益腎溫督小復(fù)方治療腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎30例臨床研究

1、益腎溫督小復(fù)方治療腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎3030例臨床研究作者：周時(shí)高，尤圣富,蘇勵(lì)，周ig,尹現(xiàn)杰，茅建春,顧軍花【摘要】目的研究益腎溫督小復(fù)方治療腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效及安全性。方法觀察益腎溫督小復(fù)方治療組(30例)與柳氮磺胺卩比噪對(duì)照組(30例)強(qiáng)直性脊柱炎患者治療前后臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化。結(jié)果療后治療組達(dá)到ASAS20標(biāo)準(zhǔn)病例數(shù)的百分比和中醫(yī)證候療效的總有效率分別為95.8%和93.3%,優(yōu)于柳氮磺胺毗噪對(duì)照組的82.5%和66.7%(P V 0.05)：患者的Bath強(qiáng)直性脊 柱炎 疾病活動(dòng)指數(shù)(BASDAI).功能指數(shù)但ASFI)、測量指數(shù)但ASMI)及全身和

2、脊 柱疼痛Likert四級(jí)積分、中醫(yī)證候積分、患者和醫(yī)生的總 體評(píng)分、晨僵時(shí) 間、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(lgG)、腫瘤壞死因子a (TNF- a)等均有明顯改善(P V 0.05/0,01),且在 主 要癥狀、體征及BASMK IgG、TNF- a.關(guān)節(jié)影像學(xué)積分等方面治療組的改善較對(duì)照組明顯(P V0.05/0.01)o安全性檢測亦未見明顯異 常。結(jié)論 益(作者:單位:郵編:【關(guān)鍵詞】益腎溫督小復(fù)方；強(qiáng)直性脊柱炎；腎虛督寒證；中醫(yī)療Abstract: Objective To study the clinical effect and safety of Yis

3、henWendu Compound in treatment of ankylosing spondylitis (AS) of kidney deficie ncy andcold gover nor vessel type. Methods The diversificati on of the cli nical symptoms,sig ns and laboratory indicators of ankylosing spondylitis patients in Yishen WenduCompo und 30 cases of treatme nt group and sulf

4、asalaz ine (SASP) 30 cases of con trolgroup before and after treatme nt were observed. Results After treatme nt, the percentage of ASAS20 sta ndard cases nu mber (%) and the efficacy of TCM syn drome totaleffective rates of treatme nt group were 95.83% and 93.3% respectively, superior tosulfasalazin

5、e control group 82.5% and 66,7% (P v 0.05). The patients BASDAI, BASFI,the whole body and spine acheLikert level 4 integral, TCM syndromes integral, patients and doctors overall score,morning stiffness time, BASMI, ESR, CRP, IgG, TNF- a were significantly improved (Pv 0.05/0.01), The improvement of

6、patie nts major symptoms, sig ns, BASMI, IgG, TNF-ing integral in the treatment group were more obvious than that inthe control group (P v 0.05/0.01). Safety detection had no obvious腎溫督小復(fù)方治療腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎有效、安全。a, joi nt imagabnormalities. Conclusions Yishen Wendu Compound intreating ankylosingspondylit

7、is of kidney deficiency and cold gover norvessel type is effective and safe.Key words : Yishen Wendu Compound ； ankylosing spondylitis ； kidn ey deficie ncya nd cold governor vessel t ype ； TCM treatme nt強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)是一種以肌腱端炎和紙骼關(guān)節(jié)現(xiàn)，嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和關(guān)節(jié)強(qiáng)直。 本病病因迄今未明，病情頑固,呈進(jìn)行性進(jìn)展。本研究運(yùn)用益腎溫督小

8、復(fù)方對(duì)2005年9月1日2008年8月31日期間于本院風(fēng)濕科門診及病房就診的AS患者30例進(jìn)行了臨床治療研究，現(xiàn)小結(jié)如下。1臨床資料選取2005年9月1日一2008年8月31日期間就診于本 院風(fēng)濕科門診及病房的AS患者60例,年齡在10-65歲，診斷均符合 美國風(fēng)濕 病學(xué)會(huì)1984年修訂的強(qiáng)直性脊柱炎紐約標(biāo)準(zhǔn)1及強(qiáng)直性脊 柱炎中醫(yī)腎 虛督寒型證候標(biāo)準(zhǔn)2。排除紙骼關(guān)節(jié)X線或CT表現(xiàn)為紙 骼關(guān)節(jié)炎W級(jí)，合并重度營養(yǎng)不良或伴有心、肝、腎、造血系統(tǒng)嚴(yán)重 損害者。60例患 者中男44例(73.3%),女16例(26.7%),平均年齡為(36.410)歲，平均病程為(81.2 75)月。隨機(jī)分為益腎溫督小

