注射用頭孢曲松鈉說明書泛生舒復(fù).doc

1、注射用頭孢曲松鈉說明書【藥品名稱】通用名稱：注射用頭孢曲松鈉商品名稱：泛生舒復(fù)英文名稱：Ceftriaxone Sodium for Injection漢語拼音：Zhusheyong Toubaoqusongna【成份】本品主要成份為頭孢曲松鈉。 化學(xué)名稱為：（6R，7R）-7-（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亞胺基）乙酰氨基-8-氧代-3(1,2,5,6-四氫-2甲基-5,6-二氧代-1，2，4-三嗪-3-基)硫代甲基-5-硫代-1-氮雜雙環(huán)4.2.0辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽三倍半水合物化學(xué)結(jié)構(gòu)式：OCH3NONONaOOHHHNSSNNNCH3NaNSH2NOOH2O312,分子式：C18

2、H16N8Na2O7S33 1/2 H2O分子量：661.59Cas No：74578-69-1本品輔料：無任何輔料。【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭。在水中易溶，在甲醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶?！具m應(yīng)癥】本品適用于敏感菌所致的下列感染，如：膿毒血癥，腦膜炎，播散性萊姆病（早、晚期），腹部感染（腹膜炎、膽道及胃腸道感染），骨、關(guān)節(jié)、軟組織、皮膚及傷口感染，免疫機(jī)制低下病人之感染，腎臟及泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染，生殖系統(tǒng)感染，包括淋病，術(shù)前預(yù)防感染?！疽?guī)格】按18H18N8O7S3計(jì)算 1.0g 肌肉注射：配有1安瓿裝2ml的1%鹽酸利多卡因注射液 靜脈

3、注射：配有1安瓿裝5ml或10ml的滅菌注射用水【用法用量】用藥方法：配制后的溶液應(yīng)立刻使用。 肌肉注射：本品0.25克或0.5克溶于1%利多卡因注射液2毫升中，1克溶于3.5毫升中用于肌肉注射,以注射于相對(duì)大些的肌肉為好,不主張?jiān)谝惶幍募∪庾⑸?克以上劑量。 利多卡因溶液絕對(duì)不能用于靜脈注射。 靜脈注射：本品0.25克或0.5克溶于5毫升滅菌注射用水中,1克溶于10毫升中用于靜脈注射,注射時(shí)間不能少于24分鐘。 靜脈滴注：靜脈滴注時(shí)間至少要30分鐘，本品2克溶于40毫升以下其中一種無鈣的靜脈注射液中：如氯化鈉溶液，0.45%氯化鈉+2.5%葡萄糖注射液，5%葡萄糖，10%葡萄糖，5%葡萄糖加

4、6%葡聚糖，610%羥乙基淀粉靜脈注射液，滅菌注射用水等，由于可能會(huì)產(chǎn)生藥物之間的不相容性，故不能將本品混合或加入含有其它抗菌藥物之溶液，亦不能將其稀釋于以上列出的溶液之外的其它液體中。標(biāo)準(zhǔn)劑量：成人及12歲以上兒童：通常劑量是12克，每一次（每24小時(shí)）。危重病例或由中度敏感菌引起之感染，劑量可增至4克，每日一次。 新生兒、嬰兒及12歲以上兒童：建議以下劑量每日使用一次。 新生兒（14天以下）每日劑量為按體重2050毫克/千克。不超過50毫克/千克，無需區(qū)分早產(chǎn)兒及足月嬰兒。 嬰兒及兒童（15天至12歲）每日劑量按體重2080毫克/千克。 體重50千克或以上的兒童，應(yīng)使用通常成人劑量。 靜脈

5、用量按體重50毫克/千克以上時(shí)，輸注時(shí)間至少要30分鐘以上。 老年病人：按成人推薦劑量用藥，無須變更。 療程：療程取決于病程。與一般搞菌素治療方案一樣，在發(fā)熱消退或得到細(xì)菌被清除的證據(jù)以后，應(yīng)繼續(xù)使用泛生舒復(fù)至少4872小時(shí)。 聯(lián)合用藥：在試驗(yàn)條件下，本品與氨基糖苷類抗菌素對(duì)許多革蘭陰桿菌的協(xié)同作用已被證實(shí)。雖然不總能預(yù)測(cè)出這種聯(lián)合用藥的增強(qiáng)作用，但對(duì)于像綠膿桿菌等掃致的嚴(yán)重的危及生命的感染，應(yīng)當(dāng)考慮聯(lián)合用藥。由于這兩種藥物具物理不相容性，故在 在推薦劑量時(shí)應(yīng)分開用藥。 特殊用藥指導(dǎo) 腦膜炎：嬰兒及兒童細(xì)菌性腦膜炎，開始治療劑量每千克體重100毫克（不超過4克），每日一次，一旦確認(rèn)了致病菌及藥

