微生物藥敏實(shí)驗(yàn)及合理使用抗生素ppt課件

1、Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. All rights reserved.Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support微生物藥敏實(shí)驗(yàn)及合理運(yùn)用抗生素微生物藥敏實(shí)驗(yàn)及合理運(yùn)用抗生素Page 2Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Servi

2、ce & Support微生物耐藥機(jī)制 為什么要測(cè)MIC 如何用好微生物報(bào)告Page 3Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥機(jī)制革蘭氏染色陰性細(xì)菌耐藥機(jī)制革蘭氏染色陽(yáng)性細(xì)菌耐藥機(jī)制Page 4Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diag

3、nostics / China / Customer Service & Support革蘭氏染色陰性細(xì)菌細(xì)胞構(gòu)造革蘭氏染色陰性細(xì)菌細(xì)胞構(gòu)造Page 5Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support革蘭氏染色陰性細(xì)菌革蘭氏染色陰性細(xì)菌革蘭氏陰性細(xì)菌外部構(gòu)造. 1.外部注水的通道協(xié)助運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和一些低分子物質(zhì)(包括抗生素) 2.在細(xì)胞的外表是脂多糖,是細(xì)菌內(nèi)毒素的組成部分,它決議了細(xì)菌的

4、致病性同時(shí)也使它帶上了負(fù)電荷 3.脂蛋白在外部膜和胞壁質(zhì)層之間,胞壁質(zhì)層是由肽聚糖構(gòu)成的主要功能是維持細(xì)胞的根本外形. 4.蛋白質(zhì)和磷脂嵌在細(xì)胞質(zhì)中.(許多蛋白質(zhì)對(duì)細(xì)菌細(xì)胞代謝起酶催化作用) 總之外部膜對(duì)細(xì)胞主要啟到第一道浸透屏 障以維護(hù)外周胞質(zhì)中的蛋白不流失.細(xì)胞 質(zhì)中包含細(xì)菌細(xì)胞染色體和RNA等其它一 些構(gòu)造 Page 6Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌革

5、蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌外部構(gòu)造比陰性細(xì)菌更簡(jiǎn)單 頭發(fā)狀物質(zhì)是磷壁(酸)質(zhì)目的是加固胞壁質(zhì)層.胞壁質(zhì)層(細(xì)胞壁)也比陰性菌厚. 其它的部分如蛋白質(zhì),細(xì)胞質(zhì)膜,細(xì)胞質(zhì)和其它構(gòu)造和陰性細(xì)菌一樣Page 7Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗生素作用機(jī)制抗生素作用機(jī)制 妨礙細(xì)胞壁合成 內(nèi)酰胺類(lèi)藥物 萬(wàn)古霉素 抑制蛋白質(zhì)合成 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 氯林可霉素,氯霉素(50S) 四環(huán)素,氨基糖

6、苷類(lèi)(30S) 干擾細(xì)菌DNA合成 喹諾酮類(lèi) 抑制代謝途徑 甲氧芐氨嘧啶和磺胺藥物(可單獨(dú)或結(jié)合運(yùn)用) Page 8Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細(xì)胞壁合成妨礙細(xì)胞壁合成(陰性細(xì)菌陰性細(xì)菌)Page 9Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diag

7、nostics / China / Customer Service & Support妨礙細(xì)胞壁合成妨礙細(xì)胞壁合成(陰性細(xì)菌陰性細(xì)菌)Page 10Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細(xì)胞壁合成妨礙細(xì)胞壁合成(陰性細(xì)菌陰性細(xì)菌)Page 11Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Sieme

8、ns Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細(xì)胞壁合成妨礙細(xì)胞壁合成(陰性細(xì)菌陰性細(xì)菌)Page 12Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細(xì)胞壁合成妨礙細(xì)胞壁合成(陰性細(xì)菌陰性細(xì)菌)Page 13Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diag

9、nostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細(xì)胞壁合成妨礙細(xì)胞壁合成(陽(yáng)性細(xì)菌陽(yáng)性細(xì)菌)Page 14Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細(xì)胞壁合成妨礙細(xì)胞壁合成(陽(yáng)性細(xì)菌陽(yáng)性細(xì)菌)Page 15Protection notice / 2012 Sieme

10、ns Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細(xì)胞壁合成妨礙細(xì)胞壁合成(陽(yáng)性細(xì)菌陽(yáng)性細(xì)菌)Page 16Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細(xì)胞壁合成妨礙細(xì)胞壁合成(陽(yáng)性細(xì)菌陽(yáng)性細(xì)菌)Page 17Protection n