9、復(fù)方治療 組和柳氮磺胺毗噪(SASP)對(duì)照組(各30例)。2組患者治療前的基線 資料見表仁 受試前2組病例的 性別、年齡、病程、病情等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)o表1治療前基線炎為特征的慢性進(jìn)行性自身免疫性疾病，可同時(shí)伴發(fā)關(guān)節(jié)外表資料2組比較（略）2研究方法2.1治療方法治療組予益腎溫督小復(fù)方顆粒（熟地黃、鹿角霜、狗脊、桑寄生、桂枝 等，為江蘇之江藥業(yè)提供的免煎顆粒），每包10 g,每次1包，開水沖服，每日2次。對(duì)照組予SASPJ.Og/次,2次/cL觀察期間，若研究對(duì) 象疼痛不能患者原則上不再服用其他免疫抑制劑，已服用者應(yīng)逐漸減量至撤藥。12個(gè)月為1個(gè)療程。第1次就診及3、6、9、12月

10、時(shí)分別觀察臨床癥狀1次，第1次就診及12月時(shí)各檢測實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及放射學(xué)指標(biāo)1次。2 2觀察項(xiàng)目及方法2.2.1一般項(xiàng)目 姓名、性別、年齡、病程、病史、女性月經(jīng)情況等。2.2.2安全性觀察項(xiàng)目密切觀察可能出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)/不良事件，如腹瀉、頭暈、頭痛、皮疹等，如實(shí)記錄。并記錄是否需要停藥、是否采取處理措施 等。般檢測項(xiàng)目：體溫、脈搏、呼吸、血壓等。血常規(guī)、尿常 規(guī)、大便常 規(guī)。心電圖、肝功能（ALT）、腎功能（BUN、Cr）。2.2.3療效指標(biāo)耐受可加服一種非笛體類抗炎藥（NSAIDs），納入本研究的治療前后觀察2組患者癥狀、體征，Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活 動(dòng)指數(shù)（BASDAI）、功能指數(shù)（B

11、ASFI）、測量指數(shù)（BASMI）、晨僵時(shí)間、 全身和脊柱疼痛Likert四級(jí)積分、患者和醫(yī)生的總體評(píng)分3。2 2 4中醫(yī)證候積分參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）中治療強(qiáng)直性脊柱 炎的臨床研究指導(dǎo)原則2，將證候按輕重程度分別計(jì)1、2、3分。主癥: 腰紙臀胯僵硬不舒、俯仰受限：活動(dòng)受限V 1/3計(jì)1分,1/3 W活 動(dòng)受限V 2/3計(jì)2分，活動(dòng)受限2/3,甚或強(qiáng)直計(jì)3分。頸椎脊背僵痛、活動(dòng)不受影響計(jì)2分，痛劇烈，活動(dòng)受限嚴(yán)重影響工作和休息計(jì)3分。畏寒 喜暖、得熱則舒：微惡寒計(jì)1分，畏寒明顯計(jì)2分，畏寒欲加衣被計(jì)3分。帶寒滑；舌苔薄白或白厚，脈多沉弦或沉弦細(xì)，尺弱。有計(jì)1分，無計(jì)0分。2.2.

12、5實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)腫瘤壞死因子（TNF-a、免疫球蛋白G （IgG）、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。2.2.6放射學(xué)檢查舐骼關(guān)節(jié)的CT或脊柱/骨盆X線檢查4 O 2 3療效標(biāo)準(zhǔn)利：痛能忍受、不影響工作計(jì)1分，痛伴僵硬、工作休息次癥：四肢不溫；小便清長或夜尿頻多；男子陰囊寒冷/女子白2.3.1 ASAS20改善程度達(dá)到ASAS20改善程度受試者的比例，定義為患者在下列4個(gè) 指標(biāo)中至少有3項(xiàng)獲得20%以上的改善，并且視覺模擬評(píng)分（VAS）評(píng) 分分值絕 對(duì)數(shù)至少有一分的進(jìn)步（0-10），沒能達(dá)到20%改善的一項(xiàng) 與基線相比無 惡化：VAS評(píng)分；夜間背痛和總體背痛的VAS :BASFI:脊柱炎癥：B

