實用文庫匯編之抗生素論文

1、作者：風驟起作品編號：31005CS8G015996287創(chuàng)作日期:2020年12月20 B實用文庫匯編之抗生素的現(xiàn)狀及發(fā)展摘要：抗生素是微生物學的一個重要發(fā)展方而，近幾十年來抗生素飛速發(fā)展， 已經(jīng)成為重要的生產(chǎn)工業(yè)?？股仡愃幬铿F(xiàn)在是使用最為廣泛的藥物，所以， 現(xiàn)在抗生素的濫用也越發(fā)嚴重?？股氐难芯颗c發(fā)展正在日新月異的進步，但 對于抗生素類藥物的要求越來越嚴格，人類在使用抗生素時應慎用。關(guān)鍵詞：抗生素，歷史，作用機理，發(fā)展，種類，政策，濫用抗生素以前被稱為抗菌素，事實上它不僅能殺火細菌而且對賽菌、支 原體、衣原體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺火作用，近年來通常 將抗菌素改稱為抗生素?？?/p>

2、生素可以是某些微生物生長繁殖過程中產(chǎn)生的 一種物質(zhì)，用于治病的抗生素除由此直接提取外：還有完全用人工合成或 部分人工合成的。通俗地講，抗生素就是用于治療各種細菌感染或抑制致 病微生物感染的藥物。（一）抗生素的歷史：1877年，Pasteur和Joubert率先觀察了普通的微生物能抑制尿中炭疽桿 菌的生長。1928年，弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了能殺死致命的細菌的青霉菌。隨著1936 年，磺胺的臨床應用，英開創(chuàng)了現(xiàn)代抗微生物化療的新紀元。1944年，在新 澤四大學分離出來第二種抗生素鏈篷素，它有效治愈了結(jié)核。1947年，出現(xiàn)氯 霉素，它主要針對痢疾、炭疽病菌，治療輕度感染。1948年，四環(huán)素岀現(xiàn)， 這是最早

3、的廣譜抗生素。1956年，禮來公司發(fā)明了萬古霊素被稱為抗生素的最 后武器。因為它對G+細菌細胞壁、細胞膜和RNA有三重殺菌機制，不易誘導細 菌對其產(chǎn)生耐藥。1980年，唾諾酮類藥物出現(xiàn)。和其他抗菌藥不同，它們破壞 細菌染色體，不受基因交換耐藥性的影響。（二）作用機理:抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用，主要是針對“細菌有而人（或 其它高等動植物）沒有”的機制進行殺傷，有4大類作用機理：一抑制核酸的合成：抗生素起模板功能的抑制劑作用、抑制轉(zhuǎn)錄的起始。主要的抗生素放線菌 素、絲裂篷素、利福霉素和利福平。1. 1核酸的功能核酸包括脫氧核糖核酸歸和核糖核酸，核酸具有調(diào)控蛋白質(zhì)合成的功 能。1.2作用機制主

4、要影響DNA聚合酶的作用，從而影響DNA合成；（主要作用于革蘭氏陽 性菌）一一新生霉素阻止島嚓吟進入DNA分子中而阻礙DA的合成一一灰黃霉素. 與DNA依賴的RNA聚合酶（轉(zhuǎn)錄酶）的亞單位結(jié)合，從而抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄一利福 平。二抑制蛋白質(zhì)的合成2.1抑制氨酥一的形成四環(huán)素作用機制在于藥物能特異性地與細菌核糖體30S亞基的位苣結(jié) 合，阻止氨基gfctRNA在該位上的聯(lián)結(jié)，從而抑制膚連的增長和影響細菌蛋白 質(zhì)的合成。2. 2抑制蛋白的起始如鏈霉素主要與細菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。2. 3抑制膚鏈的延長氯雪素為脂溶性，通過彌散進入細菌細胞內(nèi)，并可逆性地結(jié)合在細菌核 糖體的50

5、S亞基上，使膚鏈增長受阻（可能由于抑制了轉(zhuǎn)膚酶的作用），因此抑 制膚鏈的形成，從而阻止蛋白質(zhì)的合成。2. 4抑制蛋白質(zhì)的終止當上岀現(xiàn)終止密碼時，終止因子進入位，促使己形成的膚鏈釋放，盤繞 而成為新的特殊構(gòu)型的蛋白質(zhì)。核蛋白體解離為和，重新再利用。氨基昔類抗生作用機制是殺菌藥，對細菌的主要作用機制是抑制細菌核 糖體循環(huán)中的多個環(huán)節(jié)，包括抑制始動復合物的形成選擇性地與亞基上的靶蛋 白結(jié)合，誘導錯誤匹配，合成異常無功能的蛋白質(zhì)阻止終止密碼子與核蛋白體 結(jié)合，使己合成的膚鏈不能釋放，并阻止核糖體解離，造成細菌體內(nèi)核糖體耗 竭，從而阻礙細菌的蛋白質(zhì)合成。細菌蛋白質(zhì)合成場所在胞漿的核糖體上。許多抗生素均可

