美能在兒科的應(yīng)用(消化科)

1、主要內(nèi)容主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用藥理作用藥理作用美能的優(yōu)勢美能的優(yōu)勢甘草根甘草根甘草酸甘草酸苷苷 （又名：甘草（又名：甘草甜甜素）素）Glyrrhizic acid Glyrrhizic acid 簡稱簡稱GLGL19561956年確年確認認分子分子結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)甘草酸甘草酸苷為苷為水溶性物水溶性物質(zhì)質(zhì)，分子量，分子量為為822.92822.92Ref: Bio Chem J. 63，9 :1956甘草甘草悠久的使用歷史悠久的使用歷史美能上市美能上市歷歷史史n3030年代，年代，歐歐洲洲研研究用于究用于潰瘍潰瘍治治療藥療藥n19481948年，美能在日本上市，作年，美

2、能在日本上市，作為為抗抗過過敏、抗炎敏、抗炎藥藥物用于皮物用于皮膚膚病病n19581958年，美能用于肝病，年，美能用于肝病，開創(chuàng)開創(chuàng)了甘草了甘草甜甜素治素治療療肝病的先河（山本佑夫）肝病的先河（山本佑夫）n19771977年，多中心年，多中心隨隨機機雙雙盲安慰盲安慰劑對劑對照照研研究確立了美能肝病用究確立了美能肝病用藥藥地位地位 （鈴鈴木宏）木宏）n19861986年，病理年，病理學研學研究究驗證驗證美能治美能治療療肝病肝病療療效（日野邦彥）效（日野邦彥）n19981998年，年，國內(nèi)專國內(nèi)專家多中心家多中心臨臨床床療療效效驗證驗證n20012001年，健安公司全年，健安公司全國獨國獨家代理

3、美能家代理美能n20022002年，年，長達長達1515年年遠遠期跟蹤期跟蹤療療效效總結(jié)證實總結(jié)證實美能是慢性肝炎美能是慢性肝炎長長期治期治療療理想的理想的藥藥物（熊田伯光）物（熊田伯光）n20082008年，健安、年，健安、衛(wèi)衛(wèi)材共同材共同聯(lián)聯(lián)合推廣美能合推廣美能美能美能 （復(fù)方甘草酸苷）的組方構(gòu)成獨特（復(fù)方甘草酸苷）的組方構(gòu)成獨特Stronger Neo-Minophagen C, SNMCStronger Neo-Minophagen C, SNMCRef: 美能說明書美能美能的核心成分的核心成分Ref: Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology

4、 and pharmacology. 2006;46:167-美能美能藥代動力學藥代動力學n藥藥物分布物分布-動動物物實驗實驗表明：甘草酸表明：甘草酸苷苷分布最多分布最多的的臟臟器器為為肝肝臟臟，占，占62%1n代謝與排泄代謝與排泄-不不經(jīng)過經(jīng)過肝肝藥藥酶代酶代謝謝，藥藥物相互作用物相互作用少少2；-極極少少經(jīng)腎臟經(jīng)腎臟代代謝謝1-2，主要主要經(jīng)糞經(jīng)糞便排便排泄泄 。-慢性肝炎患者慢性肝炎患者靜靜脈注射甘草酸脈注射甘草酸苷苷后后的血的血清清半衰期半衰期為為8-9小小時時其他臟器其他臟器肝臟肝臟Ref: 1. 美能針劑說明書美能針劑說明書 2.Isbrucker RA et al. Regula

5、tory toxicology and pharmacology. 2006;46:167-主要主要內(nèi)內(nèi)容容1234美能產(chǎn)品介紹美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用藥理作用藥理作用美能的優(yōu)勢美能的優(yōu)勢美能美能藥理作用藥理作用v系統(tǒng)性抗炎，保護細胞膜v全面保護肝臟v類激素樣作用v免疫調(diào)節(jié)v抗變態(tài)反應(yīng)美能美能通過抑制磷脂酶通過抑制磷脂酶A2(PLA2)A2(PLA2)的活性的活性, ,阻斷花生四烯阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平酸在起始階段的代謝水平, ,發(fā)揮抗炎保護肝細胞膜作用發(fā)揮抗炎保護肝細胞膜作用. .美能美能磷脂酶磷脂酶A2A2炎癥炎癥CH2-O-脂肪酸脂肪酸CH-O-花生四烯酸花生四烯酸CH2

