納洛酮聯(lián)合依達拉奉治療急性腦血管病意識障礙療效觀察

1、納洛酮聯(lián)合依達拉奉治療急性腦血管病意識障礙療效觀察         11-06-04 09:53:00     作者：孔令振 楊宇霞    編輯：studa20【摘要】  目的 觀察納洛酮聯(lián)合依達拉奉治療急性腦血管病意識障礙的療效。 方法 將入選的急性腦血管病意識障礙患者118例隨機分為治療組60例和對照組58例，對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療;治療組在對照組常規(guī)治療的基礎上加用納洛酮和依達拉奉靜滴。2組均連續(xù)用藥14 d。觀察2組總

2、有效率和意識障礙恢復時間。結(jié)果 治療后治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05);治療組3個時間段意識障礙恢復時間顯著短于對照組(P<0.05)。結(jié)論 納洛酮聯(lián)合依達拉奉能顯著縮短急性腦血管病意識障礙恢復時間，促進神經(jīng)功能的恢復。 【關鍵詞】  急性腦血管病;意識障礙;納洛酮; 依達拉奉【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of naloxone joint edaravone on acute cerebrovascular disease with disturbance of consciousne

3、ss. Methods One hundred and eighteen patients with acute cerebrovascular disturbance of consciousness were randomly divided into treatment group(60 cases) and control group (58 cases).Control group was given conventional western medical treatment, Treatment group received intravenous infusion of nal

4、oxone and edaravone on the basis of conventional therapy.Two groups were continuous medication 14 days.The two groups overall efficiency and awareness of barriers to recovery time were observed. Results After treatment, the total effective rate of treatment group was significantly higher than contro

5、l group(P<0.05); Three time periods of disturbance of consciousness recovery time of treatment group was significantly shorter than control group(P<0.05). Conclusion Naloxone combined edaravone can significantly reduce the disturbance of consciousness recovery time with acute cerebral vascular

6、 disease, promote the recovery of neurological function.【Key words】 Acute cerebrovascular disease; Disturbance of consciousness; Naloxone; Edaravone急性腦血管病是臨床常見病，其發(fā)病率和致殘率均較高，其中意識障礙患者占較高比例，急性期意識障礙恢復的遲早及程度直接影響預后。納洛酮具有減輕腦缺血再灌注損傷從而改善神經(jīng)功能缺損等作用1。而依達拉奉是一種自由基清除劑，其良好的腦保護作用得到國內(nèi)外臨床研究的證實。我院于2008年應用納洛酮聯(lián)合依達拉奉治療急性急

7、性腦血管病意識障礙60例，并和常規(guī)治療的58例進行比較，收到較好療效，現(xiàn)報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 于200802200902選擇我院急性腦血管病意識障礙住院患者118例，診斷均符合1995年中華醫(yī)學會全國第4次腦血管病學術會議 “各類腦血管病診斷要點”腦出血及腦梗死的診斷標準2，并經(jīng)CT證實為腦出血及腦梗死且伴有意識障礙者。排除肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)疾病和精神病患者及妊娠或哺乳期婦女。118例中男69例，女49例;平均年齡(53.4±10.2)歲;平均病程(17.8±6.8) h;腦出血98例，其中基底節(jié)出血78例，丘腦出血8例，顳、頂葉出血7

8、例，其他部位5例，其中破入腦室4例;腦梗死20例，其中基底節(jié)梗死16例，丘腦梗死4例;意識障礙按Glasgow昏迷評分3：輕度意識障礙(1413分)14例，中度意識障礙(129分)48例，重度意識障礙(8分)56例。118例隨機分為治療組60例和對照組58例，2組性別、年齡、病程、病種、病變部位、意識障礙程度等相比均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。1.2 治療方法 對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，如保持呼吸道通暢、吸氧、脫水降顱內(nèi)壓、控制血壓、保護腦細胞、維持水電解質(zhì)平衡，有感染者加用抗生素，腦梗死患者加用抗血小板聚集、抗凝、降纖及對癥治療。治療組在對照組常規(guī)治療的基礎上加用納洛酮注射

9、液(河北奧星集團藥業(yè)有限公司，H20065379)2 mg+生理鹽水250 ml靜滴， 1 次/d。同時加用依達拉奉注射液(吉林省博大制藥有限責任公司，H20070051)30 mg+生理鹽水250 ml靜滴， 2次/d。2組均連續(xù)用藥14 d。觀察2組總有效率和意識障礙恢復時間。1.3 臨床療效評定標準 參照1995年中華醫(yī)學會全國第4次腦血管病學術會議 “各類腦血管病診斷要點”中意識障礙的評定標準分為：(1)顯效：意識障礙轉(zhuǎn)為清醒，Glasgow昏迷評分15分，無癡呆;(2)有效：意識障礙轉(zhuǎn)為清醒但伴有癡呆，或意識障礙Glasgow昏迷評分改善58分;(3)無效：意識障礙無好轉(zhuǎn)，或意識障礙