13、ASDAI中最后2項(xiàng)和晨僵有關(guān)的VAS平 均得分5-6。232中醫(yī)證候療效柱炎有關(guān)療效評(píng)估方法自行修訂.中醫(yī)證候積分療效的計(jì)算方法：（治 療100%。臨床控制：中醫(yī)癥狀消失或基本消失，證候療效95%;顯效：中 醫(yī)癥狀明顯改善，證候療效70%,但V 95%;有效：中醫(yī)癥狀部分消 失，證候療效30%,但V70%;無效：中醫(yī)癥狀無明顯改善，甚或加重, 證候療效V 30% :2.3.3影像學(xué)評(píng)估舐骼關(guān)節(jié)CT或X線舐骼關(guān)節(jié)炎分級(jí)對(duì)應(yīng)相應(yīng)積分，結(jié)合2名醫(yī)生目測的改善率進(jìn)行評(píng)估。2 4安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)級(jí)：安全，無任何不良反應(yīng)，安全性指標(biāo)檢查無異常。二級(jí)：比較 安全，有輕度不良反應(yīng)，不需做任何處理可以給藥，安全

14、性指標(biāo)檢查無 異常。參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）2中治療強(qiáng)直性脊前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分”治療前中醫(yī)證候積分X X三級(jí)：有安全性問題，有中等程度不良反應(yīng)，或安全性指標(biāo)有輕 度異常， 做處理后可繼續(xù)給藥。四級(jí)：因嚴(yán)重不良反應(yīng)而中止試驗(yàn) 安全性指標(biāo)明顯異常。2 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析，定量資料數(shù)據(jù)以xs表示，采用t檢 驗(yàn)；定性資料以率表示，米用2檢驗(yàn)；方差不齊的兩相關(guān)樣本用非 參數(shù) 檢驗(yàn)。3結(jié)果3,1達(dá)到ASAS20改善程度受試者比例治療后達(dá)到ASAS20標(biāo)準(zhǔn)病例數(shù)的百分比，3個(gè)月末時(shí)治療組、 對(duì) 照組分別為12 5%、10.0%,6個(gè)月末時(shí)分別為58

15、3%、50,0%,9個(gè)月 末時(shí) 分別為87 5%、71.7%,12個(gè)月末時(shí)分別為95 8%、82.5%。3 2中醫(yī)證候積分及療效比較（見表2、表3）表2 2組AS患者治療前后中醫(yī)證候積分變化（略）注：與本組治療前比較rPvO.01；與對(duì)照組同一時(shí)點(diǎn)比較,#Pv0 01表3 2組AS患者中醫(yī)證候療效比較（略）注：2組比較,Pv0 053.3各療效指標(biāo)不同時(shí)間點(diǎn)的變化（見表4）表42組AS患者各療效指標(biāo)不同時(shí)間點(diǎn)比較（略）注:與本組治療前比較PvO.OITPv0 05;與對(duì)照組同一時(shí)點(diǎn)比較，#Pv0,01,# Pv0 052組患者的BASDAK BASFI、全身和脊柱疼痛Likert四級(jí)積分、患者

16、和醫(yī)生的總體評(píng)分、晨僵時(shí)間大多于治療后6為個(gè)月時(shí)取得明顯改善；912個(gè)月時(shí)，治療組BASMI等脊柱關(guān)節(jié)測量指數(shù)有明顯好 轉(zhuǎn)；至12個(gè)月末時(shí)BASDAK BASFI、全身和脊柱疼痛Likert四級(jí)積分、患者和醫(yī)生的總體評(píng)分及BASMI治療組的改善較對(duì)照組 更為明顯,PvO.05/0.01,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.4實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況2組患者的ESR、CRP治療后均有明顯改善，治療組同時(shí)對(duì)IGG、TNF-a有明顯改善，與對(duì)照組差異顯著，PV 0 05/0 01,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5。表5 2組AS患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 變化情況（略）注：與本組治療前比較rPVO.OyPv0 05;與對(duì)照組 治療后 比較

17、，仲V 0 01, V 0.053.5影像學(xué)變化療后影像學(xué)積分治療組有所減輕，對(duì)照組卻有所加重，其自身療前療 后 的改善雖然尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但療后影像學(xué)積分及影像學(xué)改善率治療 組較對(duì)照組有明顯改善,PV 0,05/0,01,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表6、表7。表6 2組AS患者治療后影像學(xué)改善情況（略）注：2組比較,P V0,05表72組AS患者治療前后影像學(xué)積分比較（X略）注：與對(duì)照組 治療后比較，仲V0,053.6安全性治療前后2組患者的體溫、脈搏、呼吸、血壓等生命體征穩(wěn)定 常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等檢查未見明顯 異 常。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表&除2例皮

