醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點總結(jié)

1、第一章免疫學(xué)概論1、免疫：是機體識別“自己”，排除“異己”過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。（是指機體免疫系統(tǒng)識別自身與異己物質(zhì)，弁通過免疫應(yīng)答排除抗原性異物，以維持機體生理平衡的功能。）2、機體的免疫功能：免疫防御：防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體（如細(xì)菌、病毒、真菌、支原體、衣原體、寄生蟲等）及其他有害物質(zhì)。（超敏反應(yīng)/免疫缺陷?。好庖弑O(jiān)視：隨時發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分，如由基因突變而發(fā)生的腫瘤細(xì)胞以及衰老、凋亡細(xì)胞。免疫監(jiān)視功能低下，可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和持續(xù)性病毒感染。（惡性腫瘤）；免疫自身穩(wěn)定：通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種

2、主要的機制來達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。一般情況下，免疫系統(tǒng)對自身組織細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，稱為免疫耐受。（自身免疫病）。3、適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為三個階段：識別階段：T細(xì)胞和B細(xì)胞分別通過TC制BCRt確識別抗原，其中T細(xì)胞識別的抗原必須由抗原提呈細(xì)胞（APC）來提呈；活化增殖階段：識別抗原后的淋巴細(xì)胞在協(xié)同刺激分子的參與下，發(fā)生細(xì)胞的活化、增殖和分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞（如殺傷性T細(xì)胞）、效應(yīng)分子（如抗體、細(xì)胞因子等）和記憶細(xì)胞；效應(yīng)階段：由效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子清除抗原。第二章免疫器官和組織1、免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子骨髓脾臟干細(xì)胞系TCR免疫球蛋白胸腺淋巴結(jié)淋巴

3、細(xì)胞BCR補體分子法氏囊（禽類）黏膜相關(guān)相關(guān)分子單核巨噬細(xì)胞CDb子細(xì)胞因子皮膚相關(guān)淋巴組織其他AP（樹突狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞）粘附分子其他免疫細(xì)胞 （粒細(xì)胞、 肥大細(xì)胞、 血小板、紅細(xì)胞等）MHC其他2、中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、篩選與成熟的場所。外周免疫器官和組織是成熟淋巴細(xì)胞（T、B細(xì)胞）定居的場所，也是這些淋巴細(xì)胞針對外來抗原刺激后啟動初級免疫應(yīng)答的主要部位。3、*（n）淋巴細(xì)胞歸巢：成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移弁定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細(xì)胞歸巢。其分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞表面的歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞表面相應(yīng)黏附分子一血管地址素的相互作用。4、*（

4、n）淋巴細(xì)胞再循環(huán)：淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程，稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。其生物學(xué)意義：使淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織的分布更趨合理；淋巴組織可不斷的得到新的淋巴細(xì)胞補充，有助于增強機體的免疫功能；有利于細(xì)胞識別、捕獲抗原，傳遞免疫信息，從而產(chǎn)生免疫應(yīng)答，增強免疫效應(yīng)。第三章抗原1、（n）抗原（Ag）:是指能與T細(xì)胞、B細(xì)胞的TC越BCR吉合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，弁與之結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)?？乖话憔邆鋬蓚€特性：免疫原性：即抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力；抗原性：即抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的

5、能力。2、幾個概念：（1）免疫原：又稱完全抗原，是指同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。（2）半抗原：又稱不完全抗原，即只具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。（3）表位：是與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單。（4）載體：是使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)，決定了抗原分子的免疫原性。（半抗原若與大分子蛋白質(zhì)或非抗原性的多聚賴氨酸等載體交聯(lián)或結(jié)合也可以成為完全抗原。）3、異物性：抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性?？乖c機體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強，免疫原性就越強。如病原微生物、血型抗原、HLA精子、眼晶體蛋白等。4、特異性：抗原的特異性是指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯

6、示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合。決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位。（是免疫應(yīng)答中最重要的特點，是免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的理論依據(jù)。）（抗原表位：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)集團，又稱抗原決定簇。是與TCR、BC越抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位?？乖Y(jié)合價：抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價。）5、抗原的種類：（1）根據(jù)誘生抗體時需否Th細(xì)胞參與分類：胸腺依賴性抗原（TD-Ag）:刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時依賴于T細(xì)胞輔助，又稱T細(xì)胞依賴性抗原。胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）:刺

