2016年生物制品學(xué)習(xí)題庫

1、2016年生物制品學(xué)習(xí)題庫一、填空題1 .生物制品已經(jīng)發(fā)展成以微生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)等學(xué)科為理論基礎(chǔ),以現(xiàn)代生物技術(shù)，包括基因工程、發(fā)酵工程、蛋白質(zhì)工程等為技術(shù)基礎(chǔ)的一門新的獨立學(xué)科。2 .生物制品是以微生物、細胞、動物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳遞技術(shù)或現(xiàn)代生 物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷的藥品。3 .生物制品種類繁多、用途各異，根據(jù)其組成及用途可分為預(yù)防類制品、治療類制品和診斷 類制品。4 .生物制品的質(zhì)量標準不能與一般商品相提并論，而是有其特殊性，即安全性、有效性和可=接受性。5 .不同國家和組織頒布的 GMP在具體條款上有差異，但基本內(nèi)容是一致的，都涉

2、及了 3個 方面：人員；硬件；軟件。6 .對生物制品的檢定一般分為理化檢定、安全檢定和效力檢定3個方面。7 .促進生物制品內(nèi)部化學(xué)反應(yīng)的因素：水，起，虱 光和微生物。8 .攢拌式牛物反應(yīng)器由罐體、攪拌系統(tǒng)、加溫和冷卻系統(tǒng)、進出氣系統(tǒng)、進出液系統(tǒng)、檢測和控制系統(tǒng)、管線和接頭。9 .疫苗基本成分包括抗原、佐劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、滅活劑、及其他相關(guān)成分。10 .抗厘懸疫苗最主要的有效活性成分，它決定了疫苗的特異免疫原性。11 .免疫原性和反應(yīng)原性是抗原的兩個基本特性。12、根據(jù)不同疫苗的研制技術(shù)可將疫苗分為傳統(tǒng)疫苗和新型疫苗兩大類。13、制備減毒活疫苗三種常用方法為體外減毒法、冷適應(yīng)篩選法和誘變法。1

3、4、根據(jù)不同疫苗的研制技術(shù)可將疫苗分為傳統(tǒng)疫苗和新型疫苗兩大類。15、傳統(tǒng)疫苗包括滅活疫苗、減毒活疫苗、用天然微生物的某些成分制成的類毒素和亞單位 疫苗。16、基因工程疫苗包括基因工程亞單位疫苗、基因工程載體疫苗、 核酸疫苗、基因缺失活疫苗及蛋白質(zhì)工程疫苗等。17、在生產(chǎn)用菌/毒種篩詵是應(yīng)考慮安全性、弟疫原性、遺傳學(xué)穩(wěn)定性及生產(chǎn)適用性。18、人體免疫系統(tǒng)分為兩大部分：先天性的非特異角疫系統(tǒng)和后天性的特異在疫系統(tǒng)。19、獲得性免疫系統(tǒng)是在抗原誘導(dǎo)下形成的，它包括中樞面議器官、 外周弟疫器官及各種組織中的免疫細胞、各種免疫活性介質(zhì)等。20、免疫細胞是指參與免疫應(yīng)答及免疫作用的有關(guān)細胞，包括淋巴細胞

4、、抗原提呈細胞、粒_細胞3大類。21、根據(jù)淋巴細胞分化成熟的場所、細胞表面標志和功能的不同，可將淋巴細胞分成T淋巴細胞、B淋巴細胞和自然殺傷細胞 3種。22、生活垃圾用黑色污染帶盛裝,傳染性廢物用黃色污物袋盛裝,放射性廢物用紅色污物袋23、免疫細胞是指參與免疫應(yīng)答及免疫作用的有關(guān)細胞，包括淋巴細胞、抗原提呈細胞和粒細胞3大類。24、根據(jù)吉姆薩或瑞氏染色后細胞內(nèi)顆粒著色的不同，可將粒細胞分為中性粒細胞、嗜堿粒細胞和嗜酸粒細胞。25、根據(jù)所參與免疫應(yīng)答的免疫細胞的不同，可將免疫反應(yīng)分為T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫反應(yīng)禾口 B淋巴細胞介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)。26、按照疫苗病毒培養(yǎng)的組織來源和制造方法，可將病