18、疹、2例泛 酸經(jīng)對(duì)癥用 藥而癥狀消失外，余均未用藥而癥狀自動(dòng)消失，未影響本觀 察的進(jìn)行。表8 2組AS患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（略）注：2組比 較,P V 0.054討論因和癥狀的描述很多，如素問生氣通天論:“陽氣者精則養(yǎng)神，柔 則養(yǎng) 精，開闔不得，寒氣從之，乃生大僂?！彼貑柋哉撚盅裕骸澳I痹 者善脹, 尻以代踵，脊以代頭?！倍T病源候論曰：“若虛則受風(fēng),風(fēng)寒搏 于脊普之筋，冷則相急，故令背僂。”又曰：“腎主腰腳有貫?zāi)I絡(luò)而 屬 脊者，勞損傷腎，動(dòng)傷經(jīng)絡(luò)，又為風(fēng)冷所侵，血?dú)獠珦?，故腰痛也。?病者，不能俯，陰病者，不能仰，陰陽俱受邪氣者，故令腰痛而不能俯仰?！弊C治 準(zhǔn)繩中說：“若因傷于寒濕流注經(jīng)絡(luò)

19、，結(jié)滯骨節(jié)，氣血不和，而致 腰胯脊疼痛?！贬t(yī)學(xué)衷中參西錄說：“凡人之腰痛皆脊梁處作痛，此 實(shí)督脈主 之腎虛者，其督脈必虛，是以腰疼。由此可見該病主要是 由于腎陽不足為先，陽氣開闔失司，寒氣入侵腎督而為病。本院風(fēng)濕科多 年的臨床觀察也認(rèn)為本病由于先天腎陽虛衰，督脈失溫，外感寒邪，內(nèi)寒外寒相合，寒性凝滯，凝痰成瘀，導(dǎo)致脊柱疼痛僵硬，強(qiáng)直變形的腎虛督 寒證占大多數(shù)，總結(jié)多年來的臨床經(jīng)驗(yàn)，我們治以補(bǔ)腎溫督、活血通絡(luò) 的 小復(fù)方，藥用熟地黃、鹿角霜、狗脊、桑寄生、桂枝等.方中熟地黃益腎固本為君，狗脊、桑寄生補(bǔ)腎通絡(luò)、祛風(fēng)濕，桂枝溫經(jīng)祛寒為臣，鹿角霜溫AS屬于中醫(yī)學(xué)“脊痹、“骨痹”或“腎痹”范疇。中醫(yī)古籍

20、對(duì)本病的病督通陽為佐使?，F(xiàn)代中藥藥理研究顯示，地黃具有腎上腺皮質(zhì)激素樣的作用與促進(jìn)吞噬細(xì)胞的功能，狗脊、桑寄生、桂枝具有抗 炎、鎮(zhèn)痛的作用。本研究結(jié)果表明，經(jīng)本方治療后，達(dá)到ASAS20標(biāo)準(zhǔn) 病例數(shù)93.3%,優(yōu)于SASP對(duì)照組的82.5%和66 7%(PV0.05);患者的BASDAK BASFI、全身和脊柱疼痛Likert四級(jí)積分、中醫(yī)證候積分、患者方可有效地改善患者的臨床癥狀與關(guān)節(jié)功能，減輕病情活動(dòng)，改善生活質(zhì)量(P V 0,05/0.01 )o本研究同時(shí)觀察到患者的BASDAL BASFI、全身和脊柱疼痛Likert四級(jí)積分、患者和醫(yī)生的總體評(píng)分、晨僵時(shí)間大多于治療后 月時(shí)取得明顯改善

21、，912個(gè)月時(shí)治療組BASMI等脊柱關(guān)節(jié)測量指標(biāo) 有明 顯好轉(zhuǎn)，至12個(gè)月末時(shí)患者的BASDAKBASFI、全身和脊柱疼 痛Likert四級(jí)積分、患者和醫(yī)生的總體評(píng)分及BASMI,治療組的改善 較對(duì)照組更為 明顯（PV 0.05/0.01,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。提示益腎溫督小復(fù) 方對(duì)AS的癥 狀、體征具有持續(xù)改善的作用，單個(gè)療程的設(shè)定以912個(gè)月為宜。本研究中，患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如TNa、G等治療組改善明顯。TNF-a是由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種活性多肽，它不僅參與介導(dǎo)抗腫瘤、免損傷的修復(fù)和結(jié)締組織代謝的調(diào)節(jié)。結(jié)合CRP、ESR等的改善，說明益 腎溫督小復(fù)方具有一定的抗炎、免疫抑制與修復(fù)組織損失的