6、影響細菌蛋白 質(zhì)的合成,但作用部位及作用階段不完全相同。有的抗生素對細菌蛋白質(zhì)合成的 三個階段都有作用，如氨基糖營類有的僅作用于延長階段，如林可胺類。細菌細 胞與哺乳動物細胞合成蛋白質(zhì)的過程基本相同。兩者最大的區(qū)別在于核糖體的 結(jié)構(gòu)及蛋白質(zhì)、的組成不同所以，抗生素對動物細胞的蛋白質(zhì)合成影響較小。 這就是為什么抗生素對動物機體毒性小的主要原因。三改變細胞膜的通透性通過與細菌細胞膜相互作用，增強細菌細胞膜的通透性、打開膜上的 離子通道，讓細菌內(nèi)部的有用物質(zhì)漏出菌體或電解質(zhì)平衡失調(diào)而死。以這 種方式作用的抗生素有多粘菌素和短桿菌肽等。3. 1膜的組成與功能位于細胞壁內(nèi)側(cè)的胞漿膜主要是由類脂質(zhì)與蛋白質(zhì)

7、分子構(gòu)成的半透膜， 它的功能在于維持滲透屏障、運輸營養(yǎng)物質(zhì)和排泄菌體內(nèi)的廢物，并參與細胞 壁的合成等。3. 2作用機制當胞漿膜損傷時，通透性將增加，導致菌體內(nèi)胞漿中的重要營養(yǎng)物質(zhì) 如核酸、氨基酸、酶、磷酸、電解質(zhì)等外漏而死亡，產(chǎn)生殺菌作用。四干擾細胞壁的合成阻礙細菌細胞壁的合成，導致細菌在低滲透壓環(huán)境下膨脹破裂死亡， 以這種方式作用的抗生素主要是B-內(nèi)酰胺類抗生素。哺乳動物的細胞沒 有細胞壁，不受這類藥物的影響。4.1細胞壁的組成及功能大多數(shù)細菌細胞如革蘭氏陽性菌的胞漿膜細胞膜，如同雞蛋殼內(nèi)的 膜外有一堅韌的細胞壁如同雞蛋殼，主要由勃膚組成，具有維持細胞形狀及保 持菌體內(nèi)滲透壓的功能。4. 2

8、作用機制青霉素抑制細菌細胞壁的合成。青靈素的作用機理是作用于細菌的細 胞壁，抑制其活性，從而抑制細胞壁的合成，造成細胞壁缺損，失去滲透屏障 作用，導致菌體腫脹,變形，最后裂解而死亡。而人體細胞是沒有細胞壁的，所 以青霉素對人體沒有毒副作用。（哇苗駙理）氨基糖廿類、四壞京 類.氣鴦素.紅璉素）圖1抗生素的作用機制機理圖（三）抗生素的發(fā)展（1）我國抗生素的發(fā)展我國抗生素類藥物應用極其廣泛，苴抗生素原料藥企業(yè)的產(chǎn)能和產(chǎn)量已達 世界第一。在1988全部購藥的100位藥品中，有34種抗生素藥物，占總金 額的38. 8%o我過購藥居前10位的藥品中，有7種是抗生素。在2007年，我 國抗生素原料藥銷售收入

9、超過350億元人民幣，出口約為22億美元，占所有原 料藥出口總額的25%0中，半合青和頭抱類抗生素占全球市場份額的50%以上。6-APA.上廉素、阿莫西林和頭抱類中間體與原料藥等總量過萬噸，青霊素工業(yè) 鹽潛在產(chǎn)能接近10萬噸，市場集中度達80%o由此可以說明我國使用抗生素的情況很不合理，已經(jīng)達到了濫用的地步。 抗生素類藥相對國外嚴格控制抗生素的使用而言，我國國內(nèi)臨床抗生素使用超 過以上40%,已成為世界抗生素使用大國。苴中不乏抗生素的不合理應用，不僅 造成藥品浪費，增加患者經(jīng)濟負擔，而且破壞很多，更重要的是促進了耐藥菌株 的產(chǎn)人群體內(nèi)正常機體免疫系統(tǒng),更重要的是促進了耐藥菌株的產(chǎn)生，耐藥性情

