康護(hù)本-腫瘤2015A

1、第五章第五章 腫瘤腫瘤中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院病理教研室中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院病理教研室中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科石慧娟石慧娟授課內(nèi)容授課內(nèi)容 腫瘤的概念腫瘤的概念 腫瘤的形態(tài)腫瘤的形態(tài) 腫瘤的分化與異型性腫瘤的分化與異型性 腫瘤的命名與分類腫瘤的命名與分類 腫瘤的生長和擴(kuò)散腫瘤的生長和擴(kuò)散 惡性腫瘤的分級與分期惡性腫瘤的分級與分期 腫瘤對機(jī)體的影響腫瘤對機(jī)體的影響 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別 常見腫瘤舉例常見腫瘤舉例 癌前疾病癌前疾病( (或病變或病變) ) 非典型增生和原位癌非典型增生和原位癌 腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ) 環(huán)境致瘤因素環(huán)境致瘤

2、因素 腫瘤與遺傳腫瘤與遺傳 腫瘤免疫腫瘤免疫腫瘤概述腫瘤概述 腫瘤一詞在醫(yī)學(xué)專著中定義為：腫瘤一詞在醫(yī)學(xué)專著中定義為：“腫瘤是人腫瘤是人體器官組織的細(xì)胞，在外來和內(nèi)在有害因素的長體器官組織的細(xì)胞，在外來和內(nèi)在有害因素的長期作用下所產(chǎn)生的一種以細(xì)胞過度增殖為主要特期作用下所產(chǎn)生的一種以細(xì)胞過度增殖為主要特點的新生物。這種新生物與受累器官的生理需要點的新生物。這種新生物與受累器官的生理需要無關(guān)，不按正常器官的規(guī)律生長，喪失正常細(xì)胞無關(guān)，不按正常器官的規(guī)律生長，喪失正常細(xì)胞的功能，破壞了原來器官結(jié)構(gòu)，有的可以轉(zhuǎn)移到的功能，破壞了原來器官結(jié)構(gòu)，有的可以轉(zhuǎn)移到其它部位，危及生命。其它部位，危及生命?！?

3、” 腫瘤概述腫瘤概述 是危害人類健康和生命的常見病和多發(fā)病，分良性和惡性。是危害人類健康和生命的常見病和多發(fā)病，分良性和惡性。 WHO下屬的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)于下屬的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)于2013年年12月所公布的有關(guān)月所公布的有關(guān)全球癌癥狀況的最新數(shù)據(jù)顯示：全球癌癥狀況的最新數(shù)據(jù)顯示：2012年全球新增約年全球新增約1410萬例萬例癌癥病例，癌癥死亡人數(shù)達(dá)癌癥病例，癌癥死亡人數(shù)達(dá)820萬，與之相比，萬，與之相比，2008年的數(shù)年的數(shù)據(jù)分別為據(jù)分別為1270萬和萬和760萬。世界范圍內(nèi)診斷的最常見癌癥依萬。世界范圍內(nèi)診斷的最常見癌癥依次為次為肺癌肺癌（180萬，萬，13%）、）、乳腺癌乳腺癌（170

4、萬，萬，11.9%）和）和結(jié)結(jié)直腸癌直腸癌（140萬，萬，9.7%），最主要致死癌癥為肺癌（），最主要致死癌癥為肺癌（160萬，萬，19.4%）、）、肝癌肝癌（80萬，萬，9.1%）和）和胃癌胃癌（70萬，萬，8.8%）。）。 2010 年全國登記地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病病例年全國登記地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病病例 315.7 萬例，其中萬例，其中男性男性 187.4 萬例，發(fā)病率為萬例，發(fā)病率為 274.69/10 萬，女性萬，女性 128.3 萬例，萬例，發(fā)病率為發(fā)病率為 197.24/10 萬。平均每天確診萬。平均每天確診 8474 人，每分鐘約人，每分鐘約 6 人被診斷為癌癥。按壽命人被診斷為癌癥。按壽