22、作用。關(guān)節(jié)影像學(xué)積分治療前后自身的改善雖缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與對(duì)照組相比其改善明顯（P V0.05/0.01,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），提示益腎溫督小復(fù)方具有一定的延緩骨關(guān)節(jié)病變的作用。有關(guān)其作用機(jī)理的研究尚需今后進(jìn) 步探討O的百分比（）和中醫(yī)證候療效的總有效率分別為95.8%和和醫(yī)生的總體評(píng)分、晨僵時(shí)間、BASMI等均有明顯改善，說明該疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)和組織損傷等病理生理過程，也參與組織本研究所做的安全性檢測顯示治療后患者的生命體征穩(wěn)定 規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等安全性指標(biāo)均正 常， 且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。【參考文獻(xiàn)】1中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床診療指南風(fēng)濕病分冊(cè)M北京：人民衛(wèi)生 出版社,200

23、5.21 - 27,2鄭筱萸沖藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）S北京：中國醫(yī)藥科技出版社2002.119 - 123.3黃烽反應(yīng)停治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床與實(shí)驗(yàn)研究J中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2002,6(5) : 309 - 315.4高錦團(tuán)強(qiáng)直性脊柱炎紙骼關(guān)節(jié)X線與CT檢查的比較J福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1998,32(3) : 271 - 272.黃烽，鄧小虎，張亞美，等重組人H型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白治療強(qiáng)直性脊柱炎的多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床研究J.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2008,12(5) : 314 - 320, Anderson JJ, Baron G, Van der Heijde D, et

24、al.An kylos ing spon dylitis assesssme nt group prelim inary defi niti on of short- termimprovement in ankylosing spondylitisJ, Arthritis Rheum, 2001,44 : 1876 - 1886.【摘要】目的研究益腎溫督小復(fù)方治療腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效及安全性。方法 觀察益腎溫督小復(fù)方治療組(30例)與柳氮磺胺毗碇對(duì)照組(30例)強(qiáng)直性脊柱炎患者治療前后臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化。結(jié)果 療后治療組達(dá)到ASAS20標(biāo)準(zhǔn)病例數(shù)的百分比和中醫(yī)證候療

25、效的總有效率分別為95,8%和93.3%,優(yōu)于柳氮磺胺毗噪對(duì)照組的82.5%和66.7%(P V 0,05);患者的Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)(BASDAI)、功能指數(shù)(BASFI)、測量指數(shù)(BASMI)及 全身和脊柱疼痛Likert四級(jí)積分、中醫(yī)證候積分、患者和 醫(yī)生的總體評(píng) 分、晨僵時(shí)間、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫 球蛋白G(lgG)、月 中瘤壞死因子a(TNF- a)等均有明顯改善(P V0,05/0.01),且在主要癥狀、體征及BASML IgG、TNF- a關(guān)節(jié)影像 學(xué)積分等方面治療組的改善較對(duì)照(P V 0.05/0,01 )o安全性檢測亦未見明顯異常。結(jié)論

26、 益腎溫督小復(fù)方治療腎虛督寒型強(qiáng)直性脊 柱炎有效、安全?！娟P(guān)鍵詞】益腎溫督小復(fù)方；強(qiáng)直性脊柱炎；腎虛督寒證；中醫(yī)療組明顯Clinical Study on Yishen Wendu Compound in Treatment of AnkylosingSpondylitis of Kidney Deficiency and Cold Governor Vessel TypeZHOU Shipao, YOU Sheng4u, SU Li, et alLonghua Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM,Shanghai 200032,

27、 ChinaAbstract : Objective To study the clinical effect and safety of YishenWendu Compound in treatment of ankylosing spondylitis (AS) of kidney deficie ncy andcold gover nor vessel type. MethodsThe diversificati on of the cli nical symptoms, sig ns and laboratory indicators ofankylosing spondylitis

28、 patients in Yishen Wendu Compo und 30 cases of treatme nt groupand sulfasalaz ine (SASP) 30 cases of con trol group before and after treatme nt wereobserved. Results After treatme nt, the perce ntage of ASAS20 sta ndard cases nu mber(%) and the efficacy of TCM syn drome total effective rates of tre

