專業(yè)知識課件3主管藥師

1、精品教學(xué)課件設(shè)計| Excellent teaching plan藥理學(xué)1.四環(huán)素 類環(huán)素類及氯霉素第三十八節(jié)四環(huán)素及氯霉素（1）藥動學(xué)特點及影響因素、抗菌作用和作用機(jī)制，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)（2）多西環(huán)素和米諾環(huán)素的作用特點及臨床應(yīng)用2.氯霉素藥動學(xué)特點，抗菌作用和機(jī)制，臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)一、四環(huán)素類天然：四環(huán)素土霉素（氧四環(huán)素）金霉素（氯四環(huán)素）地美環(huán)素（去甲金霉素）半合成：美他環(huán)素（甲烯土霉素）多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）（一）四環(huán)素類的共同特點【藥動學(xué)特點】1.口服部分吸收，影響因素：如有Mg2+、Cs2+、Al3+、Fe2+等多價陽離子，能與四環(huán)素形成難溶性的絡(luò)合物，使

2、吸收減少。飯后服藥，血藥濃度比空腹減少50%鐵劑使其吸收率下降40%-90%故需同時服用兩藥時，應(yīng)間隔3ho堿性環(huán)境影響吸收，而胃酸酸度高時能促進(jìn)吸收。吸收量有限度，服藥量超過0.5g以上，血濃度不再隨劑量增加而增高，多者隨糞便排出。2 .組織分布廣泛一一骨、牙、肝中濃度高，存在肝腸循環(huán)；3 .肝臟代謝，腎臟排泄；4 .多西環(huán)素吸收充分，不受胃內(nèi)容物的影響，腦脊液中濃度高?！究咕鷻C(jī)制】1 .與30s亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成2 .還可抑制DNA勺復(fù)制?！究咕饔谩靠焖僖种萍?xì)菌生長，高濃度殺菌廣譜：對G+®、G-菌；放線菌（厭氧菌）立克次體、衣原體、支原體、螺旋體；間接抑制阿米巴原

3、蟲（土霉素）。四環(huán)素抗菌譜二菌四體一蟲靈，基本無效傷綠結(jié)。說明：二菌指細(xì)菌和放線菌，四體指立克次體、支原體、衣原體、螺旋體，一蟲指阿米巴原蟲?！九R床應(yīng)用】一立克次體感染一衣原體感染一支原體感染一螺旋體感染一細(xì)菌性感染1 .立克次體感染包括斑疹傷寒和恙蟲病等均可作為首選藥物。2 .衣原體感染四環(huán)素類治療鸚鵡熱衣原體引起的鸚鵡熱，肺炎衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非特異性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、包涵體結(jié)膜炎和沙眼等，口服或局部應(yīng)用均有突出的療效，多西環(huán)素為首選藥物。3 .支原體感染對肺炎支原體引起的非典型肺炎和溶月尿月尿原體引起的非特異性尿道炎具有良好的療效。4 .螺旋體感染回歸熱多西環(huán)素

4、為首選藥物?！咀⒁狻棵范韭菪w首選青霉素。5 .細(xì)菌性感染療效不如青霉素。為治療肉芽腫鞘桿菌引起的腹股溝肉芽腫、霍亂弧菌引起的霍亂和布魯菌引起的布魯菌病的首選藥物?！静涣挤磻?yīng)】一一多而嚴(yán)重1 .胃腸道反應(yīng)；2 .二重感染；3 .對牙齒和骨骼發(fā)育的影響；4 .肝腎損傷；5 .其他：光敏反應(yīng)、前庭反應(yīng)、假腦瘤。禁忌癥：腎臟損傷病人，孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用。沙重感染一一抗生素長期應(yīng)用，使人體內(nèi)的正常菌群發(fā)生變化，敏感菌被抑制，耐藥菌乘機(jī)繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替癥。多見于年老、幼兒、體質(zhì)衰弱抵抗力低的患者。合用腎上腺糖皮質(zhì)激素、抗代謝藥和抗腫瘤藥時也可誘發(fā)二重感染。表現(xiàn)：真菌?。喝?/p>

5、白色念珠菌所致鵝口瘡、腸炎；難辨梭菌引起的假膜性腸炎：可致死。（二）常用藥物抗菌作用特點臨床應(yīng)用廣譜快效抑菌劑，耐藥性普遍_|立克次體病、衣原體病、支原體病及螺旋二環(huán)K體病正強(qiáng)效（比四環(huán)素強(qiáng)210倍）、速效、長效對腎無明顯毒性，是腎功能不全患者腎外環(huán)對四環(huán)素耐藥的金黃色葡萄球菌仍有效感染安全有效藥物*王素比四環(huán)素強(qiáng)24倍，對耐四環(huán)素的株也有作用，對革蘭陽性菌的作用強(qiáng)于對革蘭陰性菌，尤以葡萄球菌更強(qiáng)，對肺炎支原體、沙眼衣原體和立克次體等也有作用因極易穿透皮膚，特別適合于治療瘞瘡。各種敏感病原體所致的感染，以及沙眼衣原體所致的性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻、座瘡等叁他環(huán)對許多立克次體屬、支原體屬、衣