5、命 74 歲計算，中國人一生中罹患腫歲計算，中國人一生中罹患腫瘤的累積風(fēng)險為瘤的累積風(fēng)險為 26.15%（男性）和（男性）和 16.82%（女性）。（女性）。 肺癌、肝癌、消化道腫瘤和乳腺癌居惡性腫瘤發(fā)病和死亡肺癌、肝癌、消化道腫瘤和乳腺癌居惡性腫瘤發(fā)病和死亡榜前列。榜前列。 前十位常見腫瘤依次為肺癌（前十位常見腫瘤依次為肺癌（19.7%）、結(jié)直腸）、結(jié)直腸癌（癌（10.98%）、胃癌（）、胃癌（10.59%）、肝癌（）、肝癌（8.85%）、乳腺）、乳腺癌（癌（8.43%）、食管癌、子宮頸癌、前列腺癌、子宮體癌和）、食管癌、子宮頸癌、前列腺癌、子宮體癌和卵巢癌。卵巢癌。前十位常見腫瘤依次為肺癌

6、（前十位常見腫瘤依次為肺癌（19.11%）、胃癌）、胃癌（15.26%）、食管癌（）、食管癌（13.53%）、肝癌（）、肝癌（12.91%）、乳腺）、乳腺癌（癌（5.75%）、結(jié)直腸癌、子宮頸癌、子宮體癌、腦瘤和卵）、結(jié)直腸癌、子宮頸癌、子宮體癌、腦瘤和卵巢癌。巢癌。 肺癌、消化道腫瘤和肝癌是肺癌、消化道腫瘤和肝癌是最常見的腫瘤，最常見的腫瘤，占所有病例的占所有病例的 70% 以上（肺癌以上（肺癌 23%、胃癌、胃癌 15.2%、肝癌肝癌 13.57%、食管癌、食管癌 10.46%、結(jié)直腸癌、結(jié)直腸癌 9.39%），），而乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤和肝癌是而乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤和肝癌是最常見

7、最常見的腫瘤，占所有病例的的腫瘤，占所有病例的 60% 以上（乳腺癌以上（乳腺癌 16.97%、肺癌肺癌 14.85%、結(jié)直腸癌、結(jié)直腸癌 9.68%、胃癌、胃癌 8.53%、肝、肝癌癌 6.17%）。）。發(fā)病前十位發(fā)病前十位惡性腫瘤構(gòu)成惡性腫瘤構(gòu)成 死亡前十位死亡前十位惡性腫瘤構(gòu)成惡性腫瘤構(gòu)成 腫瘤腫瘤(tumor)(tumor)是機(jī)體在各種致瘤因是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的某一個細(xì)胞在基素作用下，局部組織的某一個細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的致其克隆性異常增生而形成的新生物新生物(neoplasm)(neop

8、lasm)，常表現(xiàn)為局部腫塊。，常表現(xiàn)為局部腫塊。腫瘤性增殖與非腫瘤性增殖區(qū)別要點腫瘤性增殖與非腫瘤性增殖區(qū)別要點 與機(jī)體不協(xié)調(diào)，對機(jī)體有害與機(jī)體不協(xié)調(diào)，對機(jī)體有害 一般呈單克隆性增殖一般呈單克隆性增殖 不同程度喪失分化成熟的能力，表現(xiàn)為異常形不同程度喪失分化成熟的能力，表現(xiàn)為異常形態(tài)、代謝和功能態(tài)、代謝和功能 獲得不斷增殖的能力，表現(xiàn)為生長旺盛，失控獲得不斷增殖的能力，表現(xiàn)為生長旺盛，失控性增殖，即使在引起腫瘤性增殖的初始因素作性增殖，即使在引起腫瘤性增殖的初始因素作用不復(fù)存在，子代瘤細(xì)胞仍能持續(xù)自主生長。用不復(fù)存在，子代瘤細(xì)胞仍能持續(xù)自主生長。第二節(jié)第二節(jié) 腫瘤的形態(tài)腫瘤的形態(tài)一、腫瘤的大