6、-O-磷酸膽堿磷酸膽堿膜磷脂膜磷脂抑制抑制抑制抑制白三烯白三烯前列腺素前列腺素+CH2-O-脂肪酸脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸膽堿磷酸膽堿花生四烯酸花生四烯酸酶酶 脂脂加加氧氧強力抗炎，保護細胞膜強力抗炎，保護細胞膜Ref:. Hironori Take et al. J Pharmacol Sci. 2008;106:460-全面保護肝臟全面保護肝臟v抑制補體引起的肝細胞溶解1v抑制巨噬細胞炎性蛋白（MIP）-1在肝臟巨噬細胞（kupffer cell）中的表達，減輕急性肝損傷2v抑制藥物/毒素引起的肝臟損傷3v抑制肝星狀細胞活化和肝臟纖維化4v促進肝臟細胞增殖5Ref：1Fumitak

7、a Kawakami et al. J Biochem 2003:133;231-237.2. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL. 285, NO. 2, pp. 11281137, January 8, 20103. Tsuyoshi Yoshida, et al. European Journal of Pharmacology 576 (2007) 136142.4. 王志凌等. 肝臟2005;10(3):225-226.5.Kimura M, Inoue H, Hirabayashi K et al. Eur J Pharmacol. 20

8、01 Nov 16;431(2):151-Ref: 1) Wheeler MD et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000 ;279(2):L390-8 2) Senthilkumar R et al. Pol J Pharmacol. 2004;56(1):121-8 3) Rivera CA et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001;281(1):G200-7 4) Lu SC. FASEB J. 1999(13):1169-1183獨特復(fù)方成分支持全面肝臟保護獨特復(fù)方成分支

9、持全面肝臟保護蛋氨酸蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸半胱氨酸4半胱氨酸半胱氨酸n抗氧化解毒抗氧化解毒4n促進谷胱甘肽的合成促進谷胱甘肽的合成n生成硫酸根和?；撬?，結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，促進其自生成硫酸根和?；撬?，結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，促進其自 膽汁排泄膽汁排泄甘氨酸甘氨酸n 促進谷胱甘肽的合成促進谷胱甘肽的合成n結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，增強其水溶性，促進其自膽汁排泄結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，增強其水溶性，促進其自膽汁排泄n有抗肝纖維化的作用有抗肝纖維化的作用2,3n具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素對肝具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素對肝 臟的

10、損傷臟的損傷1,美能美能通過阻斷內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素代謝通過阻斷內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素代謝Ref：S. krahenbual ，et al J Clin Endocrinol Metab 78: 581-585, 美能美能類激素樣作用的意義類激素樣作用的意義v 在使用激素系統(tǒng)抗炎治療，存在一定副作用，對兒童生長發(fā)育有一定影響，在炎癥不嚴重時，可使用美能替代激素治療或聯(lián)合治療。v 美能可強化機體自身糖皮質(zhì)激素的作用，從而加強其抗炎癥、抗變態(tài)反應(yīng)作用。v 在停用或減少糖皮質(zhì)激素用量時，使用美能替代可減少激素的不良反應(yīng)。v 有激素樣作用無激素樣副作用。免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)v增強巨噬細胞活性v活化增殖T淋巴細胞v活

11、化NK細胞v促進-干擾素,IL-2,IL-12等細胞因子的分泌,降低IL-4產(chǎn)生抗變態(tài)反應(yīng)抗變態(tài)反應(yīng) 美能具有抑制局部阿瑟斯反應(yīng)及施瓦茨曼氏現(xiàn)象，抑制E細胞增加，促進M細胞增加，抑制皮膚及肺臟過敏性病變（抗出血反應(yīng)），促進肉芽形成（治愈）等。主要主要內(nèi)內(nèi)容容1234美能產(chǎn)品介紹美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用藥理作用藥理作用美能的優(yōu)勢美能的優(yōu)勢兒科適應(yīng)癥兒科適應(yīng)癥v新生兒肝炎新生兒肝炎v小兒哮喘小兒哮喘v小兒濕疹小兒濕疹v兒童水痘兒童水痘v過敏性紫癜過敏性紫癜v小兒傳染性單核細胞增多癥小兒傳染性單核細胞增多癥美能美能對新生兒肝炎的應(yīng)用對新生兒肝炎的應(yīng)用n新生兒易形成功能性膽汁淤積新生兒易形成功能性