5、毒類疫苗分為動物培養(yǎng)疫苗、雞胚培養(yǎng)疫苗、細胞培養(yǎng)疫苗和基因工程疫苗。27、血細胞包括紅細胞、白細胞和血小板。二、名詞解釋1 .生物制品學(xué)：是研究各類生物制品的來源、結(jié)構(gòu)、功能、特點、應(yīng)用、生產(chǎn)工藝、原理、 現(xiàn)狀、存在問題與發(fā)展前景等諸多方面知識的一門學(xué)科。2 .生物制品：是以微生物、細胞、動物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳遞技術(shù)或現(xiàn)代生 物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷的藥品。3 .GMP （藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）：用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來控制藥品生產(chǎn)的全 過程，使發(fā)生差錯事故的可能性降低到最低，從而保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一套管理制度。4 .質(zhì)量檢定：是生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理部門

6、根據(jù)國家規(guī)定的現(xiàn)行法定質(zhì)量標準，或高于法定標準 的企業(yè)內(nèi)控項目及檢驗方法，對原料、輔料、原液、半成品、成品、包裝材料及生產(chǎn)工藝用 水等進行物理化學(xué)和生物學(xué)檢驗，這是生物制品質(zhì)量保證措施的重要組成部分。5 .包裝：是指采用適當?shù)牟牧现瞥膳c制品相適應(yīng)的容器，對制品進行適當?shù)姆峙浜徒M合，以 便進行運輸、保管和銷售。6 .生物制品國家批簽發(fā)：是國家對規(guī)定的有關(guān)生物制品在其每批產(chǎn)品上市銷售前或進口時， 實行強制性對其生產(chǎn)、 檢定資料進行審查和產(chǎn)品檢驗， 并簽發(fā)合格或不合格證書的一種管理 制度。7 .生物制品標準物：是指用于生物制品效價、活性或含量測定的，或其特性鑒別、檢查的生物制品或生物參考物。8 .生

7、物反應(yīng)器：利用微生物、動植物細胞或酶等生物催化劑的功能進行生物化學(xué)的容器系統(tǒng)。9 .動物生物反應(yīng)器：利用轉(zhuǎn)基因活體動物的器官或組織，高效表達某種外源蛋白，工業(yè)化生產(chǎn)功能蛋白的技術(shù)。10 .乳腺生物反應(yīng)器：利用哺乳動物乳腺特異表達的乳蛋白基因的調(diào)控序列構(gòu)建表達載體，制備轉(zhuǎn)基因動物，指導(dǎo)特定外源基因在乳腺中表達，并從轉(zhuǎn)基因動物的乳液中獲得重組蛋白。11 .生物安全：是指從事生物醫(yī)學(xué)研究的實驗室工作人員按照安全的操作程序進行安全的實驗室操作和正確使用防護設(shè)備與設(shè)施，以預(yù)防職業(yè)性獲得性感染或?qū)⑵溆泻ξ⑸镝尫诺江h(huán)境中，危害環(huán)境和人類健康。12 .疫苗：一切通過注射或黏膜途徑接種，可以誘導(dǎo)機體產(chǎn)生針對特

8、定致病原的特異性抗體或細胞免疫，從而使機體獲得保護或消滅該致病原能力的生物制品。13 、 抗原： 在機體內(nèi)能刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答，并能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生可與其起特異反應(yīng)的抗體或效應(yīng)細胞的物質(zhì)。14、免疫原性：是指抗原進入機體后引起的免疫細胞間的一系列免疫反應(yīng)，包括抗原加工、處理、提呈及被T 細胞和 B 細胞的抗原或受體識別等。14 、反應(yīng)原性：是指抗原與抗體或效應(yīng)T 細胞發(fā)生特異反應(yīng)的特性。16、 滅活疫苗：是指利用加熱或甲醛解毒等理化方法將人工大量培養(yǎng)的完整的病原微生物殺死，使其感染性和毒性但仍保持免疫原性，并結(jié)合相應(yīng)的佐劑而制成的疫苗。17、減毒活疫苗：是指將微生物的自然強毒株通過物理、化學(xué)

