葉酸利用能力檢測

1、葉酸利用能力遺傳性檢測葉酸利用能力遺傳性檢測精選課件Page 2葉酸利用能力檢測葉酸利用能力檢測精選課件Page 3一、葉酸一、葉酸葉酸葉酸( Folic acid) ：屬于B 族維生素。 1941 年被分離提純并定名為葉酸( 因存在于葉片)。精選課件Page 4葉酸缺乏而引發(fā)的疾病葉酸缺乏而引發(fā)的疾病1.高血壓高血壓2.動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化3.冠心病冠心病4.腦卒中腦卒中5.糖尿病糖尿病1.巨幼紅細胞性貧血巨幼紅細胞性貧血2.男性精子異常男性精子異常3.消化道疾病消化道疾病4.皮膚病變皮膚病變5.神經(jīng)病變與精神障礙神經(jīng)病變與精神障礙一般成人一般成人甲基化反應降低甲基化反應降低高同型半胱氨

2、酸血癥高同型半胱氨酸血癥精選課件Page 5葉酸代謝葉酸代謝能力下降能力下降低甲硫氨酸低甲硫氨酸血癥血癥1.1.神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷(NTDs)(NTDs)2.2.先天性心臟?。ㄏ忍煨孕呐K?。–HDCHD）3.3.唇腭裂唇腭裂4.4.新生兒低出生體重新生兒低出生體重5.5.宮內發(fā)育遲緩宮內發(fā)育遲緩6.6.妊娠期高血壓妊娠期高血壓7.7.早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)8.8.貧血貧血9.9.唐氏綜合癥（唐氏綜合癥（DSDS）妊娠期婦女和新生兒妊娠期婦女和新生兒高同型半胱氨高同型半胱氨酸血癥酸血癥(Hcy)精選課件Page 61、神經(jīng)管畸形（、神經(jīng)管畸形（NTDs）在在1998年的國際同型半胱氨

3、酸大年的國際同型半胱氨酸大會上會上, 肯定了母親血漿肯定了母親血漿HCY與子女與子女NTDs的相關性的相關性婦女懷孕早期體內葉酸缺乏是神婦女懷孕早期體內葉酸缺乏是神經(jīng)管畸形發(fā)生的主要原因經(jīng)管畸形發(fā)生的主要原因母親在孕前和孕早期服用葉酸，母親在孕前和孕早期服用葉酸，她們初次生育神經(jīng)管畸形兒的機會將她們初次生育神經(jīng)管畸形兒的機會將減少減少72%。葉酸對神經(jīng)管畸形的初步和再發(fā)葉酸對神經(jīng)管畸形的初步和再發(fā)均有預防作用均有預防作用我國是神經(jīng)管畸形高發(fā)國，發(fā)病率波動我國是神經(jīng)管畸形高發(fā)國，發(fā)病率波動在在2.3%2.3%2.8%2.8%；平均每天有；平均每天有3030個，不到個，不到1 1小時就有小時就有1

4、 1個這樣的畸形兒出生。個這樣的畸形兒出生。 精選課件Page 7精選課件Page 82、先天性心臟病（、先天性心臟病（CHD） Hcy可影響胚胎早期心血管可影響胚胎早期心血管發(fā)育。發(fā)育。 研究發(fā)現(xiàn)孕早期服用葉酸能研究發(fā)現(xiàn)孕早期服用葉酸能夠明顯緩解同型半胱氨酸對心夠明顯緩解同型半胱氨酸對心血管的發(fā)育毒性，預防血管的發(fā)育毒性，預防CHD，特別是圓錐總干缺損和復雜青特別是圓錐總干缺損和復雜青紫型紫型CHD的發(fā)生。的發(fā)生。 單純補充單純補充0.4mg的葉酸制劑的葉酸制劑可以使先天性心臟病發(fā)生危險可以使先天性心臟病發(fā)生危險性下降性下降35.5%。精選課件Page 93、唇腭裂畸形、唇腭裂畸形妊娠早期補

5、充葉酸可以減少妊娠早期補充葉酸可以減少l/3的唇腭裂畸形兒的出生的唇腭裂畸形兒的出生美國在妊娠前的婦女中推廣美國在妊娠前的婦女中推廣含葉酸的強化食品后，唇裂的含葉酸的強化食品后，唇裂的發(fā)生率下降了發(fā)生率下降了l2精選課件Page 104、妊娠期高血壓、妊娠期高血壓Hcy可在金屬離子介導下自身氧可在金屬離子介導下自身氧化生成過氧化物、氧自由基，損傷內化生成過氧化物、氧自由基，損傷內皮細胞的結構和功能。皮細胞的結構和功能。妊娠期婦女對妊娠期婦女對Hcy變化比較敏感，變化比較敏感，Hcy水平輕度升高就可能導致一系列水平輕度升高就可能導致一系列血管損害。血管損害。精選課件Page 115、唐氏綜合征（

