中藥胃腸舒對阿托品致胃腸動力障礙小鼠胃腸運動的影響

1、中藥胃腸舒對阿托品致胃腸動力障礙小鼠胃腸運動的影響                             作者：郭金秀，王醊恩，劉孟安【摘要】  目的觀察胃腸舒對阿托品致胃腸動力障礙小鼠胃腸運動的影響，探討其作用機制。方法選擇昆明種小鼠隨機分為空白對照組、阿托品模型組、胃腸舒+阿托品組、西沙必利+

2、阿托品組、木香順氣丸+阿托品組。分別用等容積的受試藥液灌胃，連續(xù)5 d，禁食18 h后，于第6天空白對照組腹腔注射生理鹽水，其它組均腹腔注射硫酸阿托品注射液致胃腸動力障礙動物模型，以葡聚糖藍(BD)2000為標記物，觀察胃排空率和腸推進率。結(jié)果胃腸舒、西沙必利和木香順氣丸對阿托品所致胃腸動力障礙動物的胃排空和腸推進具有顯著促進作用 (P<0.01)。結(jié)論中藥胃腸舒片作用機理可能是通過對抗阿托品對M受體的拮抗作用，促進胃腸道興奮性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿分泌，從而促進胃腸動力。 【關鍵詞】  胃腸動力障礙 胃腸舒片 硫酸阿托品注射液Abstract：ObjectiveTo observe

3、 the effect of Weichangshu on gastrointestinal motility disorder caused by Atropine in mice,and to explore its mechanism.MethodsKunming mice were randomly divided into blank control group, model group atropine, Weichangshu + atropine group, cisapride + atropine group, Muxiangshunqi Pills + atropine

4、group. Subjects were orally treated for 5 d.After fasting for 18 h,blank control group was intraperitoneally injected on the sixth day,saline and other groups were injected  atropine sulfate injection to induce animal model of gastrointestinal motility disorder. Blue dextran (BD) 2000 was used&

5、#160; to observe the gastric emptying rate and rate of intestinal propulsion.ResultsWeichangshu  tablets and Muxiangshunqi Pills enhanced the gastric emptying and intestinal propulsion (P<0.01)  in gastrointestinal motility disorder animal caused by atropine.ConclusionWeichangshu may pr

6、omote gastrointestinal movement M receptor antagonism of atropine and increase the secretion of  neurotransmitter acetylcholine in the gastrointestinal tract.Key words： Gastrointestinal motility disorder；  Weichangshu tablets；  Tropine Sulfate Injection    胃腸動力障礙性疾病(DGI

7、MD)是客觀上未能證實有病變化的情況下出現(xiàn)的胃腸功能紊亂，是臨床常見病、多發(fā)病。西藥嗎丁啉、西沙必利對本病雖有較好療效，但其副作用不可忽視13 。而我們研制的中藥胃腸舒片對胃腸動力功能障礙性疾病療效滿意46。為探討其作用機理進行了中藥胃腸舒片對胃腸動力障礙小鼠胃排空及腸推進影響的實驗研究。1  材料與儀器1.1  動物健康昆明種小鼠由煙臺綠葉制藥有限公司提供。1.2  藥物胃腸舒片由濱州醫(yī)學院附屬制劑室提供，西沙必利片劑（浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：0901161），硫酸阿托品注射液（0.5 mg/ml/支，天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)，批號：0712101

8、），木香順氣丸(6 g/袋，山東三九藥業(yè)有限公司，批號：0901085)。1.3  試劑葡聚糖藍(BD)2000（瑞典Pnarmacia公司生產(chǎn)）。1.4  儀器雙光束紫外可見分光光度計（TU-1901 北京普析通用儀器有限責任公司生產(chǎn)），臺式離心機（TDL-40B上海安亭科技儀器有限公司生產(chǎn)）。2  方法    選擇昆明種小鼠50只，雌雄各半，體質(zhì)量1822 g，隨機分為空白對照組、阿托品模型組、胃腸舒+阿托品組、西沙必利+阿托品組、木香順氣丸+阿托品組，每組各10只。小鼠適應性喂養(yǎng)3 d稱重后給藥實驗：胃腸舒組給胃腸舒溶液(含胃腸

9、舒60 mg/ml)，西沙必利組給西沙必利混懸液(含西沙必利0.15 mg/ml )，木香順氣丸組給木香順氣丸溶液(含木香順氣丸90 mg/ml)，空白組和模型組給生理鹽水，均按0. 2 ml/10 g灌胃。小鼠用藥量按下式：B種動物的劑量(mgkg)w×A種動物的劑量(mgkg)，查表小鼠w為9.017。1次/d，連續(xù)用藥5 d后，禁食（不禁水、藥）18 h，第6天正常灌胃給藥1 h后，空白組腹腔注射等容積的生理鹽水，其它組均腹腔注射硫酸阿托品1 mg/kg，20 min后給予已配置好的葡聚糖藍(BD)2 000溶液（20 mg/ml）0.4 ml灌胃，20 min后頸椎脫臼處死。