9、和生物學(xué)方法，連續(xù)傳代，使其對原宿主失去致病力，或只引起亞臨床感染，但仍保持良好的免疫原性、遺傳特性，用這樣的菌毒株制備的疫苗。18、類毒素：將某些產(chǎn)毒細菌的外毒素通過甲醛脫毒制成的一類疫苗。19、 亞單位疫苗：是指提取或合成細菌、病毒的特殊蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或其他細胞結(jié)構(gòu)制成的疫苗，這類疫苗不是完整的病原微生物，而是其結(jié)構(gòu)的一部分。20、基因工程疫苗（遺傳工程疫苗）：是使用重組DNA 技術(shù)克隆并表達保護性抗原基因，利用表達的抗原產(chǎn)物或重組體本身制成的疫苗。21、 基因工程亞單位疫苗：又稱生物合成要單位疫苗活重組亞單位疫苗，主要是指將病原微生物的抗原基因用分子生物學(xué)方法分離，然后與載體DNA 相連接，

10、再經(jīng)載體將抗原基因帶進受體進行復(fù)制和表達，最后將基因工程表達的蛋白抗原分離純化后制成的疫苗。22、基因工程載體疫苗：利用微生物做載體，將保護性抗原基因重組到微生物體中，利用這種能表達保護性抗原基因的重組微生物制成的疫苗稱為載體疫苗，這種疫苗多為活疫苗，所以又稱為基因工程減毒活疫苗。23、核酸疫苗：又稱基因疫苗或DNA 疫苗，就是把外源基因克隆到真核質(zhì)粒表達載體上，然后將重組的質(zhì)粒DNA 直接注射到動物體內(nèi)，是外源基因在活體內(nèi)表達，產(chǎn)生的抗原激活機體的免疫系統(tǒng)，引發(fā)免疫反應(yīng)。24 、 基因缺失活疫苗：就是應(yīng)用基因操作技術(shù)，將病原菌微生物中與致病性有關(guān)的毒力基因序列去除或失活，使之成為無毒株或弱毒

11、株，但仍保持有良好的免疫原性，從而制成的安全有效的疫苗。25 蛋白質(zhì)工程疫苗：是指將抗原基因加以改造，使之發(fā)生點突變、插入、 缺失、 構(gòu)型改變，甚至進行不同基因或部分結(jié)構(gòu)域的人工組合，以期達到增強其產(chǎn)物的免疫原性，擴大反應(yīng)譜，去除有害作用或副反應(yīng)的一類疫苗。26、中樞免疫器官：主要有骨髓和胸腺，是T 細胞和 B 細胞發(fā)生、分化和成熟的場所，它對外周淋巴器官的發(fā)育起支配和決定性作用。27、外周淋巴器官：是淋巴細胞接受抗原刺激并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的器官，包括淋巴結(jié)、脾臟、淋巴小結(jié)及全身彌散的淋巴組織。28、免疫細胞：是執(zhí)行免疫識別、免疫記憶、免疫應(yīng)答功能的主要群體，它包括淋巴細胞、單核細胞、多形核細胞、

12、輔佐細胞等。29、 抗原提呈細胞：是指在免疫應(yīng)答過程中，能將抗原物質(zhì)提呈給T 細胞的一類輔佐細胞。30、細菌疫苗：是一類用細菌、支原體、螺旋體或其衍生物制成的、進入人體后可使機體產(chǎn)生抵抗相應(yīng)細菌能力的生物制品。31、病毒類疫苗：是指病毒、衣原體、立克次氏體或其衍生物制成的，進入機體后誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抵抗相應(yīng)病毒能力的生物制品。32、血液制品：是由健康人血漿或特異免疫人血漿分離、提純或由重組DNA 技術(shù)制成的血漿蛋白組分或血細胞組分制品。33、細胞因子：是人類或動物的各類細胞分泌的具有多樣生物活性的因子。34、 診斷制品：是指用于檢測疾病和機體功能的各種診斷試劑，可用于指導(dǎo)人們對疾病的預(yù)防和治療。三

