惡性腫瘤患者念珠菌感染的主要臨床特征分析

1、惡性腫瘤患者念珠菌感染的主要臨床特征分析【摘要】目的了解惡性腫瘤患者念珠菌感染臨床的特點，分析念珠菌感染的危險因素，為念珠菌感染的預(yù)防和監(jiān)控提供指導作用。方法采用查閱病歷的方法，收集2004年1月2005年12月在唐山市人民醫(yī)院住院并發(fā)生念珠菌感染的惡性腫瘤患者的相關(guān)資料。結(jié)果785例惡性腫瘤患者念珠菌感染率為21.02%；念珠菌類型主要是白色念珠菌（77.78%），其次為光滑念珠菌（11.77%）。最易發(fā)生感染的部位是口腔及上呼吸道，占55.75%。性別對念珠菌感染沒有影響，主要危險因素為年齡60歲、住院時間長、腫瘤分期晚、接受化療及放療、廣譜抗生素和激素的大量使用、各種侵入性診療操作的應(yīng)用

2、等。結(jié)論念珠菌是臨床重要的條件致病菌，免疫力低下是惡性腫瘤患者發(fā)生念珠菌感染的重要原因，必須重視念珠菌感染的預(yù)防和監(jiān)控。 【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤；念珠菌；危險因素 惡性腫瘤患者因放化療的毒副作用或因腫瘤細胞的多處侵犯、多器官轉(zhuǎn)移、免疫力低下、激素和大量抗生素的不合理使用以及外加因素的影響，很容易并發(fā)醫(yī)院內(nèi)念珠菌感染。不同國家、地區(qū)和醫(yī)院念珠菌感染情況存在差異。為了解本地區(qū)惡性腫瘤患者念珠菌感染情況，本研究對唐山市人民醫(yī)院20042005年中收治的惡性腫瘤患者念珠菌感染情況進行分析，以便對醫(yī)院念珠菌感染的預(yù)防和監(jiān)控提供指導作用。 1資料與方法 1.1資料來源 2004年1月2005年12月經(jīng)病理診斷

3、為惡性腫瘤并在唐山市人民醫(yī)院住院的患者共785例，男496例，女289例，年齡2281歲，平均（61.07.2）歲。153例患者發(fā)生念珠菌感染，其中男性92例，女性61例；153例患者共發(fā)生念珠菌感染165例次。標本包括：痰液、咽試子、尿液、糞便、膿汁、胸腹水等，均連續(xù)培養(yǎng)3次以上。對于痰液標本，先進行涂片、革蘭氏染色，如鏡檢白細胞占優(yōu)勢，再進行接種。所有標本均接種于科瑪嘉念珠菌顯色培養(yǎng)基，3037培養(yǎng)1824h，觀察結(jié)果。 1.2方法 通過查閱病歷，收集相關(guān)資料，包括患者的年齡、性別、腫瘤分期、治療措施、季節(jié)分布、外周血白細胞計數(shù)等指標，以SPSS10.0統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫，分析上述因素與發(fā)

4、生念珠菌感染的相關(guān)性，2檢驗用于比較各組間率的差異，P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。 1.3念珠菌感染率的計算方法 感染率（%）=惡性腫瘤患者念珠菌感染例次數(shù)/住院惡性腫瘤患者人數(shù)100% 1.4念珠菌感染的診斷標準1 在保證標本合格以及臨床癥狀、體征、醫(yī)學影像學檢查不能除外呼吸道念珠菌感染的前提下，符合下列條件之一：直接涂片檢出念珠菌量39個/100視野（10100）；培養(yǎng)檢出念珠菌514個菌落/每平板（顯色平板）；連續(xù)兩次培養(yǎng)出同一種念珠菌。 2結(jié)果 2.1念珠菌感染部位的分布 最易發(fā)生感染的部位是口腔及上呼吸道，占半數(shù)以上，其次是下呼吸道、泌尿道、胃腸道，其構(gòu)成情況見表1。表1惡性腫瘤患

