2021臨床及經(jīng)濟學價值的克羅恩病治療策略全文

1、2021臨床及經(jīng)濟學價值的克羅恩病治療策略（全文）不久前，AdvancesinTherapyAdvancesinTherapy 雜志上發(fā)表了一篇來自中國最新數(shù)據(jù)的文章1,文章提示，“在未接受過TNF抑制劑治療或TNF抑制劑治療失敗的中國成人中重度活動性克羅恩病（CD）患者中，相比傳統(tǒng)治療，維得利珠單抗是具有較好成本效果的選擇！”目前CD治療中可選擇的生物制劑眾多，有抗-TNF藥物、抗-白介素藥物以及抗整合素藥物。作為唯一腸道選擇性生物制劑，抗整合素維得利珠單抗于2020年12月進入最新版國家醫(yī)保報銷目錄，我國潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和CD患者均可享受醫(yī)保報銷政策，進入醫(yī)保后，對于這個新型腸道選擇性

2、生物制劑的經(jīng)濟學及臨床價值，究竟如何評判？對減輕我國CD的疾病負擔有何意義？且聽本文淺析。一、克羅恩病的“不能承受之重”CD是炎癥性腸?。ㄅfD）中的一種，目前難以治愈，患者常反復發(fā)作2o中國是亞洲舊D患病率最高的國家，其中CD患者人數(shù)近年來穩(wěn)定增加，發(fā)病率為0.071.31/10萬3o有數(shù)據(jù)顯示，CD患者在診斷20年之后，炎癥、狹窄和穿透性病變的累積發(fā)生率分別為12%、18%和70%4,疾病致殘率可達85.2%5,患者生活受到嚴重影響IBD導致的經(jīng)濟負擔，在全球范圍內(nèi)都堪比“不能承受之重”，一方面源自疾病的直接治療成本，一方面源自患者生活質(zhì)量和工作能力下降、勞動力喪失帶來的間接成本。據(jù)估計，在

3、美國和歐洲I,每名CD患者每年直接支出為18,02218,932美元和2,8986,960歐元刀。美國一項基于醫(yī)保數(shù)據(jù)庫回顧性研究顯示網(wǎng)，與非舊D人群相比，CD患者平均終生醫(yī)療費用要高出$416352,而其中011歲確診CD患者的終生醫(yī)療費用要比非舊D人群高出$707711。來自20182019年互聯(lián)網(wǎng)調(diào)查的數(shù)據(jù)顯示，我國多數(shù)舊D患者的門診和住院費用平均報銷比例低于50%,約98.0%的舊D患者擔心自己的財務狀況。 與中國的類風濕關(guān)節(jié)炎等其他慢性疾病相比，舊D患者承擔的經(jīng)濟負擔更重9。除了給患者造成重重困難，這一經(jīng)濟負擔也給國家醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成了巨大壓力，需要國家、社會力量和患者采取多種措施，

4、共同應對。其中，就藥物而言，既有臨床療效，又有藥物經(jīng)濟學優(yōu)勢的藥物，勢必將發(fā)揮重要的作用。二、兼顧臨床及經(jīng)濟價值，為克羅恩病患者和社會雙重減負1 .藥物經(jīng)濟學價值AdvancesInTherapyAdvancesInTherapy 發(fā)表的研究1中，研究者建立了決策樹和馬爾可夫模型，在成人中重度活動性CD患者中，預測誘導期和維持期應用維得利珠單抗或傳統(tǒng)治療的終生費用和健康結(jié)局。模型中維得利珠單抗的價格采用的是2020年進入醫(yī)保的談判價格。結(jié)果顯示，在TNF-a抑制劑初治或TNF-a抑制劑治療失敗的混合人群患者中，相比傳統(tǒng)治療，維得利珠單抗治療終生可獲得更多的質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs,9.92v

5、s.9.00）,而成本更低（288,284美元vs.309,680美元）（表1）。在TNF-a抑制劑初治和TNF-a抑制劑治療失敗的亞組人群中也得到相似結(jié)果。 單因素敏感性分析和概率敏感性分析（PSA）都與前述結(jié)果保持一致。表1基本情況分析結(jié)果維得利珠單抗傳統(tǒng)治療差異TNF-a抑制劑初治和TNF-a抑制劑經(jīng)治失敗混合人群患者費用（美元）288,284309,680-21,397QALYs9.929.000.92ICER維得利珠單抗具絕對優(yōu)勢TNF-a抑制劑初治患者費用（美元）264,301297,78533,484QALYs10.869.461.40ICER維得利珠單抗具絕對優(yōu)勢TNF-a抑制

6、劑經(jīng)治失敗患者費用（美元）303,551316,627-13,076QALYsv9.328.74v0.58ICER維得利珠單抗具絕對優(yōu)勢在其他國家的CD患者人群中，維得利珠單抗同樣表現(xiàn)出良好的藥物經(jīng)濟學價值。如波蘭的一項研究10評估了在英夫利西單抗治療失敗的中重度CD患者中，維得利珠單抗和烏司奴單抗治療的成本效果。結(jié)果顯示，與現(xiàn)狀組（一線使用英夫利西單抗失敗后二線使用阿達木單抗）相比，維得利珠單抗治療策略多獲得了0.364QALYs,同時總成本也高了5,600.24歐元，兩組之間的增量成本效果比（ICER）為15,369歐元，低于波蘭居民的支付意愿閾值（31,500歐元）；與烏司奴單抗相比，維

7、得利珠單抗治療策略的總成本更低（C=-993.58歐元），健康產(chǎn)出更高（QALY=0.015QALYs）,提示維得利珠單抗是具有絕對經(jīng)濟學優(yōu)勢的治療方案。2.臨床療效價值當前CD的治療目標是誘導并維持臨床緩解以及黏膜愈合，防治并發(fā)癥，改善患者生命質(zhì)量11,常用藥物如傳統(tǒng)藥物和生物制劑（TNF-a抑制劑、維得利珠單抗等）等。臨床在選擇CD藥物時，除了上述經(jīng)濟性外，需關(guān)注和平衡藥物的有效性、安全性等多種因素。在藥物有效性方面，研究顯示，目前可用的幾類生物制劑均可誘導并維持緩解治療。維得利珠單抗是腸道選擇性生物制劑，通過特異性拮抗a4儀整合素，阻止T淋巴細胞從血管中遷移至腸黏膜，減輕腸道局部炎癥反應

8、12,對舊D進行有效誘導和緩解治療。維得利珠單抗對于中重度CD患者的安全性和有效性，在GEMINI2和GEMINI313,14等臨床試驗以及多個真實世界研究15中得到了科學驗證。GEMINI-LTS16研究探討了維得利珠單抗維持緩解的7年長期療效和安全性，對第6周有臨床應答的中重度CD患者，持續(xù)進行維得利珠單抗的治療，在第104和152周的臨床緩解率分別為83%和89%。VERSIFY研究17提示，即使是在難治性CD患者中，維得利珠單抗也可在治療第26周、52周時達到內(nèi)鏡緩解和完全黏膜愈合,在未使用過抗TNF-a治療的患者中療效更好（圖1）圖1VERSIFY研究：第52周時內(nèi)鏡緩解、內(nèi)鏡應答及完全黏膜愈合率結(jié)語：CD給患者和社會都帶來了沉重的負擔，最新發(fā)表的藥物經(jīng)濟學研究表明，相對于傳統(tǒng)治療，維得利珠