13、、簡答題1、簡述實施GMP 對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要意義。答： （ 1 ）實施 GMP 是我國醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場的先決條件；（ 2）實施GMP 是企業(yè)及其產(chǎn)品增強競爭力的重要保證；（3）實施GMP,才能使藥品質(zhì)量得到最大限度地保證，才能保障人民的安全用藥，這是企業(yè)對人民安全和健康高度負責(zé)精神的具體體現(xiàn)。2、簡述生物制品包裝的作用。答： （ 1 ）保護內(nèi)裝物，防止劣化變質(zhì)，防止破損，防止侵入或泄露；（ 2）方便使用；（ 3）構(gòu)成商品，促進銷售；（ 4）物流合理化。3、簡述生物反應(yīng)器的基本要求。答： （ 1）制造生物反應(yīng)器所采用的一切材料，尤其是與培養(yǎng)基、細胞直接接觸的材料，對細胞必須無毒性；

14、（ 2）生物反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)必須使反應(yīng)器具有良好的傳質(zhì)、傳熱和混合的性能；（ 3）密封性能良好，可避免一切外來的微生物污染；（ 4）對培養(yǎng)環(huán)境中多種物理化學(xué)參數(shù)能自動檢測和控制調(diào)節(jié)，控制的精確度高，而且能保持環(huán)境質(zhì)量的均一；（ 5）可長期連續(xù)運轉(zhuǎn)， 這對用于培養(yǎng)動植物細胞的生物反應(yīng)器來說尤為重要；（ 6） 容器加工制造時要求內(nèi)面光滑， 無死角， 以減少細胞或微生物的沉淀；（ 7） 拆裝、 連接和清潔方便，能耐高壓蒸汽消毒，便于操作維修；（ 8）設(shè)備成本盡可能低。4、簡述生物傳感器的分析原理。答：把特異性的酶（或微生物）固相化成酶膜（微生物膜），緊貼在探頭表面上，再用一種半滲透膜與被測溶液隔離。溶液

15、中待測的成分越過半滲透膜，被固相生物催化劑膜吸附，形成復(fù)合體，隨之進行生物化學(xué)和電化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生普通電化學(xué)裝置能夠感知的產(chǎn)物，并通過電化學(xué)裝置轉(zhuǎn)換為電信號輸出。5、闡述乳腺生物反應(yīng)器表達重組蛋白的優(yōu)點和存在的問題。答：（1）優(yōu)點：乳腺生產(chǎn)藥用重組蛋白產(chǎn)量高、成本低；乳腺生物反應(yīng)器產(chǎn)品活性高且穩(wěn)定；轉(zhuǎn)基因?qū)游镒陨淼膫π?；轉(zhuǎn)基因可以遺傳，易于擴群和進行規(guī)模化生產(chǎn)；乳腺生物反應(yīng)器的產(chǎn)業(yè)化能帶來巨額利潤。（ 2） 存在的問題：目的基因在動物基因中的整合位點、拷貝數(shù)不明；轉(zhuǎn)基因動物的成活率低；由于自身保護機制對外源物質(zhì)產(chǎn)生排斥反應(yīng)，分離過程中要去除人類變態(tài)反應(yīng)蛋白，防止把動物性疾病傳染給人。6、簡述

16、疫苗與一般藥物的區(qū)別。答： 一般藥物主要用于患病人群，疫苗主要用于健康人群；一般藥物因疾病分布不同而用于不同年齡段的患者，疫苗主要用于嬰幼兒和兒童；一般藥物主要用于治療疾病或減輕患者的癥狀， 疫苗主要通過免疫機制使健康人預(yù)防疾?。蝗祟惪梢酝ㄟ^一般藥物減輕病痛，但只有通過疫苗才能徹底控制和消滅一種疾病。7、闡述構(gòu)成抗原的基本條件。答： （ 1 ）異物性：由于機體自身組織不能刺激機體的免疫反應(yīng)，所以抗原必須為外來物質(zhì)。一般來說，物質(zhì)來源的親緣關(guān)系越遠，其化學(xué)結(jié)構(gòu)差別越大，抗原性也就越強；反之抗原性越弱。（2） 一定的理化特性：一個有效免疫原的相對分子質(zhì)量大多在10X104以上，相對分子質(zhì)量越大，免