5、者念珠菌感染部位構(gòu)成比 感染部位感染例次構(gòu)成比（%）口腔及上呼吸道9255.75下呼吸道（肺）5231.52泌尿道84.85胃腸道63.64其他74.24合計165100 2.2菌種分布 165株念珠菌中白色念珠菌比例最高，占77.78%（128/165），其次是光滑念珠菌為11.77%（20/165），熱帶念珠菌為7.84%（13/165），克柔念珠菌為2.61%（4/165）。165株念珠菌中，只有35株獲得純培養(yǎng)；20株與口腔正常菌群同時檢出；106株（64.1%）與1或2種致病細菌同時檢出，其中包括銅綠假單胞菌、不動桿菌、肺炎克雷伯菌及葡萄球菌等，并且多為耐藥菌株。 2.3惡性腫瘤患者

6、發(fā)生念珠菌感染相關(guān)因素分析 2.3.1患者年齡以60歲為界限，在785位患者中，60歲的有378例，其中93例（24.60%）發(fā)生念珠菌感染；而60歲的407例中有60例（14.74%）發(fā)生念珠菌感染，在兩個年齡組念珠菌感染發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（2=13.33，P0.001），表明老年患者易發(fā)生念珠菌感染。 2.3.2性別本組患者男性念珠菌感染發(fā)生率為18.55%（92/496），女性為21.11%（61/289），差異無統(tǒng)計學意義（2=0.76，P0.05）。 2.3.3腫瘤分期、期患者念珠菌感染率為9.71%（34/350），而、期患者感染率為30.11%（131/435）。、期患者念珠

7、菌感染率明顯高于、期患者；期高于期，但、期差異無統(tǒng)計學意義。提示腫瘤分期晚，易發(fā)生念珠菌感染，見表2。表2腫瘤分期與念珠菌感染的關(guān)系 分期調(diào)查人數(shù)感染例次感染率（%）2P11997.562312510.820.950.3322556525.4920.830.0001806636.676.260.011 2.3.4治療措施住院時間2周、化療、頭頸或胸部放療、廣譜抗生素和腎上腺皮質(zhì)激素的使用及各種侵入性診療操作的應(yīng)用等因素與惡性腫瘤患者發(fā)生念珠菌感染有關(guān)，見表3。表3治療措施與念珠菌感染的關(guān)系 2.3.5季節(jié)與念珠菌感染的關(guān)系念珠菌感染在季節(jié)上的分布特點，見表4。夏季與秋季比較差異無統(tǒng)計學意義（2

8、=1.051，P0.05）；春季與冬季比較差異無統(tǒng)計學意義（2=0.059，P0.05）；將夏、秋季合并分別與春、冬季比較（2=3.94和2=4.96，P0.05和P0.05）差異有統(tǒng)計學意義，表明惡性腫瘤患者發(fā)生念珠菌感染有流行季節(jié)，主要好發(fā)于夏季和秋季。表4季節(jié)與念珠菌感染的關(guān)系 季節(jié)調(diào)查人數(shù)感染例次感染率（%）春（35月）1873217.11夏（68月）1984422.22秋（911月）1955226.67冬（122月）2053718.05合計78516521.13 2.3.6外周白細胞計數(shù)與念珠菌感染的關(guān)系165例次念珠菌感染患者中，有76.97%（127/165）在放、化療中出現(xiàn)外周

9、血白細胞計數(shù)（WBC）降低（WBC4.0109/L），見表5。提示：惡性腫瘤患者放化療時WBC降低易發(fā)生念珠菌感染。表5外周白細胞計數(shù)與念珠菌感染的關(guān)系 WBC(109/L)調(diào)查人數(shù)感染例次感染率（%）2P4.034812736.494.0437388.6952.650.000合計78516522.59 3討論 念珠菌屬于條件致病性真菌，常在機體免疫力下降時造成機會性感染。隨著醫(yī)學科學的發(fā)展，各種診療技術(shù)不斷進步，惡性腫瘤患者生存期不斷延長的同時，也增加了念珠菌感染的機會。 本文資料顯示，患者年齡60歲、腫瘤分期晚、住院時間2周、接受全身化療或胸部、頭頸部放療、廣譜抗生素和激素的使用以及各種侵