6、敏試驗(yàn)結(jié)果，則可酌情減量，以下療程已被證實(shí)是有效的。 腦膜炎奈瑟氏菌 4天 流感嗜血桿菌 6天 肺炎鏈球菌 7天 萊姆?。簝和俺扇税大w重50毫克/千克，最大劑量2克，每日一次，共14天。 淋病：治療淋?。óa(chǎn)青霉素酶及不產(chǎn)青霉素酶菌株）泛生舒復(fù)的推薦量為肌肉注射250毫克單劑。 術(shù)前預(yù)防性用藥：預(yù)防污染或非污染手術(shù)之術(shù)后感染，根據(jù)感染的危險(xiǎn)程度，推薦在術(shù)前3090分鐘，注射本品12克單劑。對(duì)結(jié)直腸手術(shù)者單獨(dú)使用本品或與5-硝基咪唑（如甲硝唑）聯(lián)合用藥（但分開使用）已被證實(shí)是有效的。 肝、腎功能不全：腎功能不全病人，如其肝功能無受損則無須減少本品用量，僅對(duì)末期腎功能衰竭病人（肌酐清除率10毫升/

7、分鐘），每日用量不能超過2克。肝功能受損病人，如腎功能完好亦無須減少劑量。嚴(yán)重的肝、腎功能障礙者，應(yīng)定期檢測(cè)本品的血藥濃度。 正在接受透析治療的病人，無須在透析后另加劑量，但由于這類病人的藥物清除率可能會(huì)降低， 故應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，以決定是否需調(diào)整劑量。【不良反應(yīng)】使用本品期間，發(fā)現(xiàn)一些可自行逆轉(zhuǎn)的或停藥后即消失的不良反應(yīng)。 全身性不良反應(yīng)：胃腸道不適（約占病例數(shù)的2%）：稀便或腹瀉、惡心、嘔吐、胃炎和舌炎。 血液學(xué)改變（約2%）：嗜酸細(xì)胞增多，白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少，溶血性貧血，血小板減少等。 皮膚反應(yīng)（約1%）：皮疹、過敏性皮炎、瘙癢、蕁麻疹、水腫、多形紅斑等。 其它罕見不良反應(yīng)：頭痛和

8、眩暈、癥狀性頭孢曲松鈣鹽之膽囊沉積，肝臟轉(zhuǎn)氨酶增高，少尿，血肌酐增加，生殖道霉菌病，發(fā)熱，寒戰(zhàn)以及過敏性或過敏樣反應(yīng)。偽膜性腸炎及凝血障礙是極其罕見的不良反應(yīng)。 局部不良反應(yīng)：在極少的情況下，靜脈用藥后發(fā)生靜脈炎，可通過減慢靜脈注射速度（24分鐘）以減少此現(xiàn)象的發(fā)生。肌肉注射時(shí)，如不加用利多卡因會(huì)導(dǎo)致疼痛。 【禁忌】已知對(duì)頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。 【注意事項(xiàng)】警惕 與其它頭孢類抗生素一樣，盡管已獲得病人的全部病史，但亦不排除過敏性休克之可能性，過敏性休克需要緊急處理，包括頭孢曲松在內(nèi)的幾乎所有的抗菌素都曾有關(guān)發(fā)生偽膜性腸炎的報(bào)導(dǎo)，所以，對(duì)使用抗菌素的腹瀉病人考慮到這一診斷是非常重要的。與其

9、它抗生素一樣，也可能會(huì)遇到本品不敏感的嚴(yán)重感染。通常繼發(fā)于使用超過所推薦的標(biāo)準(zhǔn)劑量之后，膽囊超聲圖會(huì)誤診為膽囊結(jié)石之陰影。這些會(huì)隨著本品治療的結(jié)束或中止用藥而消失，陰影是由于頭孢曲松鈣鹽沉積所致。極少的情況下以上檢查所見會(huì)伴有癥狀，對(duì)這些伴有癥狀的病人，建議進(jìn)行保守的非手術(shù)治療。對(duì)伴有癥狀的病人，應(yīng)由臨床醫(yī)師判定是否停用本品。本品不用于可能發(fā)展為腦黃疸的新生兒（尢其是早產(chǎn)兒）。 療程較長(zhǎng)的患者，應(yīng)定期測(cè)定血象。 用本品進(jìn)行治療時(shí)，可能對(duì)診斷性試驗(yàn)有影響，庫(kù)姆斯氏試驗(yàn)極少會(huì)呈假陽性表現(xiàn)。如同其它抗菌素一樣， 本品也可能使血半乳糖試驗(yàn)出現(xiàn)假陽性結(jié)果：同樣地，無酶法測(cè)定尿糖也可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果。因此