11、otice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support多粘菌素殺菌方式多粘菌素殺菌方式Page 18Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support多粘菌素殺菌方式多粘菌素殺菌方式Page 19Protection

12、 notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support多粘菌素殺菌方式多粘菌素殺菌方式Page 20Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support多粘菌素殺菌方式多粘菌素殺菌方式Page 21Protecti

13、on notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)(30S)方式方式Page 22Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白

14、質(zhì)合成(氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)(30S)方式方式Page 23Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)(30S)方式方式Page 24Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China /

15、 Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)(30S)方式方式Page 25Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)(30S)方式方式Page 26Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Si

16、emens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)(30S)方式方式Page 27Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) (50S)方式方式Page 28Protection notice / 2012

17、 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) (50S)方式方式Page 29Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

18、(50S)方式方式Page 30Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support干擾細(xì)菌干擾細(xì)菌DNA合成合成(喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi))Page 31Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Sup

19、port干擾細(xì)菌干擾細(xì)菌DNA合成合成(喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi))Page 32Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support干擾細(xì)菌干擾細(xì)菌DNA合成合成(喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi))Page 33Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Cu

20、stomer Service & Support干擾細(xì)菌干擾細(xì)菌DNA合成合成(喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi))Page 34Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥機(jī)制1.細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅 2.細(xì)菌的細(xì)胞壁變得抗生素?zé)o法滲入 3.抗生素的靶點(diǎn)發(fā)生突變使抗生素?zé)o法再結(jié)合上 去 4.細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成排放泵,在抗生素到達(dá)靶位前將 其排出 5

21、.變化細(xì)菌DNA改動(dòng)靶位酶的代謝途徑使抗生素?zé)o法結(jié)合, 或者經(jīng)過(guò)獲得新的遺傳信息,使細(xì)菌在代謝中不再運(yùn)用靶 位酶Page 35Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌產(chǎn)生酶如細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達(dá)在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅靶位時(shí)就將抗生素消滅Page 36Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Di

22、agnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌產(chǎn)生酶如細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達(dá)在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅靶位時(shí)就將抗生素消滅Page 37Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌產(chǎn)生酶如細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到

23、達(dá)在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅靶位時(shí)就將抗生素消滅Page 38Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌產(chǎn)生酶如細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達(dá)在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅靶位時(shí)就將抗生素消滅Page 39Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Heal

24、thcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌的細(xì)胞壁變得抗生素?zé)o法滲入細(xì)菌的細(xì)胞壁變得抗生素?zé)o法滲入Page 40Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌的細(xì)胞壁變得抗生素?zé)o法滲入細(xì)菌的細(xì)胞壁變得抗生素?zé)o法滲入Page 41Protection notice / 2012 Siemens Healthcare

25、 Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成排放泵細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成排放泵,在抗生素到達(dá)靶位前將其排出在抗生素到達(dá)靶位前將其排出 Page 42Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成排放泵細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成排放泵,在抗生素到達(dá)靶位前將其

26、排出在抗生素到達(dá)靶位前將其排出Page 43Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成排放泵細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成排放泵,在抗生素到達(dá)靶位前將其排出在抗生素到達(dá)靶位前將其排出Page 44Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / Ch

27、ina / Customer Service & Support細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成排放泵細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成排放泵,在抗生素到達(dá)靶位前將其排出在抗生素到達(dá)靶位前將其排出Page 45Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌產(chǎn)生酶如細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達(dá)在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅靶位時(shí)就將抗生素消滅Page 46Protection notice / 201

28、2 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌產(chǎn)生酶如細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達(dá)在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅靶位時(shí)就將抗生素消滅Page 47Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細(xì)菌耐藥

29、性的產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生1.遺傳突變2.獲得性耐藥Page 48Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support遺傳突變遺傳突變Page 49Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Supp

30、ort遺傳突變遺傳突變Page 50Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support遺傳突變遺傳突變Page 51Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support遺傳突變遺傳突變Pag

31、e 52Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐藥獲得性耐藥 經(jīng)過(guò)染色體變異獲得環(huán) 丙氟哌酸耐藥性Page 53Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐

32、藥獲得性耐藥 遇到另一個(gè)原生質(zhì)中 有氨芐青霉素耐藥基 因的細(xì)菌Page 54Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐藥獲得性耐藥 構(gòu)成橋狀物質(zhì),我們稱 為菌毛,將耐藥基因從 一個(gè)細(xì)菌傳到另一個(gè) 細(xì)菌Page 55Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Di

33、agnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐藥獲得性耐藥(轉(zhuǎn)化的方式轉(zhuǎn)化的方式) Page 56Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐藥獲得性耐藥(轉(zhuǎn)化的方式轉(zhuǎn)化的方式)Page 57Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemen

34、s Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐藥獲得性耐藥(轉(zhuǎn)化的方式轉(zhuǎn)化的方式)Page 58Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐藥獲得性耐藥(轉(zhuǎn)化的方式轉(zhuǎn)化的方式)Page 59Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnosti

35、cs Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support 為什么要測(cè)微生物的MIC 有些藥物曾經(jīng)不再適用K-B法 MIC值對(duì)臨床治療更有針對(duì)性Page 60Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & SupportVISA - falsely “S by previous (CLSI M100-S18)va

36、ncomycin disk diffusion breakpointsPage 61Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & SupportVancomycin Zone Diametervs. MIC S. aureusVancomycin MIC (g/ml)Vancomycin Zone (mm)former (2019) 15 mm cutoffVISAVRSAVSSAPage 62Pro

37、tection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support對(duì)于耐藥問(wèn)題的臨床對(duì)策對(duì)于耐藥問(wèn)題的臨床對(duì)策1.運(yùn)用抗生素時(shí)必需遵照： 防止將抗生素用于單純的咳嗽和感冒； 防止用抗生素來(lái)治療病毒感染，如病毒性咽炎； 對(duì)于安康婦女的非復(fù)雜性膀胱炎，抗生素限制運(yùn)用三天； 限制運(yùn)用開(kāi)抗生素處方，特殊情況例外； 窄譜抗生素可奏效的情況下不用廣譜抗生素； 抗生素處方應(yīng)盡能夠以細(xì)菌培育和藥敏的結(jié)果為根據(jù)； Page 63P

38、rotection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support對(duì)于耐藥問(wèn)題的臨床對(duì)策對(duì)于耐藥問(wèn)題的臨床對(duì)策在治療過(guò)程中應(yīng)根據(jù)需求修正抗菌治療方案；外科預(yù)防性運(yùn)用抗生素，要根據(jù)抗生素藥理、藥代的特點(diǎn)以及目的病原菌的不 同，選用適宜的抗生素，確定合理的給藥時(shí)間和給藥期間；運(yùn)用抗生素治療細(xì)菌感染時(shí)，要防止細(xì)菌尚未完全去除的情況下過(guò)早的停用， 亦要防止在沒(méi)有督察的情況下長(zhǎng)時(shí)間濫用；在選用抗生素時(shí)要思索價(jià)錢(qián)/效能比

39、。 Page 64Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥PK/PD實(shí)際的產(chǎn)生背景 近十多年來(lái)，人們?cè)谂R床實(shí)際中發(fā)現(xiàn)許多口服抗菌藥物按照近十多年來(lái)，人們?cè)谂R床實(shí)際中發(fā)現(xiàn)許多口服抗菌藥物按照NCCLSNCCLS藥敏實(shí)驗(yàn)的分界點(diǎn)藥敏實(shí)驗(yàn)的分界點(diǎn)來(lái)判別藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果，經(jīng)常與藥代動(dòng)力學(xué)、微生物學(xué)以及臨床結(jié)果不符。來(lái)判別藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果，經(jīng)常與藥代動(dòng)力學(xué)、微生物學(xué)以及臨床結(jié)果不符。 這一發(fā)現(xiàn)

40、引起了實(shí)驗(yàn)和臨床抗感染專(zhuān)家的注重，他們努力探求，希望在藥代動(dòng)力學(xué)這一發(fā)現(xiàn)引起了實(shí)驗(yàn)和臨床抗感染專(zhuān)家的注重，他們努力探求，希望在藥代動(dòng)力學(xué)(PK)(PK)和藥效動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)(PD)(PD)模型的根底上，將臨床轉(zhuǎn)歸，致病菌能否去除以及藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)合模型的根底上，將臨床轉(zhuǎn)歸，致病菌能否去除以及藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)合起來(lái)，以建立一個(gè)全新的方法來(lái)指點(diǎn)臨床用藥。起來(lái)，以建立一個(gè)全新的方法來(lái)指點(diǎn)臨床用藥。 在專(zhuān)家學(xué)者們的努力下，這一研討任務(wù)獲得了許多卓著的成就和發(fā)現(xiàn)，一個(gè)全新的抗在專(zhuān)家學(xué)者們的努力下，這一研討任務(wù)獲得了許多卓著的成就和發(fā)現(xiàn)，一個(gè)全新的抗菌藥菌藥PKPKPDPD實(shí)際呈如今我們的面前。實(shí)際呈如