6、原體屬、某些非典型分枝桿菌屬、螺旋體敏感，對某些四環(huán)素或土毒素耐藥的菌株仍敏感用于敏感菌引起的感染【例題】對四環(huán)素不敏感的病原體是A.革蘭陽性球菌B.銅綠假單胞菌C.革蘭陰性菌D.肺炎支原體E.立克次體答疑編號700243103001【正確答案】B二、氯霉素因其致死性的再生障礙性貧血和灰嬰綜合征等嚴(yán)重不良反應(yīng)，氯霉素僅限用于治療那些危及生命而又無其他藥物可用的疾病?！舅巹訉W(xué)特點】口服吸收迅速而完全。體內(nèi)分布廣泛：易通過血腦屏障，血眼屏障、胎盤屏障，可進(jìn)入乳汁、唾液腺。以原形藥及代謝產(chǎn)物腎臟排泄。腎功能不良者應(yīng)減量?！究咕饔眉皺C(jī)制】廣譜，低濃度抑菌，高濃度殺菌。 抗G-的作用比G的作用強(qiáng)； 對

7、傷寒和副傷寒桿菌作用強(qiáng)(治療首選)； 對螺旋體、衣原體、肺炎支原體、立克次體(斑疹傷寒)等也有作用。 用機(jī)制：抑制蛋白質(zhì)合成一一與核糖體50s亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，阻止肽鏈延伸?！九R床應(yīng)用】氯霉素目前幾乎很少用于全身治療，但由于其脂溶性高，較強(qiáng)的組織、血腦屏障和血眼屏障穿透力及對細(xì)胞內(nèi)病菌有效等特性，仍可用于治療某些嚴(yán)重感染。1 .傷寒、副傷寒的可選藥物；【注意】在成人傷寒、副傷寒首選氟唾諾酮類2 .細(xì)菌性腦膜炎：可作為選用藥物之一；3 .立克次體感染；4 .其他抗生素?zé)o效的G-細(xì)菌感染?！静涣挤磻?yīng)】1.骨髓抑制與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制：表現(xiàn)為貧血，并可伴白細(xì)胞和血小板減少，少數(shù)可發(fā)展

8、為粒細(xì)胞性白血病。一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時停藥，23周后可恢復(fù)正常；與劑量無關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)：表現(xiàn)為嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血，停藥后仍可發(fā)生，一般是不可逆性的，死亡率可達(dá)到50%2 .灰嬰綜合征早產(chǎn)兒和新生兒，因不能有效使氯霉素脫毒，且腎臟排泄功能尚未發(fā)育完善，易導(dǎo)致氯霉素蓄積，出現(xiàn)嘔吐、低體溫、呼吸抑制、發(fā)綃(灰嬰由此得名)和休克，40%勺患者在癥X出現(xiàn)后23日內(nèi)死亡。較大的兒童和成人在用藥劑量過大或肝功能不全時也可發(fā)生。3 .其他葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者則容易誘發(fā)溶血性貧血?？梢鹉┥疑窠?jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、視力障礙、視神經(jīng)萎縮及失明。4 可引起失眠、幻視、幻聽和中毒性精神病。長期口服氯

9、霉素可因腸道菌群被抑制而使維生素K合成受阻，誘發(fā)出血傾向。第三十九節(jié)抗病毒藥和抗真菌藥抗真菌約與抗病毒約1.抗真菌藥兩性霉素B、咪陛類、特比蔡芬及卡泊芬凈的作用特點、用途及主要不良反應(yīng)2.抗病是(1)常用抗病毒藥的分類(2)抗非逆轉(zhuǎn)錄病毒藥阿昔洛韋、更普洛韋、拉米夫定、利巴韋林的作用特點及用途(3)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥齊多夫定的作用特點及用途(4)干擾素的作用特點及用途一、抗真菌藥1 .淺部真菌感染致病菌：各種癬菌，發(fā)病率高。2 .深部真菌感染(全身性抗真菌藥)致病菌：白色念珠菌、新型隱球菌等。（一）全身抗真菌藥1 .兩性霉素B作用：廣譜抗真菌藥。對多種深部真菌有強(qiáng)大的抑制作用，高濃度殺菌。作用機(jī)制

10、：與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇結(jié)合,在膜上形成孔道，從而增加膜的通透性。細(xì)菌不含固醇類物質(zhì)，對細(xì)菌、立克次體、病毒無效，人體細(xì)胞含固醇類，因此對人毒性大而嚴(yán)重。應(yīng)用：主要用于治療全身深部真菌感染（首選藥）；一靜脈注射用于各種真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎及尿路感染等；一口服給藥用于腸道念珠菌感染；一局部用于指（趾）甲、皮膚粘膜淺部真菌感染。不良反應(yīng)：可出現(xiàn)腎損害（主要中毒反應(yīng)）、肝損害及血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性。滴注前需給患者服用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，滴注液中加生理量的地塞米松可減輕反應(yīng)。不能與氨基糖昔類藥物合用，以防腎毒性。2 .氟胞喀咤作用機(jī)制：在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU,抑制真菌DN蛤成而不抑制哺乳動物

11、細(xì)胞合成核酸，故不良反應(yīng)少?？咕饔茫嚎咕V較兩性霉素B窄而弱，對隱球菌屬、念珠菌屬和球擬酵母菌具有較高抗菌活性。單用易產(chǎn)生耐藥。臨床應(yīng)用：主要與兩性霉素B合用治療深部真菌感染，可產(chǎn)生協(xié)同作用。3 .咪喋類和三喋類抗真菌藥廣譜抗真菌藥?？梢种普婢?xì)胞膜中麥角固醇合成，抑制真菌生長。1）酮康坐和氟康口坐（是酮康口坐的520倍）：口服吸收好、分布廣，對新型隱球菌、白色念珠菌等深部感染有效；對淺表真菌感染也有效；不易透入腦脊液，對真菌性腦膜炎無效；2）伊曲康陛伊曲康陛對皮膚癬菌療效好，特別適于甲癬；4 .特比秦芬抗菌機(jī)制：抑制細(xì)胞膜麥角固醇的合成；抗菌譜：對各種淺部真菌如毛癬菌屬、小抱子癬菌屬、表皮

