驗(yàn)證管理與驗(yàn)證主計(jì)劃

1、1驗(yàn)證管理與驗(yàn)證主計(jì)劃2內(nèi)容提示􀂄 驗(yàn)證在我們的日常生活中應(yīng)用􀂄 驗(yàn)證的概念􀂄 為什么要驗(yàn)證􀂄 驗(yàn)證的目的􀂄 GMP（98）對(duì)驗(yàn)證的要求􀂄 驗(yàn)證的步驟􀂄 驗(yàn)證方法的分類(lèi)與選擇􀂄 驗(yàn)證的管理􀂄 驗(yàn)證檢查的方法與缺陷分析􀂄 驗(yàn)證文件的要求􀂄 驗(yàn)證主計(jì)劃3驗(yàn)證在我們的日常生活中應(yīng)用􀂄 購(gòu)買(mǎi)手機(jī)􀂄 夠買(mǎi)之前你要做什么？􀂄 購(gòu)買(mǎi)的時(shí)候你要做什么？h

2、8708; 購(gòu)買(mǎi)以后你要做什么？4在買(mǎi)手機(jī)的時(shí)候的活動(dòng)􀂄 購(gòu)買(mǎi)之前（DQ：設(shè)計(jì)確認(rèn)）：􀂄 選型（功能、質(zhì)量、外觀(guān)、價(jià)位、品牌等）􀂄 經(jīng)銷(xiāo)商的選擇（信譽(yù)、方便性、可選性、折扣等）􀂄 采購(gòu)計(jì)劃和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5在買(mǎi)手機(jī)的時(shí)候的活動(dòng)􀂄 購(gòu)買(mǎi)時(shí)（IQ：安裝確認(rèn)）：􀂄 檢查外包裝是否開(kāi)封、包裝完好性？􀂄 實(shí)物檢查，核對(duì)型號(hào)、外觀(guān)檢查？􀂄 附件復(fù)核（配件、電池、耳機(jī)、贈(zèng)品的數(shù)量、型號(hào)、質(zhì)量核實(shí)）􀂄 說(shuō)明書(shū)、保修卡的合適6在買(mǎi)手機(jī)的時(shí)候的活動(dòng)И

3、708; 購(gòu)買(mǎi)時(shí) （OQ：運(yùn)行確認(rèn)） （插卡、裝電池）􀂄 屏幕顯示􀂄 操作鍵測(cè)試􀂄 菜單功能檢查（設(shè)置）􀂄 軟件版本、手機(jī)狀態(tài)確認(rèn)􀂄 網(wǎng)絡(luò)連接􀂄 通話(huà)測(cè)試􀂄 短信測(cè)試7在買(mǎi)手機(jī)的時(shí)候的活動(dòng)􀂄 在購(gòu)買(mǎi)手機(jī)后（PQ：性能確認(rèn)） （使用中）􀂄 電池使用情況􀂄 通話(huà)質(zhì)量􀂄 使用功能􀂄 手機(jī)穩(wěn)定性8什么是驗(yàn)證？證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系

4、列活動(dòng)。9為什么要進(jìn)行驗(yàn)證？􀂄 大多數(shù)過(guò)程不能100加以證實(shí)；􀂄 大多數(shù)產(chǎn)品不能100進(jìn)行測(cè)試；􀂄 工藝過(guò)程的每一個(gè)步驟均須進(jìn)行控制，以 使得產(chǎn)品能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及計(jì)規(guī)范要求；􀂄 保證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，降低廢品率，在藥品制造過(guò)程出錯(cuò)時(shí)能夠找出其故障原因進(jìn)行解決。10藥品生產(chǎn)驗(yàn)證發(fā)展的里程美國(guó)藥廠(chǎng)新藥申請(qǐng)滅菌程序驗(yàn)證指南美國(guó)首版GMP公布美國(guó)首版GMP公布1962年LVP的GMP草案公布LVP的GMP草案公布1976年1984年美國(guó)藥品生產(chǎn)驗(yàn)證出版（92年再版)藥品質(zhì)量保證計(jì)劃藥品質(zhì)量保證計(jì)劃60年代末70年代初h

5、8713; 抽樣檢驗(yàn)􀂉 擴(kuò)大（強(qiáng)化）抽樣檢驗(yàn)􀂉 滅菌程序（周期性）驗(yàn)證􀂉 藥品生產(chǎn)全過(guò)程驗(yàn)證􀂉 新藥品開(kāi)發(fā)研制驗(yàn)證 1994年底中國(guó)藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南出版（2004年再版)1996年GMP發(fā)展特征：􀂉科學(xué)性􀂉動(dòng)態(tài)性􀂉系統(tǒng)性􀂉國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化11驗(yàn)證的目的通過(guò)驗(yàn)證的定義，也可以明確地理解驗(yàn)證的目的：􀂄 規(guī)范要求􀂄 提供高度的質(zhì)量保證􀂄 生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性、可靠性􀂄 一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性