7、激機體產(chǎn)生抗體時無需T細(xì)胞的輔助，又稱T細(xì)胞非依賴性抗原。TI-Ag分為TI-1Ag和TI-2Ag,TI-1Ag具有B細(xì)胞多克隆激活作用，成熟或未成熟B細(xì)胞均可對其產(chǎn)生應(yīng)答，TI-2Ag表面含多個重復(fù)B表位，僅能刺激成熟B細(xì)胞。TD-AgTI-Ag組成B細(xì)胞和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無需免疫應(yīng)答類型體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無（2）根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類：異嗜性抗原：為一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。異種抗原：指來自于另一物種的抗原性物質(zhì)。如病原微生物及其產(chǎn)物、植物蛋白、動物免疫血清等。同種異型抗原：指同一種屬不同個體間所存

8、在的抗原，又稱同種抗原或同種異體抗原。如血型抗原、組織相容性抗原。自身抗原：可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分。獨特型抗原：TCRBC越lg的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)型，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨特型（Id）,Id所誘生的抗體稱抗獨特型抗體（Ald）。（3）根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類：內(nèi)源性抗原：在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。如病毒蛋白、腫瘤抗原等。外源性抗原：來源于抗原提呈細(xì)胞外的抗原。如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等。（4）其他分類：天然抗原和人工抗原，顆粒性抗原和可溶性抗原，蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原和多肽抗原，移植抗原、腫瘤抗原、變應(yīng)原、

9、過敏原及耐受原等。6、*非特異性免疫刺激劑：（K）（1）超抗原（SAg）:某些物質(zhì)，只需要極低濃度（110ng/ml）即可激活2爐20%T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答，這類抗原被稱為超抗原。（2）佐劑：預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強機體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強性物質(zhì)。（3）絲裂原：又稱有絲分裂原，可導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，可激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆，是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。第四章免疫球蛋白1、抗體（Ab）:是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，發(fā)揮體液

10、免疫功能。2、*免疫球蛋白（lg）:具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白?？煞譃榉置谛停╯ig）和膜型（mlg）。前者主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能；后者構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體。3、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)：Y型結(jié)構(gòu)，由兩條相同的重鏈及兩條相同的輕鏈，以-S-S-相連的四肽鏈結(jié)構(gòu)。（圖P35）同一類lg,據(jù)其較鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)目、位置不同，將其分為不同的亞類。（1）重鏈（H鏈）：分子量50?75kDa,450-550個氨基酸殘基組成。各類免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)的氨基酸組成和排列順序不盡相同，據(jù)此可將免疫球蛋白分為5類或5個同種型：IgA、IgG、IgM、IgD、Ig

11、E,其相應(yīng)的重鏈分別為a鏈、丫鏈、口鏈、3鏈、&鏈。（2）輕鏈（L鏈）：分子量25kDa,214個氨基酸殘基組成。分K鏈和入鏈兩種，據(jù)此將Ig分為K型和入型。入型有入1、入2、入3、入4四個亞型。每個lg兩條L鏈的型別總是相同的。兩型L鏈的功能無差異。不同種屬生物體內(nèi)兩型L鏈的比例不同（人K:入=2:1）（3）可變區(qū)和恒定區(qū)：lg輕鏈和重鏈中靠近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，稱為可變區(qū)（V區(qū)），分別占輕鏈的1/2和重鏈的1/4。分VL和VH?？拷麮端氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域，稱為恒定區(qū)（C區(qū)），分別占輕鏈的1/2和重鏈的3/4。分CL和CH。高變區(qū)（互補決定區(qū)）：Vd和VL各有3個區(qū)域

12、的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)（HVR）或互補決定區(qū)（CDR）,分別用HVR1（CDR1）、HVR2（CDR2）和HVR3（CDR3表示，共同組成lg的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)（4）錢鏈區(qū)：位于CH1與C2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，能改變兩個結(jié)合抗原的Y形臂之間的距離，有利于兩臂同時結(jié)合兩個抗原表位，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解，產(chǎn)生不同的水解片段。（5）結(jié)構(gòu)域：lg分子的兩條重鏈和兩條輕鏈都可以折疊為數(shù)個球形結(jié)構(gòu)域，每個結(jié)構(gòu)與一般具有相應(yīng)的功能。lg的二級結(jié)構(gòu)是由幾股多肽鏈折疊形成的兩個反向平行的B片層，兩個B片層