10、迅速剖腹取全胃，將其內(nèi)容物溶于4 ml蒸餾水中，3 500 r/min離心15 min，取上清液用分光光度計于620 nm處測得吸光度，另取一試管同樣濃度(BD)2 000溶液0.4 ml，同樣條件下離心，取上清液測得吸光度值，作為標準管，按公式：(1-胃內(nèi)殘留色素吸光度/標準管色素吸光度)×100 %計算作為胃內(nèi)色素排空率。同時迅速取幽門括約肌至結(jié)腸末端全腸置于生理鹽水潤濕的玻璃板上，輕輕剝離，不加任何牽引力使其平鋪，迅速測量小鼠幽門括約肌處至色素推進前端距離及幽門括約肌處至結(jié)腸末端全腸距離，按公式：腸內(nèi)推進距離(cm)÷全腸長度(cm)×100%計算作為腸推進

11、率。    統(tǒng)計學處理：各組數(shù)據(jù)均以± s 表示，用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，單因素方差分析，均采用組間兩兩比較。3  結(jié)果    胃腸舒對阿托品致胃腸動力障礙小鼠胃排空及腸推進的影響見表1。表1  胃腸舒對胃腸動力障礙小鼠胃排空及腸推進的影響（略）1         4  討論    胃腸動力障礙性疾病屬于中醫(yī)“痞滿證”范疇，以腹部痞滿不舒，或脹痛、納呆、早飽、食后飽脹、惡

12、心、嘔吐、噯氣等為主要臨床表現(xiàn)。發(fā)病機理多由胃腸淤滯，氣機不暢，以致脾胃升降失司所致。重在瀉胃腸積滯，通胃腸腑氣，恢復脾胃升降協(xié)調(diào)。中藥胃腸舒片是根據(jù)傷寒論大承氣湯、小承氣湯、調(diào)胃承氣湯三方化裁，取大黃、枳殼、甘草組方，經(jīng)臨床反復藥物篩選研制加工而成的純中藥制劑，方中大黃瀉胃腸積滯, 通胃腸腑氣為君藥；枳實行氣消脹，破積除滿為臣藥；甘草健脾益氣，甘緩和中，調(diào)和諸藥，防大黃攻下傷正之弊為佐使。故諸藥相互配伍，具有瀉胃腸積滯，通胃腸腑氣，調(diào)暢胃腸氣機，協(xié)調(diào)脾胃升降，以恢復脾胃升降功能而達到治療目的。    醫(yī)學認為，胃腸動力障礙性疾病與胃腸道-神經(jīng)肌肉調(diào)控系統(tǒng)、胃腸激

13、素、內(nèi)臟高敏感狀態(tài)、免疫因素、胃腸道炎癥等多種因素有關8，其主要病理生理基礎為胃排空延遲及小腸傳輸功能障礙9，10。研究證實興奮性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿在消化道產(chǎn)生興奮性活動，促進胃腸平滑肌收縮 11，12。而阿托品是一種非選擇性M膽堿能受體的拮抗劑，可通過抑制乙酰膽堿的作用，使胃腸道平滑肌的興奮性下降，降低蠕動的幅度和頻率13。本實驗通過給予小鼠腹腔內(nèi)注射阿托品，阻斷了M受體的作用，胃排空率和腸推進率均顯著低于空白對照組（P <0.01），說明阿托品注射液致胃腸動力障礙動物模型是成功的。本研究結(jié)果還證實，阿托品+胃腸舒組、阿托品+西沙必利組和阿托品+木香順氣丸組胃排空率和腸推進率均顯著高于阿

14、托品模型組（P <0.01或P <0.05），與空白對照組相比較無顯著性差異(P>0.05)，提示中藥胃腸舒片、西沙必利和木香順氣丸均能對抗阿托品所致胃腸動力障礙，同時對胃腸動力障礙性疾病具有顯著促進胃腸動力的作用。故筆者認為，中藥胃腸舒片作用機理可能是通過對抗阿托品對M受體的拮抗作用，增加胃腸道興奮性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿分泌，從而促進胃腸運動。其確切機理尚正在進一步研究證實?！尽?#160; 1王君耀. 嗎丁啉的特殊不良反應J.現(xiàn)代應用藥學，1994，11(6):47.2顏海明. 西沙必利的嚴重不良反應值得注意J.藥物流行病學雜志， 2001，10(3):144.3Thurma

15、nn PA. Adverse drugs reactions: diagnosis and assessmentJ.Pathologe， 2005， 8: 102.4姜秀清，呂耀鳳，劉孟安，等. 胃腸舒對婦科手術后胃腸功能恢復的臨床及實驗研究J.中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學雜志，2004，2(6):872.5劉孟安，趙銘山，孫豐潤，等. 胃腸舒治療胃輕癱綜合征的臨床研究J. 濱州醫(yī)學院學報，2004，27(4):269.6劉孟安，姜學連，孫豐潤，等.胃腸舒治療痞滿證的臨床觀察J.中國中醫(yī)急癥，2006，15(8): 843.7施新猷. 現(xiàn)代醫(yī)學實驗動物學M. 北京：人民軍醫(yī)出版社，2000：335.8劉勁松，侯曉華. 第六屆全國胃腸動力學術會議紀要J.中華消化雜志，2006，26(1):62.9劉維新，洪 興，傅寶玉，等.功能性消化不良患者消化間期血漿胃動素水平及胃十二指腸動力的改變J.世界華人消化雜志，2001，9(6):722.10曹曙光，吳萬春.應激與小腸運動的研究進展J.世界華人消化雜志，2003，11(12):2005.11Johnson P.J.,Bomstein I.C,Yuan S.Y.,et al.Analysis of contirbutions of acetylcholinean dta chykinmsto neuro-reuron