6、的產(chǎn)品符合法規(guī)保證產(chǎn)品質(zhì)量費(fèi)用節(jié)省/保證設(shè)備性能12驗(yàn)證帶來(lái)的好處􀂄 提高生產(chǎn)率􀂄 降低產(chǎn)品不合格率􀂄 減少返工􀂄 減少生產(chǎn)過(guò)場(chǎng)中的檢驗(yàn)工作􀂄 減少成品的檢驗(yàn)工作􀂄 降低客戶(hù)投訴的發(fā)生13驗(yàn)證帶來(lái)的好處􀂄 工藝過(guò)程中出現(xiàn)的偏差能夠迅速得到調(diào)查􀂄 工藝生產(chǎn)技術(shù)能被更快轉(zhuǎn)借􀂄 生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備維修保養(yǎng)較為方便􀂄 提高人員對(duì)過(guò)程的了解程度􀂄 產(chǎn)品質(zhì)量得到有效控制14􀂄 *5701企業(yè)是否有

7、驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目,制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。􀂄 *5702 藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工 藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。GMP對(duì)驗(yàn)證的有關(guān)要求？15􀂄 *5703 關(guān)鍵設(shè)備及無(wú)菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過(guò)及灌封(分裝)系統(tǒng)。􀂄 5801 生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證。GMP對(duì)驗(yàn)證的有關(guān)要求？16􀂄 5901 驗(yàn)證工作完成后是否寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。􀂄 6001 驗(yàn)證過(guò)程中

8、的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包 括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。GMP對(duì)驗(yàn)證的有關(guān)要求？17符合驗(yàn)證定義要求需要什么？􀂄 文件依據(jù)驗(yàn)證主計(jì)劃/驗(yàn)證方案/驗(yàn)證報(bào)告􀂄 工藝過(guò)程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證進(jìn)行各項(xiàng)參數(shù)的反復(fù)測(cè)試􀂄 符合預(yù)定規(guī)格/質(zhì)量屬性驗(yàn)證主計(jì)劃/驗(yàn)證方案中設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)規(guī)格/操作參數(shù)/產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格18重點(diǎn)􀂄 強(qiáng)調(diào)企業(yè)必須進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證。􀂄 強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證必須有組織，有方案，按照程序開(kāi)展。􀂄 對(duì)驗(yàn)證的檢查側(cè)重放在檢查驗(yàn)證方案、原始驗(yàn)證記錄和數(shù)據(jù)上。

9、􀂄 對(duì)在驗(yàn)證上弄虛作假，將判定該驗(yàn)證資料無(wú)效。GMP對(duì)驗(yàn)證的有關(guān)要求？19驗(yàn)證的步驟􀂄 驗(yàn)證主計(jì)劃􀂄 驗(yàn)證方案􀂄 驗(yàn)證過(guò)程的實(shí)施􀂄 驗(yàn)證報(bào)告􀂄 驗(yàn)證工作的批準(zhǔn)（質(zhì)量保證部門(mén)批準(zhǔn)）20常用的驗(yàn)證項(xiàng)目􀂄 設(shè)備驗(yàn)證􀂄 工藝驗(yàn)證􀂄 清潔驗(yàn)證􀂄 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證􀂄 計(jì)算機(jī)驗(yàn)證21驗(yàn)證的分類(lèi)驗(yàn)證前驗(yàn)證（預(yù)驗(yàn)證）同步驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證再驗(yàn)證（強(qiáng)制性、改變性、定期性驗(yàn)證）初次驗(yàn)證22驗(yàn)證方法的適用性選擇􀂃

10、 前驗(yàn)證定義：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，系指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。􀂃 新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備等、主要原輔料變更，滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序（如滅菌、無(wú)菌灌封等）變更必須采用前驗(yàn)證。􀂃 有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；靠生產(chǎn)控制及成品檢驗(yàn)，不足以確保重現(xiàn)性的工藝或過(guò)程；產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工藝或過(guò)程；歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工藝或過(guò)程23驗(yàn)證方法的適用性選擇􀂃 同步驗(yàn)證定義：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝進(jìn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期的要求。h

11、8707; 特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。􀂃 對(duì)所驗(yàn)證的對(duì)象已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握的情況下采用。􀂃 采用同步驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產(chǎn)及監(jiān)控條件比較成熟，取樣計(jì)劃完善；對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握注意：可能會(huì)給產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)慎用。24驗(yàn)證方法的適用性選擇􀂃 回顧性驗(yàn)證定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗(yàn)證。􀂃 以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其它有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過(guò)程、證實(shí)其控制條件的有效性。􀂃 回