41、今我們的面前。Page 65Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥臨床藥理學(xué)的研討范疇藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetics,PK)(Pharmacokinetics,PK)研討抗菌藥的吸收、分布和去除，這三個(gè)方面結(jié)合在一同決議著藥物在血清、體液和組研討抗菌藥的吸收、分布和去除，這三個(gè)方面結(jié)合在一同決議著藥物在血清、體液和組織中濃度的時(shí)間過(guò)程，這一過(guò)程與藥物

42、的劑量有一定的關(guān)系?？椫袧舛鹊臅r(shí)間過(guò)程，這一過(guò)程與藥物的劑量有一定的關(guān)系。藥效動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)(Pharmacodynamics,PD)(Pharmacodynamics,PD)研討藥物的作用機(jī)制以及藥物濃度與藥物效果、藥物毒性的關(guān)系。研討藥物的作用機(jī)制以及藥物濃度與藥物效果、藥物毒性的關(guān)系。對(duì)于抗菌藥物而言，研討抗菌藥抗菌活性變化的時(shí)間過(guò)程，這是抗菌藥學(xué)的中心問(wèn)題，對(duì)于抗菌藥物而言，研討抗菌藥抗菌活性變化的時(shí)間過(guò)程，這是抗菌藥學(xué)的中心問(wèn)題，與臨床療效有著直接關(guān)系，它決議了到達(dá)勝利治療的給藥劑量和給藥方法，為此必需將與臨床療效有著直接關(guān)系，它決議了到達(dá)勝利治療的給藥劑量和給藥方法，為此必需將藥

43、代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)兩者結(jié)合起來(lái)。藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)兩者結(jié)合起來(lái)。Page 66Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 生物利用度生物利用度(F)(F)峰濃度峰濃度(Cmax(Cmax，Cpeak)Cpeak)達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間(Tmax (Tmax 或或TpeakTpeak) )表觀分布容積表觀分布容積(Vd)(Vd)半衰期半衰期(T1(T12)2)去除率去除率

44、(CL)(CL)消除速率常數(shù)消除速率常數(shù)(Ke)(Ke)血藥濃度血藥濃度時(shí)間曲線下面積時(shí)間曲線下面積(AUC)(AUC)Page 67Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support藥時(shí)曲線藥時(shí)曲線AUCCmaxT1/2 Page 68Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcar

45、e Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)最小抑菌濃度最小抑菌濃度(minimum inhibitory concentration , MIC)(minimum inhibitory concentration , MIC) 是抗菌藥物對(duì)病原菌抗菌活性的主要定量參數(shù)，是指引起細(xì)菌肉眼察看是抗菌藥物對(duì)病原菌抗菌活性的主要定量參數(shù)，是指引起細(xì)菌肉眼察看下未見(jiàn)生長(zhǎng)的藥物最低濃度。下未見(jiàn)生長(zhǎng)的藥物最低濃度。最小殺菌濃度最小殺菌濃度(minimum bactericidal concentration ,MBC)(minim

46、um bactericidal concentration ,MBC) 是能使活細(xì)菌數(shù)量減少到起始數(shù)量的是能使活細(xì)菌數(shù)量減少到起始數(shù)量的0.1%0.1%的藥物最低濃度，該目的亦常的藥物最低濃度，該目的亦常作為描畫(huà)藥物抗菌活性的主要定量目的。作為描畫(huà)藥物抗菌活性的主要定量目的。Page 69Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù) MIC an

47、d MBC MIC and MBC參數(shù)的缺乏參數(shù)的缺乏 MIC和MBC反映的是抗菌藥的(體外)抗菌活性或抗菌潛能，但不能反映抗菌活性在體內(nèi)的時(shí)間過(guò)程。例如MBC不能提供抗菌藥的殺菌速度，不能預(yù)言添加藥物濃度能否可以提高殺菌速度MIC也不能反映細(xì)菌在接觸抗菌藥物后，被抑制的形狀能繼續(xù)多少時(shí)間。Page 70Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)抗生素后效應(yīng)抗生素

48、后效應(yīng)(postantibiotic effect (postantibiotic effect ，PAE)PAE)是指細(xì)菌暴露于抗菌藥后，在洗去抗菌藥的情況下，數(shù)量添加十倍是指細(xì)菌暴露于抗菌藥后，在洗去抗菌藥的情況下，數(shù)量添加十倍(1log10(1log10單位單位) )所需的時(shí)間所需的時(shí)間( (與對(duì)照組的差與對(duì)照組的差) )。PAEPAE的大小反映抗生素作用后細(xì)菌再生長(zhǎng)延遲相的的大小反映抗生素作用后細(xì)菌再生長(zhǎng)延遲相的長(zhǎng)短，亦反映抗菌藥作用于細(xì)菌后的繼續(xù)抑制造用，故而又稱繼續(xù)效應(yīng)長(zhǎng)短，亦反映抗菌藥作用于細(xì)菌后的繼續(xù)抑制造用，故而又稱繼續(xù)效應(yīng)(Persistent effects)(Persi