9、體形態(tài)一、腫瘤的大體形態(tài)1 1、數(shù)目、數(shù)目：單發(fā)、多個。：單發(fā)、多個。2 2、大小、大小: : 生長時間、部位、腫瘤性質(zhì)生長時間、部位、腫瘤性質(zhì); ;3 3、形狀、形狀：生長部位、方式、性質(zhì)；：生長部位、方式、性質(zhì)；4 4、顏色、顏色：腫瘤成分、特殊色素、壞死等；：腫瘤成分、特殊色素、壞死等；5 5、質(zhì)地、質(zhì)地：組織來源、實質(zhì)與間質(zhì)比例；：組織來源、實質(zhì)與間質(zhì)比例；灰白色灰白色 灰紅色，魚肉狀灰紅色，魚肉狀腫瘤的基本顏色腫瘤的基本顏色紅色紅色 黃色黃色 黑色黑色神神經(jīng)經(jīng)纖纖維維瘤瘤病病結(jié)結(jié)腸腸多多發(fā)發(fā)性性息息肉肉病病二、腫瘤的組織形態(tài)二、腫瘤的組織形態(tài) 腫瘤腫瘤實質(zhì)實質(zhì)，即腫瘤細(xì)胞，決定腫瘤的

10、性，即腫瘤細(xì)胞，決定腫瘤的性質(zhì)和生物學(xué)行為，是分類、命名和診斷質(zhì)和生物學(xué)行為，是分類、命名和診斷的主要依據(jù)。的主要依據(jù)。 腫瘤腫瘤間質(zhì)間質(zhì)，包括纖維結(jié)締組織、血管，包括纖維結(jié)締組織、血管，為腫瘤實質(zhì)提供營養(yǎng)和支架作用。亦有為腫瘤實質(zhì)提供營養(yǎng)和支架作用。亦有限制腫瘤生長、擴(kuò)散作用。限制腫瘤生長、擴(kuò)散作用。腫瘤實質(zhì)腫瘤實質(zhì)腫瘤間質(zhì)腫瘤間質(zhì) 分化分化(differentiation)(differentiation)一詞在組織胚胎學(xué)中指原始一詞在組織胚胎學(xué)中指原始或者幼稚的細(xì)胞發(fā)育成熟的過程?；蛘哂字傻募?xì)胞發(fā)育成熟的過程。 腫瘤的腫瘤的“”是指腫瘤組織在形態(tài)和功能上表現(xiàn)出是指腫瘤組織在形態(tài)和功能上表

11、現(xiàn)出與某種正常組織的相似之處與某種正常組織的相似之處(“(“”) )。相似的程度稱。相似的程度稱為分化程度。為分化程度。 由此可見由此可見“相似性相似性”提示著腫瘤的分化方向。提示著腫瘤的分化方向。 相似性多說明分化好，分化程度高，反之分化差，分相似性多說明分化好，分化程度高，反之分化差，分化程度低。如果缺乏與正常組織相似之處稱為未分化?；潭鹊?。如果缺乏與正常組織相似之處稱為未分化。腫瘤的分化腫瘤的分化高分化高分化 中分化中分化 低分化低分化 腫瘤組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)與相應(yīng)的腫瘤組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)與相應(yīng)的正常組織有不同程度的差異，稱為腫瘤正常組織有不同程度的差異，稱為腫瘤的的(atypia(a

12、typia) )。 異型性的大小是區(qū)別腫瘤性與非腫異型性的大小是區(qū)別腫瘤性與非腫瘤性增生、判斷腫瘤的良性與惡性、以瘤性增生、判斷腫瘤的良性與惡性、以及惡性程度高低的主要組織學(xué)依據(jù)。及惡性程度高低的主要組織學(xué)依據(jù)。 腫瘤的異型性有兩個方面腫瘤的異型性有兩個方面: :結(jié)構(gòu)與細(xì)胞結(jié)構(gòu)與細(xì)胞的異型性的異型性腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性 腫瘤組織在空間排列方式腫瘤組織在空間排列方式上與其起源的正常組織的差異上與其起源的正常組織的差異平滑肌瘤平滑肌瘤平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤腫瘤細(xì)胞的異型性腫瘤細(xì)胞的異型性 瘤細(xì)胞多形性瘤細(xì)胞多形性：形態(tài)及大小不一，：形態(tài)及大小不一， 瘤瘤巨細(xì)胞。巨細(xì)胞。 核多形性