12、顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，批次數(shù)一般具有20個(gè)以上樣本數(shù)；􀂃 有足以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的說(shuō)明；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、分析方法、微生物控制等始終處于控制狀態(tài)。25驗(yàn)證方法的適用性選擇􀂃 影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)方式改變時(shí)；􀂃 批次量有數(shù)量級(jí)的改變；􀂃 趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)偏差；􀂃 政府法規(guī)要求。26驗(yàn)證方法的適用性選擇選擇

13、的原則法規(guī)的符合性設(shè)備的穩(wěn)定性及可靠性產(chǎn)品的質(zhì)量特性控制的準(zhǔn)確性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)驗(yàn)證的成本27驗(yàn)證方法的選擇（一知名企業(yè)要求）否 否 不強(qiáng)烈推薦不適用 不適用 回顧性驗(yàn)證可以使用極力推薦如果變更很小，且不影響關(guān)鍵素性，有令人信服的數(shù)據(jù)可接受適用 推薦 同步驗(yàn)證最佳 仍屬最佳也許要求過(guò)嚴(yán)不適用 最佳 最佳 預(yù)驗(yàn)證變更（重要）變更（輕微）現(xiàn)有產(chǎn)品 產(chǎn)品轉(zhuǎn)移 驗(yàn)證的策略 驗(yàn)證的類(lèi)型28驗(yàn)證的生命周期界定工藝過(guò)程/設(shè)備制訂程序/標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)驗(yàn)證草案(IQ/OQ)驗(yàn)證實(shí)施(執(zhí)行草案)收集/分析數(shù)據(jù)編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告審核/ 批準(zhǔn)報(bào)告變更控制驗(yàn)證總計(jì)劃實(shí)驗(yàn)室方法驗(yàn)證不斷進(jìn)行復(fù)查29再驗(yàn)證的類(lèi)型與方法􀂄 再驗(yàn)

14、證發(fā)起的理由：􀂄 變更性再驗(yàn)證􀂄 定期實(shí)施的重新驗(yàn)證􀂄 系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢(shì)時(shí)􀂄 驗(yàn)證評(píng)審（法規(guī)變化、行業(yè)技術(shù)發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展)􀂄 再驗(yàn)證的方法􀂄 重新實(shí)施驗(yàn)證（全部或補(bǔ)充）􀂄 回顧性驗(yàn)證30已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)􀂄 校驗(yàn)􀂄 變更控制􀂄 工藝情況控制􀂄 產(chǎn)品年度回顧􀂄 再驗(yàn)證31已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)⣷

15、08; 保持持續(xù)符合初試驗(yàn)證狀態(tài)􀂄 保持設(shè)備不斷正常運(yùn)行􀂄 在GMP中有要求􀂄 預(yù)防性維修不同于修理和更改32已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)􀂄 頻率􀂄 維修通知􀂄 預(yù)防維修程序􀂄 維修工程師的培訓(xùn)􀂄 認(rèn)可的零件、部件清單/接觸產(chǎn)品的潤(rùn)滑劑􀂄 成文的記錄􀂄 故障通知程序33已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)􀂄 必須按預(yù)防維修計(jì)劃執(zhí)行􀂄 保證

16、維護(hù)保養(yǎng)都使用認(rèn)可的替換零部件進(jìn)行􀂄 在變更控制程序之內(nèi)進(jìn)行􀂄 設(shè)備的性能變化情況用文件記錄􀂄 校驗(yàn)有時(shí)是在預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序的一部分工作內(nèi)容34已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 校驗(yàn)􀂄 保證工藝連續(xù)控制􀂄 保證監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)和報(bào)告的準(zhǔn)確􀂄 為藥品安全、制造加工和員工的安全所必要的技術(shù)條件􀂄 在GMP有明確要求35已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 校驗(yàn)􀂄 頻率􀂄 校驗(yàn)計(jì)劃􀂄 校驗(yàn)人員的培訓(xùn)與資格確認(rèn)И

17、708; 儲(chǔ)存和使用要求的標(biāo)準(zhǔn)􀂄 成文存檔的要求􀂄 失效、失準(zhǔn)的通知􀂄 保證儀器的精度在公差范圍之內(nèi)􀂄 保證現(xiàn)行工藝的控制36已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 校驗(yàn)和運(yùn)行􀂄 在每次運(yùn)行之前，應(yīng)確認(rèn)所有加工和儀器的校驗(yàn)狀況􀂄 損壞、拆卸或加工過(guò)程缺陷可能影響校驗(yàn)，應(yīng)按照需要做出報(bào)告，如需要?jiǎng)t重新校驗(yàn)􀂄 如果設(shè)備或儀器已超出校驗(yàn)有限期時(shí)，不得進(jìn)行加工或測(cè)試37已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 變更控制􀂄 變更文件為了：􀂄 工藝

