纖維蛋白原的臨床意義及測(cè)定

1、    纖維蛋白原的臨床意義及測(cè)定            作者：賀銀娥時(shí)間：2007-11-22 12:23:00                            

2、       作者：蘇慶軍，王一男，陳建國，唐茂林【關(guān)鍵詞】  纖維蛋白原；臨床意義；測(cè)定方法關(guān)鍵詞 纖維蛋白原；臨床意義；測(cè)定方法纖維蛋白原(fibrinogen, Fg)，分子量34萬，由肝細(xì)胞合成和分泌，占血漿總蛋白的2%3%，為機(jī)體止血生理中重要的凝血因子。正常人血漿中Fg濃度為2.0 g/L4.0 g/L，半壽期約為3 d，電泳分離顯示在2區(qū)帶。Fg是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其增加往往是機(jī)體的一種非特異反應(yīng)，常見于毒血癥、肺炎、輕型肝炎、膽囊炎、肺結(jié)核等感染及腎病綜合征、風(fēng)濕熱、惡性腫瘤、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腦血栓、腦梗死

3、、心肌梗死等無菌性炎癥；另外如外科手術(shù)、放射治療、月經(jīng)期及妊娠期也可見Fg輕度增高。Fg減少較少見，但當(dāng)其1.0 g/L時(shí)，機(jī)體可出現(xiàn)出血征象1。一種先天性Fg缺乏癥是極為罕見的遺傳性疾病，通過常染色體隱性基因遺傳，此患者肝臟不能合成Fg；繼發(fā)性Fg減少的原因是由于纖維蛋白溶解酶溶解纖維蛋白所致，如胎盤早期剝離，分娩時(shí)羊水進(jìn)入血管形成血栓，引起彌漫性血管內(nèi)凝血，激活纖維蛋白溶解酶原，使血中纖維蛋白溶解酶活力增加，溶解纖維蛋白，消耗體內(nèi)原有的Fg，使其含量減少；嚴(yán)重的肝實(shí)質(zhì)損害，如各種原因引起的肝壞死、慢性肝病晚期、肝硬化等都可出現(xiàn)Fg的減少；此外，嚴(yán)重的低Fg血癥也可見于肺及前列腺手術(shù)中。1F

4、g與心腦血管疾病相關(guān)性研究心腦血管疾病是現(xiàn)代人群中的常見病，其發(fā)生大都存在著Fg的異常增高，F(xiàn)g又是血漿黏度增高的主要因子，更是血栓病的主要基質(zhì)2。Fg能增強(qiáng)紅細(xì)胞和血小板聚集性，提高全血黏度，使血液處于高凝和高黏狀態(tài)，影響組織血液灌注，促使血栓形成3，且Fg能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞(EC)PAI1 信使RNA及抗原呈劑量和時(shí)間依耐性增長(zhǎng)，而tPA 信使RNA表達(dá)和抗原含量則無明顯變化，最終導(dǎo)致EC表面纖溶活性降低，有利于血栓形成4。研究表明，F(xiàn)g水平升高與動(dòng)脈硬化血栓合并癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)；腦梗死患者血漿Fg濃度會(huì)明顯增高；血漿Fg濃度增高是腦血管疾病發(fā)病的極危險(xiǎn)因素5。近年的研究也發(fā)現(xiàn)，冠心病(

5、CHD)患者存在凝血和纖溶失衡，主要表現(xiàn)凝血功能過強(qiáng)及纖溶系統(tǒng)活性降低，這必將促進(jìn)冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成；血漿Fg濃度升高與CHD發(fā)病密切相關(guān)，是CHD的重要危險(xiǎn)因素,亦可認(rèn)為Fg升高是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素6。國內(nèi)亦有人認(rèn)為， Fg水平的增高與冠狀動(dòng)脈炎癥反應(yīng)程度和組織損傷程度有關(guān)，F(xiàn)g水平僅在心臟有急性炎癥反應(yīng)和組織損傷的CHD中才明顯增高，在組織損傷程度較輕的穩(wěn)定型心絞痛患者中增高不明顯7?？傊?，血漿Fg升高是心腦血管疾病的重要致病因素，降低Fg的含量是預(yù)防心腦血管疾病死亡及致殘的有效措施之一。2FgG/A455基因多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化血栓并發(fā)癥的研究Fg是一種糖基化蛋白，它由兩條鏈、兩條鏈和