13、：核多形性：核大深染，核漿比例增高，核大深染，核漿比例增高，巨核、雙核、多核；核膜厚，核仁大、巨核、雙核、多核；核膜厚，核仁大、多；病理性核分裂。多；病理性核分裂。 胞漿多呈嗜鹼性胞漿多呈嗜鹼性( () )腫瘤細(xì)胞異型腫瘤細(xì)胞異型性性異型性是腫瘤組織和細(xì)胞出現(xiàn)成熟障礙和分化異型性是腫瘤組織和細(xì)胞出現(xiàn)成熟障礙和分化障礙的表現(xiàn)。異型性越大，成熟程度和分化程度就障礙的表現(xiàn)。異型性越大，成熟程度和分化程度就越低。明顯的異型性稱為越低。明顯的異型性稱為“”(anaplasia(anaplasia) ) 間變意返祖，即去分化間變意返祖，即去分化(dedifferentiation),(dedifferen

14、tiation),可以可以理解為已分化成熟的細(xì)胞倒退分化，返回原始幼稚理解為已分化成熟的細(xì)胞倒退分化，返回原始幼稚狀態(tài)，實質(zhì)就是腫瘤細(xì)胞缺乏分化。狀態(tài)，實質(zhì)就是腫瘤細(xì)胞缺乏分化。 間變的腫瘤細(xì)胞具有明顯的多形性。間變的腫瘤細(xì)胞具有明顯的多形性。 具有間變特征的腫瘤，稱為間變性腫瘤，多是高度具有間變特征的腫瘤，稱為間變性腫瘤，多是高度惡性的腫瘤。惡性的腫瘤。第四節(jié)第四節(jié) 腫瘤的命名與分類腫瘤的命名與分類一、命名原則一、命名原則( (一一) )腫瘤命名的一般原則腫瘤命名的一般原則： 在來源組織名稱后加在來源組織名稱后加“瘤瘤(-oma(-oma) )。 如如 纖維瘤纖維瘤(fibroma(fibr

15、oma) )； 脂肪瘤脂肪瘤(lipoma(lipoma) )； 結(jié)腸腺瘤結(jié)腸腺瘤(adenoma of the colon)(adenoma of the colon)2.2.惡性腫瘤惡性腫瘤: :癌癥癌癥cancercancer是泛指所有惡性腫瘤是泛指所有惡性腫瘤（1 1）癌癌（carcinoma) carcinoma) ：上皮組織上皮組織的惡性腫瘤的惡性腫瘤. . 組織來源名稱癌組織來源名稱癌 如肝細(xì)胞癌、尿路上皮癌、腺癌如肝細(xì)胞癌、尿路上皮癌、腺癌“腺鱗癌腺鱗癌”同時具有腺癌和鱗癌細(xì)胞成分同時具有腺癌和鱗癌細(xì)胞成分“未分化癌未分化癌”指形態(tài)和免疫表型可以確定為癌，指形態(tài)和免疫表型可以確

16、定為癌，但缺乏特定上皮分化特征的癌但缺乏特定上皮分化特征的癌2.2.惡性腫瘤惡性腫瘤（2 2）肉瘤肉瘤(sarcoma):(sarcoma):間葉組織間葉組織的惡性腫瘤的惡性腫瘤 來源組織名稱肉瘤來源組織名稱肉瘤 如纖維肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤如纖維肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤“未分化肉瘤未分化肉瘤”指形態(tài)和免疫表型可以確定指形態(tài)和免疫表型可以確定為肉瘤，但缺乏特定間葉組織分化特征的肉瘤為肉瘤，但缺乏特定間葉組織分化特征的肉瘤癌肉瘤：同時具有癌和肉瘤兩種成分的惡性腫瘤。癌肉瘤：同時具有癌和肉瘤兩種成分的惡性腫瘤。（二）腫瘤命名的特殊情況（二）腫瘤命名的特殊情況(“(“約定成俗約定成俗”) )有些腫