6、、唐氏綜合征（DS） 葉酸代謝障礙葉酸代謝障礙引起的引起的低低甲硫氨酸血癥甲硫氨酸血癥，導致，導致DNA低甲基化引起染色低甲基化引起染色體不分離，被認為是體不分離，被認為是DS發(fā)生的危險因素。發(fā)生的危險因素。精選課件Page 12二、中國育齡婦女二、中國育齡婦女普遍普遍存在體內葉酸缺乏存在體內葉酸缺乏精選課件13中國婦嬰保健中心中國婦嬰保健中心1991年年6月一月一1992年年6月在山西、河北、江蘇和浙江月在山西、河北、江蘇和浙江省的省的10個市、縣一年四季對育齡婦女體內葉酸進行了檢測個市、縣一年四季對育齡婦女體內葉酸進行了檢測;紅細胞葉酸總缺乏率為紅細胞葉酸總缺乏率為29.6%;北方婦女體內

7、紅細胞葉酸缺乏率北方婦女體內紅細胞葉酸缺乏率(54.9%)較南方較南方(7.8%)高高;農(nóng)村婦女缺乏率較城市高農(nóng)村婦女缺乏率較城市高(北方城市北方城市38.3%，農(nóng)村，農(nóng)村72.2%; 南方城市南方城市5.9%，9.7%)。在一年四季當中，春季在一年四季當中，春季(41.5%)、冬季、冬季(32.5%)的缺乏率要高于夏季的缺乏率要高于夏季(18.4%)、秋季、秋季(29.8%)的缺乏率的缺乏率.Liu XD, Li Z, et al. Public Health Nutrition. 2007,10（8):762-76精選課件14葉酸缺乏的原因葉酸缺乏的原因缺乏缺乏原因原因烹調烹調方式方式特殊

8、特殊需求需求藥物藥物影響影響孕期、胎兒孕期、胎兒發(fā)育發(fā)育葉酸拮抗劑葉酸拮抗劑人體腸道人體腸道對葉酸的對葉酸的吸收率僅吸收率僅2550%2550%精選課件15 成人葉酸攝入推薦量（成人葉酸攝入推薦量（RD）400微克微克/天天。 葉酸溶于水，對熱敏感，烹調中損失率可達葉酸溶于水，對熱敏感，烹調中損失率可達50%-90%，因此孕婦很難從食品中攝取到足夠葉酸。因此孕婦很難從食品中攝取到足夠葉酸。 利用葉酸制劑的話，將更為方便、有效。利用葉酸制劑的話，將更為方便、有效。 我國衛(wèi)生部在我國衛(wèi)生部在1997年批準了第一個預防用藥年批準了第一個預防用藥“斯利斯利安安”葉酸片制劑，推薦劑量葉酸片制劑，推薦劑量

9、400微克微克/天。天。400微克微克/天天正常人的每天攝入量正常人的每天攝入量2003年中國居民膳食營養(yǎng)指南年中國居民膳食營養(yǎng)指南精選課件16孕前孕前/圍產(chǎn)期葉酸補充辦法圍產(chǎn)期葉酸補充辦法 現(xiàn)在補充葉酸的依據(jù)：既往史和臨床經(jīng)驗現(xiàn)在補充葉酸的依據(jù)：既往史和臨床經(jīng)驗. 目前常用的劑量為目前常用的劑量為400微克微克/d，主要用于預防，主要用于預防NTDs的初發(fā)；的初發(fā)； 對有對有NTDs患兒生育史的婦女，使用患兒生育史的婦女，使用4mg/d； 劑型：單純葉酸片、含葉酸的復合維生素制劑劑型：單純葉酸片、含葉酸的復合維生素制劑2種；種； 服用時間一般為妊娠前服用時間一般為妊娠前1-3個月和妊娠后個月