10、，在使用本品期間，應(yīng)以酶法測(cè)定尿糖。 不相容性 本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。據(jù)論著報(bào)道，本品與氨苯蝶啶、萬古霉、氟康唑以及氨基糖苷類抗菌素具有不相容性。由于本品的配伍禁忌藥物甚多，故應(yīng)單獨(dú)使用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女應(yīng)用頭孢菌素類雖尚未見發(fā)生問題的報(bào)告，其應(yīng)用仍須權(quán)衡利弊。 【兒童用藥】新生兒、嬰兒及兒童的安全性和藥效已在用量及使用方法中闡明。頭孢曲松慎用于治療患有高膽紅素血癥的新生兒。不應(yīng)用于可能發(fā)展為腦黃疸的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）。 【老年用藥】除非老年患者虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良或有重度腎功能損害時(shí)，老年人應(yīng)用頭孢曲松一般不需調(diào)整劑量。 【藥物相互作用】目

11、前為止尚未發(fā)現(xiàn)以大劑量本品和利尿（如呋喃苯胺酸）同時(shí)使用所導(dǎo)致的腎功能不全。尚未發(fā)現(xiàn)本品增加氨基糖苷類抗生素的腎臟毒性作用。尚未發(fā)現(xiàn)酒后使用本品者發(fā)生類戒酒硫樣副作用。頭孢曲松不含有可能不耐乙醇和某些頭孢類抗生素的出血性癥狀有關(guān)的N-甲硫四唑成份。本品的清除不受丙磺舒的影響，體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氯霉素與頭孢曲松合用會(huì)產(chǎn)生拮抗作用。 【藥物過量】一旦發(fā)生藥物過量，血液透析或腹膜透析方法不會(huì)降低血藥濃度，亦無特殊解毒劑，應(yīng)給予對(duì)癥治療。 【藥理毒理】頭孢曲松通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生殺菌活性。頭孢曲松在體外對(duì)許多革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌作用，并對(duì)革蘭氏陽性菌的大多數(shù)?-內(nèi)酰胺酶(青霉菌酶及頭孢菌素酶

12、)具有很高的穩(wěn)定性,頭孢曲松在外試驗(yàn)及臨床感染(見適應(yīng)癥)中通常對(duì)以下致病菌發(fā)揮抗菌作用。 革蘭陽性需氧菌 金黃色葡萄球菌 無乳鏈球菌（?-溶血性，族） （甲氧西林敏感） -溶血性鏈球菌（非A、非B族） 凝固酶陰性葡萄球菌 草綠色鏈球菌 化膿性鏈球菌(-溶血性,A族) 肺炎鏈球菌 注:耐甲氧西林葡萄球菌,對(duì)包括頭孢曲松在內(nèi)的頭孢菌素耐藥,一般來說,糞鏈球菌、屎腸球菌、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌也對(duì)頭孢曲松耐藥。 革蘭陰性需氧菌 魯氏不動(dòng)桿菌 莫拉氏菌屬（其它） 硝酸鹽陰性不動(dòng)桿菌（多為鮑曼氏菌） 摩根桿菌 嗜水氣單胞菌 淋球菌 糞產(chǎn)堿黃桿菌 腦膜炎奈瑟氏菌 糞產(chǎn)堿桿菌 志賀氏鄰單胞菌 伯氏包柔體

13、 奇異變形桿菌 二氧化碳嗜纖維菌屬 彭氏變形桿菌 迪沃斯枸櫞酸桿菌 普通變形桿菌 弗勞地枸櫞酸桿菌 洋蔥假單胞菌 大腸桿菌 螢光假單胞菌 產(chǎn)氣腸桿菌 假單胞菌屬(其它)* 陰溝腸桿菌 雷極氏普魯菲登斯氏菌 桿菌屬(其它)* 普魯菲登斯氏菌屬(其它) 杜克嗜血桿菌 傷寒沙門桿菌 流感嗜血桿菌 沙門桿菌屬(非傷寒) 副流感嗜血桿菌 粘質(zhì)沙雷氏菌 海馬槽哈夫尼亞菌 沙雷氏菌屬(其它) 催產(chǎn)克雷白氏菌 志賀氏菌屬 肺炎克雷白氏菌* 孤菌屬 卡它摩拉克氏菌(卡它布蘭漢氏菌) 結(jié)腸炎耶爾森桿菌 奧斯陸摩克拉氏菌 耶爾森桿菌屬(其它) *這些種類中的一些分離菌對(duì)頭孢曲松耐藥，主要是由于產(chǎn)生染色體編碼的-內(nèi)酰