12、膽汁淤積, ,引起肝細胞炎癥改引起肝細胞炎癥改變，另外新生兒易受病毒感染而致肝細胞炎癥，褪變，另外新生兒易受病毒感染而致肝細胞炎癥，褪黃和護肝治療是藥物治療的必要手段之一。黃和護肝治療是藥物治療的必要手段之一。n在常規(guī)治療方法上聯(lián)合美能治療，可消除炎癥反在常規(guī)治療方法上聯(lián)合美能治療，可消除炎癥反應(yīng)、改善肝細胞功能、穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，迅速降酶，應(yīng)、改善肝細胞功能、穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，迅速降酶，加快黃疸消退速度，減少膽紅素腦病的發(fā)生。加快黃疸消退速度，減少膽紅素腦病的發(fā)生。美能美能治療新生兒肝炎療效觀察治療新生兒肝炎療效觀察*P0.001 , *P0.01Ref：China Pharmacy 2006

13、Vol . 17 No . 6n隨機對照臨床研究隨機對照臨床研究n6868例新生兒，隨機分為治療組和對照組，在基礎(chǔ)治療例新生兒，隨機分為治療組和對照組，在基礎(chǔ)治療( (抗病毒、維生素、抗病毒、維生素、白蛋白等白蛋白等) )，治療組加用美能靜滴，治療組加用美能靜滴，3ml/kg3ml/kg，1 1次次/d/d，對照組不用美能，對照組不用美能，連用連用14d14d治療組對照組美能美能在小兒傳染性單核細胞增多癥的應(yīng)用在小兒傳染性單核細胞增多癥的應(yīng)用n隨機對照臨床研究隨機對照臨床研究n6060例兒童，平均年齡例兒童，平均年齡4 4歲，隨機分為治療組和對照組，所有患兒均根據(jù)歲，隨機分為治療組和對照組，所

14、有患兒均根據(jù)病情對癥處理，治療組在對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用美能病情對癥處理，治療組在對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用美能2040ml2040ml，靜滴，靜滴，1 1次次/ /d,d,更昔洛韋更昔洛韋5mg/kg5mg/kg，1 1次次/12h/12h；對照組給予利巴韋林；對照組給予利巴韋林10mg/kgd10mg/kgd，療程均，療程均為為2 2周。周。Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29, No.9C26例5例3例16例兩組療兩組療效效對對比比Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29, No.9C兩組

15、兩組癥癥狀與狀與體征及體征及實驗實驗室室檢查檢查比比較較( x( xs, d)s, d)美能美能明顯有助于明顯有助于T T淋巴細胞及免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常淋巴細胞及免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29, No.9C兩組兩組T T 淋巴淋巴細細胞胞亞亞群的比群的比較較( x( xs)s)巨細胞病毒肝炎患兒血漿巨細胞病毒肝炎患兒血漿D D二聚體、血管性假血友病二聚體、血管性假血友病因子變化及復(fù)方甘草酸苷治療的研究因子變化及復(fù)方甘草酸苷治療的研究v 隨機對照臨床研究:CMV兒童感染患者，男37例，女31例，年齡36d至16月，平均4

16、.6月，其中無癥狀CMV感染16例，CMV肝炎52例v 治療方法：常規(guī)治療組：更昔洛韋針，每次5mg/kg,靜滴，聯(lián)苯雙酯滴丸，每天總量1mg/kg，淤膽型患兒加用思美泰針，每天60mg/kg，復(fù)方甘草酸苷組：在上述治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷針（美能針），2ml/kg,一天一次靜滴，治療期間復(fù)查肝功能。v 檢測指標：血漿D二聚體和vWF水平V o l .1 2 N o . 4.A p r . 2 0 1 0 C h i n J C o n t e m p P e d i a t 無 癥 狀 C M V 感 染 組 患 兒 D 二 聚 體 與 對 照 組 比較 差 異 無 統(tǒng) 計 學 意 義