10、況較為普遍。我國抗生素原料藥企業(yè)的世界地位決左了企業(yè)的國際競爭力，而這種競爭也 體現(xiàn)在國內(nèi)。國內(nèi)抗生素原料藥企業(yè)枳極參與國外高端規(guī)范市場的認證。認證 范圍涵蓋產(chǎn)品質(zhì)量、環(huán)保、職業(yè)健康安全等。仿中有創(chuàng)，在工藝創(chuàng)新上有長足 發(fā)展，并開始關(guān)注信息創(chuàng)新，原料藥生產(chǎn)從低端價值向髙端價值攀升。企業(yè)向 上、中、下游延伸，實現(xiàn)“一體化”，提高企業(yè)個體的綜合競爭優(yōu)勢。本上企 業(yè)在技術(shù)、工藝、管理和市場營銷等方而與知名跨國藥企展開合作。而在抗生素制劑方面，華藥集團營銷戰(zhàn)略部產(chǎn)品經(jīng)理胡衛(wèi)國分析說，未來 5年，全球?qū)＠幍狡趯a(chǎn)生1230億美元的仿制藥市場。中國應仿中有創(chuàng)，在 仿制藥的快速發(fā)展中贏得一席之地。國內(nèi)相關(guān)

11、產(chǎn)品系列全、品種多、產(chǎn)疑逐年增長，中國的增長促進了全球的 增長，來自南美、非洲等國的采購單不斷。另據(jù)中國醫(yī)保商會統(tǒng)訃，中國西藥 制劑的出口速度激增，尤英是在新興市場和非規(guī)范市場上增量顯著，抗生素制 劑企業(yè)要把握這一機遇，順勢而為。放眼國際市場的同時，中國自身快速發(fā)展的機會也不容抗生素企業(yè)掉以輕 心?？股亟陙肀幌蕻a(chǎn)、限價、限用，現(xiàn)有產(chǎn)品在市場上的使用情況與衛(wèi)生 政策的調(diào)整關(guān)系密切，應時刻關(guān)注政策走向和用藥變化，及時調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的 重要依據(jù)。（2）國際抗生素的發(fā)展現(xiàn)狀現(xiàn)在，抗生素類藥物應用越來越廣泛，抗生素進入了全盛時代。新品種 不斷上市，競爭激烈；濫用抗生素日趨嚴重，使耐藥性也不斷增加；各國

12、政府 為減少醫(yī)療保健的開支，采取降低藥價的措施。國外通過抗生素生物合成基因的克隆來提髙抗生素產(chǎn)量，這是近年來研究領(lǐng)域的熱點。（四）抗生素的種類自1940年以來，青霉素應用于臨床，現(xiàn)抗生素的種類已達幾千種。在 臨床上常用的亦有幾百種。英主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、 半合成方法制造。其分類有以下幾種：1、內(nèi)酰胺類青霉素類和頭抱菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有B-內(nèi)酰胺環(huán)。 近年來又有較大發(fā)展，如硫酶素類、單內(nèi)酰環(huán)類，內(nèi)酰酶抑制劑、甲氧青霉 素類等。2、氨基糖貳類：包括鏈簽素、慶大霉素、卡那靈素、妥布靈素、丁胺卡那 霊素、新篷素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霊素等。3、四環(huán)素類：包括四環(huán)素、上雹素、

13、金廉素及強力監(jiān)素等。4、氯霊素類：包括氯霍素、甲硯霊素等。5、大環(huán)內(nèi)脂類：臨床常用的有紅霊素、白霍素、無味紅霉素、乙酰螺旋鑫 素、麥迪靈素、交沙霉素等。6、作用于G+細菌的其它抗生素，如林可靈素、氯林可霊素、萬古霉素、 桿菌肽等。7、作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、 利福平等。&抗真菌抗生素：如灰黃霉素。9、抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線菌素D、博萊殆素、阿廉素等。10、具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)抱霊素。作者：風驟起作品編號：3100SC58G01599625187創(chuàng)作日期:2020年12月20 0（五）抗生素的危害（1）引發(fā)肝腎受損、免疫力低下抗生素會

14、引起種種不良反應，有的還相當嚴重。例如，鏈霉素、卡那鑫素 可引起眩皐、耳鳴、耳聾：慶大霉素、卡那霊素、多粘菌素、萬古監(jiān)素、桿菌 肽可損害腎臟；紅霍素、林可霉素、強力霉素可引起厭食、惡心、嘔吐、腹痛、 腹瀉等胃腸道反應：環(huán)丙沙星可有輕度的胃腸道副作用：氯簽素可引起白細胞 減少甚至再生障礙性貧血。研究還證明，鏈靈素、氯霊素、紅霉素、先鋒霉素 和多粘菌素B能抑制免疫功能，削弱機體抵抗力。不少抗生素還可引起惱人的 皮疹。(2) 破壞腸道“正常菌群”產(chǎn)生“耐藥菌群”在正常人的腸道中，寄生著多種微生素的群體，稱為"菌群"，"菌群"之間 互相制約，維持著生態(tài)平衡的共生