17、瘤的形態(tài)類似某種幼稚組織，冠以有些腫瘤的形態(tài)類似某種幼稚組織，冠以“母細(xì)胞母細(xì)胞瘤瘤”：通常是：通常是惡性惡性，如神經(jīng)，如神經(jīng) 、腎、腎 、髓、髓 、視網(wǎng)膜、視網(wǎng)膜 等。等。也有良性者，也有良性者，如軟骨如軟骨 、脂肪、脂肪 、血管、血管 等等本質(zhì)本質(zhì)為惡性，但習(xí)慣稱為為惡性，但習(xí)慣稱為或或：如白血病，：如白血病，內(nèi)胚竇瘤，精原細(xì)胞瘤，淋巴瘤，黑色素瘤，間皮瘤，內(nèi)胚竇瘤，精原細(xì)胞瘤，淋巴瘤，黑色素瘤，間皮瘤，骨髓瘤等骨髓瘤等冠以冠以“惡性惡性瘤瘤”稱號：惡性畸胎瘤，惡性神經(jīng)鞘瘤，稱號：惡性畸胎瘤，惡性神經(jīng)鞘瘤，惡性腦膜瘤，惡性黑色素瘤等惡性腦膜瘤，惡性黑色素瘤等（二）腫瘤命名的特殊情況（二）腫

18、瘤命名的特殊情況(“(“約定成俗約定成俗”) )冠以冠以：尤文肉瘤：尤文肉瘤(Ewing sarcoma)(Ewing sarcoma)，霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤(Hodgkins lymphoma)(Hodgkins lymphoma)，BurkittBurkitt淋巴瘤等淋巴瘤等以腫瘤以腫瘤命名命名(組織組織來源不明來源不明) ) 如腺泡狀軟組織如腺泡狀軟組織肉瘤、上皮樣肉瘤、透明細(xì)胞肉瘤等肉瘤、上皮樣肉瘤、透明細(xì)胞肉瘤等冠以冠以“”：如神經(jīng)纖維瘤病，脂肪瘤病，血管：如神經(jīng)纖維瘤病，脂肪瘤病，血管瘤病等。瘤病等。( (所謂所謂“瘤病瘤病”的本質(zhì)是良性腫瘤，但具有的本質(zhì)是良性腫瘤，但具有“

19、多發(fā)性多發(fā)性”和和“局部呈廣泛彌漫生長局部呈廣泛彌漫生長”的特點的特點) )二、分類二、分類 通常依據(jù)腫瘤起源或分化方向劃分大類通常依據(jù)腫瘤起源或分化方向劃分大類 每大類又分良性與惡性兩組每大類又分良性與惡性兩組(詳見表詳見表5-1) 腫瘤正確分類是臨床擬定治療計劃和判斷病人腫瘤正確分類是臨床擬定治療計劃和判斷病人預(yù)后的重要依據(jù)。預(yù)后的重要依據(jù)。 全世界統(tǒng)一的腫瘤分類由全世界統(tǒng)一的腫瘤分類由WHO制定，并且不制定，并且不斷地進(jìn)行更新。斷地進(jìn)行更新。 新系列的新系列的WHO腫瘤分類不僅以病理學(xué)作為基腫瘤分類不僅以病理學(xué)作為基礎(chǔ)，而且結(jié)合臨床表現(xiàn)、免疫表型和分子遺傳礎(chǔ)，而且結(jié)合臨床表現(xiàn)、免疫表型和

20、分子遺傳學(xué)改變等。學(xué)改變等。關(guān)于腫瘤免疫組化 腫瘤組織病理診斷中，免疫標(biāo)記起著越來越重腫瘤組織病理診斷中，免疫標(biāo)記起著越來越重要的作用。要的作用。 臨床免疫組化常用標(biāo)記物及其陽性表達(dá)所揭示臨床免疫組化常用標(biāo)記物及其陽性表達(dá)所揭示的腫瘤類型詳見表的腫瘤類型詳見表5-25-2和表和表5-35-3。 隨著對腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制的研究工作日益深隨著對腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制的研究工作日益深入，利用入，利用DNADNA芯片技術(shù)對腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)進(jìn)芯片技術(shù)對腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)進(jìn)行檢測，將漸成為腫瘤病理診斷的重要手段之行檢測，將漸成為腫瘤病理診斷的重要手段之一（表一（表5-45-4）一、腫瘤的生長方一、腫瘤的生長方式

