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1、牛磺酸對(duì)高同型半胱氨酸血癥兔動(dòng)脈粥樣硬化的干預(yù)研究2900字         【摘要】 目的探討?；撬釋?duì)高同型半胱氨酸血癥（HHcy）兔動(dòng)脈粥樣硬化的干預(yù)作用。方法采用高L-蛋氨酸飲食方法建立兔HHcy血癥模型，補(bǔ)充?；撬?以正常家兔為對(duì)照，分別于實(shí)驗(yàn)0，4，8周檢測(cè)各組血清同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）         【摘要】 目的探討?；撬釋?duì)高同型半胱氨酸血癥（HHcy）兔動(dòng)脈粥樣硬化

2、的干預(yù)作用。方法采用高L-蛋氨酸飲食方法建立兔HHcy血癥模型，補(bǔ)充?；撬?以正常家兔為對(duì)照，分別于實(shí)驗(yàn)0，4，8周檢測(cè)各組血清同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、一氧化氮（NO）、血栓素B2(TXB2)含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力，并通過(guò)血管超聲觀察腹主動(dòng)脈血管病理變化。結(jié)果蛋氨酸組第4，8周時(shí)血清Hcy、 MDA、TG、TC、ET、TXB2含量顯著高于同期NC組（P<0.01或 P<0.05），而NO含量、SOD活力則明顯降低（P<0.01）；?；撬峤MHcy顯著高于對(duì)照組（P<0.01），MDA、TG、TC、ET、TX

3、B2含量則顯著低于蛋氨酸組（P<0.01），而NO，SOD比蛋氨酸組顯著增高（P<0.01）。血管超聲觀察，蛋氨酸組腹主動(dòng)脈內(nèi)膜明顯增厚、血管平滑肌細(xì)胞增生，彈力纖維斷裂、排列紊亂、有斑塊形成；?；撬峤M則與NC組比較無(wú)顯著差異。結(jié)論?；撬峋哂修卓笻cy誘導(dǎo)的損傷效應(yīng)，有延緩或阻止AS 形成作用。 【關(guān)鍵詞】 牛磺酸； 家兔； 高同型半胱氨酸血癥； 動(dòng)脈粥樣硬化 高同型半胱氨酸血癥（HHcy）是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素1，日益引起人們的重視。目前，對(duì)HHcy的防治多集中在補(bǔ)充葉酸和維生素B6、B12方面，而?；撬幔═aurine,Tau）對(duì)HHcy的作用少有報(bào)道。本

4、文采用高蛋氨酸飲食建立兔HHcy動(dòng)物模型，觀察HHcy致AS形成機(jī)制；并分析?；撬釋?duì)HHcy引起AS病理過(guò)程的干預(yù)效果，為HHcy的防治，延緩或阻止AS的形成，降低心、腦血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)開辟新途徑。 1 材料與方法 1.1 動(dòng)物及分組 篩選健康雄性家兔40只(由南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校動(dòng)物中心提供)，月齡35個(gè)月，體質(zhì)量在1.52.0 kg，以標(biāo)準(zhǔn)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為4組，每組10只。 1.2 HHcy模型的制備 動(dòng)物飼料按每只100 g/d計(jì)算，分籠飼養(yǎng)，自由飲水。 對(duì)照組（NC，喂標(biāo)準(zhǔn)飼料）、蛋氨酸組（Met組，喂蛋氨酸飼料：即標(biāo)飼+2%蛋氨酸制成）、牛磺酸組（Tau組，蛋氨酸飼料+

5、?；撬?.3 g/kg·d灌服）。對(duì)照組和蛋氨酸組給予等量生理鹽水灌胃。連續(xù)喂飼8周。L-蛋氨酸、?；撬岱謩e購(gòu)自張家港市華昌藥業(yè)和上海伯奧生物科技公司。 1.3 生化指標(biāo)檢測(cè)分別于第0,4,8周末時(shí)，自兔耳緣靜脈采血2ml，離心后在TOSHIBA生產(chǎn)TBA-120FR生化分析儀上，用循環(huán)酶法檢測(cè)血漿Hcy含量，MDA、SOD用比色法測(cè)定，TG、TC用酶法測(cè)定，NO用硝酸還原酶法測(cè)定，TXB2用酶免法測(cè)定。Hcy、MDA、SOD、TC用試劑盒由北京九強(qiáng)和南京建成公司提供。 1.4 血管超聲檢查應(yīng)用美國(guó)GE Lg-9彩色多普勒超聲診斷儀，血管探頭頻率為410 MHz，分別于第4，8周末進(jìn)

6、行血管超聲檢查，測(cè)量腹主動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）、舒張末期內(nèi)徑（Dd）、收縮末期內(nèi)徑（Ds）和腹主動(dòng)脈血流峰值（Vp）。同時(shí)觀察血管內(nèi)膜光滑程度、有無(wú)粥樣斑塊形成。 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 各組數(shù)據(jù)用±s表示，并用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，組間差異用t檢驗(yàn)判定，P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。      2 結(jié)果 2.1 各組家兔血漿Hcy含量變化Met組在第4，8周末時(shí)Hcy均顯著高于同期NC（P0.01 ），Tau組兩時(shí)段Hcy含量顯著高于NC組（P0.01），但與Met比較無(wú)顯著差異。見表1。表1 各組家兔血漿Hcy含量比較（略） 2.