29、atme nt group were95.83% and 93,3% respectively, superior to sulfasalazine control group 82,5% and 66,7%(P v 0,05), The patients BASDAI, BASFI, the whole body and spine ache Likert level4 integral, TCM syndromes integral, patients and doctors overall score, morningstiffness time, BASMI, ESR,CRP, IgG

30、, TNF- a were significantly improved (P v 0,05/0,01), The improvement of patients major symptoms, sig ns, BASMI, IgG, TNF-a, joi nt imaging integral in the treatment group were more obvious than that in the control group(P v 0,05/0,01), Safety detection had no obvious abnormalities. Conclusions Yish

31、enWendu Compound in treating ankylosing spondylitis of kidney deficiency and cold governor vessel type is effective and safe.Key words : Yishen Wendu Compound ； ankylosing spondylitis ； kidney deficiencyand cold governor vessel type : TCM treatment強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)是一種以肌腱端炎和紙骼關(guān)節(jié)現(xiàn)， 嚴(yán)重者

32、可發(fā)生脊柱畸形和關(guān)節(jié)強(qiáng)直。 本病病因迄今未明， 病情頑固, 呈進(jìn)行性進(jìn)展。本研究運(yùn)用益腎溫督小復(fù)方對(duì)2005年9月1日一2008年8月31日期間于本院風(fēng)濕科門診及病房就診的AS患者30例進(jìn)行了臨床治療研究，現(xiàn)小結(jié)如下。1臨床資料選取2005年9月1日一2008年8月31日期間就診于本院風(fēng)濕科門診及病房的AS患者60例,年齡在10-65歲，診斷均符合 美國風(fēng)濕 病學(xué)會(huì)1984年修訂的強(qiáng)直性脊柱炎紐約標(biāo)準(zhǔn)1及強(qiáng)直性脊 柱炎中醫(yī)腎 虛督寒型證候標(biāo)準(zhǔn)2。排除紙骼關(guān)節(jié)X線或CT表現(xiàn)為紙 骼關(guān)節(jié)炎W級(jí)，合并重度營養(yǎng)不良或伴有心、肝、腎、造血系統(tǒng)嚴(yán)重 損害者。60例患 者中男44例(73.3%),女16例(

33、26.7%),平均年齡為(36.4 10)歲，平均病程炎為特征的慢性進(jìn)行性自身免疫性疾病，可同時(shí)伴發(fā)關(guān)節(jié)外表為（81.2 75）月。隨機(jī)分為益腎溫督小復(fù)方治療 組和柳氮磺胺毗噪（SASP）對(duì)照組（各30例）。2組患者治療前的基線 資料見表仁 受試前2組病例的 性別、年齡、病程、病情等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）o表1治療前基線 資料2組比較（略）2研究方法2.1治療方法治療組予益腎溫督小復(fù)方顆粒（熟地黃、鹿角霜、狗脊、桑寄生、桂枝等，為江蘇之江藥業(yè)提供的免煎顆粒），每包10 g,每次1包,開水沖 服，每日2次。對(duì)照組予SASPJ.Og/次,2次/cL觀察期間，若研究對(duì) 象疼痛不能者原則上不再

34、服用其他免疫抑制劑，已服用者應(yīng)逐漸減量至撤藥。12個(gè)月為1個(gè)療程。第1次就診及3、6、9、12月時(shí)分別觀察臨床癥狀1次，第1次就診及12月時(shí)各 檢測實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及放射學(xué)指標(biāo)1次。2 2觀察項(xiàng)目及方法姓名、性別、年齡、病程、病史、女性月經(jīng)情況等。2.2.2安全性觀察項(xiàng)目密切觀察可能出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)/不良事件，如腹瀉、頭暈、頭痛、皮疹等，如實(shí)記錄。并記錄是否需要停藥、是否采取處理措施 等。耐受可加服一種非笛體類抗炎藥（NSAIDs）,納入本研究的患2.2.1般項(xiàng)目般檢測項(xiàng)目：體溫、脈搏、呼吸、血壓等。血常規(guī)、尿常 規(guī)、大便常規(guī)。心電圖、肝功能（ALT）、腎功能（BUN、Cr） o2.2.3療效指標(biāo)