21、和生長速度式和生長速度( (一一) )生長方式生長方式： 膨脹性生長膨脹性生長 浸潤性生長浸潤性生長 外生性生長外生性生長第五節(jié)第五節(jié) 腫瘤的生長和擴(kuò)散腫瘤的生長和擴(kuò)散生長方式生長方式膨脹性生長膨脹性生長 外生性生長外生性生長浸潤性生長浸潤性生長（二）生長特點（二）生長特點 不同的腫瘤生長速度各異：良慢；惡快不同的腫瘤生長速度各異：良慢；惡快 如生長緩慢的良性腫瘤短期內(nèi)體積迅速增大時，如生長緩慢的良性腫瘤短期內(nèi)體積迅速增大時，應(yīng)考慮局部惡變或繼發(fā)出血、囊性變等。應(yīng)考慮局部惡變或繼發(fā)出血、囊性變等。 影響生長速度因素有：影響生長速度因素有：1 1、腫瘤細(xì)胞倍增時間：指瘤細(xì)胞成倍增長所需、腫瘤細(xì)胞

22、倍增時間：指瘤細(xì)胞成倍增長所需的時間。通常倍增時間短，生長速度快。但實的時間。通常倍增時間短，生長速度快。但實驗發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞倍增時間與正常細(xì)胞生長速度驗發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞倍增時間與正常細(xì)胞生長速度相似或者更長。相似或者更長。2、瘤細(xì)胞生長分?jǐn)?shù)、瘤細(xì)胞生長分?jǐn)?shù) 指瘤細(xì)胞群體中處于增殖階指瘤細(xì)胞群體中處于增殖階段段(S期期G2期期)的細(xì)胞比例。的細(xì)胞比例。瘤細(xì)胞生長分?jǐn)?shù)瘤細(xì)胞生長分?jǐn)?shù)增殖池增殖池轉(zhuǎn)化細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞非增殖池非增殖池死亡死亡分化分化3 3、瘤細(xì)胞的生成與丟失、瘤細(xì)胞的生成與丟失 瘤細(xì)胞生成率遠(yuǎn)遠(yuǎn)瘤細(xì)胞生成率遠(yuǎn)遠(yuǎn) 丟失率，腫瘤就會快丟失率，腫瘤就會快速增長。如白血病、肺小細(xì)胞癌其生長分?jǐn)?shù)高，速增

23、長。如白血病、肺小細(xì)胞癌其生長分?jǐn)?shù)高，生成遠(yuǎn)大于丟失，生長速度比結(jié)腸癌生成遠(yuǎn)大于丟失，生長速度比結(jié)腸癌( (生成稍生成稍大于丟失大于丟失) )快得多?？斓枚唷?腫瘤細(xì)胞的丟失與腫瘤營養(yǎng)不良、壞死脫腫瘤細(xì)胞的丟失與腫瘤營養(yǎng)不良、壞死脫落及機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)等因素有關(guān)。落及機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)等因素有關(guān)。 ，是腫瘤治療，是腫瘤治療的兩個重要方面。的兩個重要方面。( (三三) )腫瘤血管生成腫瘤血管生成 腫瘤能刺激宿主血管持續(xù)生長而為其供應(yīng)營養(yǎng)；腫瘤能刺激宿主血管持續(xù)生長而為其供應(yīng)營養(yǎng)； 瘤體直徑達(dá)瘤體直徑達(dá)1-2mm1-2mm而缺乏新生血管就會停止增長；而缺乏新生血管就會停止增長；腫瘤如何誘導(dǎo)血管生長？腫瘤