18、的改進(jìn)􀂄 修理或替換􀂄 預(yù)防性維護(hù)􀂄 目的是保持已驗(yàn)證的狀態(tài)􀂄 通過(guò)復(fù)核和審批來(lái)確認(rèn)所做的變更（QA）38已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 變更控制􀂄 變更的基本原理􀂄 為認(rèn)可變更而必須進(jìn)行的測(cè)試􀂄 變更文件的編制􀂄 測(cè)試結(jié)果􀂄 保證文件的實(shí)時(shí)性􀂄 變更的時(shí)間與工作計(jì)劃􀂄 批準(zhǔn)變更的實(shí)施/結(jié)果39已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 工藝過(guò)程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧􀂄 保證工藝連

19、續(xù)控制􀂄 保證能觀(guān)察趨勢(shì)變化􀂄 GMP、TQM、ISO9001和持續(xù)改進(jìn)的要求40已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 工藝過(guò)程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧􀂄 頻率􀂄 工作計(jì)劃􀂄 成文的記錄要求41再驗(yàn)證􀂄 周期性再驗(yàn)證（每隔一定時(shí)間進(jìn)行周期性的再驗(yàn)證）（生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證5801）􀂄 變更后的再驗(yàn)證（生產(chǎn)工藝變更、主要原輔料變更*5702）42再驗(yàn)證􀂄 再驗(yàn)證計(jì)劃- 應(yīng)制定年度的再驗(yàn)證計(jì)劃，計(jì)劃包括需再驗(yàn)證的設(shè)備/工藝 /系統(tǒng)的清單和概述，組織機(jī)構(gòu)

20、，時(shí)間安排，文件要求- 再驗(yàn)證計(jì)劃必須得到批準(zhǔn)43再驗(yàn)證􀂄 再驗(yàn)證方案 再驗(yàn)證方案強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證目的，接受標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)試方法及結(jié)果評(píng)估 再驗(yàn)證不是簡(jiǎn)單重復(fù)首次驗(yàn)證的過(guò)程，必須考慮自上次驗(yàn)證設(shè)備/工藝/系統(tǒng)的使用情況、維修情況、偏差情況，變更情況等再?zèng)Q定驗(yàn)證方案 再驗(yàn)證方案必須考慮現(xiàn)行法規(guī)對(duì)驗(yàn)證的要求44再驗(yàn)證􀂄 無(wú)菌產(chǎn)品周期性再驗(yàn)證應(yīng)包括- 計(jì)量器具- 無(wú)菌生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)設(shè)備- 潔凈環(huán)境- 注射用水系統(tǒng)/ 純蒸汽系統(tǒng)- 人員45已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 再驗(yàn)證􀂄 可能的頻度􀂄 以變更為基礎(chǔ)的程序􀂄

21、 以年度回顧為基礎(chǔ)的程序􀂄 目的是再確認(rèn)初始的驗(yàn)證結(jié)果46已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 再驗(yàn)證􀂄 文件復(fù)查，按照設(shè)備和系統(tǒng)􀂄 變更控制的記錄􀂄 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)記錄􀂄 校驗(yàn)記錄􀂄 產(chǎn)品的年度回顧􀂄 驗(yàn)證程序和驗(yàn)證發(fā)展的趨勢(shì)評(píng)估􀂄 整體或局部對(duì)驗(yàn)證研究的重估47已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持􀂄 再驗(yàn)證周期確定􀂄 設(shè)備/公用系統(tǒng)􀂄 定期 (一般為一年)通過(guò)預(yù)防維修記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、QC校驗(yàn)結(jié)果(公用系統(tǒng))

22、及產(chǎn)品年度回顧來(lái)評(píng)價(jià)設(shè)備是否仍處于原驗(yàn)證狀態(tài)。如發(fā)生異常情況，應(yīng)對(duì)設(shè)備實(shí)施再驗(yàn)證。􀂄 生產(chǎn)工藝􀂄 產(chǎn)品年度回顧的方式對(duì)現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝的可行性及有效性進(jìn)行評(píng)估， 三年進(jìn)行一次產(chǎn)品驗(yàn)證評(píng)估，對(duì)生產(chǎn)工藝產(chǎn)生疑問(wèn)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行工藝再驗(yàn)證。􀂄 清潔程序􀂄 CIP 清潔程序 5 年重新進(jìn)行一次再驗(yàn)證，手工清潔程序 3 年重新進(jìn)行一次再驗(yàn)證。􀂄 檢驗(yàn)方法􀂄 定期(一般為一年)對(duì)檢驗(yàn)方法獲得的結(jié)果作趨勢(shì)分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)σ?些數(shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時(shí)，應(yīng)實(shí)施再驗(yàn)證48驗(yàn)證委員會(huì)/領(lǐng)導(dǎo)小組主任（質(zhì)量總監(jiān)）驗(yàn)證委員