15、狀態(tài)，誰也占不了優(yōu)勢，誰也不能脫離約束 而無限制地生長繁殖，因而誰也起不了致病作用。大量、長期應用廣譜抗生素 如四環(huán)素類和氯霍素時，腸逍內(nèi)對這些抗生素"敏感"的"菌群"就被抑制，而" 耐藥"的"菌群"，則因為失去了 "對手"的約朿而大量繁殖，其結(jié)果就是"耐約菌", 如不及時大力治療，就有可能導致病人死亡。(3) 引發(fā)“二重感染”甚至致人死亡在少數(shù)情況下，抗生素也會殺人。特別應肖警惕的是，對青霉素過敏的病 人，在接受青霉素治療時，可能發(fā)生過敏性休克而死亡。因此，在注射青靈素 前

16、必須先作皮膚過敏試驗，反應陽性者禁用。上而所說的氯卷素引起的再生障 礙性貧血，慶大靈素、多粘菌素、卡那殆素等引起的腎損害，也可達到致人死 命的嚴重程度?？股剡€有一種"間接"殺人的方式，即通過引起"二重感染"而 殺死病人。(4) DNA污染青霉素問世后抗生素成了人類戰(zhàn)勝病菌的神奇武器。然而，人們很快 發(fā)現(xiàn)雖然新的抗生素層出不窮，但是，抗生素奈何不了的耐藥菌也越來越 多，耐藥菌的傳播令人擔憂。2003年的一項關(guān)于幼兒園兒童口腔衛(wèi)生情況 的研究發(fā)現(xiàn)，兒童口腔細菌中約有15%是耐藥菌，9理的兒童口腔中藏有耐 4-6種抗生素的細菌，雖然這些兒童在此前3個月中都沒

17、有使用過抗生 素。從某種意義上說，現(xiàn)代醫(yī)學正在為它的成功付出代價?？股氐钠毡?使用有力的抑制了普通細菌，客觀上減少了微生物世界的競爭，因而促進 了耐藥性細菌的增長。（5）抑制骨髓造血機能其癥狀主要有兩種：一為可逆的各類血細胞減少，其中粒細胞首先下 降，這一反應與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應及時停藥，可以恢復：二 是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率髙。此反應屬于變態(tài)反 應與劑量療程無直接關(guān)系。可能與氯雅素抑制骨髓造血細胞內(nèi)線粒體中的 與細菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。（六）抗生素的相關(guān)政策5.1發(fā)展現(xiàn)狀中國是抗生素使用大國，也是抗生素生產(chǎn)大國：年產(chǎn)抗生素原料大約 21萬噸，出口 3萬噸

18、，其余自用（包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用），人均年消費量 138克左右（美國僅13克）。根據(jù)2006年度監(jiān)測結(jié)果顯示，全國醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達74%。 而世界上沒有哪個國家如此大規(guī)模地使用抗生素，在美英等發(fā)達國家，醫(yī) 院的抗生素使用率僅為25%。而中國的住院想者中，抗生素的使用率則髙 達70$,其中外科患者幾乎人人都用抗生素，比例高達97%。列拯疾病分類調(diào)查，中國感染性疾病占全部疾病總發(fā)病數(shù)的49%,英 中細菌感染性占全部疾病的21%,也就是說80$以上屬于濫用抗生素，每 年有8萬人因此死亡。這些數(shù)字使中國成為世界上濫用抗生素問題最嚴重 的國家之一。5.2相關(guān)政策（1）部分抗生素只能在三級醫(yī)院使用（2）多措并用合理用藥抗菌素將被分成限制類、非限制類和特殊管理類三大類，同時明確 各級各類醫(yī)療機構(gòu)所能夠使用抗菌藥物種類，并進一步規(guī)范。對于特殊病 例，確實需要使用醫(yī)院所確定的品種和劑型以外的抗菌藥物的，經(jīng)過相應 的審批程序，可以臨時性、一次性購入藥品。而三級醫(yī)院門診想者抗菌藥 物的使用率將被要求控制在20弔以內(nèi)。（3）加大監(jiān)替檢査力度（七）抗生素的發(fā)展趨勢查閱文獻,2002005年首次上市的半合成抗生素與合成抗菌藥有16種（見 附表），數(shù)疑不算少，不過種類相對單一，集中