藥物分析 總結(jié)歸納

1、第一節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)重點(diǎn)：中國(guó)藥典1.藥品質(zhì)量控制的目的、質(zhì)量管理的意義:保證用藥的安全、合理和有效2.全面質(zhì)量控制:研制、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床使用3.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。4.掌握各自的簡(jiǎn)稱:中國(guó)藥典（Ch.P）美國(guó)藥典（USP）、美國(guó)國(guó)家處方集（NF）、英國(guó)藥典（BP）、日本藥局（JP）、歐洲藥典（Ph.Eur）、國(guó)際藥典（Ph.Int）5.中國(guó)藥典：1）歷史沿革：2）基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容：中國(guó)藥典的內(nèi)容分為凡例、正文、附錄和索引四部分。 凡例：關(guān)于檢驗(yàn)方法和限度的規(guī)定：仲裁以中國(guó)藥典方法為準(zhǔn)。

2、考點(diǎn)：混淆標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的概念：標(biāo)準(zhǔn)品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位（或g）計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定；對(duì)照品：指用于檢測(cè)時(shí)，按干燥品（或無水物）計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。關(guān)于精確度的規(guī)定：“精密稱定”指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；取用量為“約”若干時(shí)，指該量不得超過規(guī)定量的±10%。“精密量取”指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求。考點(diǎn)：“稱重”或“量取”的量，小數(shù)點(diǎn)后多一位例如：“空白試驗(yàn)”系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；“恒重”，除另

3、有規(guī)定外，系指供試品經(jīng)連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在的重量；計(jì)量：110符號(hào)：固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；（了解）附錄:制劑通則、通用的檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。6.制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本原則與依據(jù):基本原則：堅(jiān)持質(zhì)量第一，“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理” 檢測(cè)項(xiàng)目和限度針對(duì)性、合理性 檢測(cè)手段選用可行性、先進(jìn)性第二節(jié) 藥品檢驗(yàn)的主要任務(wù)和方法重點(diǎn)：一般雜質(zhì)檢查的方法與原理（掌握反應(yīng)試劑）1.藥檢任務(wù)：包括常規(guī)的檢驗(yàn)，工藝流程、反應(yīng)歷程、生物體內(nèi)代謝過程等方面的監(jiān)測(cè)。2.藥品檢驗(yàn)程序：1）取樣：應(yīng)具有科學(xué)性、真實(shí)性和代表性。取樣的基本原則應(yīng)該是均勻，合理。2）藥品

4、的鑒別：判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍?）藥物的檢查：包括有效性、均一性、純度要求與安全性四個(gè)方面。4）藥物的含量測(cè)定：測(cè)定藥物中主要有效成分的含量。5）檢驗(yàn)記錄與報(bào)告：檢驗(yàn)記錄必須真實(shí)、完整、科學(xué)。6）留樣：留樣數(shù)量不得少于一次全項(xiàng)檢驗(yàn)用量。留樣檢品保存一年，進(jìn)口檢品保存一年，中藥材保存半年，醫(yī)院制劑保存3個(gè)月3.鑒別方法：1）化學(xué)鑒別法：呈色反應(yīng)鑒別法主要有：三氯化鐵呈色反應(yīng)：酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基藥物的鑒別。（水楊酸、對(duì)乙酰氨基酚）三氯化鐵異羥肟酸鐵反應(yīng)：芳胺或酰胺類藥物的鑒別，（-內(nèi)酰胺類抗生素：青霉素）鹽酸羥胺、三氯化鐵；茚三酮呈色反應(yīng)：脂肪氨基或-氨基酸結(jié)構(gòu)藥物的鑒別（氨基糖苷類抗生素

5、：鏈霉素、慶大霉素）茚三酮重氮化-偶合顯色反應(yīng)：芳伯氨基或水解后產(chǎn)生芳伯氨基藥物的鑒別，（鹽酸普魯卡因）亞硝酸鈉試液、-萘酚試液氧化還原顯色反應(yīng)：還原基團(tuán)藥物的鑒別，（維生素C）沉淀生成反應(yīng)鑒別法主要有：與重金屬離子的沉淀反應(yīng)：（巴比妥類藥物）如：銀鹽、銅鹽的反應(yīng)與硫氰化鉻銨的沉淀反應(yīng)；其他沉淀反應(yīng)熒光反應(yīng)法主要有三種情況：藥物本身在可見光（或紫外光）下發(fā)射熒光；藥物溶液加硫酸使呈酸性后，在可見或紫外光下發(fā)射熒光；藥物與某些試劑如溴、間苯二酚、衍生化試劑等反應(yīng)，于可見光下發(fā)射熒光。氣體生成反應(yīng)鑒別法：胺類、酰脲類、酰胺類藥物經(jīng)強(qiáng)酸處理后，產(chǎn)生氨氣；（含N的藥物產(chǎn)生氨氣）含硫的藥物經(jīng)強(qiáng)酸處理后，