12、癬菌屬均有明顯的抗菌活性，體外抗皮膚真菌活性比酮康陛高2030倍，比伊曲康陛高10倍。對酵母菌、假絲酵母菌也有抑菌效應(yīng)。應(yīng)用：口服或外用可治療由皮膚癬菌引起的甲癬、體癬、股癬、手癬、足癬，效果較好；5 .卡泊芬凈【抗菌作用及機(jī)制】能有效抑制3（1,3）-D-葡聚糖的合成，從而干擾真菌細(xì)胞壁的合成。有廣譜抗真菌活性?！九R床應(yīng)用】1 .適用于治療念珠菌敗血癥和各種念珠菌感染；2 .難治性或不能耐受其他治療如兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體制劑和（或）伊曲康陛的侵襲性曲霉病的治療。3 .也用于發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥患者真菌感染的治療。（二）外用抗真菌藥1 .咪康川咪康陛具廣譜抗真菌活性?？诜詹?，靜脈

13、給藥不良反應(yīng)多，故主要制成2%t劑和2%a劑作為外用抗真菌藥，治療皮膚癬菌或假絲酵母菌引起的皮膚黏膜感染。2 .克霉嚏僅限局部應(yīng)用，治療表淺部真菌病、皮膚黏膜或陰道假絲酵母菌感染。二、抗病毒藥治療流感病毒藥物治療皰疹病毒藥物治療艾滋病的抗HIV藥治療肝炎病毒的藥物【病毒侵入細(xì)胞的過程】（一）抗病毒藥物分類根據(jù)藥物的作用機(jī)制，抗病毒藥物可分為以下幾類。（1）穿入和脫殼抑制劑：金剛烷胺、金剛乙胺、恩夫韋地、馬拉韋羅。（2）DNAI；聚酶抑制劑：阿昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、瞬甲酸鈉。（3）反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：核昔類：拉米夫定、齊多夫定、恩曲他濱、替諾福韋、阿德福韋酯；非核昔類：依法韋倫、奈韋

14、拉平、地拉韋定。（4）蛋白酶抑制劑：沙奎那韋、利托那韋、英地那韋、奈非地韋和安普那韋等。（5）神經(jīng)氨酸酶抑制劑：奧司他韋、扎那米韋。（6）廣譜抗病毒藥：利巴韋林、干擾素。（二）常用的抗病毒藥1 .阿昔洛韋（無環(huán)鳥昔）：抗DNAW毒藥物（抗非逆轉(zhuǎn)錄病毒），對單純皰疹病毒（HSV作用強(qiáng)，對乙肝病毒也有一定作用?？诜蜢o脈注射治療（HSW致各種感染（首選藥）。局部應(yīng)用治療皰疹性角膜炎、單純皰疹和帶狀皰疹。不良反應(yīng)較少。滴眼及外用可有局部輕微疼痛，靜脈滴注偶有腎損傷?？诜缀鯚o毒，偶有發(fā)熱、頭痛、皮疹等。靜脈滴注時漏出血管可致局部炎癥或潰瘍。2 .更昔洛韋：對HSV及水痘-帶狀皰疹病毒的抑制作用與阿昔

15、洛韋相似，對巨細(xì)胞病毒（CMV的抑制作用強(qiáng)于阿昔洛韋（100倍）。用于防治免疫缺陷患者和免疫抑制患者的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎等CM處染；不良反應(yīng)嚴(yán)重，可誘發(fā)骨髓抑制，并有潛在的致癌作用。同類藥物：伐昔洛韋和泛昔洛韋等。3 .碘昔（皰疹凈）：競爭性抑制胸背酸合成酶，干擾病毒DNA的復(fù)制。對RNA病毒無效。全身應(yīng)用對宿主有嚴(yán)重毒性反應(yīng)，僅局部外用治療單純皰疹病毒（HSV和水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起的角膜炎、結(jié)膜炎。（三）抗流感病毒藥【抗病毒藥作用機(jī)制】1 .金剛烷胺、金剛乙胺一一作用于病毒復(fù)制早期阻斷M蛋白，阻止病毒脫殼及其RNA勺釋放；通過影響血凝素干擾病毒組裝；2 .奧司他韋、扎那米韋一一

16、抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶（NA）,使病毒難以從感染細(xì)胞釋放?？蓪共《镜膫鞑?。3 .利巴韋林抑制病毒核甘酸的合成?！九R床應(yīng)用】1 .金剛烷胺：特異性地抑制甲型流感病毒，用于預(yù)防和治療甲型流感，對乙型流感無效。2 .利巴韋林：抗病毒譜較廣，對DN用口RNA病毒均有效。如：呼吸道合胞病毒、甲型或乙型流感病毒、麻疹病毒、HIV、乙腦等。本藥對宿主毒性大（抑制宿主細(xì)胞核酸合成）；孕婦禁用。3 .奧司他韋（達(dá)菲）：低濃度即有效抑制病毒顆粒釋放，阻抑甲型或乙型流感病毒的傳播，用于治療流行性感冒。對本藥過敏者禁用，孕婦及哺乳婦女不推薦使用。（四）抗艾滋病病毒藥1 .齊多夫定一一第一個獲準(zhǔn)治療艾滋病的藥物?？筊