17、疫原性越強。這可能是由于高分子物質(zhì)在體內(nèi)停留的時間較長，與免疫細胞接觸的機會多，利于刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答?？乖拿庖咴耘c抗原的化學(xué)結(jié)構(gòu)有密切關(guān)系。直鏈結(jié)構(gòu)的物質(zhì)一般缺乏免疫原性，多支鏈或帶狀結(jié)構(gòu)的物質(zhì)容易成為免疫原，球形分子比線性分子的免疫原性強，多種氨基酸的隨機線性共聚物可具有免疫原性，其免疫原性隨共聚物中氨基酸種類增加而增加，加入芳香氨基酸的效果更明顯。（ 3）特異性：抗原進入機體后能特異地引起相應(yīng)抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生反應(yīng)。8、哪些可作為抗原物質(zhì)？答： 滅活病毒或細菌；活病毒或細菌通過實驗室多次傳代得到的減毒株；病毒或菌體提純物；有效蛋白成分；類毒素；細菌多糖；合成多肽； DNA疫苗。

18、9、哪些因素影響疫苗的免疫原性？答： （ 1 ）抗原的強弱、大小和穩(wěn)定性?？乖鄬Ψ肿淤|(zhì)量過小，易被機體分解、過濾，不宜產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答，這就是為什么半抗原物質(zhì)和游離DNA 缺乏免疫原性的原因。（ 2）抗原的理化性質(zhì)。顆粒性抗原、不可溶性抗原的免疫原性最強，各類蛋白質(zhì)的免疫原性較強，多糖次之，類脂則較差。有些較弱的抗原可以通過與佐劑合用來增強免疫應(yīng)答。10、簡述基因工程載體疫苗的優(yōu)缺點。答： （ 1）優(yōu)點：可以同時表達多種抗原，制成多價或多聯(lián)疫苗；可同時啟動機體細胞免疫和體液免疫，兼有死疫苗和活疫苗的優(yōu)點，在免疫效力上很有優(yōu)勢；不存在毒力返祖的問題。（ 2）缺點：曾經(jīng)感染過相應(yīng)細菌或病毒，或

19、接種過相應(yīng)疫苗的人，對載體微生物已具有的免疫力，使之接種后不易繁殖，因而影響免疫效果。11、簡述核酸疫苗的含義。答：核酸疫苗又稱基因疫苗或DNA 疫苗，就是把外源基因克隆到真核質(zhì)粒表達載體上，然后將重組的質(zhì)粒DNA 直接注射到動物體內(nèi)，是外源基因在活體內(nèi)表達，產(chǎn)生的抗原激活機體的免疫系統(tǒng)，引發(fā)免疫反應(yīng)。核酸疫苗由編碼目的抗原的基因和質(zhì)粒表達載體兩部分構(gòu)成。核酸疫苗由兩層含義：它是一種核酸分子，即疫苗制劑的主要成分不是基因表達產(chǎn)物或重組微生物，而是基因本身，即核酸；它能夠起到免疫作用。12、簡述免疫佐劑的含義和作用。答： 免疫佐劑是指凡能非特異地通過物理或化學(xué)的方式與抗原結(jié)合而增強其特異免疫性的