10、Glasgow昏迷評分減少或無變化;死亡。1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以率表示，采用2檢驗，總有效率=顯效率+有效率，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。     11-06-04 09:53:00     作者：孔令振 楊宇霞    編輯：studa202 結(jié)果2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.01)。見表1。表1 2組臨床療效比較 例(%)注：與對照組相比，*P<0.012.2 2組患者意識障礙恢

11、復(蘇醒)時間的比較 治療組3個時間段障礙恢復時間顯著短于對照組(P<0.05)。見表2。表2 2組患者意識障礙恢復時間的比較注：與對照組比較，*P<0.052.3 不良反應 2組均未出現(xiàn)嚴重或明顯的藥物不良反應。3 討論急性腦血管病患者伴隨意識障礙的發(fā)生有一個重要的病理變化，就是機體出現(xiàn)嚴重的應激反應，刺激垂體釋放大量內(nèi)啡肽(EP)。EP與內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)親和造成：(1)抑制前列腺素和兒茶酚胺的分泌，引起血壓降低4。(2)其強大的嗎啡樣作用使呼吸明顯抑制。(3)可促使大量鈣離子進入細胞內(nèi)，造成鈣通道離子過載，氧自由基暴發(fā)性釋放，細胞急劇水腫等病理生理過程，加重再灌注損傷。(4)缺

12、血的大腦皮層內(nèi)EP水平明顯升高，加重腦細胞水腫。(5)EP還有直接細胞毒性作用，對神經(jīng)傳入及運動傳出通路均有抑制作用，產(chǎn)生遲發(fā)性神經(jīng)原壞死。(6)EP的產(chǎn)生能明顯降低梗死灶周圍缺血半暗帶的血流量，抑制該區(qū)神經(jīng)元電活動繼而加速神經(jīng)元向不可逆性壞死方向發(fā)展5。除EP外，氧自由基的產(chǎn)生、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)毒效應、炎性遞質(zhì)損害也是導致這種再灌注損傷的主要原因。而應用納洛酮后可以逆轉(zhuǎn)ATP酶活性，減少Ca2+內(nèi)流、穩(wěn)定細胞膜，從而縮小缺血再灌注損害的范圍。納洛酮是人工合成的阿片受體拮抗劑，它與阿片受體的親和力是內(nèi)啡呔的23倍，能夠競爭性拮抗各種應激狀態(tài)下因大量內(nèi)啡呔分泌所引起的廣泛性病理生理反應，提高腦組織

13、供氧狀態(tài)，改善細胞能量代謝，抑制氧自由基的產(chǎn)生，對抗炎性損傷，從而有效降低腦缺血再灌注損傷程度。納洛酮的藥物作用十分迅速，用藥后能夠快速地通過血腦屏障并在腦組織中形成較高血藥濃度，發(fā)揮改善腦組織血流量和微循環(huán)的積極作用，進而起到保護腦細胞，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓的臨床效應。并且能夠促進呼吸抑制的早期解除和逆轉(zhuǎn)意識障礙，具有催醒作用，這些都有利于神經(jīng)功能的較好恢復。同時依達拉奉是目前唯一臨床使用有效的自由基清除劑及抗氧化劑，是有效的腦神經(jīng)保護劑，可以清除體內(nèi)活性氧分子及具有細胞毒性的羥自由基,抑制神經(jīng)細胞凋亡。血腦屏障穿透率約為60%，可在腦內(nèi)達到有效治療濃度。Kozue等的研究認為依達拉奉能清

14、除NO，通過多個途經(jīng)減少自由基的產(chǎn)生，減輕自由基對組成細胞磷脂膜的多聚不飽和脂肪酸的氧化損傷，延緩神經(jīng)元死亡，減輕神經(jīng)功能障礙6。本研究也表明，在常規(guī)治療的基礎上加用納洛酮和依達拉奉，可以在迅速恢復缺血腦組織灌注的同時減輕再灌注腦損傷的發(fā)生，可使總有效率顯著提高，意識障礙恢復時間顯著縮短，從而能顯著改善腦梗死患者神經(jīng)功能。治療組未發(fā)生嚴重不良反應，說明納洛酮和依達拉奉均具有良好的安全性。【參考文獻】  1 羅慶明. 鹽酸納洛酮治療腦梗死的療效觀察J. 臨床神經(jīng)病雜志, 2003,16(3): 171.2 楊恩中.依達拉奉聯(lián)合銀杏葉治療急性腦梗死48例療效觀察J.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2008，11(7)：50.3 陳灝珠.實用內(nèi)科學M.第12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：6.4 劉桂花，阿拉塔.休克時血漿內(nèi)啡肽和前列腺素的變化及納洛酮抗休克作用的研究J.中國危重病急救醫(yī)學，2002，14(5)：321.5 羅