17、NAW毒藥（抗逆轉(zhuǎn)錄病毒）。用于治療艾滋病及重癥艾滋病相關(guān)癥候群。2 .拉米夫定：抑制HIV、乙肝病毒（HBV;可提高機(jī)體的免疫機(jī)能；易產(chǎn)生耐藥性，宜與齊多夫定合用。雞尾酒療法一一艾滋病治療聯(lián)合用藥療法3聯(lián)：齊多夫定+拉米夫定+阿巴卡韋（五）抗肝炎病毒藥干擾素（IFN-a2b）生物制劑。廣譜抗病毒作用，通過誘導(dǎo)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的復(fù)制。用于治療慢性病毒性肝炎（乙、丙、丁型）；也可用于尖銳濕疣、生殖器皰疹及HIV患者的卡波濟(jì)肉瘤?？诜o效，須注射給藥。第四十節(jié)抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥1.抗結(jié)核病藥（1）一線抗結(jié)核病藥異煙腫、利福平、乙胺丁醇抗菌作用及其機(jī)制、

18、藥動學(xué)特點及主要/、良反應(yīng)（2）二線抗結(jié)核病對氨基水楊酸、乙硫異煙胺的藥理作用特點（3）抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則2.抗麻風(fēng)病藥氨苯硼的抗菌作用和應(yīng)用特點一、抗結(jié)核藥（一）一線抗結(jié)核藥1 .異煙腫2 .利福平3 .乙胺丁醇4 .鏈霉素5 .口比嗪酰胺（注意：教材上歸屬二線）1 .異煙腫（雷米封）H【體內(nèi)過程】口服吸收快而完全；分布廣泛：腦脊液，胸、腹水，纖維化或干酪樣病灶及淋巴結(jié)等，易通過血腦屏障；代謝：肝內(nèi)代謝為乙?；悷熌[和異煙酸，快代謝型（11/2平均為70分鐘），慢代謝型（t1/2約3小時）；排泄：代謝產(chǎn)物與少量原型藥物由腎臟排出?？咕饔门c機(jī)制】一一術(shù)業(yè)有專攻！具有強(qiáng)大的抗結(jié)核桿菌的作用，

19、對其他微生物幾無作用；對靜止期結(jié)核桿菌有抑制作用，對繁殖期結(jié)核桿菌有殺滅作用；對細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌均有作用（穿透力強(qiáng)）；抗菌作用機(jī)理：抑制分枝菌酸（結(jié)核分枝桿菌壁特有成分）的合成，從而使細(xì)胞喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。【耐藥性】異煙腫單用時易產(chǎn)生耐藥性，耐藥菌的致病能力也降低，但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥。與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用可延緩耐藥性產(chǎn)生，并增強(qiáng)療效?！九R床應(yīng)用】治療各種結(jié)核的首選藥之一:早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用：單用；急性粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎：大劑量，必要時靜脈滴注給藥；常與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)用?！静涣挤磻?yīng)】1）神經(jīng)系統(tǒng)毒性：為什么？一一異煙腫的化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，維生素B6在

20、體內(nèi)參與神經(jīng)遞質(zhì)的合成，異煙腫能競爭性抑制維生素R的生物作用，并促進(jìn)維生素區(qū)的排泄，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性。表什么表現(xiàn)？一一頭痛、眩暈等、外周神經(jīng)炎、四肢感覺異常、反射消失和肌肉輕癱及精神失常等。怎么辦？一一同服維生素B可治療或預(yù)防之。癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。2 .肝毒性：引起轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、多發(fā)性肝小葉壞死等?？齑x者多見。與利福平合用時增加肝毒性;3 .其它：皮疹、發(fā)熱、狼瘡樣綜合癥等。4 .相互作用：為肝藥酶抑制劑；抑制苯妥英鈉羥化而導(dǎo)致苯妥英鈉毒性作用（慢代謝型患者明顯）。5 .利福平R【體內(nèi)過程】口服吸收良好，24小時血藥濃度達(dá)高峰。食物可減少吸收，故應(yīng)空腹服藥；分布全身各組織，穿透

21、力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞、結(jié)核空洞、痰液及胎兒體內(nèi)，腦膜炎時，腦脊液中濃度可達(dá)有效抗菌濃度；肝內(nèi)代謝：乙?；Ｆ?，從膽汁排泄形成肝腸循環(huán)；經(jīng)糞便和尿液排泄；因藥物及其代謝產(chǎn)物是桔紅色,患者的尿、糞、淚液、痰等均呈桔紅色，應(yīng)事先告知?！究咕饔谩恳灰患媛毧菇Y(jié)核！抗菌譜較廣；對結(jié)核桿菌和麻風(fēng)桿菌作用強(qiáng),對繁殖期和靜止期的結(jié)核桿菌都有效。低濃度抑菌，高濃度殺菌，且由于穿透力強(qiáng)，對細(xì)胞內(nèi)、外的結(jié)核桿菌均有作用；多種G+球菌,包括耐藥金黃色葡萄球菌；G-菌:大腸桿菌、變形桿菌、流感桿菌等；沙眼衣原體和某些病毒；【作用機(jī)制】抑制細(xì)菌的DNAa賴性RN夠聚酶，阻斷轉(zhuǎn)錄過程，從而抑制細(xì)菌mRN給成。但不影響動物細(xì)胞