20、物 質(zhì)。作用： 包括調(diào)節(jié)體液免疫與細胞免疫的平衡、提高特異性抗體的產(chǎn)生、提高抗體滴度和延緩抗體在體內(nèi)的分解、調(diào)節(jié)抗原引起的免疫反應(yīng)類型、刺激各種細胞因子的產(chǎn)生等。13、簡述評價佐劑質(zhì)量優(yōu)劣的主要因素。答： （ 1 ）促進免疫反應(yīng)的能力；（ 2）副作用的大?。唬?3）價格和成本。這些因素必須權(quán)衡考慮， 但是副作用是其中最重要的一個因素，應(yīng)考慮是局部反應(yīng)還是全身反應(yīng)，以及副反應(yīng)的程度是否能被使用者接收。還應(yīng)考慮到使用座機后是否能減少疫苗的免疫劑量和次數(shù)以及免疫力持續(xù)的時間長短等。14、簡述先天免疫系統(tǒng)的4 道防線及其作用。答：先天性免疫系統(tǒng)包括4 道防線分別為：物理防線、生理防線、吞噬細胞防線和感

21、染反應(yīng)防線。（ 1 ）物理防線主要是防止感染原對機體入侵，有皮膚和黏膜組成，它們能有效地將絕大多數(shù)的感染源攔阻在體外。（2）生理防線則包括體溫、pH、氧分壓和一系列的可溶性因子。人體不會被某些微生物感染往往是由于人體的溫度和pH 不適合這些微生物的生長。（ 3）吞噬細胞作為第三道防線能夠吞噬和清除侵入機體的病原微生物。（ 4）感染反應(yīng)則是由于病原微生物的入侵，毛細血管通透性增強，大量嗜中性粒細胞、自然殺傷細胞和吞噬細胞會集聚在感染的局部，并在可溶蛋白質(zhì)分子的參與下，將病原微生物殺滅和清除。15、簡述抗原特應(yīng)性淋巴細胞的作用。答：抗原特異性淋巴細胞能夠接受抗原的刺激而活化、增殖、分化成特異性免疫

22、應(yīng)答細胞，是 T 細胞和 B 細胞。 T 細胞的主要功能是激活免疫應(yīng)答、產(chǎn)生免疫記憶并行使細胞毒殺傷效應(yīng)。 B 細胞被抗原激活后，在Th 細胞的輔助下分化為漿細胞，并分泌抗體，發(fā)揮免疫效應(yīng)。16.簡述T細胞和其免疫功能。答： T 淋巴細胞由骨髓中多功能造血干細胞發(fā)育分化而來，并成熟于胸腺，故又稱胸腺依賴性淋巴細胞。T 淋巴細胞所介導(dǎo)的免疫反應(yīng)稱為細胞免疫反應(yīng)，它通過直接的細胞與細胞間的相互作用，并產(chǎn)生和分泌介導(dǎo)免疫反應(yīng)的細胞因子和趨化因子而起作用。T 淋巴細胞是在特異性感染中最先被激活的細胞，其表面的抗原受體與B 淋巴細胞表面的抗原受體不同，TCR 不能與可溶性抗原反應(yīng)，而是通過識別結(jié)合在靶細

23、胞或其他表面的抗原來產(chǎn)生免疫反應(yīng)。17、請闡述血漿的功能特點。答： （ 1 ） 運輸功能。血液作為載體攜帶機體所需的氧、蛋白質(zhì)、 激素、 糖類、 脂質(zhì)、 維生素、水和電解質(zhì)等，并將其運送到全身各部分的組織細胞。組織細胞的代謝產(chǎn)物，如二氧化碳、尿素、 尿素和肌酐等，有血液公道肺、腎皮膚和腸道而排出體外，以保障機體的新陳代謝正常運行。被運輸?shù)奈镔|(zhì)多與血漿蛋白結(jié)合成復(fù)合物，以物理溶解形式存在于血漿中。（ 2）維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定。機體細胞必須依靠血液在組織液與各內(nèi)臟器官之間進行有效的水分、 熱量和物質(zhì)交換，才能通過內(nèi)臟器官的活動來維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。其保障條件使血漿的滲透壓、酸堿平衡及黏滯性的相對穩(wěn)定。（