13、中心的兩個半胱氨酸殘基由一個鏈內(nèi)二硫鍵垂直連接，可穩(wěn)定結(jié)構(gòu)域，形成一個“B桶狀”結(jié)構(gòu)。這種折疊方式稱為免疫球蛋白折疊。具有這類獨特折疊結(jié)構(gòu)的分子統(tǒng)稱為免疫球蛋白超家族。4、免疫球蛋白的其他成分：（1）J鏈：由漿細(xì)胞合成的富含半胱氨酸的多肽鏈，主要功能是將單體lg分子連接為二聚體或多聚體,2個IgA單體由J鏈鏈接成二聚體，5個IgM單體通過二硫鍵相連，并通過二硫鍵與Jl鏈相連形成五聚體，IgG、IgD、IgE常為單體，無J鏈。（2）分泌片（SP）又稱額為分泌成分（S。：由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌的一種含糖的肽鏈，是分泌型IgA（SlgA）分子上的一個輔助成分，具有保護SlgA的錢鏈區(qū)免受蛋白水解酶

14、降解的作用，并介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運。5、免疫球蛋白的水解片段：（1）木瓜蛋白酶水解片段：水解部位在錢鏈區(qū)二硫鍵連接的兩條H鏈的近N端，裂解為兩個完全相同的抗原結(jié)合片段（Fab）（可與Ag結(jié)合，為單價，但不發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)）和一個可結(jié)晶片段（Fc）（無抗原結(jié)合活性，是lg與效應(yīng)分子或細(xì)胞相互作用的部位）。（2）胃蛋白酶水解片段：水解部位在錢鏈區(qū)二硫鍵連接的兩條H鏈的近C端，裂解為F（ab）2（兩個Fab和錢鏈區(qū)）（可與Ag結(jié)合，為雙價，可發(fā)生凝集反應(yīng)和沉淀反應(yīng)）和pFc（無生物學(xué)作用）。6、免疫球蛋白的功能：（1）IgV區(qū)的功能：識別并特異性結(jié)合抗原是免疫球蛋白分子的主要功能。分泌型lg:與抗

15、原結(jié)合后，在體內(nèi)，具有中和毒素、阻斷病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能；在體外，有利于抗原或抗體的檢測和功能的判斷；膜型lg:BCR，特異性識別抗原分子。(2)IgC區(qū)的功能：激活補體：通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)；結(jié)合Fc段受體：IgG、IgA、IgE抗體可通過其Fc段與表面具有相應(yīng)受體的細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生不同的生物學(xué)作用：1)調(diào)理作用：指抗體如IgG的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgGFc受體結(jié)合，從而增強吞噬細(xì)胞的吞噬作用。2)(n)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC:指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過其表面表達(dá)的Fc受體(FcR)識別包被于靶抗原(如細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞)上抗體的Fc段

16、，直接殺傷細(xì)胞。3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。穿過胎盤和黏膜：IgG是唯一能通過胎盤的免疫球蛋白，SIgA可通過呼吸道和消化道的粘膜，是粘膜局部免疫的最主要因素。7、各類免疫球蛋白的特性與功能：(1)IgG:是血清和胞外液中含量最高的Ig,約占血清總lg的75%-80%是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，其親和力高，分布廣泛，是機體抗感染的“主力軍”：是唯一能通過胎盤的Ig,在新生兒抗感染免疫中起重要作用；可發(fā)揮激活補體、調(diào)理作用、ADCC乍用等；可與葡萄球菌蛋白A結(jié)合，用于免疫診斷；某些自身抗體以及引起n、川型超敏反應(yīng)的抗體也屬于IgG。(2)IgM:膜型：單體，是BCR的主要成分，只表達(dá)mIgM是未成熟

17、B細(xì)胞的標(biāo)志；分泌型：主要存在于血液中，五聚體，是分子量最大的Ig,稱為巨球蛋白；具有很強的抗原結(jié)合能力，抗原結(jié)合價為5價；激活補體的能力強于IgG;天然的血型抗體為IgM;是個體發(fā)育過程中最早合成和分泌的抗體，臍帶血IgM升高提示胎兒有宮內(nèi)感染；是初次免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，是機體抗感染的“先頭部隊”，可用于感染的早期診斷。(3)IgA:血清型：單體；分泌型：二聚體，是外分泌液中的主要抗體類別，參與黏膜局部免疫，在局部抗感染中發(fā)揮重要作用，是機體抗感染的“邊防軍”；嬰兒可從母親初乳中獲得SIgA,為一重要的自然被動免疫。(4)IgD:分為血清型和膜結(jié)合型；mlgD構(gòu)成BCR是B細(xì)胞分化發(fā)育