22、的RNA多聚酶?！九R床應(yīng)用】1 .治療各種結(jié)核病及重癥患者，最有效藥物之一。2 .治療耐藥金黃色葡萄球菌及其他敏感菌的感染，對嚴(yán)重的膽道感染也有效。3 .治療麻風(fēng)病。4 .局部應(yīng)用治療沙眼?！灸退幮浴拷Y(jié)核桿菌對利福平極易產(chǎn)生耐藥性，耐藥性的產(chǎn)生與其作用靶點DNAa賴性RNA聚合酶的突變有關(guān),故不易單用。與異煙腫、乙胺丁醇合用有協(xié)同作用，并能延緩耐藥性的產(chǎn)生并增強(qiáng)抗菌活性。【不良反應(yīng)】胃腸道刺激；肝臟損害：對慢性肝病患者、嗜酒者及老年患者，或與異煙隊合用時易出現(xiàn)肝損害；慎用；過敏反應(yīng)：如皮疹、藥熱、血小板及白細(xì)胞減少等。出現(xiàn)過敏反應(yīng)時需停藥；“流感綜合征”：大劑量間隙療法時偶爾會出現(xiàn)，表現(xiàn)為發(fā)熱

23、、寒戰(zhàn)、頭痛、嗜睡、肌肉酸痛；對動物有致畸胎作用，故妊娠早期（頭3個月）禁用?！鞠嗷プ饔谩恳灰涣私饧纯蓪Π被畻钏峥裳泳徠湮?，二藥合用時間隔812小時分別給藥；誘導(dǎo)肝藥酶，可加速皮質(zhì)激素、地高辛、奎尼丁、普奈洛爾、茶堿、雙香豆素、甲苯磺丁月尿和口服避孕藥等的代謝。5 .乙胺丁醇E【體內(nèi)過程】口服吸收好，腦膜炎時腦脊液中濃度高；原形從腎臟排出，排泄緩慢，腎功能不全時可引起蓄積中毒，慎用或減少藥量?！究咕饔门c機(jī)制】對幾乎所有類型的結(jié)核分枝桿菌均具高度抗菌活性，對大多數(shù)耐異煙腫和鏈霉素的結(jié)核分枝桿菌仍有效；稱為抗結(jié)核藥的“增敏劑”?？咕鷻C(jī)制：與二價金屬離子如MS+結(jié)合，干擾菌體RNA的合成；穿透

24、力強(qiáng)?！九R床應(yīng)用】與利福平或異煙腫等合用治療各種類型的結(jié)核病?！静涣挤磻?yīng)】視神經(jīng)炎：最重要的毒性反應(yīng)，可逆；視力下降，視野縮小，紅綠色盲；胃腸道不適，惡心、嘔吐及肝損害等。6 .鏈霉素S最早用于抗結(jié)核病的藥物；一線藥抗結(jié)核藥，難透過細(xì)胞膜，需要注射給藥，用于各種嚴(yán)重的或危及生命的結(jié)核分枝桿菌感染：特別是結(jié)核性腦膜炎、粟粒性結(jié)核和重要器官的結(jié)核感染。7 .口比嗪酰胺Z在中性pH環(huán)境下無活性，在偏酸性（pH值5.5）環(huán)境中，具有抑菌或殺菌作用；單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核病藥無交叉耐藥；高劑量、長療程應(yīng)用常見肝毒性與關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)。（二）二線抗結(jié)核藥1 .利福噴丁和利福定2 .對氨基水楊酸1

25、.禾U福噴丁和禾U福定利福噴汀和利福定為利福霉素衍生物；抗菌譜和抗菌機(jī)制與利福平相同，抗菌效力分別比利福平強(qiáng)8倍與3倍以上，與其他抗結(jié)核藥，如異煙腫、乙胺丁醇等有協(xié)同抗菌作用；利福噴汀劑量與利福平相同，但每周只需用藥12次。利福定的治療劑量僅為利福平的1/21/3。2 .對氨基水楊酸對結(jié)核分枝桿菌只有抑菌作用,活性較異煙腫及鏈霉素g,單用無臨床價值。耐藥性出現(xiàn)緩慢，旦其他抗結(jié)核病藥合用，可以延緩耐藥性的發(fā)生并增強(qiáng)療效；抗菌機(jī)制：抑制結(jié)核分枝桿菌的葉酸代謝和分枝桿菌素合成；3 最常見胃腸道反應(yīng)，與利福平合用時不能同時服用。（三）抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則1 .五項原則：早期用藥、聯(lián)合用藥、適量用藥、規(guī)

26、律用藥和全程用藥。2 .聯(lián)合用藥：在異煙隊的基礎(chǔ)上加用其他藥物；三聯(lián)藥物療法：異煙腫+利福平+乙胺丁醇；四聯(lián)藥物療法：異煙腫+利福平+乙胺丁醇+口比嗪酰胺。二、抗麻風(fēng)藥氨苯碉抑菌劑，抑制葉酸合成的抗菌藥，抑制麻風(fēng)分枝桿菌的作用強(qiáng)，對革蘭陽性菌和陰性菌無抗菌活性;抬療各型麻風(fēng)病的首選藥：麻風(fēng)反應(yīng)：治療早期或增量過快，發(fā)生麻風(fēng)癥狀加劇的反應(yīng)；第四十一節(jié)抗瘧藥抗瘧1.瘧原蟲的生活史及藥物作用環(huán)節(jié)原發(fā)性紅外期、紅細(xì)胞內(nèi)期、繼發(fā)性紅外期藥2.常用抗瘧藥氯唾、青蒿素、伯氨唾、乙胺喀嚏的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要/、良反應(yīng)、瘧原蟲的生活史及藥物作用環(huán)節(jié)病原治療的目的是一一殺滅紅內(nèi)期的瘧原蟲以控制發(fā)作；殺滅紅外