35、治療前后觀察2組患者癥狀、體征，Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活 動(dòng)指數(shù)（BASDAI）、功能指數(shù)（BASFI）、測量指數(shù)（BASMI）、晨僵時(shí)間、 全身和脊柱疼痛Likert四級(jí)積分、患者和醫(yī)生的總體評(píng)分3。2 2 4中醫(yī)證候積分參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）中治療強(qiáng)直性脊柱 炎的臨床研究指導(dǎo)原則2，將證候按輕重程度分別計(jì)1、2、3分。主癥:動(dòng)受限V 2/3計(jì)2分，活動(dòng)受限2/3,甚或強(qiáng)直計(jì)3分。頸椎脊背僵痛、活動(dòng)不利：痛能忍受、不影響工作計(jì)1分，痛伴僵硬、工作休息 受影響 計(jì)2分，痛劇烈，活動(dòng)受限嚴(yán)重影響工作和休息計(jì)3分.畏寒 喜暖、得熱 則舒：微惡寒計(jì)1分，畏寒明顯計(jì)2分，畏寒欲加衣被計(jì)

36、3分。次癥：四 肢不溫；小便清長或夜尿頻多；男子陰囊寒冷/女子白帶寒滑；舌苔薄白 或白厚，脈多沉弦或沉弦細(xì)，尺弱。有計(jì)1分，無計(jì)0分。2.2.5實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)腫瘤壞死因子（TNF- a免疫球蛋白G （IgG）、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。2.2.6放射學(xué)檢查腰舐臀胯僵硬不舒、俯仰受限：活動(dòng)受限V1/3計(jì)1分,1/3 W活舐骼關(guān)節(jié)的CT或脊柱/骨盆X線檢查4。2.3療效標(biāo)準(zhǔn)2.3.1 ASAS20改善程度達(dá)到ASAS20改善程度受試者的比例，定義為患者在下列4個(gè) 指標(biāo)中至少有3項(xiàng)獲得20%以上的改善，并且視覺模擬評(píng)分（VAS）評(píng) 分分值絕 對(duì)數(shù)至少有一分的進(jìn)步（0-10），沒能達(dá)到20%改

37、善的一項(xiàng) 與基線相比無 惡化：VAS評(píng)分；夜間背痛和總體背痛的VAS :BASFI;脊柱炎癥：BASDAI中最后2項(xiàng)和晨僵有關(guān)的VAS平 均得分5-6 O2.3.2中醫(yī)證候療效柱炎有關(guān)療效評(píng)估方法自行修訂.中醫(yī)證候積分療效的計(jì)算方法：（治 療 前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分”治療前中醫(yī)證候積分X X100%。臨床控制：中醫(yī)癥狀消失或基本消失，證候療效95%;顯效：中 醫(yī)癥狀明顯改善，證候療效70%,但V 95%;有效：中醫(yī)癥狀部分消 失，證候療效30%,但V70%;無效：中醫(yī)癥狀無明顯改善，甚或加重, 證候療效V 30% :233影像學(xué)評(píng)估舐骼關(guān)節(jié)CT或X線舐骼關(guān)節(jié)炎分級(jí)對(duì)應(yīng)相應(yīng)積分，結(jié)合

38、2名醫(yī)生目測的改善率進(jìn)行評(píng)估。2 4安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)級(jí)：安全，無任何不良反應(yīng)，安全性指標(biāo)檢查無異常。二級(jí)：比較 安全，有輕度不良反應(yīng)，不需做任何處理可以給藥，安全性指標(biāo)檢查無 異常。參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）2中治療強(qiáng)直性脊三級(jí)：有安全性問題，有中等程度不良反應(yīng)，或安全性指標(biāo)有輕 度異常， 做處理后可繼續(xù)給藥。四級(jí)：因嚴(yán)重不良反應(yīng)而中止試驗(yàn) 安全性指標(biāo)明顯異常。2 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析，定量資料數(shù)據(jù)以X士S表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料以率表示，米用2檢驗(yàn)；方差不齊的兩相關(guān)樣本用非 參數(shù) 檢驗(yàn)。3結(jié)果3.1達(dá)到ASAS20改善程度受試者比例治療后達(dá)到ASAS20

39、標(biāo)準(zhǔn)病例數(shù)的百分比，3個(gè)月末時(shí)治療組、 對(duì) 照組 分別為12.5%.10.0%,6個(gè)月末時(shí)分別為58 3%、50.0%,9個(gè)月 末時(shí)分別 為87 5%、71.7%,12個(gè)月末時(shí)分別為95,8%. 82.5%。3 2中醫(yī)證候積分及療效比較（見表2、表3）表2 2組AS患者治療前后中醫(yī)證候積分變化（略）注：與本組治療前比較PvO.OI；與對(duì)照組同一時(shí)點(diǎn)比較，#Pv0 01表3 2組AS患者中醫(yī)證候療效比較（略）注：2組比較,Pv0 053.3各療效指標(biāo)不同時(shí)間點(diǎn)的變化（見表4）表42組AS患者各療效指標(biāo)不同時(shí)間點(diǎn)比較（略）注:與本組治療前比較PvO.OyPv0 05;與對(duì)照組同一時(shí)點(diǎn)比較，#Pv0