18、成熟的標(biāo)志，未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mlgM,成熟B細(xì)胞同時表達(dá)mlgM和mlgD,活化的B細(xì)胞或記憶B細(xì)胞mlgD逐漸消失。(5)IgE:血清中含量最少的Ig:親細(xì)胞抗體，可引起I型超敏反應(yīng)；與機體抗寄生蟲免疫有關(guān)。第五章補體系統(tǒng)1、補體(C)系統(tǒng)包括30余種組分，廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面，是一個具有精密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。具活化產(chǎn)物具有調(diào)理吞噬、溶解細(xì)胞、介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和清除免疫復(fù)合物等功能。存在于體液中，構(gòu)成補體基本組成的蛋白質(zhì)。2、補體系統(tǒng)的組成：女口：C1?C9MBLB因子、D因子等補體固有成：存在于血漿中和細(xì)胞膜表面，通過調(diào)節(jié)補體激活途徑中關(guān)鍵酶而控制補體活化強度

19、和范圍的蛋白分子。包括H因子、I因子、S蛋白、C1抑制物等補體系統(tǒng)(補體調(diào)節(jié)蛋白：L存在于不同細(xì)胞膜表面，與補體激活過程所形成的活性片段相結(jié)、一合介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)的受體分子。包括：CR1-CR5C3aR亨補體受體(CR:3、補體激活：其過程是一系列擴大的連鎖反應(yīng)，激活途徑主要有：-抗體(IgM、lgG1、lgG2、lgG3)復(fù)合物。激活條件：第一個段的補體結(jié)合點，才能被激活，游離的抗體不能激活補體。內(nèi)毒素、酯母多糖、葡聚糖。特點：識別自己與非己，補體效應(yīng)重要的放大機制激活物：病原體表面的糖結(jié)構(gòu)，被甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)直接識別。激活途徑：MB咨合細(xì)(1)經(jīng)典激活途徑：激活物：抗原C1q

20、分子必須同時結(jié)合兩個以上IgFc(2)旁路激活途徑：激活物：某些細(xì)菌、(3)MBL激活途徑:菌的甘露糖殘基T結(jié)合MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASFT水解C4和C2（圖P50）4、補體活化的共同末端效應(yīng)（膜攻擊階段）：三條補體活化途徑形成的C5轉(zhuǎn)化酶，均可裂解C5,繼而通過系列的連接反應(yīng)，形成C5b-C9膜攻擊復(fù)合物（MAC）,最終損傷靶細(xì)胞膜，致細(xì)胞崩解。C4b2b3bC5-TC5a+C5bC3bnBbJC6C7、C8、C9TC5b6789（MAC補體攻膜單位：細(xì)胞膜表面的C3b5b與C6C7、C8依次結(jié)合形成C5b678復(fù)和物。該復(fù)和物誘發(fā)C9在細(xì)胞膜表面共聚，形成膜表面的通道結(jié)構(gòu)MACS造成

21、胞膜的穿孔損傷。5、三條激活途徑的共同點：（1）均需要激活物。（2）均為級聯(lián)反應(yīng)，每一步都產(chǎn)生擴大效應(yīng)一“滾雪球”。（3）激活過程中均產(chǎn)生活性裂解片段，介導(dǎo)重要的生物學(xué)功能。（4）有共同的末端效應(yīng)一一MAC溶解靶細(xì)胞。（5）有某些共同的調(diào)節(jié)機制。6、三條激活途徑的不同點比較項目經(jīng)典途徑MBL徑旁路途徑激活物抗原抗體復(fù)合物含甘露糖基的病原體表面成分病原微生物內(nèi)毒素、酯母多糖等參與成分C1C9MBLMASP,B、DP因子C2C9C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC4b2aC3bBbC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC4b2a3bC3bBb3bC3bBb3b抗感染作用特免效應(yīng)階段非特異性免疫非特異性免疫感染中晚期感染早