27、期的瘧原蟲以防止復(fù)發(fā)；殺滅配子體以防止傳播；殺滅蚊子體內(nèi)的配子用以病因預(yù)防。二、常用抗瘧藥的作用與分類藥物作用應(yīng)用不良反應(yīng)氯唾* 對各種瘧原蟲紅內(nèi)期的裂殖體有殺滅作用。* 氯喳PJ根治惡性瘧，療效局/生效快/作用持久；* 青蒿素適用于耐氯唾的瘧疾；控制多，大劑量致角膜浸潤；>5g可致死、孕婦禁用；致溶血(G-6-P缺乏者)青局癥狀發(fā)少，胃腸道反應(yīng)等*奎寧更適附于腦型惡性瘧及耐多藥的惡性瘧；奎寧作不良反應(yīng)多，不做首選藥金雞納反應(yīng)?？刂撇蓖賹﹂g日瘧紅外期的子抱子有較強(qiáng)的殺滅作用，殺滅瘧原蟲的配子體復(fù)發(fā)和致溶血(G-6-P缺乏者)傳播乙*對原發(fā)性紅外期的裂殖于內(nèi)殺滅作用；1較少，長期服用可引

28、起巨幼紅細(xì)胞性貧血些胺*對人體內(nèi)配子無作用，當(dāng)含有乙胺喀咤的或白細(xì)胞減少癥，可用亞葉酸鈣(甲酰四喀血液被吸入蚊體內(nèi)后，乙胺喀咤能阻止瘧原咤蟲在蚊體內(nèi)的有性生殖氫葉酸鈣)治療第四十二節(jié)抗阿米巴病藥和抗滴蟲藥考情分析(1)甲硝陛的作用和用途及不良反應(yīng)抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥(2)主要的咪陛類藥物的臨床應(yīng)用(3)其他抗阿米巴藥物的特點一、抗阿米巴病藥1 .包囊：傳染的根源；2 .滋養(yǎng)體：侵入腸壁及腸外組織；3 .腸道內(nèi)阿米巴?。喊⒚装湍c炎和阿米巴痢疾；4 .腸外阿米巴?。喊⒚装透文撃[、腦膿腫和肺膿腫。1 .硝咪4類抗菌藥一一甲硝丹(滅滴靈)【藥理作用】(1)抗阿米巴作用：對組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體有很強(qiáng)的

29、直接殺滅作用，給藥后可迅速殺滅阿米巴滋養(yǎng)體,是治療阿米巴病首選藥物。不足之處：對包囊無作用。(2)抗滴蟲作用：甲硝陛對陰道滴蟲有直接殺滅作用，是治療滴蟲病的首選藥。(3)抗賈第鞭毛蟲作用：目前治療賈第鞭毛蟲病最有效的藥物。(4)抗厭氧菌作用：甲硝陛對所有厭氧菌，如厭氧球菌、革蘭陰性厭氧桿菌和革蘭陽性厭氧芽抱桿菌均有較強(qiáng)的殺滅作用。對脆弱桿菌感染特別有效【臨床應(yīng)用】1 .急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴??；2 .泌尿生殖道滴蟲感染；3.用于厭氧菌引起的產(chǎn)后盆腔感染、口腔急性感染和腹腔感染及由此引發(fā)的敗血癥等，很少引起抗藥性?！静涣挤磻?yīng)】常見的反應(yīng)有頭痛、惡心、口中金屬味、腹瀉、腹痛以及白細(xì)胞暫時性減少

30、等。極少數(shù)病人可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如肢體麻木、感覺異常、共濟(jì)失調(diào)和驚厥等，如發(fā)生應(yīng)立即停藥。甲硝陛干擾乙醛代謝，因此服藥期間應(yīng)禁酒，以免出現(xiàn)急性乙醛中毒反應(yīng)。孕婦禁用。替硝嚏其特點為血漿半衰期較長，有效血藥濃度可維持72h,毒性低。對阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的療效與甲硝陛相當(dāng)，治療阿米巴肝膿腫的首選藥。氯唾:殺滅組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體；用于甲硝陛無效的阿米巴肝膿腫、肺膿腫；與甲硝陛交替使用，可防止耐藥菌株出現(xiàn)。四環(huán)素類：間接抑制阿米巴原蟲。二、抗滴蟲藥1 .首選：甲硝陛（滅滴靈），替硝陛。2 .抗甲硝陛滴蟲感染：乙酰腫胺（滴維凈），曲古霉素。第四十三節(jié)抗血吸蟲和抗絲蟲病藥抗血吸蟲和抗絲蟲病藥口比喳酮