23、會(huì)/領(lǐng)導(dǎo)小組主任（質(zhì)量總監(jiān)）工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車(chē)間質(zhì)量部、生產(chǎn)車(chē)間、工程部工程部、質(zhì)量部中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車(chē)間中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車(chē)間驗(yàn)證管理控制系統(tǒng)驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證清潔、消毒驗(yàn)證計(jì)量器具校驗(yàn)驗(yàn)證工藝驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證49驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組驗(yàn)證小組公用系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證小組工藝驗(yàn)證小組檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組清潔驗(yàn)證小組領(lǐng)導(dǎo)領(lǐng)導(dǎo)小組長(zhǎng)驗(yàn)證小組長(zhǎng)驗(yàn)證管理員驗(yàn)證的組織及程序驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)50驗(yàn)證的實(shí)施程序成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證方案的起草方案審核、批準(zhǔn)成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證記錄分析、評(píng)價(jià)驗(yàn)證資料整理歸檔驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證證書(shū)51影響生產(chǎn)過(guò)程的各種因素公用工程實(shí)施環(huán)境設(shè)備自動(dòng)控制材料 人員工藝過(guò)程產(chǎn)品52各部門(mén)對(duì)

24、驗(yàn)證的影響生產(chǎn) 生產(chǎn)工程 工程質(zhì)量系統(tǒng) 質(zhì)量系統(tǒng)開(kāi)發(fā) 開(kāi)發(fā)53驗(yàn)證的準(zhǔn)備􀂄 資源配置（軟件、硬件、物料）􀂄 正確的計(jì)劃、方案􀂄 有機(jī)協(xié)調(diào)􀂄 過(guò)程的嚴(yán)格實(shí)施􀂄 偏差調(diào)查􀂄 補(bǔ)充計(jì)劃或方案54GMP對(duì)驗(yàn)證的要求驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包 括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。6001 驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。6001驗(yàn)證工作完成后是否寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審

25、核、批準(zhǔn)。5901 驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否真實(shí)完整，驗(yàn)證工作完成后是否對(duì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)分析后寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，并由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。*5901生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證 5801 企業(yè)是否建立對(duì)設(shè)備、工藝及物料等變更控制程序，影響質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更時(shí)及生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證。*5801關(guān)鍵設(shè)備及無(wú)菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過(guò)及灌封(分裝)系統(tǒng)。5703 無(wú)菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過(guò)及灌封(分裝)系統(tǒng)。*5703藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。5702 驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝

26、用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)備及清潔等驗(yàn)證。*5702企業(yè)是否進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證 項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。5701 企業(yè)是否有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目,制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。5701舊 新55目前GMP對(duì)驗(yàn)證要求􀂄 原6項(xiàng)*3項(xiàng)改為7項(xiàng)*6項(xiàng)。􀂄 新增的項(xiàng)目有*5701、*5801，并有部分原項(xiàng)目合并如原*5701與5901。主要增加了􀂄 1）藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠(chǎng)房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證；􀂄 2）產(chǎn)品

27、的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案實(shí)施。􀂄 從一般項(xiàng)目升級(jí)為關(guān)鍵項(xiàng)目的有*5802、*5901。涉及􀂄 1）企業(yè)應(yīng)建立變更控制程序，影響質(zhì)量的因素發(fā)生變更時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證；􀂄 2）驗(yàn)證數(shù)據(jù)應(yīng)真實(shí)完整，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，由負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)。56檢查藥品生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容的完備情況，主要應(yīng)有潔凈廠(chǎng)房驗(yàn)證、潔凈室消毒方法驗(yàn)證、空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證、工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證及其變更再驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、設(shè)備/系統(tǒng)的清洗驗(yàn)證、主要原輔材料變更后的再驗(yàn)證，以及各種驗(yàn)證試驗(yàn)的次數(shù)和驗(yàn)證結(jié)果的重現(xiàn)性。藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水

28、系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。*5702全面檢查企業(yè)的驗(yàn)證組織情況，應(yīng)分驗(yàn)證小組、驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證實(shí)施等方面分別檢查。企業(yè)是否進(jìn)行藥品生產(chǎn)的驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。*5701檢查方法 檢查內(nèi)容 條款57檢查直接影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵設(shè)備（包括重要檢驗(yàn)儀器）的驗(yàn)證情況。應(yīng)注意試驗(yàn)的依據(jù)和原理的正確性關(guān)鍵設(shè)備是否驗(yàn)證。 *5703檢查驗(yàn)證報(bào)告及審核、批準(zhǔn)情況。主要看審批程序的完整性驗(yàn)證工作完成后是否寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。5901檢查驗(yàn)證文件及內(nèi)容的組成是否完備。通常完整的驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)