6、產(chǎn)生H2S氣體； 含碘的有機(jī)藥物，加熱，生成紫色碘蒸氣；含醋酸酯、乙酰胺類藥物水解后，加乙醇，產(chǎn)生醋酸乙酯的香味。（含酯鍵藥物產(chǎn)生香味）2）光譜鑒別法：紫外光譜鑒別法（UV）：常用波長(zhǎng)范圍400760nm。結(jié)構(gòu)中含有不飽和雙鍵和共軛雙鍵的藥物對(duì)紫外光有一定的吸收，鑒別方法：測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)（max），或同時(shí)測(cè)定最小吸收波長(zhǎng)（min）；紅外光譜鑒別法（IR）：幾乎所有的原料藥都可以采用紅外光譜法鑒別。3）色譜鑒別法：包括TLC法、HPLC法和GC法。TLC法：要求供試品斑點(diǎn)的比移值（Rf）與對(duì)照品的一致。HPLC法和GC法：要求供試品溶液中藥物色譜峰的保留時(shí)間（tR）與對(duì)照品的一致4.雜質(zhì)的來源

7、：生產(chǎn)過程中引入，貯藏過程中引入。5.雜質(zhì)分類：1）一般雜質(zhì)：在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬等。2）特殊雜質(zhì)：指在個(gè)別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林在生產(chǎn)和貯存過程中會(huì)引入水楊酸。6.雜質(zhì)限量與限量檢查：雜質(zhì)限量：指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量。7. 一般雜質(zhì)檢查方法與原理：8.片劑、膠囊劑:檢查項(xiàng)目：多數(shù)片劑應(yīng)進(jìn)行重量差異和崩解時(shí)限檢查；口腔貼片應(yīng)進(jìn)行溶出度或釋放度以及微生物檢查;咀嚼片不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查；分散片應(yīng)進(jìn)行溶出度和分散均勻性檢查；陰道片應(yīng)進(jìn)行融變時(shí)限和微生物檢查；陰道泡騰片作發(fā)泡量和微生物檢查；腸溶片檢查釋放度

8、；緩釋片與控釋片均應(yīng)檢查釋放度；膠囊劑除另有規(guī)定外，應(yīng)進(jìn)行裝量差異和崩解時(shí)限檢查。緩、控釋膠囊和腸溶膠囊應(yīng)做釋放度檢查重量差異檢查：是指按規(guī)定稱量方法測(cè)得每片的重量與平均片重之間的差異程度。（片重差異影響臨床用藥）含量均勻度檢查法：指小劑量固體制劑、膠囊劑、膜劑或注射用無菌粉末中的每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異。崩解時(shí)限：溶出度：指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。第一法為轉(zhuǎn)籃法，第二法為槳法，第三法為小杯法。釋放度：指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑或腸溶制劑在規(guī)定溶劑中釋放的速度和程度。融變時(shí)限：是檢查栓劑或陰道片等固體制劑

9、在規(guī)定條件下的融化，軟化或溶散的情況。微生物限度：是檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔料受微生物污染程度的方法。檢查項(xiàng)目：細(xì)菌數(shù)、真菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌檢查。9.注射劑和滴眼劑：注射劑檢查項(xiàng)目：裝量、裝量差異、滲透壓摩爾濃度、可見異物、不溶性微粒、無菌、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查。滴眼劑檢查項(xiàng)目：可見異物、粒度、沉降體積比、裝量、滲透壓摩爾濃度和無菌檢查。10.栓劑檢查項(xiàng)目：重量差異、融變時(shí)限和微生物限度11.軟膏劑、眼膏劑:軟膏劑檢查項(xiàng)目：粒度、裝量、無菌和微生物限度眼膏劑檢查項(xiàng)目：粒度、金屬性異物、重量差異、裝量和無菌12.顆粒劑檢查項(xiàng)目：粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異及裝量。13.滴耳劑、滴鼻劑

10、、洗劑、搽劑、凝膠劑檢查項(xiàng)目：裝量、微生物限度檢查。14.滴定分析法：滴定度為每1ml某摩爾濃度的滴定液相當(dāng)于被測(cè)物質(zhì)的重量（mg）。重點(diǎn)：滴定液、指示劑:滴定液：裝在滴定管里用來和藥物反應(yīng)的試液。指示劑：用來指示反應(yīng)終點(diǎn)的試劑。 15.光譜分析法:對(duì)照法、吸收系數(shù)法16.色譜分析法：氣相色譜法:理論板數(shù)：n=16（tR/W）2 =5.54（tR/Wh/2）2分離度：R=2（tR2-tR1）/（W1+W2）重復(fù)性：標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2%拖尾因子：T常用定量方法：內(nèi)標(biāo)法、外標(biāo)法17.含量測(cè)定的計(jì)算：以標(biāo)示量的百分比表示。以片劑為例：標(biāo)示量%18.藥物分析方法的要求：準(zhǔn)確度：指用該方法的測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值

11、或參考值接近的程度。用回收率（%）來表示。一般回收率可達(dá)98%102%；容量法可達(dá)99.7%100.3%。精密度：指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。（精密度好是準(zhǔn)確度高的前提）考察內(nèi)容包括：重復(fù)性：在相同條件下，由一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度。中間精密度：在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定結(jié)果的精密度。重現(xiàn)性：在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度。專屬性：指在其他組分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在的情況下，分析方法能準(zhǔn)確地測(cè)出被測(cè)組分的特性。檢測(cè)限：指分析方法在規(guī)定的實(shí)驗(yàn)條件下所能檢出被測(cè)組分的最低濃度或最低量。（2倍噪音或3倍噪音）定量限：指樣品中被測(cè)組分能被定量測(cè)定的最低濃度或最低量。（10倍噪音）線性：在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果和樣品中被測(cè)組分的濃度（或量）直接成正比