實(shí)驗(yàn) 阿司匹林――乙酰水楊酸的制備與純化[2]

1、實(shí)驗(yàn) 乙酰水楊酸的制備與提純 一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、學(xué)習(xí)利用酚類的酰化反應(yīng)制備乙酰水楊酸（acetyl salicylic acid）的原理和制備方法。2、掌握重結(jié)晶、減壓過濾、洗滌、干燥、熔點(diǎn)測(cè)定等基本實(shí)驗(yàn)操作。 二、實(shí)驗(yàn)原理乙酰水楊酸即阿司匹林，可通過水楊酸與乙酸酐反應(yīng)制得。在生成乙酰水楊酸的同時(shí)，水楊酸分子之間也可以發(fā)生縮合反應(yīng)，生成少量的聚合物。乙酰水楊酸能與碳酸鈉反應(yīng)生成水溶性鹽，而副產(chǎn)物聚合物不溶于碳酸鈉溶液，利用這種性質(zhì)上的差異，可把聚合物從乙酰水楊酸中除去。粗產(chǎn)品中還有雜質(zhì)水楊酸，這是由于乙酰化反應(yīng)不完全或由于在分離步驟中發(fā)生水解造成的。它可以在各步純化過程和產(chǎn)物的重結(jié)晶過

2、程中被除去。與大多數(shù)酚類化合物一樣，水楊酸可與三氯化鐵形成深色絡(luò)合物，而乙酰水楊酸因酚羥基已被酰化，不與三氯化鐵顯色，因此，產(chǎn)品中殘余的水楊酸很容易被檢驗(yàn)出來。三、實(shí)驗(yàn)藥品及物理常數(shù)藥品名稱分子量(mol wt)用量(ml、g、mol)熔點(diǎn)()沸點(diǎn)()比重(d420)水溶解度(g/100ml)水楊酸138.122g（0.014mol）159211/2.66kpa1.443微溶于冷水易溶于熱水乙酸酐102.095ml（5.4g,0.05mol）-731391.082在水中逐漸分解乙酰水楊酸180.161351381.350微溶于水濃硫酸985d1.84易溶于水濃鹽酸36.4645ml1.187易

3、溶于水乙酸乙酯88.1223ml-83.677.10.9005微溶于水其它藥品飽和碳酸鈉溶液、1%三氯化鐵溶液四、實(shí)驗(yàn)裝置圖五、實(shí)驗(yàn)流程圖六、實(shí)驗(yàn)步驟在125ml的錐形瓶中加入2g水楊酸、5ml乙酸酐、5滴濃硫酸，小心旋轉(zhuǎn)錐形瓶使水楊酸全部溶解后，在水浴中加熱510min，控制水浴溫度在8590。取出錐形瓶，邊搖邊滴加1mL冷水，然后快速加入50mL冷水，立即進(jìn)入冰浴冷卻。若無晶體或出現(xiàn)油狀物，可用玻棒摩擦內(nèi)壁（注意必須在冰水浴中進(jìn)行）。待晶體完全析出后用布氏漏斗抽濾，用少量冰水分二次洗滌錐形瓶后，再洗滌晶體，抽干。將粗產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到150ml燒杯中，在攪拌下慢慢加入25mL飽和碳酸鈉溶液，加完后

4、繼續(xù)攪拌幾分鐘，直到無二氧化碳?xì)怏w產(chǎn)生為止。抽濾，副產(chǎn)物聚合物被濾出，用510ml水沖洗漏斗，合并濾液，倒入預(yù)先盛有45ml濃鹽酸和10ml水配成溶液的燒杯中，攪拌均勻，即有乙酰水楊酸沉淀析出。用冰水冷卻，使沉淀完全。減壓過濾，用冷水洗滌2次，抽干水分。將晶體置于表面皿上，蒸汽浴干燥，得乙酰水楊酸產(chǎn)品。稱重，約1.5g，測(cè)熔點(diǎn)133135。取幾粒結(jié)晶加入盛有5ml水的試管中，加入12滴1%的三氯化鐵溶液，觀察有無顏色反應(yīng)。為了得到更純的產(chǎn)品，可將上述晶體的一半溶于少量（23ml）乙酸乙酯中，溶解時(shí)應(yīng)在水浴上小心加熱，如有不溶物出現(xiàn)，可用預(yù)熱過的小漏斗趁熱過濾。將濾液冷至室溫，即可析出晶體。如不

5、析出晶體，可在水浴上稍加熱濃縮，然后將溶液置于冰水中冷卻，并用玻璃棒磨擦瓶壁，結(jié)晶后，抽濾析出的晶體，干燥后再測(cè)熔點(diǎn)，應(yīng)為135136。本實(shí)驗(yàn)約需4h。七、注意事項(xiàng)1、 要按照書上的順序加樣。否則，如果先加水楊酸和濃硫酸，水楊酸就會(huì)被氧化。2、 本實(shí)驗(yàn)的幾次結(jié)晶都比較困難，要有耐心。在冰水冷卻下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能結(jié)晶出來。3、 由于產(chǎn)品微溶于水，所以水洗時(shí)，要用少量冷水洗滌，用水不能太多。4、 第一次的粗產(chǎn)品不用干燥，即可進(jìn)行下步純化，第二步的產(chǎn)品可用蒸汽浴干燥。5、 在最后重結(jié)晶操作中，可用微型玻璃漏斗過濾，以避免用大漏斗粘附的損失。6、 最后的重結(jié)晶出可用乙醇溶解，并加水析晶。方法是：將晶體放入磨口錐形瓶中，加入10mL 95%乙醇及12顆沸石，接上球形冷凝管，在水浴中加熱溶解后，移去火源，取下錐形瓶，滴入冷蒸餾水至沉淀析出，再加入2ml冷蒸餾水，析出完全后，抽濾，以少量冷蒸餾水洗滌晶體二次，抽干，取出晶體，用濾紙壓干，再蒸汽浴干燥，稱重。思考題：1、本實(shí)驗(yàn)為什么不能在回流下長(zhǎng)時(shí)間反應(yīng)？2、反應(yīng)后加