29、告、數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容、結(jié)果評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。6001檢查各驗(yàn)證的再驗(yàn)證計(jì)劃、周期的規(guī)定是否滿(mǎn)足藥品生產(chǎn)質(zhì)量的控制要求。生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證。580158驗(yàn)證項(xiàng)目的檢查重點(diǎn)􀂄 驗(yàn)證管理規(guī)程是否完善？􀂄 如是否有計(jì)劃、有組織、定周期、定程序；驗(yàn)證組織工作是否規(guī)范，􀂄 如是否按驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，制定驗(yàn)證方案，寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，收齊驗(yàn)證原始記錄。􀂄 驗(yàn)證方案是否科學(xué)，􀂄 驗(yàn)證方案中是否目的明確，方

30、法科學(xué)可行，技術(shù)指標(biāo)和驗(yàn)證周期預(yù)先設(shè)定，實(shí)施步驟具體詳盡59驗(yàn)證項(xiàng)目的檢查重點(diǎn)􀂄 驗(yàn)證報(bào)告是否可靠完整，􀂄 如驗(yàn)證報(bào)告中是否有數(shù)據(jù)、結(jié)論、評(píng)價(jià)、建議；原始數(shù)據(jù)完整，指標(biāo)量化；驗(yàn)證文件歸檔整齊；􀂄 根據(jù)制品特點(diǎn)確定驗(yàn)證檢查重點(diǎn)，􀂄 無(wú)菌制品的生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)圍繞驗(yàn)證工作對(duì)無(wú)菌制造過(guò)程的保證程度，最終可滅菌制品的生產(chǎn)驗(yàn)證重點(diǎn)是對(duì)產(chǎn)品的滅菌過(guò)程的完整性、可靠性進(jìn)行驗(yàn)證。60重點(diǎn)􀂄 強(qiáng)調(diào)企業(yè)必須進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證。􀂄 強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證必須有組織，有方案，按照程序開(kāi)展。􀂄 對(duì)驗(yàn)證的檢查側(cè)重放在檢

31、查驗(yàn)證方案、原始驗(yàn)證記錄和數(shù)據(jù)上。􀂄 對(duì)在驗(yàn)證上弄虛作假，將判定該驗(yàn)證資料無(wú)效。GMP對(duì)驗(yàn)證的有關(guān)要求？61驗(yàn)證自檢缺陷分析6001項(xiàng)是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項(xiàng)目。81.2的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。􀂄 這說(shuō)明驗(yàn)證是企業(yè)最大的一個(gè)薄弱環(huán)節(jié)。􀂄 驗(yàn)證是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，需要各部門(mén)的專(zhuān)家通力合作才能完成。62驗(yàn)證自檢缺陷分析（1）1、無(wú)專(zhuān)職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗(yàn)證管理工作無(wú)專(zhuān)人負(fù)責(zé)；􀂄 未進(jìn)行授權(quán)􀂄 無(wú)組織機(jī)構(gòu)􀂄 驗(yàn)證職責(zé)不明確􀂄 驗(yàn)證工作互相推諉􀂄 主管驗(yàn)證工

32、作的領(lǐng)導(dǎo)對(duì)驗(yàn)證工作不了解􀂄 驗(yàn)證參與的主要人員變更后工作未繼續(xù)63驗(yàn)證自檢缺陷分析（2）2、驗(yàn)證缺乏工作計(jì)劃性􀂄 無(wú)驗(yàn)證主計(jì)劃，􀂄 沒(méi)有制訂驗(yàn)證的工作計(jì)劃（年計(jì)劃）􀂄 驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性；􀂄 驗(yàn)證項(xiàng)目不全；􀂄 未按計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證。64驗(yàn)證自檢缺陷分析（3）3、驗(yàn)證文件不完整􀂄 驗(yàn)證文件無(wú)系統(tǒng)的編號(hào)，追溯性差；􀂄 驗(yàn)證方案、記錄和報(bào)告沒(méi)有作為一個(gè)整體進(jìn)行歸檔；􀂄 原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；􀂄 驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒(méi)

