卡培他濱合成路線圖解

1、卡培他濱合成路線圖解中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志ChineseJournalofPharmaceuticals2021,40(7)?,藥物合成路線圖解ft?r卡培他濱合成路線圖解GraphicalSyntheticRoutesofCapecitabine何學(xué)軍,肖亞?wèn)|,王德才(南京工業(yè)大學(xué)制藥與生命科學(xué)學(xué)院,江蘇南京210009)HEXue-jun,XIAOYa-dong,WANGDe-cai(CollegeofLi-(戊氧基)羰基胞嘧啶核苷,是羅氏公司研制的5一氟尿嘧啶(5-FU)前體藥物.1998年9月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn),臨床用于治療對(duì)紫杉醇(paclitaxe1)和多柔比星(adriamycin)等藥

2、物無(wú)效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,2003年4月以相同適應(yīng)癥在日本上市.2001年FDA批準(zhǔn)本品用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌.本文以不同原料分類,對(duì)1的合成方法總結(jié)如下(圖1).1以.核糖(2)為原料1.12經(jīng)1一位羥基甲醚化,丙酮保護(hù)2,3一位二羥基,得到2,30一異亞丙基一D.呋喃型甲基糖苷(3).3用對(duì)甲苯磺酰氯處理,得到2,3一D一異亞丙基一5.D一對(duì)甲苯磺?；籇.呋喃型甲基糖苷(4).4經(jīng)碘化鈉碘代得2,3.0一異亞丙基.5.碘.D.呋喃型甲基糖苷(5).5經(jīng)Pd/C催化氫化復(fù)原得2,3.D一異亞丙基一5.脫氧一D一呋喃型甲基糖苷(6).6經(jīng)酸化脫保護(hù)基,乙酸酐酰化,得到1,2,3一三

3、.0一乙酰基.5一脫氧一D.呋喃核糖(7).7和5.氟胞嘧啶在無(wú)水四氯化錫作用下縮合,得2,3.二.D.乙酰.5.脫氧一5.氟胞苷(8).8和氯甲酸正戊酯反響得2,3一二一D-乙酰.5一脫氧.5一氟一.(戊氧基)羰基胞嘧啶核苷(9).9最后與氫氧化鈉反響得到1L2,3.3可經(jīng)三苯基亞磷酸酯甲基碘化物碘代得收稿日期:2021.12.08;修回日期:202104-16作者簡(jiǎn)介:何學(xué)軍(1969一),男,副教授,從事藥物化學(xué)研究.11:025.83239711Email: 5.4也可經(jīng)硼氫化鈉復(fù)原直接得到6.7也可與一(戊氧基)羰基.5.氟胞嘧啶反響生成9L4j.8也可以和對(duì)硝

4、基苯甲酸戊酯反響得9,進(jìn)而同上法制得1.1.22經(jīng)酰化得1.乙酰.2,3,5.三.D.苯甲酰核糖(1O),10和2,4一二(三甲基硅基).5一氟胞嘧啶在無(wú)水四氯化錫作用下縮合,得2,3,5.三一D.苯甲酰一5.氟胞苷(11).11經(jīng)甲醇鈉甲醇溶液脫保護(hù)基得5.氟胞苷(12).12經(jīng)異丙亞甲基化得到2,3.D.異亞丙基.5.氟胞苷(13),l3經(jīng)三苯基亞磷酸酯甲基碘化物碘代,得5一碘代.2,3.0一異亞丙基一5一氟胞苷(14).14在10%Pd/C催化下液相加氫,得5.脫氧一2,3一D一異亞丙基.5.氟胞苷(15).l5經(jīng)三氟乙酸脫糖基局部的丙亞甲基保護(hù)基,得5一脫氧一5一氟胞苷(16).l6再