31、的藥埋作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及注意事項一、抗血吸蟲藥口比唾酮（高效、低毒、口服）1 .作用與應(yīng)用：抗血吸蟲：治療日本、埃及和曼氏血吸蟲病的首選藥；抗絳蟲：抗絳蟲首選；抗姜片蟲、華支睪吸蟲、肺吸蟲、肝吸蟲。2 .機(jī)制：增加蟲體細(xì)胞膜對Ca2+的通透性，Ca2+內(nèi)流增加，使蟲體痙攣收縮致死。二、抗絲蟲病藥一一乙胺嗪（海群生）絲蟲病是由絲狀線蟲引起的一種流行性寄生蟲病。傳播媒介為蚊子。第四十四節(jié)抗腸道蠕蟲病藥抗腸道蠕蟲病藥甲苯達(dá)陛作用機(jī)制和應(yīng)用特點。哌嗪和氯硝柳胺特點一、廣譜驅(qū)腸蟲藥甲苯噠吵：抑制腸蟲對葡萄糖的利用，導(dǎo)致蟲體內(nèi)貯存的糖原耗盡，蟲體ATP缺乏，影響其生長繁殖而被驅(qū)出。對蟲卵具殺滅

32、作用，有控制傳播的意義。廣譜、高效、但顯效緩慢。阿苯噠陛(腸蟲清)：對蛔蟲、蟒蟲、絳蟲、鞭蟲和糞圓線蟲的感染均有驅(qū)殺作用。而且能進(jìn)入球囊內(nèi)，療效相當(dāng)于甚至優(yōu)于甲苯噠陛。二、其他抗腸蟲藥1 .左旋咪口坐：對蛔蟲、鉤蟲、蟒蟲均有明顯驅(qū)蟲作用。2 .曝喀咤：具有高效、廣譜、副作用小的特點。對蛔蟲、鉤蟲、蟒蟲感染均有較好療效。3 .哌嗪：抗蛔蟲和蟒蟲藥，低毒、高效。但服藥時間較長。本品麻痹寄生蟲，促使蟲體排出。在麻痹蛔蟲前沒有興奮作用，故使用較為安全。4 .恩波維俊(撲蟒靈)：蟒蟲感染的首選藥。5 .氯硝柳胺 對血吸蟲尾蝴和毛蝴有殺滅作用，用于血吸蟲病的預(yù)防。 殺滅絳蟲的頭節(jié)及體節(jié)前段，尤其是對牛肉絳

33、蟲療效最佳，是驅(qū)絳蟲的首選藥。 該藥抑制線粒體氧化磷酸化反應(yīng)和對葡萄糖的攝取利用，阻礙產(chǎn)能過程?；紫x鉤蟲蟒蟲鞭蟲絳蟲糞圓線蟲其它甲苯噠嚏+致畸、胚胎毒阿苯達(dá)口坐+致畸、胚胎毒左旋咪陛+免疫調(diào)節(jié)曝喀咤+哌嗪+麻痹寄生蟲氯硝柳胺+*殺滅釘螺，預(yù)防血吸蟲病恩波維俊+*抗蟒蟲首選口比唾酮+抗血吸蟲首選考點歸納一一抗寄生蟲藥常見考點阿米巴、滴蟲、厭氧菌一一首選甲硝陛；替硝陛特點一一半衰期長(72h)、毒性低；血吸蟲首選比唯酮；考蟲首選恩波維俊(撲蟒靈)；服藥期間禁酒的是一一甲硝陛；通過麻痹腸蟲促使蟲體排出的藥哌嗪；甲苯達(dá)陛的作用機(jī)制一一抑制腸蟲對葡萄糖的利用。第四十五節(jié)抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥1.作用機(jī)

34、制與分類(1)影響核酸形成(2)直接破壞DNA阻止其復(fù)制(3)嵌入DNA中，干擾轉(zhuǎn)錄過程(4)干擾有絲分裂，影響蛋白質(zhì)合成(5)影響激素平衡2.不良反應(yīng)抗癌藥物的主要不良反應(yīng)(1)甲氨蝶吟、氟尿喀咤(2)烷化劑、鉗類3.常用抗腫瘤藥物(3)放線菌素DK柔紅霉素、多柔比星(4)長春新堿、紫杉醇、三尖杉酯堿(5)他莫昔芬一、抗惡性腫瘤藥分類與機(jī)制惡性腫瘤是一類嚴(yán)重影響人類健康的常見病、多發(fā)病?？箰盒阅[瘤藥物大部分屬于針對腫瘤細(xì)胞直接殺傷的細(xì)胞毒類藥物。(一)根據(jù)藥物作用周期或時相特異性分類1 .細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂完成時止，為一個細(xì)胞增殖周期(一個變倆)?？煞譃橐韵滤钠冢?1)合成前期(

35、G期)。2 2)DN蛤成期(S期)。(3)有絲分裂前期(G期)。(4)分裂期(M期)。2.根據(jù)各期腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性，將抗腫瘤藥分為（二）根據(jù)藥物作用機(jī)制分類、抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)三、常用的抗惡性腫瘤藥1 .干擾核酸（DNA/RNA生物合成的藥物又稱抗代謝藥，可以通過特異性干擾核酸的代謝，阻止細(xì)胞的分裂增殖。周期特異性，主要作用于S期。藥物臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氟尿喀嚏1.消化道腫瘤及乳腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤消化道反應(yīng)、骨髓抑制和脫發(fā)前喋吟1 .主要用于急性白血??；2 .作為免疫抑制劑用于腎病綜合征、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病以及器官移植。骨髓抑制甲氨蝶吟（MTX1 .急性白血病，尤箕是兒童急淋