10、和妊娠后1-3個月。個月。 此為一般推薦量！此為一般推薦量！精選課件17孕早期補充孕早期補充400ug/d的的葉酸能有效地預防新生兒葉酸能有效地預防新生兒神經(jīng)管畸形的發(fā)生，其保護率達神經(jīng)管畸形的發(fā)生，其保護率達70%左右，但左右，但仍然有仍然有30%不能達到預期效果不能達到預期效果。 困惑：為什么補充了仍然不夠理想？困惑：為什么補充了仍然不夠理想？精選課件18葉酸缺乏的最主要原因葉酸缺乏的最主要原因缺乏缺乏原因原因基因基因差異差異MTHFR對對某些人群某些人群400ug/d的的葉酸補充量葉酸補充量不夠不夠！精選課件19 MTHFRMTHFR高度保守的第高度保守的第677677位核苷酸位點，當該

11、位點為位核苷酸位點，當該位點為胞嘧啶胞嘧啶(C)(C)時，時，基因密碼子編碼一個基因密碼子編碼一個丙氨酸丙氨酸，當該位點為，當該位點為胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)(T)時，編碼一個時，編碼一個纈氨酸纈氨酸。 MTHFR MTHFR基因基因C677TC677T突變可使亞甲基四氫葉酸還原酶活性降低，并突變可使亞甲基四氫葉酸還原酶活性降低，并可導致體內同型半胱氨酸濃度升高?？蓪е麦w內同型半胱氨酸濃度升高。精選課件20葉酸代謝風險基因型比例葉酸代謝風險基因型比例基因基因位點位點風風險等位險等位基因基因基因型基因型基因型在中國基因型在中國人群中分別所人群中分別所占比例占比例MTHFR C677TTCC（正常）

12、（正常）CT（風險）（風險）TT（風險）（風險）22%；50%；28%突變等位基因攜帶者對葉酸利用能力降低，需要增加葉酸服用劑量。突變等位基因攜帶者對葉酸利用能力降低，需要增加葉酸服用劑量。精選課件21過猶不及！過猶不及！乳腺癌！乳腺癌！精選課件22三、怎樣三、怎樣精確精確地補充葉酸地補充葉酸精選課件23葉酸利用能力遺傳檢測精選課件24注：補充葉酸時需要適量補充注：補充葉酸時需要適量補充V VB12B12和鋅和鋅 通過檢測可以篩查個體葉酸利用能力的強弱，指導個性化預防通過檢測可以篩查個體葉酸利用能力的強弱，指導個性化預防預防原則預防原則總體評估風險總體評估風險孕前孕前3個月個月孕早期孕早期（0

13、-12周）周）孕中后期孕中后期（13-40周）周）未發(fā)現(xiàn)風險未發(fā)現(xiàn)風險400微克微克/天天400微克微克/天天注意食物補充，可不需額外補充注意食物補充，可不需額外補充低度風險低度風險400微克微克/天天400微克微克/天天400微克微克/天天中度風險中度風險400微克微克/天天800微克微克/天天400微克微克/天天高度風險高度風險800微克微克/天天800微克微克/天天400微克微克/天天中國疾病預防控制中心婦幼保健中心推薦劑量中國疾病預防控制中心婦幼保健中心推薦劑量婦幼保健醫(yī)療臨床遺傳檢測項目資料匯編婦幼保健醫(yī)療臨床遺傳檢測項目資料匯編第六卷臨床應用指南之二十一第六卷臨床應用指南之二十一葉

14、酸利用能力葉酸利用能力本項目的用藥指導適用于預防本項目的用藥指導適用于預防NTDsNTDs初發(fā)的人群，有初發(fā)的人群，有NTDsNTDs患兒生育史的婦女則不在此指導內（臨患兒生育史的婦女則不在此指導內（臨床常用床常用4mg/d 4mg/d ）精選課件25適用人群適用人群1、各年齡段，不分性別，尤其是未曾生育、計劃生育、各年齡段，不分性別，尤其是未曾生育、計劃生育的夫婦的夫婦 .2、處于孕早期、孕中期和孕后期的懷孕婦女、處于孕早期、孕中期和孕后期的懷孕婦女3、做試管或人工受精的夫婦、做試管或人工受精的夫婦4、曾患有不良妊娠或孕產(chǎn)史的夫婦及其所生育的孩子、曾患有不良妊娠或孕產(chǎn)史的夫婦及其所生育的孩子預防出生缺陷：預防出生缺陷：精選課件26H H型高血壓人群：型高血壓人群：1. 原發(fā)性高血壓患者（預測腦中風、冠心病風險）；原發(fā)性高血壓患者（預測腦中風、冠心病風險）；2. 伴有同型半胱氨酸（伴有同型半胱氨酸（HCY）升高的高血壓患者；）升高的高血壓患者；3. 伴有高血脂、高血糖等危險因素的高血壓患者；伴有高血脂、高血糖等危險因素的高血壓患者；4.已發(fā)生腦卒中的患者（針對性治療