17、, 而 v W F 水 平 顯 著 高 于 對 照組 ; C M V 肝 炎 患 兒 D 二 聚 體 和 v W F 水 平 顯 著 高 于對 照 組 和 無 癥 狀 C M V 感 染 組 ( P 0 . 0 1 ) , 尤 其 淤 膽型 患 兒 D 二 聚 體 和 v W F 水 平 增 加 更 明 顯 , 見 表 v 治 療 后 D 二 聚 體 、 v W F 及 各 項 肝 功 能 指 標 的變 化C M V 肝 炎 患 兒 治 療 后 各 指 標 均 顯 著 低 于 治 療 前( P 0 . 0 1 ) , 而 且 , 肝 炎 型 復(fù) 方 甘 草 酸 苷 治 療 組 的v W F 、

18、 A L T 、 A S T 、 T B I L 均 明 顯 低 于 常 規(guī) 治 療 組 ; 同 時 淤膽 型 復(fù) 方 甘 草 酸 苷 治 療 組 的 D 二 聚 體 、 v W F 、 A L T 、G T 、 T B I L 、 D B I L 也 明 顯 低 于 常 規(guī) 治 療 組 。 見 表 2 。結(jié)論：結(jié)論：v C M V 感 染 在 嬰 兒 較 多 見 , 危 害 大 , 常 引 起 肝 功能損 害 。 目 前 臨 床 上 判 斷 肝 損 害 的 指 標 大 多 為 轉(zhuǎn) 氨酶和 膽 紅 素 等 , 但 現(xiàn) 在 研 究 顯 示 , 肝 功 能 減 退 的 原 因除肝 臟 細 胞 受

19、損 ( 如 表 現(xiàn) 在 轉(zhuǎn) 氨 酶 的 升 高 ) 外 , 肝 臟微循 環(huán) 障 礙 亦 是 重 要 因 素 之 一 v 本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復(fù) 方 甘 草 酸 苷 是 以 -甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預(yù)防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復(fù) 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,

20、證 明 復(fù) 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)主要主要內(nèi)內(nèi)容容1234美能產(chǎn)品介紹美能產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用藥理作用藥理作用美能的優(yōu)勢美能的優(yōu)勢美能美能的安全性的安全性v植物提取藥物，源自天然優(yōu)良甘草藥物，藥物安全性高v國外進口，質(zhì)量控制優(yōu)秀，生物利用度高v國外至今60年應(yīng)用，臨床不良反應(yīng)低v具有國外充分循證醫(yī)學證據(jù)v復(fù)方甘草酸苷制劑(美能)唯一單獨定價藥品 國家發(fā)改和改革委員會文件（發(fā)改價格2012790號）美能美能國內(nèi)外循證醫(yī)學證據(jù)國內(nèi)外循證醫(yī)學證據(jù)v 日本多中心、隨機、雙盲安慰劑對照臨床研究（1977年） 美能注射液對慢性肝

21、炎的治療效果v 中國北京11家醫(yī)院多中心前瞻性臨床研究（2000年） 美能（注射液、片劑）治療慢性肝病臨床療效的觀察v 日本回顧性研究（2002年） 長期應(yīng)用美能治療慢性丙型肝炎預(yù)防肝硬化和肝癌發(fā)生率的效果v 日本大樣本回顧性隊列研究（2006年） 美能長期治療干擾素無應(yīng)答或復(fù)發(fā)的1093例慢性丙型肝炎患者臨床療效美能美能國內(nèi)外循證醫(yī)學證據(jù)國內(nèi)外循證醫(yī)學證據(jù)v 日本開放、隨機、平行對照臨床研究（2006年） 美能治療慢性丙型肝炎患者26周生化學及組織學改善v 日本多中心大樣本回顧性研究（2006年） 長期使用美能針劑治療干擾素治療無應(yīng)答的慢性丙型肝炎患者減少肝癌發(fā)生率，1249例患者Cohort研究v 歐洲多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（2007年） 美能治療IFN或PEG-IFN聯(lián)合利巴韋林治療無效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性評價美能美能入入選選各各種種肝病指南肝病指南v 甘草酸制劑、水飛薊素類等制劑活性成分比較明確，有不同程度的抗炎、抗氧化、保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應(yīng)用這些制劑可改善肝臟