樂(lè)卡地平-腎臟保護(hù)課件

1、鹽酸樂(lè)卡地平鹽酸樂(lè)卡地平Lercanidipine Hydrochioride 最佳腎臟保護(hù)最佳腎臟保護(hù) 天然緩釋藥物天然緩釋藥物 安全平穩(wěn)降壓安全平穩(wěn)降壓Lercanidipine Hydrochioride基本信息基本信息l原研廠家：原研廠家：意大利利康Recordati公司l1997年首先在荷蘭上市，隨后分別在年首先在荷蘭上市，隨后分別在歐歐洲、美洲、亞洲、非洲洲、美洲、亞洲、非洲等等地區(qū)九十多個(gè)地區(qū)九十多個(gè)國(guó)國(guó)家上市家上市。l歐洲第二大歐洲第二大CCBCCB藥物藥物l中國(guó)首仿廠家：中國(guó)首仿廠家：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司 Lercanidipine Hydrochioride回顧：回顧

2、：CCB與腎臟保護(hù)與腎臟保護(hù)Lercanidipine HydrochiorideAngiotensin-Induced Vasoconstriction Reference: Hypertens Res Vol,19.No.1(1996)Lercanidipine Hydrochioride 第一、二代第一、二代CCB對(duì)腎臟的保護(hù)作對(duì)腎臟的保護(hù)作 用并不確切。用并不確切。 由于只能舒張入球小動(dòng)脈，而無(wú)由于只能舒張入球小動(dòng)脈，而無(wú) 法舒張出球小動(dòng)脈，部分法舒張出球小動(dòng)脈，部分CCB藥藥 物對(duì)腎臟甚至有損傷的風(fēng)險(xiǎn)。物對(duì)腎臟甚至有損傷的風(fēng)險(xiǎn)。Reference:Hypertension .2000

3、;35:775-779Effect of Calcium Antagonists on Glomerular Arterioles in Spontaneously Hypertensive RatsLercanidipine Hydrochioride 提供最佳腎臟保護(hù)的提供最佳腎臟保護(hù)的第三代第三代CCBLercanidipine HydrochiorideP0.05P0.05Lercanidipine,Log M樂(lè)卡地平高效均衡擴(kuò)張入樂(lè)卡地平高效均衡擴(kuò)張入/出球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈Reference: 1、 Hypertens Res Vol,19.No.1(1996)2、Maurizio

4、Sabbatini, et al. Hypertension 2000;35:775-779Lercanidipine Hydrochioride樂(lè)卡地平具有最強(qiáng)的抑制腎動(dòng)脈平樂(lè)卡地平具有最強(qiáng)的抑制腎動(dòng)脈平滑肌重構(gòu)的作用?；≈貥?gòu)的作用。對(duì)照藥物：馬尼地平（manidipine）尼卡地平（nicardipine） 肼苯噠嗪（hydralazine）Lercanidipine HydrochiorideReference:The Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics Vol 294.No.3樂(lè)卡地平具有獨(dú)立于降壓作用的腎臟保護(hù)

5、功能樂(lè)卡地平具有獨(dú)立于降壓作用的腎臟保護(hù)功能Lercanidipine HydrochiorideReference: Dalla Vestra et al, Diab Nutr Metab 2004患者患者數(shù)量數(shù)量 64 66 尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率 (g/min) 基線基線 86.5 66.9 尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率(g/min) 終點(diǎn)終點(diǎn) 69.0 47.2 (g/min) 基線基線 / 終點(diǎn)終點(diǎn) -17.4 - 19.7 樂(lè)卡地平有效降低樂(lè)卡地平有效降低II II型糖尿病型糖尿病患者患者尿白蛋白排泄尿白蛋白排泄率率P0.0001Lercanidipine Hydrochio

6、rideLercanidipine HydrochiorideMA(mg/L) SCr(mol/L) BUN(mmol/L)聯(lián)合用藥：更佳腎臟保護(hù)聯(lián)合用藥：更佳腎臟保護(hù)Reference:依那普利聯(lián)合樂(lè)卡地平對(duì)高血壓早期腎損害患者的療效觀察重慶醫(yī)學(xué) 2012年7月第41卷第21期Lercanidipine Hydrochioride同時(shí)舒張同時(shí)舒張入球入球/出出球小動(dòng)脈球小動(dòng)脈獨(dú)立于降獨(dú)立于降壓作用的壓作用的腎臟保護(hù)腎臟保護(hù)功能功能強(qiáng)力抑制強(qiáng)力抑制腎血管平腎血管平滑肌重構(gòu)滑肌重構(gòu)-樂(lè)卡地平樂(lè)卡地平 Lercanidipine提供最佳腎臟保護(hù)的提供最佳腎臟保護(hù)的 第三代第三代CCBLercani

7、dipine Hydrochioride天然長(zhǎng)效降壓天然長(zhǎng)效降壓安全平穩(wěn)達(dá)標(biāo)安全平穩(wěn)達(dá)標(biāo)第三代第三代CCB藥物藥物L(fēng)ercanidipine HydrochiorideELYPSE研究結(jié)果：樂(lè)卡地平能顯著降低收縮壓和舒張壓 Reference:Blood Pressure 2002; 11: 95-100100120160 BPmmHg080140180基線基線1個(gè)月個(gè)月3個(gè)月個(gè)月0406080100120 HR（Bmp）SBPDBPHRLercanidipine Hydrochioride樂(lè)卡地平適合單純輕中度高血壓患者樂(lè)卡地平適合單純輕中度高血壓患者收縮壓下降 (mmHg)舒張壓下降 (m