24、 3） 參與凝血-纖溶等生理性止血功能和營養(yǎng)功能。纖維蛋白原等凝血因子協(xié)同血小板承擔(dān)機體生理止血的保護功能。（ 4）參與體液調(diào)節(jié)和防衛(wèi)功能。體內(nèi)各內(nèi)分泌腺分泌的激素，由血漿運送到全身并作用于相應(yīng)的靶細胞，因此，血液與機體的體液調(diào)節(jié)功能是密切相關(guān)的。血漿蛋白中的免疫抗體、補體系統(tǒng)等與白細胞一起參與免疫防衛(wèi)反應(yīng)，起到抵抗病原體的防御功能。四、問答題1 . 闡述我國生物制品GMP 管理的要點：答：我國GMP（1998 年版）包括了14 個部分，共88 條，對藥品生物制品生產(chǎn)企業(yè)的人員、硬件和軟件等方面做了詳細的規(guī)定。第一部分總則。共2 條。明確了制定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的法律依據(jù)、在藥品生產(chǎn)過程中的

25、地位及其適用范圍。第二部分機構(gòu)與人員。共5 條。在機構(gòu)上，明確提出應(yīng)建立權(quán)力相互獨立的生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)。在人員方面，對企業(yè)及其機構(gòu)負責(zé)人、各級管理人員、生產(chǎn)操作人員、質(zhì)檢人員的能力提出了相應(yīng)的要求，強調(diào)了人員的培訓(xùn)。第三部分廠房與設(shè)備。共23 條。廠房與設(shè)施作為硬件組成，在藥品生產(chǎn)中占有重要地位。本規(guī)范從廠區(qū)環(huán)境、廠房設(shè)計、室內(nèi)裝修、潔凈室的條件，以及各種相關(guān)設(shè)施等做了明確的規(guī)定和要求。第四部分設(shè)備。共7 條。對與藥品生產(chǎn)和檢驗相關(guān)的設(shè)備、儀器、儀表、計量器具等的設(shè)計、安裝和維修保養(yǎng)做了規(guī)定。第五部分物料。共4 條。強調(diào)要加強物料在采購、存放、發(fā)放、使用等方面的管理工作，以保證生產(chǎn)用物料的質(zhì)

26、量。第六部分衛(wèi)生。共9條。從環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、個人衛(wèi)生等方面提出了具體的要求，以防止藥品生產(chǎn)受到污染。第七部分驗證。共4條。明確規(guī)定了驗證的范圍、內(nèi)容、程序，以及驗證文件的管理。第八部分文件。共5條。強調(diào)了生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理應(yīng)有科學(xué)的制度和記錄。規(guī)定了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件的內(nèi)容、制定程序與要求，以及文件的管理制度。第九部分生產(chǎn)管理。共8 條。明確了生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標準操作規(guī)程及生產(chǎn)記錄的嚴肅性。對于藥品生產(chǎn)過程相關(guān)的物料平衡、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)批號、防污染和混淆措施、工藝用水、批包裝記錄、清場記錄等內(nèi)容做了明確的規(guī)定。第十部分質(zhì)量管理。共 3 條。明確質(zhì)量管理部門的地位，以及人員、

27、設(shè)備的配備要求。規(guī)定了質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)。第十一部分產(chǎn)品銷售與回收。共3 條。要求加強批銷售記錄及其管理、退貨和收回記錄；規(guī)定了退貨與收回的藥品的處理辦法。第十二部分投訴與不良反應(yīng)報告。共3 條。要求企業(yè)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察制度。要求對質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)做好詳細記錄，及時處理，并向有關(guān)部門報告。第十三部分自檢。共2 條。規(guī)定企業(yè)必須定期按要求對實施GMP 的情況進行自檢，并做相應(yīng)記錄和報告、提出改進的建議和措施。第十四部分附則。共3 條。對本規(guī)范中出現(xiàn)的一些用語做了解釋；對本規(guī)范的附錄做了說明；明確了對本規(guī)范的解釋權(quán)和施行日期。2 .請詳述GMP 的作用和特點。答： （ 1 ） GMP