36、；2 .對絨癌也有較好療效，也可用于學(xué)L腺癌、膀胱癌、睪丸癌、頭頸部腫瘤等。骨髓抑制和消化道毒性羥基月尿1.慢性粒細(xì)胞性白血??；2.黑色素瘤；骨髓抑制阿糖胞甘（Ara-C）1.急性髓細(xì)胞（非淋巴性）白血病首選藥物，對骨髓抑制、胃腸道毒性及血栓靜脈炎、肝功能受損。成人急性粒細(xì)胞白血病特別有效；2.聯(lián)合應(yīng)用于非霍奇金淋巴肉瘤以及急淋復(fù)發(fā)。2.直接影響DNA吉構(gòu)與功能的藥物即直接破壞DNA或影響其復(fù)制。周期非特異性。烷化劑+DNADNA斷裂藥物臨床應(yīng)用不良反應(yīng)卜磷酰胺（癌導(dǎo)星）1 .惡性淋巴瘤；2 .多發(fā)性骨髓瘤；3 .急淋；4 .肺癌/乳腺癌/神經(jīng)母細(xì)胞瘤/睪丸腫瘤出血性膀胱炎；白消安（馬利B）效

37、果顯著：慢性髓性（粒細(xì)胞性）白血病;但對該病的急變期或急粒無效骨髓抑制；大劑量可引起肺纖維化。，裂霉素（自卜霉素）廣譜，各種實體瘤1 .持久的骨髓抑制2 .最危險的毒性表現(xiàn)：溶血性尿毒綜合征再來霉素1 .主治：各種鱗癌2 .次治：生殖細(xì)胞腫瘤效果良好/惡性淋巴瘤也啟較好療效1 .最嚴(yán)重的毒性：肺毒性。2 .無骨髓抑制，但可導(dǎo)致皮膚過度色素沉著、角質(zhì)化和潰瘍蟒白睪丸癌最有效、卵巢癌、膀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、骨髓瘤、非小細(xì)胞肺癌和胃癌等腎毒性、耳毒性、胃腸反應(yīng)及輕度骨髓抑制和電解質(zhì)紊亂3.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RN蛤成的藥物；一DNA嵌入劑：放線菌素D（更生霉素）多柔比星（阿霉素）柔紅霉素（柔紅比星

38、）一周期非特異性藥物臨床應(yīng)用不良反應(yīng)放線菌素D（更生霉素）抗癌作用最強(qiáng)的藥物之一；抑制骨髓、胃腸反應(yīng)絨毛膜癌、霍奇金病、腎母細(xì)胞瘤多柔比星（阿霉素）急性白血?。绷?、急粒）效果良好1 .獨特的不良反應(yīng)：心臟毒性2 .毒性大，骨髓抑制明顯柔紅霉素（紅比霉素）廣譜，抗腫瘤最常用約物之一心臟毒性嚴(yán)重；骨髓抑制4.干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物藥物臨床應(yīng)用不良反應(yīng)長春堿（M期）與順鉗和博來霉素合用是治療睪丸癌的首選，也用于急性白血病、霍奇金病、絨毛膜上皮癌、惡性淋巴瘤等3個共用/、良反應(yīng)；骨髓抑制輕，但神經(jīng)毒長春新堿（M主要用于急淋（兒童）、霍奇金病和惡性淋巴瘤性比長春堿嚴(yán)重紫杉醇（M期、G2期）治療卵巢

39、癌和乳腺癌的一線藥物骨髓抑制，神經(jīng)毒性和心臟毒性L-門冬酰胺酶急性淋巴細(xì)胞白血病致過敏性休克三尖杉酯堿各型白血病，急慢粒效果良好，以及急單、惡性淋巴瘤少數(shù)有心臟毒性5.影響激素平衡的藥物激素類藥物抑制激素相關(guān)的腫瘤，不抑制骨髓。周期非特異性藥物。藥物作用機(jī)制臨床應(yīng)用睢激素類（乙烯雌酚）對抗雄激素、使雄激素釋:放減少前列腺癌；晚期乳癌絕經(jīng)期后7年以上的婦女雄激素類（丙酸睪丸酮）減少雌激素分泌，對抗雌激素對晚期乳癌，2經(jīng)期前后5年以內(nèi)的患者，以及有骨轉(zhuǎn)移者療效好甲羥孕酮酯黃體酮衍生物，作用類似黃體酮乳癌，適用于絕經(jīng)期后不久的婦女，或雌激素?zé)o效的晚期乳癌；子宮內(nèi)膜癌他莫昔芬雌激素競爭，性拮抗劑治療晚

40、期乳癌，是停經(jīng)后晚期乳腺癌的首選藥；卵巢癌;M皮質(zhì)激素類,潑尼松）抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤的療效較好【例題】A.紫杉醇B.順鉗C.氟尿喀咤D.三尖杉酯堿E.放線菌素1 .阻礙DNA合成的藥物是700243103101答疑編號【正確答案】C2 .與DNA吉合，進(jìn)而抑制DN用口RN蛤成的藥物是答疑編號7002431031023.主要作用于聚合態(tài)的微管，抑制微管解聚的藥物是700243103103答疑編號【正確答案】A4. 抑制蛋白質(zhì)合成的起始階段，使核蛋白體分解的藥物是700243103104答疑編號【正確答案】D【例題】主要作用于M期，抑制細(xì)胞有絲分裂的藥物A. 放線菌素DB. 阿霉素C. 拓?fù)涮乜螪. 依托泊E. 長春堿【正確答案】E答疑編號700243103105第四十六節(jié)影響免疫功能的藥物影響免疫功能的藥物（1）環(huán)抱素、他克莫司、麥考酚酸酯及免疫增強(qiáng)藥左旋咪陛的藥