33、有進(jìn)行匯總評(píng)價(jià)；􀂄 無(wú)偏差漏項(xiàng)記錄與調(diào)查；􀂄 無(wú)再驗(yàn)證的規(guī)定；􀂄 無(wú)驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。65驗(yàn)證自檢缺陷分析（4）4、驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整􀂄 如空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證無(wú)企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒(méi)有確定合適的警戒限和行動(dòng)限，無(wú)詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖；􀂄 高效過(guò)濾器沒(méi)有檢漏，初中效過(guò)濾器的初阻力未確認(rèn)。􀂄 工藝用系統(tǒng)驗(yàn)證無(wú)材質(zhì)報(bào)告，無(wú)系統(tǒng)PID圖和取樣點(diǎn)圖；無(wú)貯罐、分配管道的清洗消毒驗(yàn)證，對(duì)各功能段的性能確認(rèn)不完整；66驗(yàn)證自檢缺陷分析（5）4、驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整􀂄 生產(chǎn)工敢改變時(shí)未

34、及時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)和再驗(yàn)證， 中藥制劑對(duì)前處理及提取工序未做驗(yàn)證。􀂄 原料藥未對(duì)所有認(rèn)證品種做驗(yàn)證。􀂄 設(shè)備清洗驗(yàn)證未對(duì)所有品種進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，新增品種未做驗(yàn)證和評(píng)價(jià)，殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理；􀂄 檢測(cè)方法的選擇不合理，檢測(cè)方法未經(jīng)驗(yàn)證，回收率試驗(yàn)未做。67驗(yàn)證自檢缺陷分析嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況1、激素類(lèi)藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行有效驗(yàn)證。2、工藝驗(yàn)證未按制劑劑型和原料藥品種進(jìn)行完整的驗(yàn)證，工藝重大變更后未做重新驗(yàn)證。6869什么是驗(yàn)證？GMP第85條：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證貫

35、穿生產(chǎn)活動(dòng)的全過(guò)程驗(yàn)證是一項(xiàng)有價(jià)值的商業(yè)行為70驗(yàn)證的四個(gè)階段􀂄 階段 I: 驗(yàn)證總體方案􀂄 階段II: 驗(yàn)證方案􀂄 階段III: 現(xiàn)場(chǎng)執(zhí)行􀂄 階段IV: 總結(jié)報(bào)告71驗(yàn)證的文件要求􀂄 驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)成立文件􀂄 驗(yàn)證管理程序（公用工程及設(shè)備、工藝驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證）􀂄 驗(yàn)證計(jì)劃􀂄 驗(yàn)證方案􀂄 驗(yàn)證實(shí)施記錄􀂄 驗(yàn)證報(bào)告或總結(jié)􀂄 驗(yàn)證證書(shū)72GMP文件包􀂄 PO 采購(gòu)清單 和供

36、應(yīng)商規(guī)格清單􀂄 URS用戶(hù)要求說(shuō)明書(shū)􀂄 設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)(FDS, DS, SDS & HDS)􀂄 FAT & SAT􀂄 圖紙 (P&I D, electrical drawing, etc)􀂄 Commissioning調(diào)試報(bào)告􀂄 操作手冊(cè)和維修手冊(cè)􀂄 設(shè)備和儀表清單􀂄 其它驗(yàn)證文件73IIIIIIIV階段 I階段 I驗(yàn)證總體方案總體方案: 策略, 行動(dòng)和被驗(yàn)證系統(tǒng)作為項(xiàng)目或設(shè)備的總攬文件作為項(xiàng)目或設(shè)備的培訓(xùn)資料作為GMP/驗(yàn)證咨詢(xún)

37、公司的項(xiàng)目/設(shè)備支持文件用于發(fā)展成本分析和驗(yàn)證人力資源的要求的依據(jù)74驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證主計(jì)劃年度驗(yàn)證計(jì)劃（半年/全年）項(xiàng)目1驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃項(xiàng)目2驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃項(xiàng)目n驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃。75驗(yàn)證計(jì)劃的主要內(nèi)容􀂄 對(duì)驗(yàn)證對(duì)象的描述􀂄 參考文獻(xiàn)􀂄 所采用驗(yàn)證的策略方法與過(guò)程􀂄 驗(yàn)證活動(dòng)的過(guò)程詳細(xì)活動(dòng)的邏輯順序與時(shí)間順序􀂄 驗(yàn)證小組成員構(gòu)成與職責(zé)􀂄 需制定、審批的驗(yàn)證文件一覽表與編制、審批要求76目前的問(wèn)題􀂄 部分企業(yè)沒(méi)有編制驗(yàn)證主計(jì)劃􀂄 驗(yàn)證主計(jì)劃與實(shí)施計(jì)劃混為一起