24、如何誘導(dǎo)血管生長？-腫瘤細(xì)胞本身或浸潤到腫瘤組腫瘤細(xì)胞本身或浸潤到腫瘤組織內(nèi)及其周圍的炎細(xì)胞織內(nèi)及其周圍的炎細(xì)胞( (主要是巨噬細(xì)胞主要是巨噬細(xì)胞) )能產(chǎn)生多種血管能產(chǎn)生多種血管生成因子；生成因子；常見血管生長因子有：血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子常見血管生長因子有：血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)(VEGF)，纖，纖維母細(xì)胞生長因子維母細(xì)胞生長因子(bFGF(bFGF) )，血小板來源的生長因子，血小板來源的生長因子(PDGF)(PDGF)，轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-(TGF-) )等。等。 已成為治療腫瘤的新途徑。已成為治療腫瘤的新途徑。惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲惡性腫瘤在生長

25、過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象稱為性的現(xiàn)象稱為“”(progression),(progression),可表可表現(xiàn)為生長加快、浸潤周圍組織和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等?，F(xiàn)為生長加快、浸潤周圍組織和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。 腫瘤演進(jìn)與腫瘤演進(jìn)與(heterogeneity)(heterogeneity)有關(guān)。有關(guān)。腫瘤的異質(zhì)化腫瘤的異質(zhì)化 是指由一個克隆來源的腫瘤細(xì)胞，在生長過程中，是指由一個克隆來源的腫瘤細(xì)胞，在生長過程中，形成在侵襲能力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對形成在侵襲能力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對化療的敏感性等方面有所不同的亞克隆過程?；煹拿舾行缘确矫嬗兴煌膩喛寺∵^程。 其原因是在單克隆性腫瘤的生長過

26、程中，可能有其原因是在單克隆性腫瘤的生長過程中，可能有附加的基因突變作用于不同的瘤細(xì)胞，使得瘤細(xì)附加的基因突變作用于不同的瘤細(xì)胞，使得瘤細(xì)胞的亞克隆獲得不同的特性，因而腫瘤侵襲、破胞的亞克隆獲得不同的特性，因而腫瘤侵襲、破壞及轉(zhuǎn)移能力更強(qiáng)壞及轉(zhuǎn)移能力更強(qiáng)腫瘤生長的生物學(xué)腫瘤生長的生物學(xué)二、腫瘤擴(kuò)散二、腫瘤擴(kuò)散(spread)(spread) ( (一一) )局部浸潤和直接蔓延局部浸潤和直接蔓延 惡性腫瘤細(xì)胞連續(xù)地沿著組織間隙、脈惡性腫瘤細(xì)胞連續(xù)地沿著組織間隙、脈管壁、神經(jīng)束衣侵入或破壞鄰近正常器管壁、神經(jīng)束衣侵入或破壞鄰近正常器官或組織，并且繼續(xù)生長。官或組織，并且繼續(xù)生長。瘤細(xì)胞之間粘附力降

27、低（上皮鈣粘素表達(dá)減少）瘤細(xì)胞之間粘附力降低（上皮鈣粘素表達(dá)減少）瘤細(xì)胞彼此分離，易于遷移；瘤細(xì)胞彼此分離，易于遷移；瘤細(xì)胞與基底膜瘤細(xì)胞與基底膜/間質(zhì)性結(jié)締組織緊密附著（層間質(zhì)性結(jié)締組織緊密附著（層粘蛋白受體）粘蛋白受體） 牽引離散細(xì)胞粘附；牽引離散細(xì)胞粘附；細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)降解降解(IV型膠原酶型膠原酶)基底膜基底膜/間質(zhì)性結(jié)締組織缺損而形成細(xì)胞移出通道間質(zhì)性結(jié)締組織缺損而形成細(xì)胞移出通道瘤細(xì)胞借助自身阿米巴樣瘤細(xì)胞借助自身阿米巴樣 運(yùn)動運(yùn)動(移動因子移動因子)通過通過基底膜缺損處遷移基底膜缺損處遷移局部侵襲機(jī)制示意圖局部侵襲機(jī)制示意圖局部侵襲表現(xiàn)形式局部侵襲表現(xiàn)形式有兩種：

