a2+及CAMP濃度，增加a+ - K+ - ATP酶的活性，使細(xì)胞內(nèi)的a+、K+ 及過(guò)多的水份轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外，使紅細(xì)胞體積縮小，變形能力增加，改善微循環(huán)。通過(guò)以上機(jī)制，前列腺素E1使患者下肢血管管腔增寬，血流量明顯增加。同時(shí)也改善了血小板、紅細(xì)胞及神經(jīng)系統(tǒng)功能5，改善了微循環(huán)，增加了

7、血管壁的血液供應(yīng)。前列腺素E1也能直接對(duì)抗前列腺素E2及TXA2的不平衡作用，阻止動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展。因此，患者下肢血管病變減輕或消失，病變輕者療效好。 綜上所述,前列腺素E1治療療效好，價(jià)格便宜，復(fù)發(fā)率低， 是治療糖尿病下肢血管病變的良好選擇。4. 參 考 文 獻(xiàn)1. Zhu XP, Zhou ZG. Clinical observation of combined therapeutic effect of prostaglandin E1 and mecobalamin on diabetic peripheral neuropathy. Hunan Yi Ke Da Xue Bao.

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