14、胺酶所致。 *這些種類中的一些分離菌的耐藥，是由于生廣譜的、質(zhì)粒傳遞的-內(nèi)酰胺酶所致。 注：以上細(xì)菌的許多菌株對(duì)其它多種抗素藥，如氨基-和酰脲-青霉素，老一代的頭孢菌素和氨基糖苷抗菌素等，但對(duì)頭孢曲松敏感。 梅毒螺旋體在體外和動(dòng)物試驗(yàn)中對(duì)頭孢曲松敏感，臨床調(diào)查顯示，一期和二期梅毒對(duì)頭孢曲松反應(yīng)良好，綠膿假單胞菌除一小部分外，對(duì)頭孢曲松耐藥。 厭氧菌 類桿菌屬（膽汁敏感）梭狀芽胞桿菌屬（不包括產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌群） 核梭桿菌 梭桿菌屬（其它） 厭氧加夫基氏球菌（消化球菌） 消化鏈球菌屬 這些種類中的一些分離由于產(chǎn)生?內(nèi)酰胺酶而對(duì)頭孢曲松耐藥。 注：產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的類桿菌屬的某些菌種（值得注意的是

15、：脆弱類桿菌）對(duì)頭孢松耐藥，難辨梭狀芽胞桿菌對(duì)頭孢曲松耐藥。 細(xì)菌對(duì)頭孢曲松的敏感性可根據(jù)國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（NCCLS）所推薦的敏感試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)，通過紙片擴(kuò)散試驗(yàn)或者通過瓊脂或肉湯稀釋試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定。國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)對(duì)頭孢曲松作出以下鑒定 敏感 中度敏感 耐藥 稀釋試驗(yàn) 抑制濃度 8 16-32 64 擴(kuò)散試驗(yàn) （30頭孢曲松紙片） 抑制區(qū)域直徑（） 21 20-14 13 由于在體外試驗(yàn)中表明頭孢曲松對(duì)某些在紙片試驗(yàn)?zāi)皖^孢菌素類的菌株具有活性，故應(yīng)以頭孢曲松紙片進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。 如國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)所推薦的標(biāo)準(zhǔn)不是常規(guī)使用，DIN、ICS和其它組織發(fā)布的十分標(biāo)準(zhǔn)化的藥物

16、敏感判定標(biāo)準(zhǔn)也可取而代之。【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)資料：吸收 以1克單劑量頭孢曲松肌肉注射后2-3小時(shí)達(dá)最高血藥濃度，大約為81毫克/升。肌肉注射后的血藥濃度一時(shí)間曲線下面積與同劑量的靜脈注射后相等，提示肌肉注射頭孢曲松的生物利用度可達(dá)100%。 頭孢曲松的分布容積為712升。一次使用頭孢曲松12克后顯示出很好的組織與體液的穿透性。在肺臟、心臟、膽道、肝臟、扁桃體、中耳及鼻粘膜、骨骼、腦脊液、胸膜液、前列腺液及滑膜液等60多種組織和體液中藥物濃度保持高于感染致病菌的最低抑菌濃度達(dá)24小時(shí)以上。靜脈使用頭孢曲松生能迅速散至間質(zhì)液中，并保持對(duì)敏感細(xì)菌的殺菌濃度達(dá)24小時(shí)。 蛋白結(jié)合性 頭孢曲松能右逆性

17、地與白蛋白結(jié)合，其結(jié)合率隨藥物濃度的增高而降低，例如從100毫克/升的血藥濃度時(shí)95%的結(jié)合率降至300毫克/升的血藥濃度時(shí)85%的結(jié)合率，由于間質(zhì)液中較少白蛋白，所以游離頭孢曲松比例相應(yīng)高于血漿。 代謝 頭孢曲松在體內(nèi)不被分解代謝，僅被腸道內(nèi)菌株轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的代謝產(chǎn)物。 穿透于特殊組織，頭孢曲松能透過新生兒、嬰兒及兒童感染的腦膜。新生兒與嬰兒每公斤體重分別靜脈注射泛生舒復(fù)50100毫克，24小時(shí)后腦脊液中頭孢曲松的濃度大于1.4毫克/升，靜脈注射4小時(shí)后腦脊液濃度達(dá)峰值，平均18毫克/升，細(xì)菌性腦膜炎時(shí)腦脊液平均彌散度占血濃度的17%而無菌性腦膜炎時(shí)僅占4%。 成年腦膜炎病人每公斤體重使用頭孢曲松50毫克，于224小時(shí)內(nèi)腦脊液中的濃度可高于最常見的腦膜炎致病菌最低抑菌濃度的數(shù)倍。 頭孢曲松能透過胎盤，在乳汁中也有少量分泌。 清除 血漿總清除率為102