49、stent effects)對(duì)于對(duì)于G G球菌，一切抗生素都有球菌，一切抗生素都有PAEPAE；對(duì)于對(duì)于G-G-菌，干擾蛋白和核酸合成的抗菌藥都有延伸的菌，干擾蛋白和核酸合成的抗菌藥都有延伸的PAEPAE短短PAEPAE或無(wú)或無(wú)PAEPAE見(jiàn)于見(jiàn)于-內(nèi)酰胺類(lèi)對(duì)內(nèi)酰胺類(lèi)對(duì)G-G-菌，例外的是碳青霉烯類(lèi)，它們對(duì)綠膿假單菌，例外的是碳青霉烯類(lèi)，它們對(duì)綠膿假單胞菌的胞菌的PAEPAE延伸。延伸。Page 71Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / Chin

50、a / Customer Service & Support抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)抗生素后效應(yīng)(PAE-續(xù) PAEPAE在體內(nèi)是變化的，動(dòng)物感染模型的研討發(fā)現(xiàn)：在體內(nèi)是變化的，動(dòng)物感染模型的研討發(fā)現(xiàn)： 體外體外PAEPAE不能預(yù)見(jiàn)體內(nèi)的不能預(yù)見(jiàn)體內(nèi)的PAEPAE，多數(shù)情況下，體內(nèi)的，多數(shù)情況下，體內(nèi)的PAEPAE長(zhǎng)于體外長(zhǎng)于體外PAEPAE，在，在白細(xì)胞存在時(shí)，氨基甙類(lèi)和喹諾酮類(lèi)的白細(xì)胞存在時(shí)，氨基甙類(lèi)和喹諾酮類(lèi)的PAEPAE將更長(zhǎng)；將更長(zhǎng)； 體外鏈球菌對(duì)體外鏈球菌對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)的內(nèi)酰胺類(lèi)的PAEPAE延伸，而體內(nèi)未見(jiàn)延伸；延伸，而體內(nèi)未見(jiàn)延伸； 體外在長(zhǎng)給藥間隔或反復(fù)給藥后氨基甙類(lèi)的體外在長(zhǎng)給藥

51、間隔或反復(fù)給藥后氨基甙類(lèi)的PAEPAE降低或消逝，但體內(nèi)實(shí)降低或消逝，但體內(nèi)實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)此結(jié)果。驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)此結(jié)果。Page 72Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)亞抑菌濃度下的抗生素后效應(yīng)亞抑菌濃度下的抗生素后效應(yīng)(PA SME)(PA SME)是指細(xì)菌暴露于高濃度是指細(xì)菌暴露于高濃度(10(10MIC)MIC)抗菌藥后，在低于抗菌藥后，在低于MICMIC的藥

52、物濃度下，數(shù)量添加十的藥物濃度下，數(shù)量添加十倍倍(1log10(1log10單位單位) )所需的時(shí)間所需的時(shí)間( (與對(duì)照組的差與對(duì)照組的差) )。PA SMEPA SME的意義與的意義與PAEPAE類(lèi)似，不同的是類(lèi)似，不同的是將細(xì)菌暴露于高濃度抗菌藥物后，繼續(xù)置于低藥物濃度將細(xì)菌暴露于高濃度抗菌藥物后，繼續(xù)置于低藥物濃度(MIC)(MICTimeMIC，如，如-內(nèi)酰內(nèi)酰胺類(lèi)，大胺類(lèi)，大 環(huán)內(nèi)酯類(lèi)環(huán)內(nèi)酯類(lèi)( (除外阿奇霉素除外阿奇霉素) )、克林霉素等。、克林霉素等。Page 79Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics I

53、nc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥的PK/PD分類(lèi)主要藥效參數(shù)主要藥效參數(shù) 藥物藥物 青霉素、頭孢菌素類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)、氨曲青霉素、頭孢菌素類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)、氨曲 南、大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素南、大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素24-hr AUC/MIC氨基甙類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、阿奇霉素、四環(huán)氨基甙類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、阿奇霉素、四環(huán)素類(lèi)、萬(wàn)古霉素、素類(lèi)、萬(wàn)古霉素、quinupristin、daltopristinPeak/MIC(810)氨基甙類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)氨基甙類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)Time above the MIC 40%intervalPage 80Pr