10、入性診療操作的應(yīng)用與惡性腫瘤患者并發(fā)醫(yī)院內(nèi)念珠菌感染有關(guān)；念珠菌感染好發(fā)于夏秋季節(jié)。但是，性別與念珠菌感染無關(guān)，這與文獻報道一致2。 老年患者易發(fā)生念珠菌感染的原因可能是隨著年齡的增長，機體各組織器官功能逐漸減退，特異及非特異性免疫功能下降所致3。 大劑量的放療、化療使患者骨髓造血功能受到抑制，導致外周血細胞減少，T、B淋巴細胞減少，細胞免疫、體液免疫功能受損，易導致念珠菌感染。有文獻報道4，在患者的骨髓抑制期發(fā)生深部念珠菌感染的概率在過去的50年中已從5%10%上升至25%50%。同時，放、化療易使皮膚黏膜受損，血管通透性增加，導致念珠菌感染5。Umazume6等研究發(fā)現(xiàn)，化療藥物能增強白色

11、念珠菌對口腔頰黏膜細胞的粘附，同時使唾液sIgA的黏膜免疫作用受抑制；化療藥物對胃腸道還具有直接損傷作用7。另外，放、化療能誘導口腔中白色念珠菌的過度生長，從而導致念珠菌感染。 廣譜抗生素的長期使用，抑制了人體內(nèi)的正常菌群，引起菌群失調(diào)，從而導致自身感染的發(fā)生。用抗生素的時間越長，種類越多，念珠菌感染率越高8。腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用導致炎性反應(yīng)抑制，使吞噬細胞功能減弱，并影響淋巴細胞功能，使宿主的抗原抗體反應(yīng)降低，易誘發(fā)念珠菌感染9。氣管插管、導尿與留置尿管、胸腹腔穿刺、各種導管及介入性治療等侵入性診療操作等醫(yī)源性因素破壞了人體天然免疫屏障，也易發(fā)生念珠菌感染。 文獻報道，冬季空氣中真菌負荷較低

12、，而夏秋季節(jié)環(huán)境潮濕，空氣中真菌負荷大10。因此，在夏秋季節(jié)應(yīng)特別注意病房內(nèi)消毒、通風，防止室內(nèi)濕度過高，減少腫瘤患者念珠菌感染的發(fā)生率。 惡性腫瘤患者并發(fā)念珠菌感染的臨床表現(xiàn)與普通感染相似，在癥狀體征上缺乏特異性，需仔細問病查體。如患者出現(xiàn)口咽疼痛，口腔黏膜部位潰瘍伴白膜、猩紅舌，影響進食，伴寒顫、高熱，咳膠凍樣痰，痰液粘稠可抽出長絲，胸片中出現(xiàn)散在或棉團樣密度增高，邊緣不清的片狀陰影者，應(yīng)及時進行涂片鏡檢及培養(yǎng)，確定病原菌。 惡性腫瘤患者發(fā)生醫(yī)院念珠菌感染是多因素綜合作用的結(jié)果，且有明顯的醫(yī)源性因素，預(yù)防念珠菌感染主要從以下幾個方面著手：首先應(yīng)改善病人全身情況，加強營養(yǎng)支持治療，提高病人免

13、疫力；在放療時應(yīng)注意保護正常組織，化療時應(yīng)盡可能選用毒副作用輕微的方案；對接受放化療患者應(yīng)嚴密監(jiān)測外周血白細胞計數(shù)，及時糾正骨髓抑制；避免濫用抗生素，合理使用激素；在診治過程中，盡量減少不必要的侵入性操作。一旦發(fā)生念珠菌感染，氟康唑是比較有效的抗真菌藥物，生物免疫治療中腫瘤壞死因子、干擾素可增加白細胞抗真菌活性，對抵抗念珠菌感染有一定意義。同時早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療、盡量縮短患者住院時間是改善預(yù)后、降低死亡率的重要手段。 【參考文獻】 1楊肇立.呼吸道真菌感染病原學診斷標準的探討J.中華檢驗醫(yī)學雜志,2003,26(10):615. 2 姜愚,李俊英,李梅,等.癌癥患者院內(nèi)肺部真菌感染的臨床分

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