7、2 各組家         2 結(jié)果2.1 各組家兔血漿Hcy含量變化Met組在第4，8周末時(shí)Hcy均顯著高于同期NC（P<0.01 ），Tau組兩時(shí)段Hcy含量顯著高于NC組（P<0.01），但與Met比較無(wú)顯著差異。見表1。表1 各組家兔血漿Hcy含量比較（略） 2.2 各組家兔血清TC、TG、MDA、SOD 含量變化Met組與NC組同期比較，血清TG、TC、MDA含量顯著升高（P<0.05，P<0.01），SOD活力明顯降低（P<0.01）；隨著時(shí)間延長(zhǎng)Met組TG、TC、MDA

8、含量繼續(xù)升高。Tau 干預(yù)組與Met組同期比較TG、TC、MDA含量顯著下降，SOD活力升高。見表2。表2 各組家兔血清TG、TC、MDA、SOD含量比較（略） 2.3 各組家兔血清NO、ET、TXB2含量變化實(shí)驗(yàn)8周時(shí)，Met組血清NO含量顯著低于與NC組（P<0.05），ET、TXB2顯著升高（P<0.05及P<0.01），Tau干預(yù)組NO含量顯著高于Met組（P<0.01），而ET、TXB2明顯低于Met組（P<0.01）。見表3。表3 實(shí)驗(yàn)8周各組家兔NO、ET、TXB2 含量比較（略） 2.4 各組家兔腹主動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果比較 實(shí)驗(yàn)4周時(shí)，NC組血管內(nèi)膜

9、線細(xì)、光滑、連續(xù)性好；Met組血管內(nèi)膜欠光滑，邊緣不整齊，有中等偏低回聲團(tuán)塊（即軟斑形成）；Tau干預(yù)組無(wú)明顯改變。8周末，Met組血管IMT明顯增厚（P<0.01），有偏強(qiáng)回聲團(tuán)，斑塊邊界不清，Vp 顯著增快（P<0.01）。Tau組與Met組比較IMT顯著減小，Vp 顯著減慢（P<0.05）。 3 討論?；撬崾且环N含磺酸基的自由氨基酸，近年研究發(fā)現(xiàn)2，牛磺酸具有維持滲透壓、清除自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化等生物學(xué)效應(yīng)。本研究Tau組家兔血清MDA、ET、TXB2含量顯著低于Met組，NO含量、SOD活力明顯升高，而Hcy含量顯著高于NC組但與Met組比較無(wú)顯著差異；血管超聲及組

10、織學(xué)觀察，血管內(nèi)膜光滑，IMT比Met組顯著變薄，Vp 顯著減慢，與NC組比較無(wú)顯著差異。結(jié)果顯示，?；撬岵粌H抑制Hcy誘導(dǎo)的氧自由基生成3和脂質(zhì)過(guò)氧化，降低MDA含量，增加的SOD活力，拮抗Hcy引起的氧化應(yīng)激損傷，還可上調(diào)NO含量，降低ET、TXB2水平，從而起到舒張血管，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。?；撬嶙鳛镠cy的生物拮抗劑，可不通過(guò)降低血漿Hcy水平而直接拮抗Hcy引起的血管病變和氧化應(yīng)激損傷，從而發(fā)揮抗AS形成的作用。綜上，高蛋氨酸飲食可誘發(fā)家兔HHcy, Hcy升高可通過(guò)損傷血管內(nèi)皮、促進(jìn)血管平滑肌增殖等機(jī)制，導(dǎo)致AS的發(fā)生。?；撬嵬ㄟ^(guò)抑制Hcy誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和細(xì)胞增殖，發(fā)揮抗AS形成的作用。更重要的是?；撬嵊傻鞍彼岽x產(chǎn)生，是Hcy的生物拮抗劑，利用這一內(nèi)源性拮抗Hcy血管損傷保護(hù)劑，可能是防治Hhcy所致心、腦血管疾病的新策略。 【參考文獻(xiàn)】1穆 紅，陳 欣.亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變與心腦血管梗死發(fā)生的關(guān)系J.國(guó)外醫(yī)學(xué)·臨床生物