5、經(jīng)下法制得l.1.2.116在微波加熱下,無(wú)需羥基保護(hù),用氯甲酸正戊酯直接進(jìn)行.位烷氧羰?；错懼频?6可先經(jīng)?；?,8再按I.I法合成l6先經(jīng)丙酮保護(hù)2,3一位羥基,得到2,3.D一異亞丙基一5一脫氧.5一氟胞苷(17).17在堿性溶液中與氯甲酸正戊酯反響,得2,3.D一異亞丙基一5.脫氧一5.氟一(戊氧基)羰基胞嘧啶核苷(18).18最后酸解得16與三光氣反響得5.脫氧.2,3.D一羰基一5.氟胞苷(19).19與氯甲酸正戊酯反響得2,3一p一羰基一5.脫氧一5.氟.一(戊氧基)羰基胞嘧啶核苷(20).20經(jīng)氫氧化鈉水解得1.?550?1.2.5

6、16直接與氯甲酸正戊酯反響得2,3一二一D一正戊氧羰基一5一脫氧.5.氟.一(正戊氧基)羰基胞嘧啶核苷(21).21經(jīng)氫氧化鈉水解得1¨.2以肌苷(22)為原料22經(jīng)三苯基亞磷酸酯甲基碘化物碘代,得5一碘代一5.脫氧肌苷(23).23以RaneyNi為催化劑,液相加氫制得5一脫氧肌苷(24).24與乙酸酐反響制得2,3.二一D乙?；?5.脫氧肌苷(25).25在乙酸酐和乙酸混合溶劑中,在強(qiáng)酸性陽(yáng)離子樹(shù)脂作用下斷鍵脫糖苷得到7_1.7再按1.1法制得1.3以5一脫氧-5.氟尿苷(26)為原料3.126經(jīng)酰化得2,3一二苯甲?；?.脫氧一5一氟尿苷(27).27與三氯氧磷和氨水反響得2

7、,3.二苯甲?；?5一脫氧.5.氟胞苷(28).28再與三光氣和戊醇反響得2,3.二.0.苯甲酰基一5.脫氧一5一氟一.4一?；?一脫氧一5氟胞苷衍生物的方法:中國(guó),1896089P.20070117.(CA2007,146:184680)BrinkmanHR,KalaritisP,MorrisseyJF.Processforproducing一acyI一5-deoxy一5一fluorocytidinederivatives:US.5476932P3.19951219.(CA1995,124:233o26)王成舉,湯東林1,2,3,一三一0一乙酰基一5.脫氧一JD.核糖合成方法:中國(guó),101

8、012252P.20070808.(CA2007,147:301387)陳越磊,岑均達(dá).卡培他濱類似物的合成及體內(nèi)抗腫瘤活性J.中國(guó)藥物化學(xué)雜志,2004,14(5):277279.余建鑫,張萬(wàn)年,李科,等.5.脫氧.5一氟胞苷類衍生物,它的制備方法及其用途:中國(guó),193l869P.2007.0321.(CA2007,146:402244)婚婚婚婚梅特勒一托利多第四代光學(xué)界面AgX光纖探頭DS系列全新上市梅特勒一托利多推出第四代光學(xué)界面全新設(shè)計(jì)的AgX光纖探頭DS系列.該系列性能優(yōu)異,使用方便,能靈活與ReactlRxM和MonARCTM系統(tǒng)連接,在化學(xué)反響體系中進(jìn)行原位測(cè)量,提供有價(jià)值的信息幫助化學(xué)家進(jìn)行定量和定性分析.DS系列鹵化銀(AgX)光纖探頭有以下優(yōu)點(diǎn)無(wú)需光路調(diào)準(zhǔn),即插即用.可選鉆石和硅,氧化鋯或者硫化鋅ATR傳感器.配合用戶需求,提供多種尺寸.適用于多種化學(xué)反響條件,低溫,高壓,氣相等.整合RTD監(jiān)測(cè)器進(jìn)行原位實(shí)時(shí)溫度測(cè)量.更多信息,請(qǐng)登入 mt.corn/autochem“息“肖,;,