6、兩條鏈組成，每三條肽鏈(、肽鏈)結(jié)合成索狀，形成兩條索狀肽鏈，兩者的N端通過二硫鍵相連，整個(gè)分子成纖維狀。Fg的三條多肽鏈分別由不同的基因編碼組成，其中鏈的翻譯和轉(zhuǎn)錄是Fg合成的限速性步驟。近年發(fā)現(xiàn)白種人Fg基因多態(tài)性與血漿Fg濃度升高及動(dòng)脈粥樣硬化血栓并發(fā)癥具有相關(guān)性，位于Fg B 基因(fibrinogen gene，F(xiàn)GB)5端啟動(dòng)子區(qū)455bp位點(diǎn)處的G/A455是倍受關(guān)注的一個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)。張燁霞等檢測(cè)了國人CHD和原發(fā)性高血壓(EH)患者G/A455(FGB)基因多態(tài)性8，發(fā)現(xiàn)CHD患者和EH患者均伴有Fg分子功能增強(qiáng)，但Fg分子功能與G/A455基因多態(tài)性不具有顯著相關(guān)性(P>

7、;0.05)；等位基因A455的基因頻率不因性別不同以及有無高血壓、冠心病而具差異有顯著性，揭示G/A455基因多態(tài)性與EH及CHD的發(fā)病危險(xiǎn)性無顯著相關(guān)性。國內(nèi)另有文章報(bào)道9，無論是CHD患者還是健康人群 Hae多態(tài)性(H1H1、H1H2、H2H2)分布頻率及血漿Fg濃度在男女性別間差異有顯著性，女性攜帶H1H2雜合基因型頻率比男性高(P<0.05)，男性表現(xiàn)H2H2基因型，而女性未發(fā)現(xiàn)H2H2基因型；CHD組男性血漿Fg濃度較女性高，健康對(duì)照組男女性間血漿Fg濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。目前有關(guān)這方面的研究文獻(xiàn)報(bào)道不盡一致，F(xiàn)GB基因及其他Fg基因多態(tài)性與血漿Fg濃度

8、、Fg分子功能變化及動(dòng)脈粥樣硬化血栓并發(fā)癥是否具有相關(guān)性尚需進(jìn)一步的研究。3Fg與惡性腫瘤相關(guān)性的研究惡性腫瘤患者血漿Fg呈高濃度水平，且較一般疾病顯著增高，病情嚴(yán)重者Fg水平更高。Fg屬粘附蛋白家族，與惡性實(shí)體腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)10，11，其在腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中可作為不同粘附分子的配體，即橋梁作用，增加白細(xì)胞、血小板及腫瘤細(xì)胞間的粘附結(jié)合，化療后已降低的Fg水平再次升高，常見于發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，且隨患者病情惡化程度增高而升高。但化療藥物對(duì)肝臟細(xì)胞有一定的損傷，會(huì)影響Fg的合成及分泌，有些患者雖病情加重，但Fg并不升高，反而降低12?？偟恼f來，F(xiàn)g作為一個(gè)簡(jiǎn)便、敏感的指標(biāo)，從血凝學(xué)變化方面檢測(cè)腫瘤