38、048708; 驗(yàn)證主計(jì)劃沒(méi)有描述企業(yè)的整個(gè)驗(yàn)證框架􀂄 驗(yàn)證年度計(jì)劃沒(méi)有及時(shí)修訂􀂄 驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃沒(méi)有制定77WHO 驗(yàn)證指南驗(yàn)證管理計(jì)劃 (VMP)VMP 是為整個(gè)項(xiàng)目以及總結(jié)生產(chǎn)者的全部的觀(guān)點(diǎn)和方法而建立的保護(hù)性驗(yàn)證計(jì)劃，是一份具有較高水平的文件，用來(lái)保證驗(yàn)證執(zhí)行的充分性。它提供了有關(guān)生產(chǎn)者驗(yàn)證工作程序的信息，并說(shuō)明了驗(yàn)證工作執(zhí)行的時(shí)間安排的細(xì)節(jié)，包括與計(jì)劃相關(guān)的責(zé)任的統(tǒng)計(jì)。78WHO 驗(yàn)證指南驗(yàn)證管理計(jì)劃(VMP) 補(bǔ)充了生產(chǎn)場(chǎng)地管理檔案，并是當(dāng)局檢查時(shí)審核的第一份文件。VMP 增加了公司對(duì)GMP的責(zé)任，它是一份描述了公司所有有關(guān)驗(yàn)證的觀(guān)點(diǎn)的文件，并描述

39、了驗(yàn)證程序，驗(yàn)證組織結(jié)構(gòu)，時(shí)間安排和責(zé)任等關(guān)鍵部分， 就是它說(shuō)明了“為什么，干什么，在哪里，誰(shuí)，怎樣做，和什么時(shí)間的問(wèn)題”。VMP 應(yīng)注意更多諸如方案，報(bào)告，文件準(zhǔn)備及其控制，SOPs和人員培訓(xùn)記錄等方面的明確的，詳細(xì)的文件。VMP 應(yīng)該確定驗(yàn)證主要針對(duì)于系統(tǒng)，設(shè)備和工藝的哪一個(gè)，并確定此類(lèi)檢驗(yàn)的本質(zhì)和程度，適用的驗(yàn)證和資格認(rèn)證的方案和程序。 應(yīng)該概括出檢驗(yàn)的程序和方案以便根據(jù)其完成驗(yàn)證。79WHO 驗(yàn)證指南它應(yīng)該被作為驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)、驗(yàn)證籌劃委員會(huì)、對(duì)執(zhí)行驗(yàn)證方案負(fù)責(zé)的人員的指南，并且是確定任務(wù)和責(zé)任的源文件，能夠幫助檢查員了解生產(chǎn)者的驗(yàn)證方法以及驗(yàn)證的組織和管理。能夠幫助管理者了解驗(yàn)證程序涉及到

40、時(shí)間、人員或資金的哪一方面，并了解程序的必要性。80驗(yàn)證主計(jì)劃􀂄 一個(gè)原始資料說(shuō)明的文件，該文件提供正式政策以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì)劃的總體情況81為什么要編制驗(yàn)證主計(jì)劃􀂄 保證方法的一致性和合理性􀂄 使驗(yàn)證程序從管理的角度得到認(rèn)可􀂄 保證優(yōu)先審查、批準(zhǔn)驗(yàn)收及合格標(biāo)準(zhǔn)􀂄 提供預(yù)先確定的規(guī)格􀂄 用于項(xiàng)目或人員的培訓(xùn)的工具􀂄 用于開(kāi)展項(xiàng)目、設(shè)施驗(yàn)證的成本分析和人員需求􀂄 提供復(fù)查規(guī)章制度的單一文件82驗(yàn)證主計(jì)劃的內(nèi)容􀂄 1.引言&

41、#1048708; 引言􀂄 確認(rèn)公司、設(shè)施及該文件為一個(gè)主計(jì)劃􀂄 目的􀂄 界定該主計(jì)劃的目標(biāo)􀂄 范圍􀂄 概況待要包括在主驗(yàn)證計(jì)劃中的廠(chǎng)房/設(shè)施/系統(tǒng)的界限􀂄 驗(yàn)證的原則􀂄 描述驗(yàn)證時(shí)間、進(jìn)行驗(yàn)證的水平和包括的活動(dòng)83驗(yàn)證主計(jì)劃的內(nèi)容􀂄 2. 項(xiàng)目說(shuō)明􀂄 設(shè)施說(shuō)明􀂄 人流與物流􀂄 原材料、半成品和產(chǎn)品流程􀂄 設(shè)備流程􀂄 專(zhuān)用設(shè)備和非專(zhuān)用設(shè)備，實(shí)驗(yàn)室和輔助設(shè)備􀂄 工藝說(shuō)明􀂄 產(chǎn)品清單和工藝流程圖及說(shuō)明􀂄 公用工程流程及說(shuō)明84驗(yàn)證主計(jì)劃的內(nèi)容􀂄 3.驗(yàn)證組織和其職責(zé)􀂄 驗(yàn)證委員會(huì)􀂄 組織機(jī)構(gòu)圖和關(guān)鍵人員􀂄 職責(zé)􀂄 4. 支持性程序􀂄 預(yù)防維修管理