8、mHg)有效率樂(lè)卡地平 10-20mg, N=109氨氯地平 5-10mg, N=110樂(lè)卡地平療效研究協(xié)作組樂(lè)卡地平療效研究協(xié)作組, 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2003; 31(8):591-593.Lercanidipine Hydrochioride18.317.716.6樂(lè)卡地平（5mg/d）拉西地平（2mg/d）01020DBP mmHg硝苯地平控釋片（30mg/d）Reference: Arch. Gerontol. Geriatr. 37 (2003) 203/212ELLE研究：樂(lè)卡地平降低老年患者血壓研究：樂(lè)卡地平降低老年患者血壓Lercanidipine Hydro

9、chioride樂(lè)卡地平分子結(jié)構(gòu)樂(lè)卡地平分子結(jié)構(gòu)獨(dú)特的親脂結(jié)構(gòu)，使得樂(lè)卡地平與血管平滑肌具有最高的親和力，藥物釋放平穩(wěn)而且持久。Reference:Herbette LG, J Cardiovasc Pharmacol 1997Lercanidipine Hydrochioride鈣通道鈣通道細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞外細(xì)胞外Ca 2+1高血管選擇性高血管選擇性2高親脂性高親脂性與脂質(zhì)雙分子層與脂質(zhì)雙分子層緊密結(jié)合緊密結(jié)合4漸進(jìn)持續(xù)阻斷鈣通漸進(jìn)持續(xù)阻斷鈣通單次用藥效果持續(xù)單次用藥效果持續(xù) 24小時(shí)小時(shí)獨(dú)特的膜控動(dòng)力學(xué)獨(dú)特的膜控動(dòng)力學(xué)12343平緩釋放至鈣通道平緩釋放至鈣通道平穩(wěn)起效平穩(wěn)起效Lercani

10、dipine Hydrochioride硝苯地平控釋片30mg氨氯地平5mg拉西地平4mg非洛地平5mg樂(lè)卡地平樂(lè)卡地平10mg 成人成人樂(lè)卡地平樂(lè)卡地平10mg 老年老年樂(lè)卡地平：理想的谷峰比值樂(lè)卡地平：理想的谷峰比值谷峰比Meredith PA et al, J Cardiovasc Pharmacol 1993; 22 (SA): S6-S8.Plendil US prescribing information, 1/98.Leonetti G et al, J Molec Cell Cardiol, 1998; 30: Abs. 254.Zanchetti A et al, J Hyp

11、ertens Suppl 1994;12(5): S23-27.Meredith P et al, J Hypert. 1993; 11(S1): S21-S26.Circo A et al, J of Cardiovasc. Pharmacol. 1997; 29(S2): S21-S25.20Lercanidipine Hydrochioride樂(lè)卡地平：卓越的平滑指數(shù)樂(lè)卡地平：卓越的平滑指數(shù)Omboni S et al, J Hypertens 1998; 16:1831-1838.Zannad F et al, J Hypertens 1999; 17: 1023-1032.Lerca

12、nidipine Hydrochioride *樂(lè)卡地平治療后收縮壓上升速率明顯下降樂(lè)卡地平有效控制清晨收縮壓驟升樂(lè)卡地平有效控制清晨收縮壓驟升,降低晨峰事件降低晨峰事件*P0.05和治療前相比Lercanidipine Hydrochioride不良反應(yīng)最低的不良反應(yīng)最低的CCBLercanidipine Hydrochioride 潮紅踝部水腫頭痛其他CCB改用樂(lè)卡地平換回其他CCBLeonetti G, et al, American Journal of Hypertension 2002;15:932-940.Borghi C et al, Blood Pressure 2003;1

13、2(S1):1-8.24Lercanidipine Hydrochioride 總結(jié)總結(jié)獨(dú)特膜控動(dòng)力獨(dú)特膜控動(dòng)力 天然緩釋藥物，天然緩釋藥物，24hr平穩(wěn)降壓平穩(wěn)降壓有效控制清晨高血壓，血壓控有效控制清晨高血壓，血壓控 制更安全制更安全不良反應(yīng)最低的不良反應(yīng)最低的CCB最佳腎臟保護(hù)最佳腎臟保護(hù) 同時(shí)均衡舒張入球同時(shí)均衡舒張入球/出球小動(dòng)出球小動(dòng) 脈，有效降低腎內(nèi)壓脈，有效降低腎內(nèi)壓強(qiáng)力抑制腎血管平滑肌重構(gòu)強(qiáng)力抑制腎血管平滑肌重構(gòu)獨(dú)立于降壓作用的腎臟保護(hù)功獨(dú)立于降壓作用的腎臟保護(hù)功 能能用法與用量用法與用量適用患者：各類(lèi)輕中度原適用患者：各類(lèi)輕中度原 發(fā)高血壓的治療發(fā)高血壓的治療使用劑量：初次接受樂(lè)卡地平治使用劑量：初次接受樂(lè)卡地平治 療的高血壓患者，推療的高血壓患者，推 薦使用劑量為薦使用劑量為20mg/ 天，血壓達(dá)標(biāo)后視患天，血壓達(dá)標(biāo)后視患 者體質(zhì)或調(diào)整為者體質(zhì)或調(diào)整為 10mg/天，餐前服用天，餐前服用Lercanidipine Hydrochioride注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：1、由于其高度親脂性，以及較短的半衰期，使得樂(lè)卡地平有效達(dá)、由于其高度親脂性，以及較短的半