28、 的實施涉及兩個方面：政府藥政管理部門從管理角度出發(fā)，把GMP 看成是政府對制藥廠（包括生物制品生產(chǎn)單位）提出的最低要求，并作為藥品質(zhì)量監(jiān)督員檢查藥廠和藥品質(zhì)量的依據(jù)；對制藥單位來說，應(yīng)把GMP 視為本廠所必須具備的技術(shù)水平，即生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理和質(zhì)量檢測必須達到的水平。（ 2） GMP 是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，針對本國所有藥廠而制定的。各藥廠應(yīng)按GMP 要求，制定更具體的實施條例。（ 3） GMP 是為了防范于未然。GMP 強調(diào)藥品質(zhì)量是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。 應(yīng)該把管理的重點放在生產(chǎn)過程中，通過對生產(chǎn)過程的嚴格控制來保證生產(chǎn)出安全有效的藥品。（ 4） GMP 強調(diào)有效性的證實

29、，即對一個工序或一件用具、設(shè)備在用于生產(chǎn)之前，要經(jīng)過驗證，證明是符合要求的、有效的，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。（ 5） 在管理系統(tǒng)上，GMP 要求有生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門兩權(quán)分立的特點，在組織上兩者的地位是平行的，在人事上兩部門的負責(zé)人不能相互兼任。（ 6） GMP 強調(diào)人員素質(zhì)、衛(wèi)生要求、無菌要求、核對制度及質(zhì)量監(jiān)督制度。3 .闡述生物制品質(zhì)量檢定的內(nèi)容。答：對生物制品的檢定一般可分為理化檢定、安全檢定和效力檢定3 個方面。（ 1 ）生物制品的理化檢定：首先要從物理性狀的檢定著手，在外觀、真空度及溶解時間三個方面進行觀測；其次利用化學(xué)方法測定蛋白質(zhì)含量、防腐劑（苯酚、游離甲醛、汞類防腐劑、氯仿）含

30、量、純度還有水分含量、氫氧化鋁、磷含量和O-乙?；康绕渌康臏y定。（ 2）生物制品的安全檢定包括異常毒性試驗、無菌試驗、熱原試驗等一般性安全性檢查，分別對滅活疫苗、脫毒制品和減毒疫苗進行活毒檢測、解毒試驗和殘余毒力試驗等檢測，對外援病毒污染、支原體、血漿外源污染、殘留宿主細胞DNA 和蛋白的外源性污染檢測，最后開展過敏性試驗、殘余牛血清蛋白含量和血型物質(zhì)等的檢測。（ 3）生物制品效力檢定包括動物保護力試驗，活菌數(shù)和活病毒滴度測定、血清學(xué)試驗等。4、詳述生物反應(yīng)器的培養(yǎng)方式。答：生物反應(yīng)器的培養(yǎng)方式可分批式培養(yǎng)、流加或補料培養(yǎng)、半連續(xù)培養(yǎng)、連雪培養(yǎng)和灌流培養(yǎng)五種培養(yǎng)方式。（ 1 ）批式培養(yǎng)：細胞和培養(yǎng)液一次性加入反應(yīng)器內(nèi)，待整個反應(yīng)結(jié)束后將產(chǎn)物取出。（ 2）流加或補料培養(yǎng)：在培養(yǎng)過程中根據(jù)培養(yǎng)物代謝需要，補充某種或某些營養(yǎng)物質(zhì)，多數(shù)是葡萄糖或谷氨酰胺等能源物質(zhì)。（ 3）半連續(xù)培養(yǎng)：在培養(yǎng)過程中間隙地收集部分反應(yīng)物，并補充部分新鮮培養(yǎng)基。（ 4）連續(xù)培養(yǎng)：持續(xù)不斷地收集反應(yīng)物，同時持續(xù)不斷地加入新鮮培養(yǎng)基，從而使反應(yīng)器內(nèi)的反應(yīng)條件處于恒定狀態(tài)。（ 5）灌流培養(yǎng)：與連續(xù)培養(yǎng)的不同處在于收集反應(yīng)物時，細胞仍保留在反應(yīng)器內(nèi)，這樣可大大提高細胞密度，也