9、轉(zhuǎn)移、惡化及治療效果，具有一定的使用價(jià)值。4Fg與腎病糖尿病相關(guān)性的研究腎病綜合征及慢性腎病患者(不論是否合并有慢性腎功能衰竭)均存在高凝狀態(tài)，F(xiàn)g含量增高為其重要特征，纖維蛋白在腎小球的沉積是腎病患者最常見的病理變化，35%的病例會(huì)發(fā)生血栓形成13。腎病綜合征患者因尿中大量丟失以白蛋白為主的小分子量蛋白質(zhì)，故易出現(xiàn)低蛋白血癥，繼而刺激肝臟代償性合成蛋白質(zhì)增多，血漿Fg和凝血因子活性增高被認(rèn)為是肝臟合成蛋白質(zhì)增多的一種表現(xiàn)，這兩種高分子量的凝血前質(zhì)不能由尿丟失，它們?cè)谘獫{中的高濃度、高活性是腎病綜合征血栓形成的部分危險(xiǎn)因素14。糖尿病是血栓前狀態(tài)15，其血漿黏度、Fg濃度均明顯高于正常16，改

10、善體內(nèi)血漿黏度和Fg含量對(duì)控制和治療腎病糖尿病有著重要的意義。5Fg的測(cè)定方法Fg定量測(cè)定是臨床上廣泛應(yīng)用的一項(xiàng)試驗(yàn)，有美國國家臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(NCCLS)推薦的Fg常規(guī)測(cè)定方法Von Cluass法及我國目前較常用的亞硫酸鈉鹽析法、熱濁度法、免疫濁度法和通過凝血儀測(cè)定凝血酶原時(shí)間(PT)而推算Fg含量的PTDer法等。Von Cluass法屬于功能法測(cè)定，是建立在Fg經(jīng)凝血酶作用后形成纖維蛋白凝塊基礎(chǔ)上的最能直接反應(yīng)Fg的凝血功能，這也是目前國外最常用的常規(guī)方法17；亞硫酸鈉鹽析法和熱濁度法屬于物理化學(xué)方法，是根據(jù)蛋白質(zhì)的理化特性而建立的，這種方法特異性差、血漿中的其他蛋白質(zhì)易影響其測(cè)定

11、，所得結(jié)果往往偏高；免疫濁度法屬于免疫學(xué)方法，目前多采用抗Fg多克隆抗體與Fg反應(yīng)，其所針對(duì)的抗原決定簇也存在于纖維蛋白單體、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物和異常Fg中，故特異性也較差；PTDer法是當(dāng)PT測(cè)定完成時(shí)，全部纖維蛋白原均變成纖維蛋白，其形成的濁度和纖維蛋白的含量成正比，因此，不需另加任何試劑即可由濁度直接推算出Fg的含量，該方法簡(jiǎn)便、快捷且精密度相當(dāng)高，但Fg在異常范圍時(shí)，PTDer法所測(cè)結(jié)果往往偏高，建議使用Von Cluass法測(cè)定17，18。參考文獻(xiàn)：1周立紅，劉敏涓，馬西，等.血漿纖維蛋白原水平與纖維蛋白單體聚合功能的測(cè)定J.陜西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，2000，15(1)：3536.2尚人才

12、，賈月霞，寇中新.心腦血管患者與纖維蛋白原的相關(guān)性J.實(shí)用醫(yī)技雜志，2002，9(3)：190.3吳杰，戴燕芳，吳洪飛，等.血漿纖維蛋白原與血漿黏度相關(guān)性及其臨床意義研究J.蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，20(1)：5456.4陳曉春，黃春，藍(lán)玉福，等.纖維蛋白原對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞tPA和PAI1 mRNA表達(dá)的影響J.中華內(nèi)科雜志，2000，39(5)：305308.5汲淼，崔嫻維，趙威，等.腦梗死溶栓治療中血漿纖維蛋白原功能的變化J.中華醫(yī)學(xué)雜志，2001，25(1)：2122.6張國平，張連英，蔣耀昌，等.纖維蛋白原與冠心病關(guān)系的研究J.中國慢性病預(yù)防與控制，2002，10(2)：5254.7吳奇志

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