40、,01,# Pv0 052組患者的BASDAK BASFI、全身和脊柱疼痛Likert四級(jí)積 分、得明顯改善；9-12個(gè)月時(shí)，治療組BASMI等脊柱關(guān)節(jié)測量指數(shù)有明顯好 轉(zhuǎn)；至12個(gè)月末時(shí)BASDAK BASFI、全身和脊柱疼痛Likert四級(jí)積分、患者和醫(yī)生的總體評(píng)分及BASMI治療組的改善較對(duì)照組 更為明顯,PvO.05/0.01,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.4實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況2組患者的ESR、CRP治療后均有明顯改善，治療組同時(shí)對(duì)IGG、TNF- a有明顯改善，與對(duì)照組差異顯著,Pv 0.05/0,01,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5。表5 2組AS患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 變化情況（略）注：與本組治療前比

41、較rPv0 01TPv0 05;與對(duì)照組 治療后 比較，仲V 001, V 0,053.5影像學(xué)變化療后影像學(xué)積分治療組有所減輕，對(duì)照組卻有所加重，其自身療前療 后的改善雖然尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但療后影像學(xué)積分及影像學(xué)改善率治療 組較對(duì)照組有明顯改善,PV 0.05/0,01,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表6、表7。表6 2組AS患者治療后影像學(xué)改善情況（略）注：2組比較,P V0,05表72組AS患者治療前后影像學(xué)積分比較（X略）注：與對(duì)照組 治療后比較，仲V0,053,6安全性患者和醫(yī)生的總體評(píng)分、晨僵時(shí)間大多于治療后69個(gè)月時(shí)取治療前后2組患者的體溫、脈搏、呼吸、血壓等生命體征穩(wěn)定 常規(guī)、尿常規(guī)、大

42、便常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等檢查未見明顯 異 常。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表&除2例皮疹、2例泛 酸經(jīng)對(duì)癥用 藥而癥狀消失外，余均未用藥而癥狀自動(dòng)消失，未影響本觀 察的進(jìn)行。表8 2組AS患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（略）注：2組比 較,P V 0.054討論因和癥狀的描述很多，如素問生氣通天論:“陽氣者精則養(yǎng)神，柔 則養(yǎng) 精，開闔不得，寒氣從之，乃生大僂素問痹論又言：“腎痹 者善脹，尻以代踵，脊以代頭?！倍T病源候論曰：若虛則受 風(fēng),風(fēng)寒搏 于脊膂之筋，冷則相急，故令背僂?！庇衷唬骸澳I主腰腳 貫?zāi)I絡(luò)而屬 脊者，勞損傷腎，動(dòng)傷經(jīng)絡(luò)，又為風(fēng)冷所侵，血?dú)獠珦?，故?痛也。陽病者，不能俯，陰病者，不能仰，陰陽俱受邪氣者,故令腰痛而不 能俯仰?！弊C治 準(zhǔn)繩中說：“若因傷于寒濕流注經(jīng)絡(luò)，結(jié)滯骨節(jié)，氣血 不和，而致腰胯脊”醫(yī)學(xué)衷中參西錄說：“凡人之腰痛皆脊梁處作痛，此實(shí)督脈主 之腎虛者，其督脈必虛，是以腰疼?！庇纱丝梢娫摬≈饕怯捎谀I陽不足為先，陽氣開闔失司，寒氣入侵腎督而為病。本院風(fēng)濕科多年的臨床外寒相合，寒性凝滯，凝痰成瘀，導(dǎo)致脊柱疼痛僵硬，強(qiáng)直變形的腎虛督AS屬于中醫(yī)學(xué)“脊痹、“骨痹”或“腎痹”范疇。中醫(yī)古籍對(duì)本病的病疼痛。觀察也認(rèn)為本病由于先天腎陽虛衰，督脈失溫，外感寒邪，內(nèi)寒與寒證占大多數(shù)，總結(jié)多年來的臨床經(jīng)驗(yàn)，我們治以補(bǔ)