28、有兩種： 擴(kuò)張性侵襲擴(kuò)張性侵襲（expansileexpansile invasion) invasion)指腫瘤實質(zhì)指腫瘤實質(zhì)推進(jìn)式生長，邊緣鈍圓，與周圍分界清楚。推進(jìn)式生長，邊緣鈍圓，與周圍分界清楚。 一些腺上皮起源的惡性腫瘤一些腺上皮起源的惡性腫瘤( (如乳腺癌如乳腺癌) )表現(xiàn)為異表現(xiàn)為異常增生的腺體擁擠融合形成瘤塊，推擠間質(zhì)以至間常增生的腺體擁擠融合形成瘤塊，推擠間質(zhì)以至間質(zhì)消失。質(zhì)消失。 浸潤性侵襲浸潤性侵襲（destrctivedestrctive invasion) invasion)又稱破壞又稱破壞性增殖，表現(xiàn)為腫瘤穿破基底膜，破壞固有間質(zhì)。性增殖，表現(xiàn)為腫瘤穿破基底膜，破壞

29、固有間質(zhì)。( (二二) )轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移(metastasis)(metastasis) 瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徒到其他部位而繼續(xù)生長，管或體腔，遷徒到其他部位而繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同類型的腫瘤。轉(zhuǎn)移過程形成與原發(fā)瘤同類型的腫瘤。轉(zhuǎn)移過程所形成的新腫瘤稱為轉(zhuǎn)移性腫瘤。所形成的新腫瘤稱為轉(zhuǎn)移性腫瘤。1.1.淋巴道轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移 癌多見癌多見 淋巴管淋巴管 淋巴管淋巴管 胸導(dǎo)管胸導(dǎo)管瘤細(xì)胞瘤細(xì)胞-局部局部LNLN-遠(yuǎn)處遠(yuǎn)處LN LN -血血特點：近特點：近遠(yuǎn)，遠(yuǎn)， 同側(cè)，對側(cè)，雙側(cè)。同側(cè)，對側(cè)，雙側(cè)。發(fā)生轉(zhuǎn)移的發(fā)生轉(zhuǎn)移的LNLN：腫大，變硬，融合成團(tuán)：

30、腫大，變硬，融合成團(tuán)塊，切面灰白。塊，切面灰白。2.2.血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移 肉瘤比癌更易發(fā)生血道轉(zhuǎn)移肉瘤比癌更易發(fā)生血道轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞通常經(jīng)靜脈或淋巴管（胸導(dǎo)管）瘤細(xì)胞通常經(jīng)靜脈或淋巴管（胸導(dǎo)管）侵入體靜脈侵入體靜脈？侵入門靜脈侵入門靜脈？侵入肺靜脈侵入肺靜脈腦、骨、腎及腎上腺等腦、骨、腎及腎上腺等侵入胸、腰、骨盆靜脈侵入胸、腰、骨盆靜脈脊椎靜脈叢脊椎靜脈叢腦腦血道轉(zhuǎn)移瘤特點血道轉(zhuǎn)移瘤特點：多個，散在分布，球形，邊界多個，散在分布，球形，邊界清、位于器官外圍清、位于器官外圍 ，可有，可有“癌臍癌臍”形成。形成。發(fā)生血道轉(zhuǎn)移的器官，既受循環(huán)途徑影響，也和發(fā)生血道轉(zhuǎn)移的器官，既受循環(huán)途徑影響，也和瘤細(xì)胞對某些器官表現(xiàn)瘤細(xì)胞對某些器官表現(xiàn)“親和性親和性”有關(guān)有關(guān) 多見于晚期胃腸道癌多見于晚期胃腸道癌 當(dāng)腫瘤浸潤至器官漿膜時，瘤細(xì)胞可脫落，種當(dāng)腫瘤浸潤至器官漿膜時，瘤細(xì)胞可脫落，種植在體腔內(nèi)器官表面，形成轉(zhuǎn)移瘤。植在體腔內(nèi)器官表面，形成轉(zhuǎn)移瘤。 胃癌種植在卵巢而形成的轉(zhuǎn)移瘤稱為胃癌種植在卵巢而形成的轉(zhuǎn)移瘤稱為。肉眼特點為雙